2. Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22.12.2020 N 26 "О Руководстве по разработке и производству активных фармацевтических субстанций"

25. Работа в пределах проектного поля (пространства проектных параметров) не рассматривается в качестве изменения процесса производства. Выход за пределы проектного поля рассматривается в качестве изменения процесса производства и, как правило, влечет за собой необходимость внесения пострегистрационных изменений в регистрационное досье лекарственного препарата. Проектное поле (пространство проектных параметров) предлагается заявителем и является объектом экспертизы в процессе регистрации лекарственного препарата и одобрения его регистрации.

26. Принципы создания проектного поля (пространства проектных параметров) при расширенном подходе к разработке лекарственного препарата применимы к активной фармацевтической субстанции. Способность правильно оценить значимость и влияние изменений показателей качества материалов и параметров процесса производства на критические показатели качества активной фармацевтической субстанции и границы проектного поля зависит от степени понимания процесса производства и свойств лекарственного препарата.

27. Проектное поле (пространство проектных параметров) можно создать, основываясь на ранее полученных знаниях, основных принципах и (или) эмпирическом понимании процесса синтеза и производства активной фармацевтической субстанции. В целях обоснования проектных полей при разных масштабах производства и разном оборудовании можно использовать модели (например, качественные, количественные).

28. Проектное поле (пространство проектных параметров) можно создать для единичной операции (например, реакции, кристаллизации, дистилляции, очистки) или для комбинации выбранных единичных операций. Единичные операции, включаемые в такое проектное поле (пространство проектных параметров), следует, как правило, выбирать на основании их влияния на критические показатели качества, они необязательно должны быть последовательными. Следует оценить взаимосвязь между стадиями процесса производства с целью установления контроля кумулятивного образования и удаления примесей. Проектное поле (пространство проектных параметров), охватывающее несколько единичных операций, может давать большую производственную гибкость.

29. Разработка и утверждение проектного поля для некоторых биотехнологических (биологических) активных фармацевтических субстанций могут быть затруднительными в силу факторов, включающих в себя вариабельность процесса и сложность активной фармацевтической субстанции (например, посттрансляционные модификации). Указанные факторы способны влиять на остаточный риск (например, возможность непредвиденных изменений критических показателей качества вследствие неопределенности, обусловленной чувствительностью показателей качества к изменению масштаба производства), сохраняющийся после утверждения проектного поля. В зависимости от величины остаточного риска, заявителю целесообразно описать в регистрационном досье лекарственного препарата меры, принимаемые при перемещении показателей качества и производственного процесса в пределах проектного поля (пространства проектных параметров) на пострегистрационном этапе. Указанные меры должны характеризовать, каким образом можно использовать знания о процессе, стратегию контроля качества и методы установления характеристик для оценки качества продукта после перемещения показателей качества и производственного процесса внутри утвержденного проектного поля (пространства проектных параметров).