5. РУКОВОДСТВО ПО УСТАНОВЛЕНИЮ ДОПУСТИМЫХ ПРЕДЕЛОВ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ЗДОРОВЬЕ В ЦЕЛЯХ ИДЕНТИФИКАЦИИ РИСКОВ ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОБЩИХ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ (ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ) ЛИНИЯХ

43. В отношении исследуемых лекарственных препаратов, находящихся на ранней стадии разработки (I и II фазы), оценка PDE может быть затруднена в связи с ограниченностью данных. В таких случаях для установления допустимых пределов воздействия на здоровье при достаточном обосновании допускается прибегнуть к альтернативному подходу, аналогичному многоуровневым подходам на основе порога токсикологической угрозы используя деление на категории определенных значений по умолчанию (например, на основе низкой (высокой) прогнозируемой фармакологической активности, низкой (высокой) токсичности, генотоксичности (канцерогенности)).

44. Поскольку большинство предельных значений по умолчанию определяются продолжительностью экспозиции при многократном применении, иногда обоснованно повышенное предельное значение, если лекарственное средство производится на одном оборудовании с другим лекарственным средством, предназначенным для краткосрочных клинических исследований.

45. По мере получения новых фармакологических и токсикологических данных для установления допустимых пределов воздействия на здоровье необходимо рассчитывать специфичные для соединения предельные значения в соответствии с подходом, изложенным в разделе IV настоящего Руководства.