12. ТРЕБОВАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ СТАБИЛЬНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ

198. Матричное планирование должно быть максимально сбалансировано таким образом, чтобы каждая комбинация факторов до подачи регистрационного досье на протяжении необходимого срока исследования и в последней временной точке исследовалась в равной мере. Вместе с тем с учетом рекомендации о проведении полных исследований в определенные временные точки достичь полного баланса в плане, в котором временные точки включены в матрицу, будет затруднительно.

В плане с включенными в матрицу временными точками все выбранные комбинации факторов необходимо исследовать в первую и последнюю временные точки, а в промежуточные временные точки исследованию будут подлежать только определенные комбинации. В случае если до регистрации полные данные долгосрочных исследований на предлагаемый срок годности будут отсутствовать, то все выбранные комбинации серий, дозировок, варианты вместимости контейнеров и номинальных объемов необходимо проанализировать по истечении 12 месяцев исследований или в последнюю временную точку перед подачей регистрационного досье. В отношении каждой выбранной комбинации должны быть дополнительно доступны данные о не менее чем 3 временных точках (включая начальную) за первые 12 месяцев исследования. При матричном планировании в ускоренных и промежуточных исследованиях необходимо убедиться в том, что анализ всех выбранных комбинаций факторов проводился не менее чем в 3 временных точках, включая первую и последнюю.

В случае если лекарственный препарат в одной из дозировок либо в одном варианте вместимости контейнера и (или) одном из номинальных объемов, в отношении которых применяется матричное планирование, больше не предполагается выпускать в обращение на рынке, исследование его стабильности допускается продолжить, чтобы обосновать стабильность лекарственного препарата в других дозировках, с другими вариантами вместимости контейнера и (или) номинальных объемов плана.