8. ТРЕБОВАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ СТАБИЛЬНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ

221. Данные о фармацевтической субстанции или лекарственных препаратах, подлежащих хранению в холодильнике, следует оценивать в соответствии с положениями пунктов 215 - 220 настоящих Требований для фармацевтических субстанций или лекарственных препаратов, подлежащих хранению при комнатной температуре, за исключением тех случаев, когда имеются особые указания, приведенные ниже. Следует использовать блок-схему, предусмотренную приложением N 6 к настоящим Требованиям.

222. Если по результатам ускоренных исследований значимые изменения во времени не обнаруживаются, то экстраполяция периода до повторных исследований или срока годности сверх периода, охваченного данными долгосрочных исследований, осуществляется в соответствии с положениями пунктов 216 - 218 настоящих Требований, за исключением того, что степень экстраполяции должна быть более ограниченной (то есть на более короткий срок).

Если данные долгосрочных и ускоренных исследований свидетельствуют о незначительном изменении и небольшой вариабельности, то без вспомогательного статистического анализа предлагаемый период до повторных исследований или срок годности, как правило, допускается увеличить не более чем в 1,5 раза, но не более чем на 6 месяцев сверх периода, охваченного данными долгосрочных исследований.

Если данные долгосрочных и ускоренных исследований свидетельствуют о значимом изменении во времени и (или) вариабельности, то предлагаемый период до повторных исследований или срок годности допускается увеличить не более чем на 3 месяца, в случае, если данные долгосрочных исследований подлежат статистическому анализу, но он не проводился, или данные долгосрочных исследований не подлежат статистическому анализу, но представлены значимые дополнительные данные.

Если данные долгосрочных или ускоренных исследований свидетельствуют о значимом изменении во времени и (или) вариабельности, то предлагаемый период до повторных исследований или срок годности допускается увеличить не более чем в 1,5 раза, но не более чем на 6 месяцев сверх периода, охваченного данными долгосрочных исследований, в случае, если данные долгосрочных исследований подлежат статистическому анализу и он проводился, и в случае, если экстраполяция обоснована результатами анализа и значимыми дополнительными данными.

223. Если значимые изменения выявляются в промежутке между 3-м и 6-м месяцами при ускоренном хранении, то предлагаемый период до повторных исследований или срок годности определяется данными долгосрочных исследований. При этом осуществление экстраполяции недопустимо. Кроме того, может потребоваться сокращение периода до повторных исследований или срока годности по сравнению с периодом, охваченным данными долгосрочных исследований. Если данные долгосрочных исследований варьируются, то допускается верифицировать предлагаемый период до повторных исследований или срок годности с помощью статистического анализа.

Если значимое изменение выявляется в первые 3 месяца при ускоренном хранении, то предлагаемый период до повторных исследований или срок годности определяется данными долгосрочных исследований. При этом осуществление экстраполяции недопустимо. Может потребоваться сокращение периода до повторных исследований или срока годности по сравнению с периодом, охваченным данными долгосрочных исследований. Если данные долгосрочных исследований варьируются, то допускается верифицировать предлагаемый период до повторных исследований или срок годности с помощью статистического анализа. Кроме того, необходимо представить анализ влияния кратковременных отклонений за пределы заявленных условий хранения (например, при транспортировке или разгрузке). Указанный анализ, если применимо, можно усилить данными последующего исследования 1 серии фармацевтической субстанции или лекарственного препарата при ускоренном хранении менее 3 месяцев.

224. Период до повторных исследований фармацевтических субстанций или срок годности лекарственных препаратов, подлежащих хранению в морозильной камере, должен определяться данными долгосрочных исследований. При отсутствии данных ускоренных исследований фармацевтических субстанций или лекарственных препаратов, подлежащих хранению в морозильной камере, в целях исследования влияния кратковременных отклонений за пределы предлагаемых условий хранения (например, при транспортировке или разгрузке) следует изучить 1 серию при повышенной температуре (например, при 5 3 °C или 25 2 °C) в течение соответствующего периода.

225. Период до повторных исследований фармацевтических субстанций или срок годности лекарственных препаратов, подлежащих хранению при температуре ниже минус 20 °C, должен определяться данными долгосрочных исследований и рассматриваться отдельно в каждом конкретном случае.