1. Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 12.02.2019 N 6 "О Руководстве по выбору тестов и критериев приемлемости для составления спецификаций на лекарственное растительное сырье, растительные фармацевтические субстанции (препараты на основе лекарственного растительного сырья) и лекарственные растительные препараты"

16. Постоянство качества продукции растительного происхождения можно гарантировать только в тех случаях, когда точно определен состав лекарственного растительного сырья. Поэтому установление характеристик лекарственного растительного сырья, растительных фармацевтических субстанций (препаратов на основе лекарственного растительного сырья), в том числе подробный анализ морфологических и фитохимических свойств растений и детальное описание процесса производства лекарственных растительных препаратов, является необходимым условием, позволяющим разрабатывать спецификации.

17. Критерии приемлемости в первую очередь должны быть установлены и обоснованы на основе данных и результатов, полученных при анализе серий, используемых для доклинических (клинических) исследований или на основе информации из соответствующих литературных источников, а также должны быть приняты во внимание другие данные о сериях (используемых для валидации производства, исследований стабильности) и о произведенных ранее сериях.

18. Подробное установление характеристик обычно выполняется только на этапах разработки и при необходимости внесения существенных изменений в технологический процесс. Если применимо на момент подачи заявления на регистрацию лекарственного растительного препарата производителю необходимо иметь собственные соответствующие стандартные образцы (первичные и рабочие) для определения подлинности и количественного определения компонентов состава производственных серий.

Макроскопические и микроскопические характеристики

19. Макроскопические и микроскопические характеристики должны включать в себя характерные свойства (признаки), позволяющие отличить лекарственное растительное сырье от потенциальных примесей (суррогатов).

Фитохимические характеристики

20. К фитохимическим характеристикам относятся аналитические данные о компонентах состава (включая компоненты с известной терапевтической активностью и соединения, пригодные для использования в качестве активных маркеров или аналитических маркеров). Фитохимические характеристики определяются с использованием характеристической хроматограммы.

Примеси

21. Примеси подразделяются на:

а) примеси, обусловленные исходным материалом (действующими веществами, вспомогательными веществами) и упаковочными материалами;

б) технологические примеси, образующиеся в процессе производства.

22. При составлении спецификаций на лекарственные растительные препараты по мере возможности с учетом состава помимо примесей указанных в пункте 21 настоящего Руководства необходимо учитывать следующие группы примесей:

а) контаминанты, к которым относятся токсичные элементы, остатки пестицидов и фумигантов, микотоксины (афлатоксины, охратоксин A и т.п.), а также микробиологические загрязнения;

б) радионуклиды;

в) продукты деградации, образующиеся при деградации лекарственного растительного сырья (растительных фармацевтических субстанций). В силу специфической природы лекарственных растительных препаратов в первую очередь следует указать продукты деградации, которые являются токсичными (оказывают токсическое воздействие);

г) остаточные растворители, появление которых связано с применением растворителей в процессе производства.

Биологическая изменчивость

23. Оценка биологической изменчивости включает в себя использование ретроспективных данных, относящихся к производственным сериям, и литературных данных по биологической изменчивости для обоснования спецификации.