V. Первое клиническое исследование блок-сополимерных мицеллярных лекарственных препаратов с участием человека

V. Первое клиническое исследование блок-сополимерных
мицеллярных лекарственных препаратов с участием человека

63. Блок-сополимерные мицеллярные лекарственные препараты разрабатываются в том числе для изменения характера распределения действующего вещества в организме человека. В связи с этим при планировании клинических исследований, впервые проводимых с участием человека, исходя из особенностей разрабатываемого блок-сополимерного мицеллярного лекарственного препарата, необходимо учитывать положения глав 5.3 и 5.4 Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза, Руководство по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов и руководство по изучению токсикокинетики и оценке системного воздействия в токсикологических исследованиях, одобряемое Евразийской экономической комиссией.

При планировании клинических исследований в обязательном порядке необходимо проанализировать доклинические фармакокинетические данные и изучить в ходе клинических исследований следующие фармакокинетические данные, специфичные для блок-сополимерного мицеллярного лекарственного препарата (исходя из строения блок-сополимерной мицеллы, вида действующего вещества, предполагаемого клинического применения и пути введения блок-сополимерного мицеллярного лекарственного препарата), полученные как для общего, так и для свободного действующего вещества в крови, плазме или сыворотке:

максимальная концентрация (Cmax);

период полувыведения (t1/2);

площадь под фармакокинетической кривой (AUC).

64. Фармакокинетические данные должны быть получены с использованием временных точек и продолжительности отбора проб, позволяющих правильно количественно охарактеризовать временной профиль блок-сополимерных мицеллярных лекарственных препаратов по общему содержанию действующего вещества, свободному действующему веществу и метаболитам.

Необходимо взять достаточное число проб для полноценного описания профиля "плазменная концентрация - время". Для получения надежных сведений о процессе начального распределения действующего вещества целесообразно частое взятие проб в ранние временные точки. Режим взятия проб в целом должен также охватывать кривую "плазменная концентрация - время", достаточную для получения надежной оценки степени общей экспозиции.

65. Необходимо изучить распределение блок-сополимерных мицеллярных лекарственных препаратов в очаге-мишени и основных органах, в частности общее количество действующего вещества в очаге-мишени и основных органах, и их временные профили, полученные на нескольких временных точках в течение достаточного времени.

66. Начальную дозу в клинических исследованиях, впервые проводимых с участием человека, необходимо определять в соответствии с Руководством по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов и руководствами государств - членов Евразийского экономического Союза, а также после тщательного анализа всех значимых данных доклинических исследований, включая критические показатели препарата, фармакологическую зависимость "доза - ответ", фармакокинетику и фармакологический (токсикологический) профиль.

67. Дозолимитирующую токсичность у человека можно определить с помощью исследований, которые применяются в отношении других лекарственных препаратов, за исключением реакций гиперчувствительности, поскольку эти реакции не всегда дозозависимы.

68. Необходимо идентифицировать потенциальные критичные показатели качества каждого блок-сополимерного мицеллярного лекарственного препарата и использовать их для оценки постоянства свойств. Необходимо подтвердить постоянство показателей качества между блок-сополимерными мицеллярными лекарственными препаратами, использованными в доклинических исследованиях, и блок-сополимерными мицеллярными лекарственными препаратами, используемыми в клинических исследованиях, впервые проводимых с участием человека; аналитические методики необходимо разработать до начала клинических исследований, впервые проводимых с участием человека.

69. Если процесс производства блок-сополимерного мицеллярного лекарственного препарата, который ранее использовался в доклинических исследованиях, изменяется до начала клинических исследований, впервые проводимых с участием человека, необходимо подтвердить сопоставимость прежнего и нового процесса производства блок-сополимерного мицеллярного лекарственного препарата или иным образом обосновать ее.

70. Необходимы данные, подтверждающие стабильность блок-сополимерного мицеллярного лекарственного препарата на протяжении клинических исследований, впервые проводимых с участием человека.