3. Вспомогательные вещества
3. Вспомогательные вещества 
18. Несмотря на то, что влияние вспомогательных веществ, содержащихся в лекарственных формах с немедленным высвобождением, на биодоступность хорошо растворимых и полностью всасывающихся действующих веществ (то есть относящихся к I классу по БКС) считается маловероятным, его нельзя полностью исключать.
В связи с этим во всех случаях (в том числе с действующим веществом I класса по БКС) в исследуемом лекарственном препарате рекомендуется использовать схожие количества тех же вспомогательных веществ, что и в референтном лекарственном препарате.
19. В целях исключения различного влияния на мембранные переносчики одним из условий биовейвера в отношении действующего вещества III класса по БКС является отсутствие различий по качественному и высокая сопоставимость по количественному составу вспомогательных веществ в соответствии с критериями, приведенными в таблице.
Рекомендуемые критерии для установления
высокой сопоставимости лекарственных
препаратов по количественному составу
вспомогательных веществ
|
Тип вспомогательного вещества
|
Отличия в процентах (по массе) от общей массы лекарственного препарата не более
|
|
Наполнители
|
 5,0% |
|
Разрыхлители
|
|
|
крахмал
|
3,0% |
|
иные вещества
|
1,0% |
|
Связующие вещества
|
0,5% |
|
Вещества, способствующие смазыванию (любриканты)
|
|
|
стеарат магния или кальция
|
0,25% |
|
иные вещества
|
1,0% |
|
Вещества, способствующие скольжению
|
|
|
тальк
|
1,0% |
|
иные вещества
|
0,1% |
Примечания. 1. Если вспомогательные вещества выполняют несколько функций (например, микрокристаллическая целлюлоза выполняет функцию наполнителя и разрыхлителя), то должен быть выбран наиболее жесткий критерий (в случае с микрокристаллической целлюлозой - 1%).
2. Концентрация вспомогательного вещества в 2 водных растворах лекарственных препаратов считается схожей, если разница составляет не более 10%.
3. Различия в содержании других вспомогательных веществ, имеющих функциональное назначение, не упомянутое в вышеприведенной таблице, требуют научного обоснования.
20. Как правило, с действующими веществами I или III класса по БКС необходимо использовать стандартные количества хорошо изученных вспомогательных веществ, а также проанализировать и объяснить их возможное влияние на биодоступность и (или) растворимость. Необходимо описать назначение каждого из вспомогательных веществ с обоснованием того, что количество каждого из них находится в приемлемом диапазоне. Необходимо описать все вспомогательные вещества, способные повлиять на биодоступность (например, сорбитол, маннитол, натрия лаурилсульфат и прочие поверхностно-активные вещества), с указанием их влияния на:
а) моторику желудочно-кишечного тракта;
б) подверженность взаимодействию с действующим веществом (например, комплексообразование);
в) проникающую способность действующего вещества;
г) взаимодействие с мембранными переносчиками.
21. Качественный и количественный состав вспомогательных веществ, доказано способных повлиять на биоэквивалентность, исследуемого и референтного лекарственных препаратов должны быть одинаковыми.
