Приложение 1. (справочное) | ГИГИЕНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕСТИЦИДОВ И АГРОХИМИКАТОВ
Приложение 1 
(справочное)
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕСТИЦИДОВ И АГРОХИМИКАТОВ
1. В соответствии с мировой практикой и действующим законодательством Российской Федерации в области защиты прав потребителей, химической безопасности и санитарно-эпидемиологического благополучия населения установление класса опасности пестицидов и агрохимикатов (далее - препаратов) является обязательным условием их поставки на потребительский рынок.
2. Гигиеническая классификация пестицидов и агрохимикатов не распространяется на условия их производства и транспортирования, но является основой для разработки и осуществления мер безопасности на всех других этапах обращения с препаратами.
При оценке опасности препаратов при их производстве необходимо руководствоваться ГОСТ 12.1.007 "ССБТ. Вредные вещества. Классификация. Общие требования безопасности"; при транспортировании - ГОСТ 19433 "Грузы опасные. Классификация. Знаки опасности".
3. Установление класса опасности препарата определяет возможность внедрения его в практику народного хозяйства, соответствующую область применения (сельское и/или личное подсобное хозяйство, открытый и защищенный грунт, применение с использованием авиаметода и т.п.), а также комплекс мер личной и общественной безопасности и необходимость проведения мониторинговых исследований.
4. Основными критериями оценки опасности препаратов и их действующих веществ являются:
- токсикологические характеристики (пероральная, дермальная и ингаляционная токсичность);
- для препаратов, производящихся на территории Российской Федерации - коэффициент кумуляции);
- местные и специфические реакции (раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки, аллергенные свойства);
- отдаленные эффекты воздействия на организм человека (тератогенность, эмбриотоксичность, мутагенность, канцерогенность и репродуктивная токсичность);
- стойкость в почве, в полевых условиях.
5. Применение гигиенической классификации является обязательным при:
- регистрационных испытаниях и государственной регистрации препаратов;
- изменении состава или вида препаративной формы;
- определении области и объемов применения препаратов;
- разработке регламентов и условий применения, мер личной и общественной безопасности при обращении с препаратами.
6. Установление класса опасности препарата производится на основе его полной токсиколого-гигиенической оценки с учетом лимитирующего показателя опасности, т.е. критерия, определяющего наибольшую опасность препарата для здоровья человека.
В случаях если лимитирующим показателем является опасность (токсичность) метаболита, образующего в процессе обращения с тем или иным препаратом, именно по метаболиту устанавливается класс опасности.
В случаях если лимитирующим показателем является стойкость препарата в почве, указываются одновременно два класса опасности (по токсикологическим критериям оценки и по стойкости).
7. Если пороговые (Lim) или недействующие уровни (NOEL), установленные при изучении аллергенного, тератогенного, эмбриотоксического, репродуктивного, мутагенного и канцерогенного действия пестицида, ниже соответствующих величин 
или 
, установленных при изучении общетоксического действия, пестицид может быть переведен в более высокий класс опасности - в зависимости от степени выраженности конкретного эффекта.
8. Гигиеническая классификация препаратов включает 4 класса опасности: чрезвычайно опасные, высоко опасные, умеренно опасные и мало опасные.
Критерии оценки препаратов по классам опасности изложены в табл. 1 настоящего приложения.
9. Класс опасности препарата в обязательном порядке вносится в тарную этикетку и рекомендации по применению препарата, а также в паспорт (лист) безопасности на препарат, разрабатываемый его изготовителем (поставщиком).
Таблица 1
Классы опасности пестицидов и агрохимикатов
|
Критерии оценки
|
Классы опасности
|
||||
|
1
|
2
|
3
|
4
|
||
|
чрезвычайно опасные
|
высоко опасные
|
умеренно опасные
|
мало опасные
|
||
|
Средняя смертельная доза при введении в желудок, мг/кг
|
менее 50
|
51 - 200
|
201 - 1 000
|
более 1 000
|
|
|
Средняя смертельная доза при нанесении на кожу, мг/кг
|
менее 100
|
101 - 500
|
501 - 2 000
|
более 2 000
|
|
|
Средняя смертельная концентрация в воздухе, мг/м3
|
менее 500
|
501 - 2 000
|
2 001 - 20 000
|
более 20 000
|
|
|
Коэффициент кумуляции (1/10
 , 2 месяца) |
менее 1
|
1 - 3
|
3,1 - 5
|
более 5
|
|
|
Стойкость (почва)
 |
время разложения на нетоксичные компоненты - более 1 года
|
время разложения на нетоксичные компоненты - 6 - 12 месяцев
|
время разложения на нетоксичные компоненты - 2 - 6 месяцев
|
время разложения на нетоксичные компоненты - в течение 2 месяцев
|
|
|
Раздражающее действие на кожу
|
Повреждение кожных покровов с образованием струпа, сильный отек, выходящий за пределы участка воздействия более чем на 1 мм, и резкая гиперемия. Указанные явления раздражения сохраняются более 3 суток
|
Резко выраженная эритема и отек (возвышается на 1 мм). Указанные явления раздражения сохраняются не менее 3 суток
|
подкласс A
|
подкласс B
|
Отсутствие раздражающего действия
|
|
Отчетливая эритема и/или отек. Указанные явления раздражения сохраняются не менее 2 суток
|
Слабые (едва различимые) эритема и/или отек. Указанные явления раздражения исчезают в течение 1 суток
|
||||
Продолжение табл. 1
|
Критерии оценки
|
Классы опасности
|
||||
|
1
|
2
|
3
|
4
|
||
|
Повреждение (необратимое) тканей глаза или очень резко выраженная гиперемия конъюнктивы, резко выраженный отек - веки почти полностью смыкаются, роговица непрозрачна, радужная оболочка не видна, реакция на свет отсутствует, выделения очень сильные - увлажняют веки и кожу вокруг глаз. Указанные явления раздражения сохраняются более 3 суток
|
Резкая гиперемия конъюнктивы и роговицы (глубокое диффузное покраснение), выраженный отек - веки закрывают глаз наполовину; помутнение роговицы, радужная оболочка не видна, реакция на свет сохранена; выделения обильные, увлажняют веки и кожу вокруг глаз. Указанные явления раздражения сохраняются не менее 3 суток
|
подкласс A
|
подкласс B
|
Отсутствие раздражающего действия
|
|
|
Раздражающее действие на слизистые оболочки глаз
|
Отчетливая гиперемия конъюнктивы и роговицы (отдельные сосуды слабо различимы), отек с частичным выворачиванием век, детали радужной оболочки слабо различимы, выделения из глаз увлажняют веки. Указанные явления раздражения сохраняются не менее 2 суток
|
Слабая гиперемия конъюнктивы и/или роговицы (сосуды инъецированы), небольшой отек, повышенное увлажнение глаза. Указанные явления раздражения исчезают в течение 1 суток
|
|||
Примечания:
- эксперименты проводятся на кроликах (3 - 6 животных в группе);
- реакция считается значимой при выявлении ее не менее чем у 34% подопытных животных;
- сроки наблюдения за подопытными животными - 14 - 21 день после экспозиции.
Продолжение табл. 1
|
Критерии оценки
|
Классы опасности
|
|||||
|
1
|
2
|
3
|
4
|
|||
|
Аллергенность
|
Достаточные доказательства аллергенности для человека в эпидемиологических и/или клинико-аллергологических исследованиях, подтвержденные специфическими аллерготестами, в сочетании или при отсутствии доказательств сенсибилизирующего действия на животных
|
Ограниченные доказательства аллергенности для человека в эпидемиологических и/или клинико-аллергологических исследованиях (при ограниченных возможностях специфического аллерготестирования) в сочетании с достаточными доказательствами сенсибилизирующего действия для животных
|
Достаточные доказательства сенсибилизирующего действия на животных
|
Отсутствие сенсибилизирующего эффекта в рамках стандартного протокола исследований
|
||
|
Подкласс A
|
Подкласс B
|
Подкласс A
|
Подкласс B
|
|||
|
Достаточные доказательства чрезвычайно сильного сенсибилизирующего действия для животных: развитие сенсибилизации при всех способах ее воспроизведения у 100% животных при высокой достоверности (P < 0,001 - 0,01) отличий среднегрупповых показателей специфических аллерготестов in vivo и in vitro
|
Достаточные доказательства сильного сенсибилизирующего действия для животных: развитие сенсибилизации при всех способах ее воспроизведения более чем у 50% животных при достоверном (P < 0,01 - 0,05) отличии среднегрупповых показателей специфических аллерготестов in vivo и in vitro
|
Умеренный аллерген: развитие сенсибилизации более чем у 30% животных при достоверном (P < 0,05) отличии среднегрупповых показателей по наиболее чувствительным специфическим аллерготестам in vivo и in vitro
|
Слабый аллерген: развитие сенсибилизации у единичных (менее 30%) животных при отсутствии достоверного отличия среднегрупповых показателей специфических аллерготестов in vivo и in vitro
|
|||
Продолжение табл. 1
|
Критерии оценки
|
Классы опасности
|
|||
|
1
|
2
|
3
|
4
|
|
|
Тератогенность <*> (<*> При наличии множественных уродств и редко встречающихся аномалий вещество может быть перенесено в более высокий класс опасности.)
|
Доказана тератогенность для человека в эпидемиологических исследованиях или, в порядке исключения, в единичных наблюдениях на людях в сочетании с установленной дозо-зависимой тератогенностью для животных, включая дозы, не токсичные для материнского организма
|
Дозо-зависимый тератогенный эффект у потомства, включая дозы, не токсичные для материнского организма, а также значительное превышение спонтанного уровня уродств у животных при воздействии доз, токсичных для матерей
|
Наличие тератогенного эффекта у потомства при воздействии доз, токсичных для материнского организма
|
Отсутствие тератогенного эффекта в рамках стандартного протокола исследований
|
|
Эмбриотоксичность <*> (<*> При наличии множественных нарушений и редко встречающихся форм вещество может быть перенесено в более высокий класс опасности.)
|
Доказана эмбриотоксичность для человека в эпидемиологических исследованиях или, в порядке исключения, в единичных наблюдениях на людях в сочетании с установленной дозо-зависимой эмбриотоксичностью в опытах на животных, включая дозы, не токсичные для материнского организма
|
Дозо-зависимые проявления эмбриотоксичности на животных, включая дозы, не токсичные для материнского организма, а также значительное превышение спонтанного уровня данного эффекта у животных при воздействии доз, токсичных для матерей
|
Выявление эмбриотоксического действия по отдельным показателям у потомства при воздействии доз, токсичных для материнского организма
|
Отсутствие эмбриотоксического эффекта в рамках стандартного протокола исследований
|
|
Репродуктивная токсичность <*> (<*> При наличии множественных нарушений и редко встречающихся форм вещество может быть перенесено в более высокий класс опасности.)
|
Доказано влияние на репродуктивную функцию человека в эпидемиологических исследованиях или, в порядке исключения, в единичных наблюдениях на людях в сочетании с дозо-зависимой репродуктивной токсичностью на животных, включая дозы, не токсичные для материнского и отцовского организмов
|
Дозо-зависимые изменения комплекса показателей репродуктивной функции у животных, включая дозы, не токсичные для материнского и отцовского организмов, а также значительное превышение спонтанного уровня данного эффекта у животных при воздействии доз, токсичных для материнского и отцовского организмов
|
Влияние на отдельные показатели репродуктивной функции у животных на уровне доз, токсичных для материнского и отцовского организмов
|
Отсутствие проявлений репродуктивной токсичности в рамках стандартного протокола исследований
|
Продолжение табл. 1
|
Критерии оценки
|
Классы опасности
|
|||||
|
Мутагенность
|
1
|
2
|
3
|
4
|
||
|
Достаточные доказательства мутагенности для человека в эпидемиологических исследованиях (наличие мутаций в зародышевых и соматических клетках) или, в порядке исключения, ограниченные доказательства мутагенности для человека (наличие мутаций в соматических клетках) в сочетании с достаточными доказательствами мутагенности для млекопитающих (дозо-зависимая мутагенность в рамках стандартных протоколов исследований в соматических и зародышевых клетках in vivo)
|
Доказательства мутагенности для человека по эпидемиологическим данным варьируют от почти достаточных до их полного отсутствия при наличии достаточных доказательств мутагенности для млекопитающих
|
Достаточные доказательства мутагенности на стандартных лабораторных генетических объектах (не млекопитающие, культуры клеток млекопитающих и человека in vitro) и/или воспроизводимые позитивные результаты на млекопитающих в дозе, равной МПД или выше
|
Отсутствие доказательств мутагенности на стандартных генетических объектах в батарее тестов для учета генных и хромосомных мутаций
|
|||
|
Подкласс 2A
|
Подкласс 2B
|
Подкласс 2C
|
||||
|
Единичные эпидемиологические наблюдения мутагенного эффекта в соматических клетках человека при наличии дозо-зависимой мутагенности в соматических и зародышевых клетках млекопитающих in vivo
|
Отсутствие доказательств мутагенности для человека и наличие дозо-зависимой мутагенности в соматических и зародышевых клетках млекопитающих in vivo
|
Отсутствие дозо- зависимой мутагенности на млекопитающих, но наличие воспроизводимых позитивных результатов на млекопитающих в дозе ниже МПД в сочетании с достаточными доказательствами мутагенности на стандартных лабораторных генетических объектах (не млекопитающие, культуры клеток млекопитающих и человека in vitro)
|
||||
Продолжение табл. 1
|
Критерии оценки
|
Классы опасности
|
|||||
|
1
|
2
|
3
|
4
|
|||
|
Канцерогенность <**>
|
Достаточные доказательства канцерогенности для человека или, в порядке исключения, ограниченные доказательства канцерогенности для человека в сочетании с достаточными доказательствами канцерогенности для животных и полученными на человеке данными о едином для человека и животных механизме канцерогенеза
|
Доказательства канцерогенности для человека варьируют от почти достаточных до их полного отсутствия при наличии доказательств канцерогенности для животных
|
Достаточные доказательства канцерогенности для животных, но с механизмом канцерогенеза, недействующим на человеке, или развитие злокачественных опухолей у одного вида животных при дозах, равных или превышающих МПД, или ограниченные доказательства канцерогенности для животных. В этот класс помещаются агенты, которые не могут быть включены в другие классы
|
Доказательства, свидетельствующие об отсутствии канцерогенности у человека, в сочетании с отсутствием канцерогенности у экспериментальных животных или при отсутствии или неадекватности данных о канцерогенности человека, отсутствие канцерогенности у двух видов животных в сочетании с отрицательными поддерживающими данными
|
||
|
Подкласс 2A
|
Подкласс 2B
|
Подкласс 2C
|
||||
|
Ограниченные доказательства канцерогенности для человека в сочетании с достаточными доказательствами канцерогенности для животных или достаточные доказательства канцерогенности для животных, усиленные поддерживающими данными
|
Ограниченные доказательства канцерогенности для человека в сочетании с ограниченными доказательствами для животных или достаточные доказательства канцерогенности для животных с развитием опухолей при дозах ниже МПД, или, в порядке исключения, только ограниченные доказательства канцерогенности для человека
|
Достаточные доказательства канцерогенности для животных с развитием опухолей при дозах, равных или превышающих МПД, или достаточные доказательства канцерогенности для животных с механизмом канцерогенеза, частично действующим на человека, или развитие злокачественных опухолей у одного вида при дозах ниже МПД, или ограниченные доказательства канцерогенности, усиленные поддерживающими данными, или, в порядке исключения, только эпидемиологические данные, по степени доказательности находящиеся между ограниченными и неадекватными
|
||||
Продолжение табл. 1
--------------------------------
<**> Достаточные доказательства канцерогенности для человека - эпидемиологическими исследованиями установлена причинно-следственная связь между воздействием агента и повышением частоты злокачественных опухолей, при этом оказалось возможным исключить роль случайности, предубежденности и влияния других факторов.
Ограниченные доказательства канцерогенности для человека - в эпидемиологических исследованиях показана связь между воздействием агента и учащением злокачественных опухолей, однако не удалось с полной уверенностью исключить роль случайности, предубежденности и влияния других факторов.
Неадекватные доказательства канцерогенности для человека - эпидемиологические данные или отсутствуют, или качественно и количественно недостаточны для установления причинно-следственной связи (или ее отсутствия) между воздействием агента и учащением злокачественных опухолей.
Доказательства, свидетельствующие об отсутствии канцерогенности - в нескольких адекватных эпидемиологических исследованиях показано отсутствие положительной корреляции между воздействием изучаемого агента на человека и повышением частоты злокачественных опухолей.
Достаточные доказательства канцерогенности для экспериментальных животных - установлена причинная связь между воздействием агента и повышенной частотой злокачественных опухолей или суммарной частотой злокачественных и доброкачественных опухолей у двух видов животных или у одного вида в двух независимых исследованиях, проведенных в различное время или в разных лабораториях, или по разным протоколам. В исключительных случаях повышение частоты опухолей у одного вида животных в единственном опыте может быть расценено как достаточное доказательство канцерогенности при необычных проявлениях последней.
Ограниченные доказательства канцерогенности для экспериментальных животных - результаты указывают на наличие канцерогенного эффекта, однако окончательная оценка затруднена, поскольку доказательство канцерогенности получено у одного вида в единственном опыте или имеются некоторые сомнения в отношении планирования, проведения эксперимента или интерпретации его результатов, или повышена частота только доброкачественных опухолей или образований с неопределенным неопластическим потенциалом, или опухолей, встречающихся у данной линии животных с высокой частотой спонтанно.
Неадекватные доказательства канцерогенности для экспериментальных животных - результаты опытов не позволяют высказаться в пользу наличия или отсутствия канцерогенности из-за серьезных качественных или количественных погрешностей в проведении эксперимента.
Доказательство отсутствия канцерогенности - отсутствие канцерогенности продемонстрировано в адекватно проведенном опыте на двух видах животных при отсутствии генотоксичности.
Необычные проявления канцерогенности - развитие опухолей с необычно высокой частотой, необычно коротким латентным периодом, необычной локализацией или необычной гистологической структурой.
Образования с неопределенным неопластическим потенциалом - чаще всего это так называемые предопухолевые или предраковые изменения, которые могут быть, а могут и не быть стадиями в развитии злокачественной опухоли.
Поддерживающие данные - сведения о физико-химических параметрах, метаболизме, токсикокинетике, цитотоксичности и генотоксичности, позволяющие высказаться о механизме канцерогенеза, действующем у человека. Особо важное значение имеют сведения, полученные на людях, подвергшихся воздействию испытуемого агента, или на культуральных клетках человека.
