IV. Повторный анализ активных испытанных образцов
IV. Повторный анализ активных испытанных образцов 
69. Использование градуировочных растворов и образцов для КК во время валидации не всегда имитирует реальные испытуемые образцы. Различия в ходе пробоподготовки и хранения образцов (например, в связывании с белками, обратное преобразование известных и неизвестных метаболитов, неоднородность (гетерогенность) образцов или применение сопутствующих лекарственных препаратов) могут повлиять на правильность и прецизионность определения анализируемого вещества в таких образцах. Следует оценивать правильность активных испытанных образцов посредством их повторного анализа в отдельных циклах в другие дни. Объем исследования зависит от свойств анализируемого вещества и испытуемых образцов и должен основываться на аналитической методике (методе) и природе анализируемого вещества. Тем не менее следует ориентироваться на следующее правило: если количество образцов не превышает 1000, повторному анализу подлежит 10% испытуемых образцов, а если оно превышает 1000, то 5% от общего числа испытуемых образцов. Следует использовать образцы, соответствующие Cmax и фазе элиминации.
70. Относительная погрешность между исходно полученной концентрацией и концентрацией, полученной при повторном анализе, не должна превышать 20% в не менее чем 67% случаев. Относительная погрешность рассчитывается по следующей формуле:
Относительная погрешность, превышающая 20%, может указывать на аналитические погрешности и подлежит расследованию.
71. Если при анализе активных испытанных образцов выявлены разнородные результаты, необходимо установить их причины и принять надлежащие меры по минимизации неудовлетворительной правильности (и прецизионности).
72. Повторный анализ активных испытанных образцов необходимо осуществлять, как минимум, в следующих случаях:
а) при проведении токсикокинетических исследований для каждого вида животных;
б) во всех опорных (регистрационных) исследованиях биоэквивалентности;
в) во всех клинических исследованиях, впервые проводимых у человека;
г) во всех клинических исследованиях, впервые проводимых у пациентов;
д) во всех клинических исследованиях, впервые проводимых у пациентов с печеночной и (или) почечной недостаточностью.
Повторный анализ активных испытанных образцов при проведении исследований на животных допускается проводить только в исследованиях ранней фазы при условии, что такой анализ является репрезентативным для опорных исследований относительно введенной дозы лекарственного препарата и полученной концентрации анализируемого вещества.
73. Образцы не подлежат смешиванию друг с другом, поскольку это может ограничить выявление резко выделяющихся результатов.
