3.8. Структурированные перечни нежелательных реакций и обобщенные таблицы нежелательных реакций
3.8. Структурированные перечни нежелательных реакций и обобщенные таблицы нежелательных реакций 
В целях обеспечения возможности всестороннего анализа информации о нежелательных реакциях сведения о них рекомендуется представлять в виде структурированных перечней (см. таблицу 3), позволяющих провести качественную оценку информации, и обобщенных таблиц, необходимых для количественной оценки выявленных рисков.
Структурированные перечни
В форме структурированных перечней (подробное изложение) целесообразно представлять информацию о следующих значимых категориях нежелательных реакций (отдельный перечень для каждой категории):
- Серьезные реакции, информация о которых поступила напрямую держателю регистрационного удостоверения от специалистов здравоохранения
- Несерьезные непредвиденные, информация о которых поступила напрямую держателю регистрационного удостоверения от специалистов здравоохранения
- Серьезные реакции, выявленные в клинических исследованиях, спонсором которых является держатель регистрационного удостоверения
- Серьезные реакции из литературных источников
- Несерьезные непредвиденные реакции из литературных источников
- Серьезные реакции, сведения о которых поступили из органов управления здравоохранением и правоохранительных органов (умышленные передозировки, злоупотребление, использование в противоправных целях).
Таблица 3. Рекомендованный формат структурированного перечня нежелательных реакций.
┌──────────┬───────────────┬──────┬────────┬───────┬────────────┬───────┬───────┬────────┬─────┬───────────┐ │Внутренний│ Номер АИС │Страна│Источник│Возраст│ Суточная │ Дата │ Дата │Описание│Исход│Комментарий│ │ номер │Росздравнадзора│ │ │ пол │ доза, а │начала │лечения│реакции │ │ держателя │ │ │ │ │ │ │ также, по │реакции│ │ │ │ РУ │ │ │ │ │ │ │возможности,│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ способ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ применения │ │ │ │ │ │ ├──────────┼───────────────┼──────┼────────┼───────┼────────────┼───────┼───────┼────────┼─────┼───────────┤ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ └──────────┴───────────────┴──────┴────────┴───────┴────────────┴───────┴───────┴────────┴─────┴───────────┘
При заполнении структурированного перечня рекомендуется придерживаться следующих правил:
- Для каждой из указанных выше категорий нежелательных реакций рекомендуется предусмотреть отдельный перечень
- Внутри перечня информация о нежелательных реакциях приводится по системам органов
- При большом количестве реакций структурные перечни целесообразно вынести в приложение к ПОБЛП
- В разделе "Описание реакции" в начале указывается наиболее тяжелое состояние, наблюдавшееся у пациента в ходе ее развития (например, угроза жизни, госпитализация, даже если реакция закончилась полным выздоровлением)
- В разделе "Комментарий" может быть приведена позиция держателя регистрационного удостоверения относительно влияния на соотношение пользы и риска применения препарата (например, производитель не согласен с оценкой сообщившего о нежелательной реакции; имелось сопутствующее лечение или лекарственное взаимодействие, которое могло привести к развитию осложнений, лекарственное средство применялось вне показаний, указанных в инструкции лекарственного препарата)
- Если у пациента в одно время выявлено несколько симптомов нежелательной реакции, данное наблюдение классифицируется как один эпизод. Тяжесть реакции при этом оценивается по наиболее тяжелому симптому
- Если же у одного пациента выявлено несколько нежелательных реакций, разделенных временным промежутком, каждая из таких реакций приводится в структурированном перечне самостоятельно
- В некоторых случаях держатель регистрационного удостоверения может счесть целесообразным подготовить отдельные структурированные перечни для каждой из дозировок лекарственных форм или показаний к использованию препарата (например, в случае значительного различия показаний)
- При малом количестве случаев раздел может быть заменен обобщенной характеристикой в виде текстового изложения данных реакций
Пример заполнения структурированного перечня дан в приложении 6.
Обобщенные таблицы
В целях обеспечения возможности количественного анализа в ПОБЛП рекомендуется представлять информацию о количестве выявленных нежелательных реакций со стороны различных органов и систем организма.
Данные сведения целесообразно представлять в виде обобщенной таблицы (см. таблица 4).
Таблица 4. Рекомендуемый формат обобщенной таблицы нежелательных реакций на лекарственный препарат.
┌────────────────┬───────────────────────────────────────┬────────────────┐ │Система органов/│ Сообщения о нежелательных реакциях от │ Клинические │ │ описание HP │ субъектов обращения лекарственных │ исследования │ │ │ средств │ │ │ ├────────┬──────────┬────────┬──────────┼──────┬─────────┤ │ │ С/П │ С/НП │ Н/П │ Н/НП │ С/П │ С/НП │ ├────────────────┼────────┼──────────┼────────┼──────────┼──────┼─────────┤ │ │ │ │ │ │ │ │ └────────────────┴────────┴──────────┴────────┴──────────┴──────┴─────────┘
- Для реакций, информация о которых получена держателем регистрационного удостоверения от специалистов здравоохранения, органов управления здравоохранением Российской Федерации либо из литературных источников, приводятся количественные показатели следующих типов реакций:
- серьезные предвиденные (С/П)
- серьезные непредвиденные (С/НП)
- несерьезные предвиденные (Н/П)
- несерьезные непредвиденные (Н/НП)
- Для реакций, выявленных в ходе клинических исследований, спонсором которых является держатель регистрационного удостоверения лекарственного препарата, целесообразно представить информацию о серьезных предвиденных и серьезных непредвиденных реакциях.
- Внутри обобщенной таблицы реакции предпочтительно группировать сначала по системам органов, а затем по симптомам нежелательных реакций (WHO-ART <1>, MedDRA <2>).
--------------------------------
<1> http://www.umc-products.com/DynPage.aspx?id=4918
<2> http://www.meddramsso.com/
Пример заполнения обобщенной таблицы приведен в приложении 7.
Обобщенная таблица способов представления данных о нежелательных реакциях в зависимости от их предвиденности, серьезности и источника поступления информации представлена в таблице 5.
Таблица 5. Форма представления информации о нежелательных реакциях в зависимости от источника поступления, серьезности и предвиденности.
┌────────────────────────────────┬──────────────────┬─────────────────┬──────────┐ │ Источник │ Тип случая │Структурированный│Обобщенная│ │ │ │ перечень │ таблица │ ├────────────────┬───────────────┼──────────────────┼─────────────────┼──────────┤ │Сообщения о │Спонтанные │Серьезные │да │да │ │нежелательных │ ├──────────────────┼─────────────────┼──────────┤ │реакциях, │ │Несерьезные │да │да │ │поступившие │ │непредвиденные │ │ │ │держателю │ ├──────────────────┼─────────────────┼──────────┤ │регистрационного│ │Несерьезные │нет │да │ │удостоверения │ │предвиденные │ │ │ │ ├───────────────┼──────────────────┼─────────────────┼──────────┤ │ │Клинические │Серьезные │да │да │ │ │исследования │ │ │ │ │ ├───────────────┼──────────────────┼─────────────────┼──────────┤ │ │Потребители │Серьезные │нет │да │ │ │(медицински не │ │ │ │ │ │подтвержденные)│ │ │ │ ├────────────────┴───────────────┼──────────────────┼─────────────────┼──────────┤ │Литературные источники │Серьезные │да │да │ │ ├──────────────────┼─────────────────┼──────────┤ │ │Несерьезные │да │да │ │ │непредвиденные │ │ │ ├────────────────────────────────┼──────────────────┼─────────────────┼──────────┤ │Другие │Органы управления │да │да │ │ │здравоохранением, │ │ │ │ │правоохранительные│ │ │ │ │органы (серьезные)│ │ │ │ ├──────────────────┼─────────────────┼──────────┤ │ │Контрактные │нет │да │ │ │организации │ │ │ │ │(серьезные) │ │ │ │ ├──────────────────┼─────────────────┼──────────┤ │ │Регистры │нет │да │ │ │заболевания или │ │ │ │ │использования │ │ │ │ │препарата │ │ │ │ │(серьезные) │ │ │ │ ├──────────────────┼─────────────────┼──────────┤ │ │Иные источники │нет │да │ │ │(серьезные │ │ │ │ │реакции) │ │ │ └────────────────────────────────┴──────────────────┴─────────────────┴──────────┘
