4. ТРЕБОВАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ СТАБИЛЬНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ

212. В целях увеличения периода до повторных исследований или срока годности сверх данных долгосрочных исследований допускается осуществить в регистрационном досье экстраполяцию, особенно если при ускоренном хранении значимые изменения не наблюдались. Допустимость экстраполяции данных о стабильности зависит от объема знаний о механизмах изменений, степени согласованности данных с выбранной математической моделью и наличия значимых дополнительных данных. Экстраполяцию необходимо осуществить таким образом, чтобы увеличенный период до повторных исследований или срок годности был действителен в отношении будущих серий, результаты исследования которых близки критериям приемлемости спецификации на выпуск серии лекарственного препарата или фармацевтической субстанции.

213. Экстраполяция данных о стабильности предполагает, что один и тот же характер изменений не изменится и по прошествии периода, охваченного данными долгосрочных исследований. При осуществлении экстраполяции критичной является корректность неизменности характера изменений. При построении линии или кривой регрессии на основании данных долгосрочных исследований эти данные являются контролем корректности предполагаемого характера изменений. Для проверки степени согласия данных с полученной прямой или кривой допускается использовать статистические методы. Такой самоконтроль вне периода, обоснованного данными долгосрочных исследований, невозможен. В связи с этим период до повторных исследований или срок годности, полученный на основании экстраполяции, необходимо во всех случаях верифицировать дополнительными данными долгосрочных исследований по мере их получения. Не следует включать в протокол на серии, в отношении которых взяты обязательства, временную точку, которая соответствует концу периода до повторных исследований или срока годности, полученного на основании экстраполяции, если это специально не обосновано.