4. ТРЕБОВАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ СТАБИЛЬНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ

114. Исследования фармацевтической субстанции на фотостабильность должны состоять из 2 частей: исследования принудительной деградации и подтверждающие исследования.

Целью исследований принудительной деградации является оценка общей фоточувствительности фармацевтической субстанции для разработки аналитической методики и (или) выяснения путей деградации фармацевтической субстанции. Для валидации аналитических методик, применяемых при этих исследованиях, допускается использовать саму фармацевтическую субстанцию и (или) ее простые растворы (суспензии). При проведении таких исследований пробы должны находиться в химически инертных и прозрачных контейнерах. Для исследований принудительной деградации могут быть использованы разные условия воздействия света в зависимости от фоточувствительности данной фармацевтической субстанции и интенсивности используемых источников света. В целях разработки и валидации методики целесообразно ограничить время световой экспозиции и завершить исследования, если наблюдается значительная декомпозиция. Для светоустойчивых материалов допускается завершить исследования по достижении соответствующего уровня экспозиции. Планирование таких экспериментов осуществляется по усмотрению заявителя, но используемые уровни экспозиции должны быть обоснованы.

В условиях принудительной деградации могут обнаруживаться продукты деградации, образование которых маловероятно в условиях подтверждающих исследований. Такие данные могут использоваться при разработке и валидации соответствующих аналитических методик. Если на практике было доказано, что эти продукты деградации не образуются при подтверждающих исследованиях, то нет необходимости проводить их дальнейшее исследование.

115. Должны быть проведены подтверждающие исследования упаковки и маркировки продукции для получения информации, необходимой для обращения с ней (информация по планированию таких исследований указана в пунктах 113, 116 и 117 настоящих Требований).

На стадии разработки, как правило, исследуют одну серию фармацевтической субстанции, затем, если фармацевтическая субстанция однозначно фотостабильна или фотолабильна, параметры фотостабильности необходимо подтвердить на 1 серии, выбранной в соответствии с разделом III настоящих Требований. Если результаты подтверждающих исследований сомнительны, то должны быть проведены исследования не менее чем на 2 дополнительных сериях. Пробы должны быть выбраны в соответствии с требованиями раздела III настоящих Требований.