IV. Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22.12.2020 N 26 "О Руководстве по разработке и производству активных фармацевтических субстанций"

15. Потенциальные критические показатели качества активной фармацевтической субстанции используются для определения направления процесса ее разработки. По мере накопления знаний об активной фармацевтической субстанции и понимания процесса ее производства перечень потенциальных критических показателей качества допускается изменять.

16. К критическим показателям качества активной фармацевтической субстанции обычно относятся свойства и характеристики, влияющие на ее идентификацию, чистоту, биологическую активность и стабильность. Если физические свойства активной фармацевтической субстанции важны для производства или функциональных характеристик лекарственного препарата, их можно отнести к критическим показателям качества. Большинство критических показателей качества биотехнологических (биологических) лекарственных препаратов связано с активной фармацевтической субстанцией, следовательно, они рассматриваются как конечный результат проектирования активной фармацевтической субстанции или процесса ее производства.

17. Профиль примесей является важным потенциальным критическим показателем качества активной фармацевтической субстанции ввиду потенциального влияния примесей на безопасность лекарственного препарата. К примесям химических соединений относятся органические примеси (включая потенциально мутагенные примеси), неорганические примеси (например, остаточные металлы) и остаточные растворители. Примеси биотехнологических (биологических) лекарственных препаратов могут быть производственными и родственными. К производственным примесям относятся примеси, связанные с клеточным субстратом (например, белки клетки-хозяина (БКХ) и ДНК клетки-продуцента), примеси, связанные с культивированием клеток (например, компоненты питательной среды), примеси, связанные с нижестоящими процессами (например, вещества, вымываемые из колонок). Установление критических показателей качества биотехнологических (биологических) лекарственных препаратов также должно предусматривать проведение анализа контаминантов, включая все привносимые посторонние агенты, которые не являются частью процесса производства (например, при контаминации посторонними вирусами, бактериями или микоплазмой).

18. Установление критических показателей качества сложных лекарственных препаратов может быть затруднительным (например, биотехнологические (биологические) лекарственные препараты обычно обладают настолько большим числом показателей качества, что практически невозможно полностью оценить влияние на безопасность и эффективность лекарственного препарата каждого из них). В целях ранжирования критических показателей качества или расстановки приоритетов для них следует провести оценку рисков для качества. Ранее полученные знания следует использовать в начале разработки, а оценку рисков для качества обновлять по мере получения результатов разработки (включая данные доклинических и клинических исследований) на протяжении жизненного цикла лекарственного препарата. Знания о механизме действия активной фармацевтической субстанции и установлении биологических характеристик (например, проведение исследований, направленных на оценку структурно-функциональных зависимостей в молекуле активной фармацевтической субстанции между положениями заместителей и реализацией эффекта молекулы в организме) могут вносить вклад в оценку рисков для качества некоторых показателей лекарственного препарата.