8. Перечень основных документов клинического исследования
8. Перечень основных документов клинического исследования 
8.1. Введение.
Основными документами клинического исследования являются документы, которые позволяют (по отдельности или в совокупности) оценить проведение исследования и качество полученных данных. Эти документы служат доказательством соблюдения исследователем, спонсором и монитором принципов надлежащей клинической практики и применимых требований.
Основные документы используются также в иных целях. Своевременное помещение основных документов в файлы исследователя (медицинского учреждения) и спонсора может способствовать успешному выполнению в рамках клинического исследования своих функций исследователем, спонсором и монитором. Кроме того, эти документы обычно являются объектом независимого аудита со стороны спонсора и инспекции со стороны уполномоченных органов ввиду того, что они являются частью процесса подтверждения законности проведения исследования и достоверности собранных данных.
Ниже приведен минимальный перечень основных документов. Документы сгруппированы в 3 раздела в зависимости от стадии клинического исследования, во время которой они обычно создаются:
1) перед началом клинической фазы исследования (в соответствии с пунктом 8.2 настоящих Правил);
2) во время клинической фазы исследования (в соответствии с пунктом 8.3 настоящих Правил);
3) после завершения или преждевременного прекращения исследования (в соответствии с пунктом 8.4 настоящих Правил).
В указанных ниже подпунктах подраздела 8 настоящего раздела указаны цели каждого документа и место их хранения (в файлах исследователя (медицинского учреждения) и (или) спонсора). Допускается объединение некоторых документов при условии, что отдельные элементы легко идентифицируются.
Файлы исследования должны быть созданы в начале исследования как в месте нахождения исследователя (медицинского учреждения), так и в офисе спонсора. Исследование можно считать официально завершенным только после того, как монитор проверит файлы исследователя (медицинского учреждения) и спонсора и подтвердит наличие всех необходимых документов в соответствующих файлах.
Перечисленные в настоящих Правилах документы как по отдельности, так и в совокупности могут быть подвергнуты аудиту спонсора и инспекции (проверке) уполномоченными органами и должны быть предъявлены при проведении аудита или инспекции.
8.2. Перед началом клинической фазы исследования
На стадии планирования исследования до его формального начала должны быть созданы и помещены в файл следующие документы:
|
Наименование документа
|
Цель
|
Находится в файлах
|
|
|
исследователя (медицинской организации)
|
спонсора
|
||
|
8.2.1. Брошюра исследователя
|
документально закрепить факт передачи исследователю (медицинской организации) необходимой и актуальной научной информации об исследуемом препарате
|
X
|
X
|
|
8.2.2. Документы планирования клинического исследования: подписанный протокол подписанные поправки к нему (при наличии) образец ИРК
|
документально закрепить факт утверждения спонсором и исследователем протокола (поправок) и ИРК
|
X
|
X
|
|
8.2.3. Информация, предоставляемая субъекту исследования:
|
документально оформить факт получения информированного согласия, документально подтвердить, что субъектам исследования будет предоставлена соответствующая (с точки зрения содержания и доступности для понимания) письменная информация, которая поможет им с учетом полной информированности дать согласие. Документально подтвердить, что меры по привлечению субъектов адекватны и отсутствует элемент принуждения
|
||
|
форма информированного согласия (включая все необходимые разъяснительные материалы)
|
X
|
X
|
|
|
любая другая письменная информация
|
X
|
X
|
|
|
рекламные объявления для привлечения субъектов в исследование (если используются)
|
X
|
||
|
8.2.4. Финансовые аспекты исследования
|
документально закрепить финансовое соглашение по исследованию между спонсором и исследователем (медицинской организацией)
|
X
|
X
|
|
8.2.5. Страховое обязательство (если требуется)
|
документально подтвердить, что в случае причинения ущерба, связанного с исследованием, субъектам исследования будет доступна компенсация
|
X
|
X
|
|
8.2.6. Подписанный договор вовлеченных сторон, например:
|
документально закрепить права, обязанности и отношения сторон
|
||
|
между исследователем (медицинским учреждением) и спонсором
|
X
|
X
|
|
|
между исследователем (медицинским учреждением) и контрактной исследовательской организацией
|
X
|
X
(если требуется)
|
|
|
между спонсором и контрактной исследовательской организацией
|
X
|
X
|
|
|
между исследователем (медицинским учреждением) и уполномоченными органами (если требуется)
|
X
|
||
|
8.2.7. Датированное и документально оформленное одобрение (заключение) ЭСО (НЭК), Комиссией по вопросам этики (КВЭ) следующих документов:
|
документально подтвердить, что данное исследование было рассмотрено и разрешено (одобрено) ЭСО (НЭК). Указывается номер версии и дата документа
|
||
|
протокола и любых поправок к нему ИРК (если требуется)
|
X
|
X
|
|
|
формы информированного согласия
|
|||
|
любой другой письменной информации, предоставляемой субъектам исследования
|
|||
|
рекламных объявлений для привлечения субъектов в исследование (если используются)
|
|||
|
информации о компенсации субъектам исследования (при наличии)
|
|||
|
любых иных разрешенных (одобренных) документов
|
|||
|
8.2.8. Состав ЭСО (НЭК), Совета по этике, КВЭ
|
документально закрепить соответствие состава ЭСО (НЭК) требованиям настоящих Правил
|
X
|
X
(если требуется)
|
|
8.2.9. Разрешение (одобрение протокола, уведомление о протоколе) от уполномоченных органов (если требуется)
|
документально подтвердить, что при наличии соответствующих применимых требований разрешение (одобрение, уведомление) уполномоченных органов получено до начала исследования
|
X
(если требуется)
|
X
(если требуется)
|
|
8.2.10. Текущая редакция резюме исследования (curriculum vitae) и другие документы, подтверждающие квалификацию исследователей и соисследователей
|
документально подтвердить квалификацию и пригодность для проведения исследования и (или) осуществления медицинского наблюдения за субъектами исследования
|
X
|
X
|
|
8.2.11. Нормальный диапазон значений для предусмотренных протоколом медицинских (лабораторных, технических) процедур и (или) тестов
|
документально закрепить нормальный диапазон значений для лабораторных тестов
|
X
|
X
|
|
8.2.12. Медицинские, (лабораторные, технические) процедуры и (или) тесты, - сертификация, аккредитация, внутренний и (или) внешний контроль качества или другие методы подтверждения (если требуется)
|
документально подтвердить пригодность оборудования для проведения требуемых тестов и обеспечения надежности результатов
|
X
(если требуется)
|
X
|
|
8.2.13. Образцы этикеток на упаковках исследуемых препаратов
|
документально подтвердить соблюдение соответствующих требований к маркировке исследуемого препарата и пригодность инструкций для субъектов
|
X
|
|
|
8.2.14. Инструкция по обращению с исследуемыми препаратами и расходными материалами (если не включена в протокол или брошюру исследователя)
|
документально закрепить инструкции для обеспечения надлежащего хранения, упаковки, распределения и утилизации исследуемых препаратов и расходных материалов
|
X
|
X
|
|
8.2.15. Учет поставок исследуемых препаратов и расходных материалов
|
документально закрепить даты и способ поставки, номера серий исследуемых препаратов и расходных материалов. Позволяет отследить серию препарата, контролировать условия поставки и вести учет
|
X
|
X
|
|
8.2.16. Сертификаты анализов поставленных исследуемых препаратов
|
документально подтвердить подлинность, чистоту исследуемых препаратов и количественное содержание в них активного вещества (дозировку)
|
X
|
|
|
8.2.17. Процедуры раскрытия кода для исследований, проводимых слепым методом
|
документально закрепить процедуру экстренной идентификации маскированного исследуемого препарата без нарушения маскировки для остальных субъектов
|
X
|
X (третья сторона, если требуется)
|
|
8.2.18. Рандомизационный список
|
документально закрепить метод рандомизации субъектов исследования
|
X (третья сторона, если требуется)
|
|
|
8.2.19. Отчет монитора о выборе исследовательского центра
|
документально подтвердить приемлемость исследовательского центра для данного исследования (может быть объединено с п. 8.2.20.)
|
X
|
|
|
8.2.20. Отчет монитора о готовности исследовательского центра
|
документально подтвердить факт ознакомления исследователя и занятого в исследовании персонала с процедурами исследования (может быть объединено с п. 8.2.19.)
|
X
|
X
|
|
8.2.21. Сообщение спонсора о начале клинического исследования в адрес уполномоченного органа
|
документально подтвердить факт начала клинического исследования
|
X
|
|
8.3. Во время клинической фазы исследования
В подтверждение того, что вся необходимая новая информация документально оформляется по мере ее поступления, в дополнение к вышеперечисленным документам, имеющимся в файле, по ходу исследования необходимо добавлять следующие документы:
|
Наименование документа
|
Цель
|
Находится в файлах
|
|
|
исследователя (медицинского учреждения)
|
спонсора
|
||
|
8.3.1. Обновленные версии брошюры исследователя
|
документально закрепить факт своевременного сообщения исследователю (медицинской организации) необходимой информации по мере ее поступления
|
X
|
X
|
|
8.3.2. Любое изменение: протокола (поправок) и ИРК формы информированного согласия любой другой письменной информации, предоставляемой субъектам исследования рекламных объявлений для привлечения субъектов в исследование (если используются)
|
документально закрепить изменения данных документов, произведенные во время исследования
|
X
|
X
|
|
8.3.3. Датированное и документально оформленное одобрение (заключение) ЭСО (НЭК) следующих документов:
|
документально подтвердить факт рассмотрения и одобрения (выдачи заключения) ЭСО (НЭК) поправок и (или) новых редакций.
Указываются редакция и дата документа
|
X
|
X
|
|
поправок к протоколу новых редакций:
|
|||
|
формы информированного согласия предоставляемых субъектам информационных материалов
|
|||
|
рекламных объявлений для привлечения субъектов в исследование (если используется)
|
|||
|
других разрешенных (одобренных) документов
|
|||
|
результатов периодического рассмотрения документации по исследованию (где требуется)
|
|||
|
8.3.4. Разрешение (одобрение, уведомление) уполномоченных органов для внесения поправок в протокол и другие документы (при необходимости)
|
документально закрепить соответствие применимым требованиям
|
X
(если требуется)
|
X
|
|
8.3.5. Текущую редакцию резюме исследователя (curriculum vitae) новых исследователей и (или) соисследователей
|
см. пункт 8.2.10 настоящей таблицы
|
X
|
X
|
|
8.3.6. Изменения нормального диапазона значений для предусмотренных протоколом медицинских (лабораторных, технических) процедур и (или) тестов
|
документально закрепить нормальный диапазон значений тестов, измененных в ходе исследования (см. пункт 8.2.11 настоящей таблицы)
|
X
|
X
|
|
8.3.7. Изменения в медицинских (лабораторных, технических) процедурах и (или) тестах, сертификация, аккредитация, внутренний и (или) внешний контроль качества или другие методы подтверждения (где требуется)
|
документально подтвердить, что тесты продолжают отвечать требованиям в течение периода исследования (см. пункт 8.2.12 настоящей таблицы)
|
X
(если требуется)
|
X
|
|
8.3.8. Документация по поставкам исследуемых препаратов и расходных материалов
|
см. пункт 8.2.15 настоящей таблицы
|
X
|
X
|
|
8.3.9. Сертификаты анализа новых серий исследуемых препаратов
|
см. пункт 8.2.16 настоящей таблицы
|
X
|
|
|
8.3.10. Отчеты мониторов о визитах
|
документально закрепить визиты мониторов и результаты таких визитов
|
X
|
|
|
8.3.11. Существенные для исследования переговоры (переписка) (помимо визитов):
переписка
записи встреч
записи телефонных переговоров
|
документально закрепить любые соглашения либо существенные переговоры, касающиеся вопросов проведения исследования, его административных аспектов, нарушений протокола, отчетности по нежелательным явлениям
|
X
|
X
|
|
8.3.12. Подписанные формы информированного согласия (информационного листка) пациента
|
документально подтвердить, что согласие каждого субъекта получено в соответствии с настоящими Правилами и протоколом до начала участия в исследовании. Кроме того, документально закрепить разрешение на прямой доступ (см. пункт 8.2.3 настоящей таблицы)
|
X
|
|
|
8.3.13. Первичная документация
|
документально подтвердить факт существования субъекта и достоверность собранных данных. Включить исходные документы, относящиеся к исследованию, лечению и анамнезу субъекта
|
X
|
|
|
8.3.14. Заполненные, датированные и подписанные ИРК
|
документально оформить подтверждение исследователем или уполномоченными сотрудниками исследователя (медицинской организации) зарегистрированных данных
|
X
(копия)
|
X
(оригинал)
|
|
8.3.15. Документирование исправлений в ИРК
|
документально закрепить все изменения (дополнения) или исправления, сделанные в ИРК после записи первоначальных данных
|
X
(копия)
|
X
(оригинал)
|
|
8.3.16. Уведомление исследователем спонсора о серьезных нежелательных явлениях и соответствующие отчеты
|
уведомление исследователем спонсора о серьезных нежелательных явлениях и соответствующие отчеты согласно пункту 4.11 настоящих Правил
|
X
|
X
|
|
8.3.17. Уведомление спонсором и (или) исследователем (медицинской организацией) (что применимо) уполномоченных органов и ЭСО (НЭК) о непредвиденных серьезных нежелательных лекарственных реакциях и другой информации по безопасности
|
уведомление спонсором и (или) исследователем, (медицинской организацией) (что применимо) уполномоченных органов и ЭСО (НЭК) о непредвиденных серьезных нежелательных реакциях в соответствии с подпунктами 5.17 и 4.11.1 настоящих Правил и о другой информации по безопасности в соответствии с подпунктами 5.16.2 и 4.11.2 настоящих Правил
|
X
(если требуется)
|
X
|
|
8.3.18. Сообщение спонсором исследователю информации по безопасности
|
сообщение спонсором исследователю информации по безопасности в соответствии с пунктами 5.16.2 настоящих Правил
|
X
|
X
|
|
8.3.19. Промежуточные или годовые отчеты, предоставляемые ЭСО (НЭК) и уполномоченным органам
|
промежуточные или годовые отчеты, предоставляемые ЭСО (НЭК) в соответствии с пунктами 4.10 настоящих Правил и уполномоченным органам в соответствии с пунктом 5.17.3 настоящих Правил
|
X
|
X
(если требуется)
|
|
8.3.20. Журнал скрининга субъектов
|
документально закрепить идентификацию субъектов, прошедших перед исследованием скрининг
|
X
|
X
(если требуется
|
|
8.3.21. Перечень идентификационных кодов субъектов
|
документально подтвердить, что исследователь (медицинская организация) хранит конфиденциальный перечень имен всех субъектов, которым при включении в исследование были присвоены идентификационные коды. Позволяет исследователю (организации) идентифицировать любого субъекта
|
X
|
|
|
8.3.22. Журнал регистрации включения субъектов
|
документально закрепить хронологическую последовательность включения субъектов по идентификационным кодам
|
X
|
|
|
8.3.23. Учет исследуемого препарата в исследовательском центре
|
документально закрепить использование исследуемого препарата в соответствии с протоколом
|
X
|
X
|
|
8.3.24. Лист образцов подписей
|
документально закрепить образцы подписей и расшифровок подписей всех лиц, уполномоченных вносить данные и (или) исправления в ИРК
|
X
|
X
|
|
8.3.25. Учет хранящихся образцов биологических жидкостей (тканей) (при наличии)
|
документально закрепить местонахождение и идентификацию хранящихся образцов в случае необходимости проведения повторных анализов
|
X
|
X
|
8.4. После завершения или досрочного
прекращения исследования
После завершения или досрочного прекращения исследования все документы, перечисленные в подразделах 8.2 и 8.3 настоящих Правил, должны содержаться в файле исследования вместе с нижеуказанными документами:
|
Наименование документа
|
Цель
|
Находится в файлах
|
|
|
исследователя (медицинского учреждения)
|
спонсора
|
||
|
8.4.1. Учет исследуемого препарата в исследовательском центре (медицинской организации)
|
документально закрепить использование исследуемого препарата в соответствии с протоколом. Документально закрепить результаты окончательного подсчета количества исследуемого препарата, полученного исследовательским центром (медицинской организацией), выданного субъектам исследования, возвращенного субъектами исследования и возвращенного спонсору
|
X
|
X
|
|
8.4.2. Документация по уничтожению исследуемого препарата
|
документально закрепить факт уничтожения неиспользованных исследуемых препаратов спонсором или в исследовательском центре (медицинской организации)
|
X
(если уничтожен в клиническом центре)
|
X
|
|
8.4.3. Итоговый перечень идентификационных кодов субъектов
|
сделать возможной идентификацию всех включенных в исследование субъектов в случае необходимости их последующего наблюдения.
|
X
|
|
|
Перечень должен храниться с соблюдением требований конфиденциальности в течение согласованного срока
|
|||
|
8.4.4. Сертификат аудита (при наличии)
|
документально закрепить факт проведения аудита
|
X
|
|
|
8.4.5. Итоговый отчет монитора о завершении исследования в исследовательском центре
|
Документально закрепить окончание всех мероприятий исследования, необходимых для завершающего визита, и наличие копий основных документов в соответствующих файлах
|
X
|
|
|
8.4.6. Документация по распределению субъектов по группам и раскрытию кодов
|
возвращается спонсору для документального закрепления имевших место случаев вскрытия кодов
|
X
|
|
|
8.4.7. Итоговый отчет исследователя, предоставляемый ЭСО (НЭК) (если требуется) и уполномоченным органам (где применимо)
|
документально закрепить завершение исследования
|
X
|
|
|
8.4.8. Отчет о клиническом исследовании
|
документально закрепить результаты исследования и их интерпретацию
|
X
(если применимо)
|
X
|
