8. ПРАВИЛА НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА
8. Перечень основных документов клинического исследования
8. Перечень основных документов клинического исследования 
8.1. Введение.
Основными документами клинического исследования являются документы, которые позволяют (по отдельности или в совокупности) оценить проведение исследования и качество полученных данных. Эти документы служат доказательством соблюдения исследователем, спонсором и монитором принципов надлежащей клинической практики и применимых требований.
Основные документы используются также в иных целях. Своевременное помещение основных документов в файлы исследователя (медицинского учреждения) и спонсора может способствовать успешному выполнению в рамках клинического исследования своих функций исследователем, спонсором и монитором. Кроме того, эти документы обычно являются объектом независимого аудита со стороны спонсора и инспекции со стороны уполномоченных органов ввиду того, что они являются частью процесса подтверждения законности проведения исследования и достоверности собранных данных.
Ниже приведен минимальный перечень основных документов. Документы сгруппированы в 3 раздела в зависимости от стадии клинического исследования, во время которой они обычно создаются:
1) перед началом клинической фазы исследования (в соответствии с пунктом 8.2 настоящих Правил);
2) во время клинической фазы исследования (в соответствии с пунктом 8.3 настоящих Правил);
3) после завершения или преждевременного прекращения исследования (в соответствии с пунктом 8.4 настоящих Правил).
В указанных ниже подпунктах подраздела 8 настоящего раздела указаны цели каждого документа и место их хранения (в файлах исследователя (медицинского учреждения) и (или) спонсора). Допускается объединение некоторых документов при условии, что отдельные элементы легко идентифицируются.
Файлы исследования должны быть созданы в начале исследования как в месте нахождения исследователя (медицинского учреждения), так и в офисе спонсора. Исследование можно считать официально завершенным только после того, как монитор проверит файлы исследователя (медицинского учреждения) и спонсора и подтвердит наличие всех необходимых документов в соответствующих файлах.
Перечисленные в настоящих Правилах документы как по отдельности, так и в совокупности могут быть подвергнуты аудиту спонсора и инспекции (проверке) уполномоченными органами и должны быть предъявлены при проведении аудита или инспекции.
8.2. Перед началом клинической фазы исследования
На стадии планирования исследования до его формального начала должны быть созданы и помещены в файл следующие документы:
|
Наименование документа
|
Цель
|
Находится в файлах
|
|
|
исследователя (медицинской организации)
|
спонсора
|
||
|
8.2.1. Брошюра исследователя
|
документально закрепить факт передачи исследователю (медицинской организации) необходимой и актуальной научной информации об исследуемом препарате
|
X
|
X
|
|
8.2.2. Документы планирования клинического исследования: подписанный протокол подписанные поправки к нему (при наличии) образец ИРК
|
документально закрепить факт утверждения спонсором и исследователем протокола (поправок) и ИРК
|
X
|
X
|
|
8.2.3. Информация, предоставляемая субъекту исследования:
|
документально оформить факт получения информированного согласия, документально подтвердить, что субъектам исследования будет предоставлена соответствующая (с точки зрения содержания и доступности для понимания) письменная информация, которая поможет им с учетом полной информированности дать согласие. Документально подтвердить, что меры по привлечению субъектов адекватны и отсутствует элемент принуждения
|
||
|
форма информированного согласия (включая все необходимые разъяснительные материалы)
|
X
|
X
|
|
|
любая другая письменная информация
|
X
|
X
|
|
|
рекламные объявления для привлечения субъектов в исследование (если используются)
|
X
|
||
|
8.2.4. Финансовые аспекты исследования
|
документально закрепить финансовое соглашение по исследованию между спонсором и исследователем (медицинской организацией)
|
X
|
X
|
|
8.2.5. Страховое обязательство (если требуется)
|
документально подтвердить, что в случае причинения ущерба, связанного с исследованием, субъектам исследования будет доступна компенсация
|
X
|
X
|
|
8.2.6. Подписанный договор вовлеченных сторон, например:
|
документально закрепить права, обязанности и отношения сторон
|
||
|
между исследователем (медицинским учреждением) и спонсором
|
X
|
X
|
|
|
между исследователем (медицинским учреждением) и контрактной исследовательской организацией
|
X
|
X
(если требуется)
|
|
|
между спонсором и контрактной исследовательской организацией
|
X
|
X
|
|
|
между исследователем (медицинским учреждением) и уполномоченными органами (если требуется)
|
X
|
||
|
8.2.7. Датированное и документально оформленное одобрение (заключение) ЭСО (НЭК), Комиссией по вопросам этики (КВЭ) следующих документов:
|
документально подтвердить, что данное исследование было рассмотрено и разрешено (одобрено) ЭСО (НЭК). Указывается номер версии и дата документа
|
||
|
протокола и любых поправок к нему ИРК (если требуется)
|
X
|
X
|
|
|
формы информированного согласия
|
|||
|
любой другой письменной информации, предоставляемой субъектам исследования
|
|||
|
рекламных объявлений для привлечения субъектов в исследование (если используются)
|
|||
|
информации о компенсации субъектам исследования (при наличии)
|
|||
|
любых иных разрешенных (одобренных) документов
|
|||
|
8.2.8. Состав ЭСО (НЭК), Совета по этике, КВЭ
|
документально закрепить соответствие состава ЭСО (НЭК) требованиям настоящих Правил
|
X
|
X
(если требуется)
|
|
8.2.9. Разрешение (одобрение протокола, уведомление о протоколе) от уполномоченных органов (если требуется)
|
документально подтвердить, что при наличии соответствующих применимых требований разрешение (одобрение, уведомление) уполномоченных органов получено до начала исследования
|
X
(если требуется)
|
X
(если требуется)
|
|
8.2.10. Текущая редакция резюме исследования (curriculum vitae) и другие документы, подтверждающие квалификацию исследователей и соисследователей
|
документально подтвердить квалификацию и пригодность для проведения исследования и (или) осуществления медицинского наблюдения за субъектами исследования
|
X
|
X
|
|
8.2.11. Нормальный диапазон значений для предусмотренных протоколом медицинских (лабораторных, технических) процедур и (или) тестов
|
документально закрепить нормальный диапазон значений для лабораторных тестов
|
X
|
X
|
|
8.2.12. Медицинские, (лабораторные, технические) процедуры и (или) тесты, - сертификация, аккредитация, внутренний и (или) внешний контроль качества или другие методы подтверждения (если требуется)
|
документально подтвердить пригодность оборудования для проведения требуемых тестов и обеспечения надежности результатов
|
X
(если требуется)
|
X
|
|
8.2.13. Образцы этикеток на упаковках исследуемых препаратов
|
документально подтвердить соблюдение соответствующих требований к маркировке исследуемого препарата и пригодность инструкций для субъектов
|
X
|
|
|
8.2.14. Инструкция по обращению с исследуемыми препаратами и расходными материалами (если не включена в протокол или брошюру исследователя)
|
документально закрепить инструкции для обеспечения надлежащего хранения, упаковки, распределения и утилизации исследуемых препаратов и расходных материалов
|
X
|
X
|
|
8.2.15. Учет поставок исследуемых препаратов и расходных материалов
|
документально закрепить даты и способ поставки, номера серий исследуемых препаратов и расходных материалов. Позволяет отследить серию препарата, контролировать условия поставки и вести учет
|
X
|
X
|
|
8.2.16. Сертификаты анализов поставленных исследуемых препаратов
|
документально подтвердить подлинность, чистоту исследуемых препаратов и количественное содержание в них активного вещества (дозировку)
|
X
|
|
|
8.2.17. Процедуры раскрытия кода для исследований, проводимых слепым методом
|
документально закрепить процедуру экстренной идентификации маскированного исследуемого препарата без нарушения маскировки для остальных субъектов
|
X
|
X (третья сторона, если требуется)
|
|
8.2.18. Рандомизационный список
|
документально закрепить метод рандомизации субъектов исследования
|
X (третья сторона, если требуется)
|
|
|
8.2.19. Отчет монитора о выборе исследовательского центра
|
документально подтвердить приемлемость исследовательского центра для данного исследования (может быть объединено с п. 8.2.20.)
|
X
|
|
|
8.2.20. Отчет монитора о готовности исследовательского центра
|
документально подтвердить факт ознакомления исследователя и занятого в исследовании персонала с процедурами исследования (может быть объединено с п. 8.2.19.)
|
X
|
X
|
|
8.2.21. Сообщение спонсора о начале клинического исследования в адрес уполномоченного органа
|
документально подтвердить факт начала клинического исследования
|
X
|
|
8.3. Во время клинической фазы исследования
В подтверждение того, что вся необходимая новая информация документально оформляется по мере ее поступления, в дополнение к вышеперечисленным документам, имеющимся в файле, по ходу исследования необходимо добавлять следующие документы:
|
Наименование документа
|
Цель
|
Находится в файлах
|
|
|
исследователя (медицинского учреждения)
|
спонсора
|
||
|
8.3.1. Обновленные версии брошюры исследователя
|
документально закрепить факт своевременного сообщения исследователю (медицинской организации) необходимой информации по мере ее поступления
|
X
|
X
|
|
8.3.2. Любое изменение: протокола (поправок) и ИРК формы информированного согласия любой другой письменной информации, предоставляемой субъектам исследования рекламных объявлений для привлечения субъектов в исследование (если используются)
|
документально закрепить изменения данных документов, произведенные во время исследования
|
X
|
X
|
|
8.3.3. Датированное и документально оформленное одобрение (заключение) ЭСО (НЭК) следующих документов:
|
документально подтвердить факт рассмотрения и одобрения (выдачи заключения) ЭСО (НЭК) поправок и (или) новых редакций.
Указываются редакция и дата документа
|
X
|
X
|
|
поправок к протоколу новых редакций:
|
|||
|
формы информированного согласия предоставляемых субъектам информационных материалов
|
|||
|
рекламных объявлений для привлечения субъектов в исследование (если используется)
|
|||
|
других разрешенных (одобренных) документов
|
|||
|
результатов периодического рассмотрения документации по исследованию (где требуется)
|
|||
|
8.3.4. Разрешение (одобрение, уведомление) уполномоченных органов для внесения поправок в протокол и другие документы (при необходимости)
|
документально закрепить соответствие применимым требованиям
|
X
(если требуется)
|
X
|
|
8.3.5. Текущую редакцию резюме исследователя (curriculum vitae) новых исследователей и (или) соисследователей
|
см. пункт 8.2.10 настоящей таблицы
|
X
|
X
|
|
8.3.6. Изменения нормального диапазона значений для предусмотренных протоколом медицинских (лабораторных, технических) процедур и (или) тестов
|
документально закрепить нормальный диапазон значений тестов, измененных в ходе исследования (см. пункт 8.2.11 настоящей таблицы)
|
X
|
X
|
|
8.3.7. Изменения в медицинских (лабораторных, технических) процедурах и (или) тестах, сертификация, аккредитация, внутренний и (или) внешний контроль качества или другие методы подтверждения (где требуется)
|
документально подтвердить, что тесты продолжают отвечать требованиям в течение периода исследования (см. пункт 8.2.12 настоящей таблицы)
|
X
(если требуется)
|
X
|
|
8.3.8. Документация по поставкам исследуемых препаратов и расходных материалов
|
см. пункт 8.2.15 настоящей таблицы
|
X
|
X
|
|
8.3.9. Сертификаты анализа новых серий исследуемых препаратов
|
см. пункт 8.2.16 настоящей таблицы
|
X
|
|
|
8.3.10. Отчеты мониторов о визитах
|
документально закрепить визиты мониторов и результаты таких визитов
|
X
|
|
|
8.3.11. Существенные для исследования переговоры (переписка) (помимо визитов):
переписка
записи встреч
записи телефонных переговоров
|
документально закрепить любые соглашения либо существенные переговоры, касающиеся вопросов проведения исследования, его административных аспектов, нарушений протокола, отчетности по нежелательным явлениям
|
X
|
X
|
|
8.3.12. Подписанные формы информированного согласия (информационного листка) пациента
|
документально подтвердить, что согласие каждого субъекта получено в соответствии с настоящими Правилами и протоколом до начала участия в исследовании. Кроме того, документально закрепить разрешение на прямой доступ (см. пункт 8.2.3 настоящей таблицы)
|
X
|
|
|
8.3.13. Первичная документация
|
документально подтвердить факт существования субъекта и достоверность собранных данных. Включить исходные документы, относящиеся к исследованию, лечению и анамнезу субъекта
|
X
|
|
|
8.3.14. Заполненные, датированные и подписанные ИРК
|
документально оформить подтверждение исследователем или уполномоченными сотрудниками исследователя (медицинской организации) зарегистрированных данных
|
X
(копия)
|
X
(оригинал)
|
|
8.3.15. Документирование исправлений в ИРК
|
документально закрепить все изменения (дополнения) или исправления, сделанные в ИРК после записи первоначальных данных
|
X
(копия)
|
X
(оригинал)
|
|
8.3.16. Уведомление исследователем спонсора о серьезных нежелательных явлениях и соответствующие отчеты
|
уведомление исследователем спонсора о серьезных нежелательных явлениях и соответствующие отчеты согласно пункту 4.11 настоящих Правил
|
X
|
X
|
|
8.3.17. Уведомление спонсором и (или) исследователем (медицинской организацией) (что применимо) уполномоченных органов и ЭСО (НЭК) о непредвиденных серьезных нежелательных лекарственных реакциях и другой информации по безопасности
|
уведомление спонсором и (или) исследователем, (медицинской организацией) (что применимо) уполномоченных органов и ЭСО (НЭК) о непредвиденных серьезных нежелательных реакциях в соответствии с подпунктами 5.17 и 4.11.1 настоящих Правил и о другой информации по безопасности в соответствии с подпунктами 5.16.2 и 4.11.2 настоящих Правил
|
X
(если требуется)
|
X
|
|
8.3.18. Сообщение спонсором исследователю информации по безопасности
|
сообщение спонсором исследователю информации по безопасности в соответствии с пунктами 5.16.2 настоящих Правил
|
X
|
X
|
|
8.3.19. Промежуточные или годовые отчеты, предоставляемые ЭСО (НЭК) и уполномоченным органам
|
промежуточные или годовые отчеты, предоставляемые ЭСО (НЭК) в соответствии с пунктами 4.10 настоящих Правил и уполномоченным органам в соответствии с пунктом 5.17.3 настоящих Правил
|
X
|
X
(если требуется)
|
|
8.3.20. Журнал скрининга субъектов
|
документально закрепить идентификацию субъектов, прошедших перед исследованием скрининг
|
X
|
X
(если требуется
|
|
8.3.21. Перечень идентификационных кодов субъектов
|
документально подтвердить, что исследователь (медицинская организация) хранит конфиденциальный перечень имен всех субъектов, которым при включении в исследование были присвоены идентификационные коды. Позволяет исследователю (организации) идентифицировать любого субъекта
|
X
|
|
|
8.3.22. Журнал регистрации включения субъектов
|
документально закрепить хронологическую последовательность включения субъектов по идентификационным кодам
|
X
|
|
|
8.3.23. Учет исследуемого препарата в исследовательском центре
|
документально закрепить использование исследуемого препарата в соответствии с протоколом
|
X
|
X
|
|
8.3.24. Лист образцов подписей
|
документально закрепить образцы подписей и расшифровок подписей всех лиц, уполномоченных вносить данные и (или) исправления в ИРК
|
X
|
X
|
|
8.3.25. Учет хранящихся образцов биологических жидкостей (тканей) (при наличии)
|
документально закрепить местонахождение и идентификацию хранящихся образцов в случае необходимости проведения повторных анализов
|
X
|
X
|
8.4. После завершения или досрочного
прекращения исследования
После завершения или досрочного прекращения исследования все документы, перечисленные в подразделах 8.2 и 8.3 настоящих Правил, должны содержаться в файле исследования вместе с нижеуказанными документами:
|
Наименование документа
|
Цель
|
Находится в файлах
|
|
|
исследователя (медицинского учреждения)
|
спонсора
|
||
|
8.4.1. Учет исследуемого препарата в исследовательском центре (медицинской организации)
|
документально закрепить использование исследуемого препарата в соответствии с протоколом. Документально закрепить результаты окончательного подсчета количества исследуемого препарата, полученного исследовательским центром (медицинской организацией), выданного субъектам исследования, возвращенного субъектами исследования и возвращенного спонсору
|
X
|
X
|
|
8.4.2. Документация по уничтожению исследуемого препарата
|
документально закрепить факт уничтожения неиспользованных исследуемых препаратов спонсором или в исследовательском центре (медицинской организации)
|
X
(если уничтожен в клиническом центре)
|
X
|
|
8.4.3. Итоговый перечень идентификационных кодов субъектов
|
сделать возможной идентификацию всех включенных в исследование субъектов в случае необходимости их последующего наблюдения.
|
X
|
|
|
Перечень должен храниться с соблюдением требований конфиденциальности в течение согласованного срока
|
|||
|
8.4.4. Сертификат аудита (при наличии)
|
документально закрепить факт проведения аудита
|
X
|
|
|
8.4.5. Итоговый отчет монитора о завершении исследования в исследовательском центре
|
Документально закрепить окончание всех мероприятий исследования, необходимых для завершающего визита, и наличие копий основных документов в соответствующих файлах
|
X
|
|
|
8.4.6. Документация по распределению субъектов по группам и раскрытию кодов
|
возвращается спонсору для документального закрепления имевших место случаев вскрытия кодов
|
X
|
|
|
8.4.7. Итоговый отчет исследователя, предоставляемый ЭСО (НЭК) (если требуется) и уполномоченным органам (где применимо)
|
документально закрепить завершение исследования
|
X
|
|
|
8.4.8. Отчет о клиническом исследовании
|
документально закрепить результаты исследования и их интерпретацию
|
X
(если применимо)
|
X
|