9. ТРЕБОВАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ СТАБИЛЬНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ

226. На момент подачи регистрационного досье для анализа данных долгосрочных исследований стабильности первичных серий следует использовать статистические методы. Целью такого анализа является определение с высокой степенью надежности периода до повторных исследований или срока годности, в течение которого количественные показатели качества будут соответствовать критериям приемлемости для всех будущих серий, произведенных, упакованных и хранящихся в схожих условиях.

227. Если для оценки данных долгосрочных исследований вследствие выявленных изменений во времени и (или) вариабельности проводился статистический анализ, то для анализа данных серий, в отношении которых взяты обязательства, в целях верификации или увеличения ранее одобренного периода до повторных исследований или срока годности необходимо использовать тот же метод анализа.

228. Для оценки данных о стабильности количественного показателя качества и определения периода до повторных исследований и срока годности целесообразно использовать регрессионный анализ. Характер зависимости между показателем качества и временем определяет необходимость преобразования данных в целях проведения линейного регрессионного анализа. Зависимость может быть выражена линейной или нелинейной функцией на арифметической или логарифмической шкале.

229. Приемлемым подходом определения периода до повторных исследований или срока годности является анализ количественного показателя качества (например, количественное определение, продукты деградации) путем выяснения наиболее ранней временной точки, в которой 95-процентный доверительный предел среднего значения количественного показателя пересекает предложенный критерий приемлемости.

230. Критерий приемлемости показателя качества, уменьшающегося во времени, сравнивают с нижним односторонним 95-процентным доверительным пределом. Критерий приемлемости показателя качества, увеличивающегося со временем, сравнивают с верхним односторонним 95-процентным доверительным пределом. Если показатель качества может изменяться разнонаправленно или сведения о характере его изменения отсутствуют, необходимо рассчитать двусторонние 95-процентные доверительные пределы и сравнить их границы с верхним и нижним критериями приемлемости.

231. При использовании статистического метода для анализа данных в целях получения надежного статистического заключения о предлагаемом периоде повторных исследований или сроке годности необходимо учитывать план исследования стабильности. Указанный подход позволяет определить период до повторных исследований или срок годности серии либо нескольких серий, если после проведения необходимых статистических тестов данные были объединены. Примеры статистических подходов к анализу данных о стабильности для исследований с одним или многими критериями, проводимыми по полному или сокращенному плану, приведены в подразделе 10 настоящего раздела.