4. Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22.12.2020 N 26 "О Руководстве по разработке и производству активных фармацевтических субстанций"

84. Элементы системы качества и обязанности руководства, описанные в главе 3 части III Правил надлежащей производственной практики, предназначены для внедрения научно обоснованных и основанных на оценке риска для качества подходов на каждой стадии жизненного цикла лекарственного препарата, способствуя непрерывному совершенствованию процесса производства на протяжении всего жизненного цикла лекарственного препарата. Управление знаниями о лекарственном препарате и процессе его производства следует осуществлять, начиная с разработки лекарственного препарата, на протяжении всей коммерческой жизни лекарственного препарата и заканчивая его выводом с рынка.

85. Разработка и совершенствование процесса производства активной фармацевтической субстанции, как правило, продолжается на протяжении всего ее жизненного цикла. Эффективность процесса производства, включая эффективность стратегии контроля, подлежит периодической оценке. Знание процесса производства серий для коммерческого использования можно использовать для дальнейшего улучшения понимания процесса производства и его работы, а также для коррекции стратегии контроля в целях обеспечения качества активной фармацевтической субстанции. Знания, полученные о других препаратах или новых инновационных технологиях, также вносят вклад в достижение этих целей. Непрерывное совершенствование и успешная валидация процесса производства или непрерывная верификация процесса производства требуют надлежащей и эффективной стратегии контроля.

86. Необходимо придерживаться систематизированного подхода к управлению знаниями об активной фармацевтической субстанции и процессе ее производства на протяжении всего жизненного цикла лекарственного препарата. Такое управление знаниями должно предусматривать в том числе деятельность по разработке процесса производства, трансферу технологий собственным площадкам и контрактным производителям, исследования по валидации процесса на протяжении жизненного цикла активной фармацевтической субстанции и деятельность по управлению изменениями. Для осуществления процесса производства и реализации стратегии контроля на всех площадках, вовлеченных в производство активной фармацевтической субстанции, следует по мере необходимости делиться знаниями о процессе производства.

87. При первой подаче в уполномоченный орган (экспертную организацию) государства-члена регистрационного досье заявитель вправе включить в состав материалов регистрационного досье предложение о способе управления определенными будущими изменениями в ходе жизненного цикла лекарственного препарата, включая изменение стратегии контроля. В качестве примера управления жизненным циклом и параметрами процесса производства биотехнологического (биологического) лекарственного препарата можно использовать стратегию, приведенную в примере 2 пункта 91 настоящего Руководства.

88. Любое предлагаемое изменение процесса производства подлежит оценке его влияния на качество активной фармацевтической субстанции и, если это обосновано, лекарственного препарата. Такая оценка основывается на научном понимании процесса производства, а ее результатом является определение необходимых испытаний для анализа влияния предлагаемого изменения на качество активной фармацевтической субстанции или самого лекарственного препарата. Необходимые испытания химических соединений для анализа влияния предлагаемого изменения могут предусматривать оценку текущих и потенциальных новых примесей, а также оценку способности аналитических методик обнаруживать новые примеси, но не ограничиваться ими. Испытания следует проводить на соответствующем этапе процесса производства (например, на промежуточном продукте или активной фармацевтической субстанции) после предлагаемого изменения. Изменения процесса производства биотехнологических (биологических) активных фармацевтических субстанций также рассматриваются в главе 9.1 Правил проведения исследований биологических лекарственных средств.

89. Все изменения должны быть объектом процессов управления внутренними изменениями, составляющих часть системы качества. Это включает в себя также изменения внутри проектного поля (пространства проектных параметров), которое не требует утверждения уполномоченными органами (экспертными организациями) государств-членов.

90. В соответствии с приложением N 10 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения держатели мастер-файла активной фармацевтической субстанции должны сообщать о всех изменениях уполномоченному органу (экспертной организации) государства-члена, а также производителю лекарственного препарата. Внесение значимых изменений в регистрационное досье лекарственных препаратов допускается только после уведомления уполномоченного органа (экспертной организации) государства-члена и выполнения процедуры в соответствии с приложением N 19 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения.