4. Клинические данные
4. Клинические данные 
4.1. Показания к применению.
Показание к применению должно, как правило, охватывать:
а) заболевания, подлежащие профилактике (включая конкретные виды организмов, если применимо);
б) минимальный допустимый для применения возраст (например, младенцы с 2-месячного возраста);
в) соответствующие возрастные категории (например, новорожденные, младенцы, дети, подростки, взрослые);
г) максимально допустимый возраст, если такое ограничение целесообразно, исходя из таких факторов, как эпидемиология заболевания или содержание антигена в вакцине.
Может также потребоваться указание конкретных популяций пациентов, для которых подходит вакцина (например, невакцинированные, первично вакцинированные, находящиеся в группе риска). Популяции, которым вакцина не подходит, как правило, следует перечислять в других разделах.
4.2. Режим дозирования и способ применения.
4.2.1. Режим дозирования.
Если применимо, в данном разделе необходимо четко описать и разделить дозы и схемы первичной и бустерной вакцинаций. Рекомендации в целом должны содержать информацию о минимальном возрасте в момент введения первой дозы, минимальный интервал дозирования и минимальный интервал между последней дозой из первичной серии и первой (и, возможно, последующих) бустерной дозой, которые изучались в клинических исследованиях.
Для большинства вакцин, предназначенных для младенцев, и для большинства бустерных антигенов, рутинно вводимых в младенческом возрасте, потребуется включить общее указание относительно необходимости следования официальным рекомендациям по конкретному сроку введения.
Могут потребоваться отдельные рекомендации по дозам и схеме введения для различных возрастных групп или популяций, определяемых по другим параметрам (например, иммунодепрессивных лиц).
Целесообразно указывать на возможную взаимозаменяемость вакцин внутри схемы.
4.2.2. Путь введения.
Необходимо указать путь введения (например, внутрь, в/м).
Необходимо указать путь введения инъекционных вакцин, желательно с указанием места предпочтительного введения (например, дельтовидная мышца).
К важным относятся следующие указания:
#<Только для приема внутрь, не для инъекционного введения>;
<Не вводить в сосудистое русло>;
<Подкожное введение допускается в исключительных случаях пациентам с тромбоцитопенией или нарушениями гемостаза. Любые данные по безопасности и иммунному ответу при таком введении следует привести в разделе 4.4>.#
4.3. Противопоказания.
Противопоказания, как правило, ограничиваются абсолютными противопоказаниями, которые имеют место на момент введения.
Необходимо, как минимум, указать следующее:
<[Торговое наименование] не следует вводить лицам с известной гиперчувствительностью к любому компоненту вакцины>;
<Подобно другим вакцинам, введение [торговое наименование] лицам с острыми тяжелыми лихорадочными заболеваниями следует отложить>.
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении.
Если это применимо, приводятся следующие часто встречающиеся указания:
#<Подобно всем инъекционным вакцинам, при возникновении редко встречающегося после введения вакцины анафилактического явления необходимо всегда располагать возможностью оказания медицинской помощи и осуществления наблюдения>;
<[Торговое наименование] ни при каких случаях не допускается вводить в сосудистое русло>;
<В процессе производства данного препарата использовался тиомерсал, в готовом препарате могут сохраняться его остаточное содержание, вследствие чего могут возникать реакции сенсибилизации>;
<Подобно остальным вакцинам, защитный иммунный ответ может возникать не у всех вакцинируемых лиц>.#
В данном разделе также допускается описывать:
недостаточную профилактическую эффективность или ограниченную перекрестную профилактическую эффективность в отношении штаммов или серотипов, не включенных в вакцину;
ситуации, например, введение лицам, находящимся в инкубационной фазе, или популяции (например, пожилые), у которых эффективность вакцины не изучалась и в целом не ожидается;
факторы, которые характерны для нарушенного иммунного ответа.
В отношении живых аттенуированных вакцин необходимо описать возможность передачи вакцинных штаммов, а также возможность реверсии вирулентности или реассортации с штаммами дикого типа.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия.
В данном разделе необходимо четко разграничить указания по одновременному введению, основанные на клинических данных, от таких указаний, основанных на общих принципах. В целом удовлетворительные данные, полученные по результатам одновременного введения репрезентативной вакцины определенного типа (например, комбинирование вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и вакцины с другими антигенами с одной из находящихся на рынке вакцин для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи), должны служить в качестве обоснования общего указания по одновременному введению.
Необходимо описать клинически важную и потенциально клинически важную иммунную интерференции.
Необходимо указать на отсутствие данных об одновременном введении вместе с вакциной определенного типа, если вероятность одновременного введения с ней высока.
Подходящие часто встречающиеся указания:
#<У пациентов, получающих иммунодепрессивную терапию, и пациентов с иммунодефицитом может не развиться достаточный иммунный ответ>;
<Вместе с [торговое наименование] не допускается вводить иммуноглобулин>;
<При необходимости немедленного обеспечения защиты, [торговое наименование] допускается вводить вместе с [нормальным, x-специфичным] иммуноглобулином. Введение [торговое наименование] и иммуноглобулина следует осуществлять в разные конечности>.#
4.6. Фертильность, беременность и кормление грудью.
Для вакцин, которые будут вводиться исключительно в препубертатном возрасте, достаточно указать:
<[Торговое наименование] не предназначено для взрослых. Данные о применении во время беременности и лактации у человека, а также результаты репродуктивных исследований у животных отсутствуют>.
Для вакцин, предназначенных для лиц детородного возраста, в данном разделе необходимо описать имеющийся доклинический и клинический опыт.
Для инактивированных вакцин целесообразно привести следующую рекомендацию:
#<Подобно другим инактивированным вакцинам, вред для плода не ожидается. Однако, [торговое наименование] следует применять во время беременности только при явном риске инфицирования>.#
Живые аттенуированные вакцины, как правило, противопоказаны во время беременности. Однако если вакцина является хорошо изученным препаратом, в отношении которого накоплен документированный опыт, иногда достаточно указать о нецелесообразности вакцинации во время беременности в отсутствии явной необходимости.
Для инактивированных вакцин в отношении лактации при отсутствии данных, как правило, указывают:
#<Влияние на детей, находящихся на грудном вскармливании, введение [торговое наименование] их матерям, не изучалось>.#
Рекомендации в отношении живых аттенуированных вакцин составляются в индивидуальном порядке.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Для вакцин, которые будут вводиться исключительно в препубертатном возрасте, достаточно указать:
#<[Торговое наименование] не предназначено для взрослых>.#
Приводятся стандартные рекомендации, если вакцина предназначена взрослым.
4.8. Нежелательные реакции.
Некоторые особые рекомендации для вакцин:
а) данные о местных и системных реакциях;
б) особые замечания об определенных нежелательных лекарственных реакциях (например, лихорадка, фебрильные судороги);
в) нежелательные лекарственные реакции и частота их возникновения, разбитая по возрастным группам, число доз, анамнез вакцинации, возникшие в клинических исследованиях и по результатам пострегистрационного наблюдения;
г) особые указания о любом повышении частоты возникновения нежелательных лекарственных реакций, отмечавшихся при одновременном введении с другими вакцинами.
4.9. Передозировка.
Необходимо описать весь имеющийся опыт передозировки. Целесообразно указать, что передозировка маловероятна при данной форме выпуска (например, предварительно заполненный шприц).
