"Клинические рекомендации "Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака" (одобрены Минздравом России)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ И ТРАНЗИТОРНАЯ ИШЕМИЧЕСКАЯ АТАКА

Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: I63.0, I63.1, I63.2, I63.3, I63.4, I63.5, I63.6, I63.8, I63.9, I64, I65.0, I65.1, I65.2, I65.3, I65.8, I65.9, I66.0, I66.1, I66.2, I66.3, I66.4, I66.8, I66.9, I67.6, G45.0, G45.1, G45.2, G45.3, G45.4, G45.8, G45.9, G46.0, G46.1, G46.2, G46.3, G46.4, G46.5, G46.6, G46.7, G46.8

Год утверждения (частота пересмотра): 2024

Возрастная категория: Взрослые, Дети

Пересмотр не позднее: 2026

ID: 814

Разработчик клинической рекомендации

- Всероссийское общество неврологов

- Национальная ассоциация по борьбе с инсультом

- Ассоциация нейрохирургов России

- Межрегиональная общественная организация "Объединение нейроанестезиологов и нейрореаниматологов"

- Общероссийская общественная организация "Союз реабилитологов России"

Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ

Список сокращений

АВK - антагонисты витамина K

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АСК - ацетилсалициловая кислота

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

БИТР - блок интенсивной терапии и реанимации

БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II (АТХ C09CA, антагонисты ангиотензина II)

БТА - ботулинический токсин типа A** (АТХ M03AX01, ботулинический токсин)

ВВ ТЛТ - внутривенная тромболитическая терапия

ВСА - внутренняя сонная артерия

ВСТЭ - внутрисосудистая тромбэкстракция (A16.23.034.013 Локальная эндоваскулярная трансартериальная тромбоэкстракция)

ВТЭО - венозные тромбоэмболические осложнения

ВЧГ - внутричерепная гипертензия

ВЧД - внутричерепное давление

ГМ - головной мозг

ДВИ - диффузионно-взвешенное изображение

ДКТ - декомпрессивная краниотомия

ДС - дислокационный синдром

ЗМА - задняя мозговая артерия

ЗЧЯ - задняя черепная ямка

ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АТХ C09AA, средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему)

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИИ - ишемический инсульт

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

КТ - компьютерная томография

КТА - компьютерно-томографическая ангиография

Лп(а) - липопротеин (а) - макромолекулярный комплекс липопротеина низкой плотности и белка аполипопротеина (а)

МК - мозговой кровоток

МНО - международное нормализованное отношение

МОД - минутный объем дыхания

МРА - магнитно-резонансная ангиография

МРТ - магнитно-резонансная томография

НОАК - новые оральные антикоагулянты

НМГ - низкомолекулярные гепарины

НФГ - нефракционированный гепарин

ОКС - острый коронарный синдром

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ООГ - острая окклюзионная гидроцефалия

ОЦАС - окклюзия центральной артерии сетчатки

ПВИ - перфузионно-взвешенное изображение

ПКН - постинсультные когнитивные нарушения

ПИД - постинсультная деменция

ПМА - передняя мозговая артерия

ПОАК - прямые оральные антикоагулянты

ПСО - первичное сосудистое отделение

РСЦ - региональный сосудистый центр

сВМК - симптомное внутримозговое кровоизлияние

СД - сахарный диабет

СИОЗС - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (АТХ N06AB селективные ингибиторы обратного захвата серотонина)

СМА - средняя мозговая артерия

СМП - скорая медицинская помощь

СЧЯ - средняя черепная ямка

ТА - тромбаспирация

ТГВ - тромбоз глубоких вен

ТИА - транзиторная ишемическая атака

ТЛТ - тромболитическая терапия

ТМО - твердая мозговая оболочка

ТЦА - трициклические антидепрессанты (АТХ N06AA неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов)

ТЭ - тромбэмболэктомия

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

ФП - фибрилляция предсердий

ХС - холестерин

ЦВТ - церебральный венозный тромбоз

ЦПД - центральное перфузионное давление

ЭКГ - электрокардиография

ЭЭГ - электроэнцефалография

ITT группа (intention to treat) - группа пациентов в исследовании, получавшая терапию согласно назначению (хотя бы раз)

PCSK9 - пропротеин-конвертаза субтилизин/кексин типа 9 (АТХ C10AX Другие гиполипидемические средства)

PP группа (per protocol) - группа пациентов, получившая терапию полностью, согласно протокола исследования.

rtPA - рекомбинантный тканевой активатор плазминогена, (АТХ B01AD антит-ромботические средства, ферментные препараты)

Термины и определения

Базисная терапия - это комплекс мероприятий, направленных на нормализацию жизненно важных функций - дыхания, кровообращения, борьбу с отеком мозга, купирование эпилептических приступов и вегетативных нарушений, коррекцию гипергликемии и гипертермии, профилактику тромбоэмболических и инфекционных осложнений.

Геморрагическая трансформация - формирование в зоне инфаркта головного мозга кровоизлияния различной степени выраженности.

Дифференцированная терапия - вид лечения инсульта, которое проводится в соответствии с его патогенетическим вариантом, локализацией и объемом очага поражения головного мозга и включает реперфузию (медикаментозную и/или с помощью интервенционной реваскуляризации), нейропротекцию и вторичную профилактику.

Доказательная медицина - подход к медицинской практике, при котором решения о применении профилактических, диагностических и лечебных мероприятий принимаются исходя из имеющихся доказательств их эффективности и безопасности, а такие доказательства подвергаются поиску, сравнению, обобщению и широкому распространению для использования в интересах пациентов.

Злокачественный ишемический инсульт - инфаркт головного мозга, при котором происходит отек инфарктной зоны, что ведет к дислокации структур головного мозга с риском сдавления ствола головного мозга. Злокачественное течение характерно для обширных (массивных) форм ишемического инсульта.

Острая окклюзионная гидроцефалия - острое нарушение оттока ликвора по желудочковой системе головного мозга. Возникает при закупорке или сдавлении ликворопроводящих путей, приводит к острому расширению желудочков головного мозга и повреждению ствола мозга.

Рабочая группа - двое или более людей одинаковых или различных профессий, работающих совместно и согласованно в целях создания клинических рекомендаций и несущих общую ответственность за результаты данной работы.

Уровень достоверности доказательств - отражает степень уверенности в том, что найденный эффект от применения медицинского вмешательства является истинным.

Уровень убедительности рекомендаций - отражает не только степень уверенности в достоверности эффекта вмешательства, но и степень уверенности в том, что следование рекомендациям принесет больше пользы, чем вреда, в конкретной ситуации.

1.1 Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) - это клинический синдром, характеризующийся внезапным развитием очаговой неврологической симптоматики вследствие предполагаемой причины цереброваскулярного происхождения. Данный термин используются как предварительный диагноз на догоспитальном или раннем госпитальном этапах до проведения нейровизуализации. После проведения нейровизуализации используются термины "ишемический инсульт" и "транзиторная ишемическая атака" [1].

Ишемический инсульт (ИИ) - клинический синдром, вызванный фокальным инфарктом головного мозга.

Инфаркт головного мозга - некроз клеток головного мозга, обусловленный ишемией.

Критерии инфаркта:

1. Патологоанатомические, нейровизуализационные или другие объективные данные, свидетельствующие о фокальном ишемическом повреждении в определенном сосудистом бассейне головного мозга,

или

2. Клинические данные, свидетельствующие о фокальном ишемическом повреждении в определенном сосудистом бассейне головного мозга, с симптоматикой, сохраняющейся >= 24 ч или до наступления летального исхода, причем другие возможные причины исключены.

Инфаркт ЦНС - это гибель клеток головного мозга, спинного мозга или сетчатки, обусловленная ишемией.

Критерии инфаркта ЦНС:

1. Патологические, визуализационные или другие объективные доказательства очагового ишемического повреждения головного мозга, спинного мозга или сетчатки в определенном сосудистом бассейне;

или

2. Клинические признаки фокального ишемического повреждения головного мозга, спинного мозга или сетчатки, основанные на симптомах, сохраняющихся в течение >= 24 часов или до смерти, при исключении других этиологических факторов [2].

Бессимптомный ("немой") инфаркт головного мозга - нейровизуализационные или патологоанатомические признаки инфаркта головного мозга без наличия острого неврологического дефицита в анамнезе, связанного с данным очагом [2].

Инфаркт сетчатки - гибель клеток сетчатки, связанная с ишемией.

Критерии инфаркта сетчатки:

1) Патологические, визуализационные или другие объективные доказательства фокального ишемического повреждения сетчатки в определенном сосудистом бассейне;

или

2) Клинические признаки фокального ишемического повреждения сетчатки, основанные на сохраняющихся симптомах >= 24 ч., или до исключения других причин, или смерти [3].

Окклюзия артерии сетчатки - форма ишемического инсульта, характеризующаяся нарушением кровотока в центральной артерии сетчатки или ее ветвях вследствие тромбоэмболии или вазоспазма с развитием ишемии сетчатки или без таковой. Окклюзия центральной артерии сетчатки (ОЦАС) разделяется на ОЦАС без артериита и ОЦАС при артериите. ОЦАС без артериита с учетом анатомических особенностей делится на ОЦАС с наличием цилиоретинальной артерии или без нее [2 - 4].

Транзиторная ишемическая атака (ТИА) - транзиторный эпизод неврологической дисфункции вследствие фокальной ишемии головного мозга без формирования очага инфаркта.

Критерии ТИА:

1. Кратковременный эпизод неврологического дефицита, вызванный очаговой ишемией головного мозга с клиническими симптомами, длящимися <= 24 ч

и

2. Отсутствие признаков острого инфаркта головного мозга по данным нейровизуализации (в том числе МРТ-последовательности диффузионно-взвешенного изображения) [5].

Ретинальная транзиторная ишемическая атака ("amaurosis fugax", транзиторная монокулярная слепота) - преходящая безболевая монокулярная слепота без резидуальных зрительных нарушений [3].

Инсульт, вызванный церебральным венозным тромбозом - инфаркт и/или кровоизлияние в головном мозге, обусловленные тромбозом церебральных венозных структур [2].

В данных клинических рекомендациях не рассматривается проблематика перинатального инсульта (класс P по МКБ-10).

1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

1.2.1. Артериальный инсульт

К основным механизмам ишемического артериального инсульта относятся:

- эмболия (пассаж эмболического материала из кардиальных, аортальных или артериальных источников в церебральные артерии);

- тромбоз (тромботическая обструкция экстра- и/или интракраниальной артерии in situ);

- гипоперфузия (снижение системного или регионального церебрального кровотока с преимущественным поражением зон смежного кровообращения).

ИИ, как правило, развивается на фоне окклюзии мозговой артерии вследствие эмболии или тромбоза. Эмболия выступает ведущим патогенетическим механизмом и происходит из кардиальных, аортальных и артериальных источников, а также может носить парадоксальный характер при наличии открытого овального окна или дефекта межпредсердной перегородки (см. раздел 1.5) [6 - 9]. Артерио-артериальная эмболия наиболее часто связана с нестабильными атеросклеротическими бляшками, которые располагаются в проксимальных отделах сонных или позвоночных артерий (экстракраниальный атеросклероз). Повреждение покрышки атеросклеротической бляшки обычно инициирует тромбообразование и дистальную эмболию, однако в ряде случаев происходит развитие проксимальной тромботической окклюзии in situ [10]. Реже атеросклеротическое поражение вовлекает внутримозговые артерии (интракраниальный атеросклероз), вызывая тромбоз in situ и/или эмболию [11]. Церебральная микроангиопатия (церебральная болезнь мелких сосудов), развивающаяся на фоне гипертонической болезни и/или сахарного диабета, приводит к развитию липогиалиноза, артериолосклероза и микроатероматоза, которые окклюзируют перфорирующие (лентикулостриарные) и пенетрирующие артерии и артериолы, что реализуется в виде лакунарного инфаркта [12]. У пациентов молодого возраста без сердечно-сосудистых факторов риска инсульт часто развивается вследствие диссекции (расслоения) цервикальных или церебральных отделов магистральных артерий [13]. Другими причинами ИИ служат невоспалительные, воспалительные, наследственные и токсические артериопатии, мигрень-ассоциированный инсульт и гематологические заболевания [14] (см. раздел 1.5).

Окклюзия мозговой артерии или артериолы приводит к гипоперфузии и фокальной церебральной ишемии. Зона гипоперфузии неоднородна по степени выраженности - в центре располагается ядро инфаркта (зона необратимо поврежденной ткани, некроза, скорость мозгового кровотока ниже 10 мл на 100 г в минуту), по периферии - зона ишемической полутени (пенумбра, потенциально жизнеспособная ткань, скорость мозгового кровотока снижена с 10 до 20 мл на 100 г в минуту) и доброкачественной олигемии (восстанавливается самостоятельно, скорость мозгового кровотока снижена с 50 до 20 мл на 100 г в минуту) [15].

Церебральная ишемия представляет собой процесс постепенного перехода от нормальной церебральной перфузии до гипорфузии, проявляющейся сначала функциональными нарушениями нейрональных и глиальных структур (пенумбра), а при критическом снижении уровня кровотока - структурным повреждением (инфаркт) головного мозга. Скорость развития церебральной ишемии зависит в первую очередь от длительности окклюзии, ее выраженности и состояния коллатерального кровотока [16]. Церебральный инфаркт формируется в рамках глутамат-кальциевого каскада, изменения в мозговой ткани сопровождаются грубым энергодефицитом, потерей ионного градиента, деполяризацией мембран с необратимым повреждением клеток [17, 18]. Быстрый темп гибели вещества головного мозга при ишемии обосновывает необходимость экстренного выполнения реперфузионной терапии, целью которой служит восстановление функционирования клеток в зоне пенумбры и предотвращение развития инфаркта головного мозга [19].

Развитие инфаркта головного мозга проходит стадии цитотоксического (нарушение ионного градиента при сохранности гематоэнцефалического барьера), ионного (промежуточная стадия) и вазогенного (деструкция клеточных структур, открытие гематоэнцефалического барьера) отека в зоне церебральной ишемии [20]. Нарушение целостности гематоэнцефалического барьера может служить причиной развития геморрагической трансформации очага ишемии [21]. При формировании обширной зоны ишемии может возникать выраженный отек с масс-эффектом и внутричерепной гипертензией, что приводит к развитию дислокационного синдрома и/или острой окклюзионной гидроцефалии [22].

1.2.2. Венозный инсульт

Тромбоз церебральных вен и/или венозных синусов является одной из редких причин инсульта, которая зачастую остается нераспознанной [23]. Состояния, ассоциированные с церебральным венозным тромбозом, подразделяются на предрасполагающие (генетические протромботические заболевания, антифосфолипидный синдром, рак и другие) и провоцирующие (оральные контрацептивы, инфекции, препараты с протромботическим эффектом) [24, 25]. Тромбоз церебральных вен и/или синусов препятствует оттоку крови от тканей головного мозга, что приводит к повышению венозного и капиллярного давления с последующим нарушением гематоэнцефалического барьера, вазогенным отеком и выходом плазмы в интерстициальное пространство. Дальнейший рост венозного давления может привести к развитию геморрагической трансформации очага инфаркта [26].

В результате нарушенного венозного оттока, невозможен адекватный отток ликвора через пахионовы грануляции, в результате чего возникает повышение давления в субарахноидальных пространствах. Пациенты с тромбозом верхнего сагиттального синуса и тромбозом более, чем 2х синусов находятся в группе риска [27].

1.3 Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

По данным отчета The 2016 Global Burden of Disease, опубликованном в 2019 г., каждые четвертый человек перенесет инсульт в течение жизни. Ежегодно в мире прогнозируется развитие 9,6 млн инсультов с ростом заболеваемости по мере старения населения, при этом 85% случаев приходится на долю ишемического инсульта [28].

Болезни системы кровообращения являются ведущей причиной в структуре смертности в Российской Федерации (47%). Смертность от цереброваскулярных заболеваний в 2018 г. составила 31% в структуре смертности от болезней системы кровообращения (263 600 человек). Среди лиц трудоспособного возраста смертность от цереброваскулярных заболеваний составила 29,2 на 100 000 населения [29]. В мире инсульт является второй по частоте причиной смерти (после ишемической болезни сердца). Так, в 2016 г. от инсульта в мире умерло 5,5 млн человек (2,7 млн - от ишемического инсульта и 2,8 млн - от геморрагического) [28].

Инсульт - преобладающая причина инвалидизации населения в РФ (3,2 на 1000 населения) [29]. По количеству лет жизни, скорректированных по нетрудоспособности (показатель DALY) в мире в 2016 г. инсульт был второй по частоте причиной (после онкологических заболеваний) [28].

Заболеваемость инсультом в Российской Федерации в 2010 г. составляла 3,27 случая на 1000 населения, смертность - 0,96 на 1000 населения. К 2014 г. заболеваемость инсультом снизилась до 2,85 на 1000 населения (по сравнению с 2009 г. на 30%), смертность составила 0,4 на 1000 населения [30, 31].

Заболеваемость повторным инсультом составляет 0,79 на 1000 населения. Доля ишемического инсульта среди повторных инсультов составляет 87,5%. Показатель распространенности повторного инсульта среди всех инсультов - 25,5%, что свидетельствует о недостаточной эффективности вторичной профилактики [31].

У 25% пациентов ИИ имеет кардиоэмболический характер, у 20% - связан с атеросклерозом крупных артерий, у 25% - с окклюзией мелких артерий, у 25% - диагностируется криптогенный инсульт, у 5% выявляются редкие причины [32].

В последние десятилетия заболеваемость ИИ в молодом возрасте возросла примерно на 40%, что не в последнюю очередь связано с совершенствованием подходов к диагностике [33, 34].

Частота встречаемости церебрального венозного тромбоза в странах с высоким уровнем дохода составляет 1,3 - 1,6 на 100 000 населения в год [35, 36]. Церебральный венозный тромбоз служит причиной 0,5 - 1,0% поступлений в инсультный центр [37].

За последние десятилетия выявляемость цереброваскулярных заболеваний у детей увеличилась, но в сравнении со взрослой популяцией частота встречаемости ниже в 1000 раз. В проспективном исследовании в Канаде (январь 1992 - декабрь 2001) на основании регистра заболеваемость ИИ среди детей составила 1,72 на 100 000 [38]. В Швейцарии на основании регистра инсульта у детей (Swiss Neuropaediatric Stroke Registry) за период с января 2000 г по декабрь 2012 г частота встречаемости ИИ и ЦВТ у детей до 16 лет составила 2,1 на 100 000 в год [39]. Заболеваемость ишемическим инсультом у детей в возрасте от 0 до 18 лет, по данным Свердловской области, за 2011 - 2015 годы составила: 3,46 (2011 г.), 4,99 (2012 г.) и 4,99 (2013 г.), 4,62 (2014 г.) и 5,01 (2015 г.) на 100 тысяч детского населения в год [40].

По данным Центра по лечению цереброваскулярной патологии у детей и подростков ГБУЗ "Морозовская ДГКБ ДЗМ" (г. Москва) встречаемость цереброваскулярных заболеваний составила в 2015 - 6,59 случаев на 100 000 детского населения г. Москвы, в 2016 - 6,51 на 100 000; 2017 - 6,43 на 100 000; 2018 - 5,86 на 100 000; 2019 - 6,69 на 100 000 [41]. Заболеваемость детским ИИ в Москве по данным Центра в 2018 - 2021 составила 1,6 - 2,5, а ЦВТ 0,5 - 1,38 на 100 000 детского населения [42].

Необходимо отметить, что этот показатель остается ближе к нижнему порогу указанных значений в литературе (2 - 26,7 на 100 тыс. в год). Нами отмечена неуклонная тенденция к нарастанию частоты регистрации и заболеваемости инсультом у детей в нашем регионе, которое в последнее десятилетие также прослеживается по всем странам, регистрирующим заболеваемость ОНМК у детей. В Российской Федерации до сих пор отсутствует единый регистр детского инсульта, что затрудняет объективизацию эпидемиологических данных.

1.4 Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем

Преходящие (транзиторные) церебральные ишемические приступы (атаки) и родственные им синдромы (G45):

G45.0 - Синдром вертебробазилярной артериальной системы.

G45.1 - Синдром сонной артерии (полушарный).

G45.2 - Множественные и двусторонние синдромы церебральных артерий.

G45.3 - Преходящая слепота.

G45.4 - Транзиторная глобальная амнезия.

G45.8 - Другие транзиторные церебральные ишемические атаки и связанные с ними синдромы.

G45.9 - Транзиторная церебральная ишемическая атака неуточненная.

Инфаркт мозга, вызванный тромбозом прецеребральных артерий (I63.0):

I63.0 - Инфаркт мозга, вызванный тромбозом прецеребральных артерий

I63.1 - Инфаркт мозга, вызванный эмболией прецеребральных артерий.

I63.2 - Инфаркт мозга, вызванный неуточненной закупоркой или стенозом прецеребральных артерий.

I63.3 - Инфаркт мозга, вызванный тромбозом мозговых артерий.

I63.4 - Инфаркт мозга, вызванный эмболией мозговых артерий.

I63.5 - Инфаркт мозга, вызванный неуточненной закупоркой или стенозом мозговых артерий.

I63.6 - Инфаркт мозга, вызванный тромбозом вен мозга, непиогенный.

I63.8 - Другой инфаркт мозга.

I63.9 - Инфаркт мозга неуточненный.

I64 - Инсульт, неуточненный как кровоизлияние или инфаркт

I65.0 - Закупорка и стеноз позвоночной артерии.

I65.1 - Закупорка и стеноз базилярной артерии.

I65.2 - Закупорка и стеноз сонной артерии.

I65.3 - Закупорка и стеноз множественных и двусторонних прецеребральных артерий.

I65.8 - Закупорка и стеноз других прецеребральных артерий.

I65.9 - Закупорка и стеноз неуточненной прецеребральной артерии.

I66.0 - Закупорка и стеноз средней мозговой артерии.

I66.1 - Закупорка и стеноз передней мозговой артерии.

I66.2 - Закупорка и стеноз задней мозговой артерии.

I66.3 - Закупорка и стеноз мозжечковых артерий.

I66.4 - Закупорка и стеноз множественных и двусторонних артерий мозга.

I66.8 - Закупорка и стеноз другой артерии мозга.

I66.9 - Закупорка и стеноз артерии мозга неуточненный.

I67.6 - Негнойный тромбоз внутричерепной венозной системы.

1.5 Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Классификация временных периодов ишемического инсульта

Выделяют следующие периоды ишемического инсульта [43]:

- острейший период - первые 3 сут;

- острый период - до 28 сут;

- ранний восстановительный период - до 6 мес.;

- поздний восстановительный период - до 2 лет;

- период остаточных явлений - после 2 лет.

Классификация патогенетических подтипов SSS-TOAST. Согласно классификации SSS-TOAST, автоматизированная версия которой называется Causative Classification System (доступна по адресу https://ccs.mgh.harvard.edu/ccs_title.php), выделяют пять патогенетических подтипов ишемического инсульта [44]:

1. Обусловленный атеросклеротическим поражением крупных артерий (атеротромботический).

2. Обусловленный кардиогенной тромбоэмболией (кардиоэмболический).

3. Обусловленный окклюзией мелких артерий (лакунарный).

4. Обусловленный другой установленной причиной (другой установленной этиологии).

5. Обусловленный неустановленной причиной (неустановленной этиологии).

Каждый из первых трех подтипов подразделяется на достоверный, вероятный и возможный.

Дифференциация патогенетических подтипов инсульта только на основании клинической картины невозможна и требует комплексного анализа анамнестических, клинических и нейро-/ангиовизуализационных данных.

Атеротромботический инсульт (обусловленный атеросклеротическим поражением крупных артерий) - ИИ в бассейне крупной экстра- или интракраниальной артерии с > 50% стенозом или окклюзией по данным ангиовизуализации [45].

Используют две методики измерения степени стеноза ВСА - по NASCET (North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial) [46] и ECST (European Carotid Surgery Trial) [47]. По шкале ECST используют отношение диаметра сохраненного просвета артерии к предполагаемому истинному размеру (измерение проводят на уровне ампулы ВСА). По шкале NASCET применяют отношение сохраненного просвета артерии в области ампулы к диаметру ВСА над областью стеноза в области, где стенки артерии становятся параллельными друг другу. Степень стеноза 50% по шкале NASCET соответствует 75% по шкале ECST, 60% по шкале NASCET - 80% по шкале ECST. Приоритетной считают методику NASCET [48, 49.]

При наличии стеноза менее 50% атеротромботический генез инсульта может подтверждаться высокой эмбологенностью атеросклеротической бляшки. К основным механизмам развития инсульта относятся артерио-артериальная эмболия (пассаж тромба или фрагмента атеромы), гипоперфузия или их сочетание. Клиническая картина атеротромботического инсульта неспецифична и зависит от конкретного патогенетического механизма, однако можно выделить несколько клинических подсказок: ТИА в заинтересованном артериальном бассейне, транзиторная ипсилатеральная моноокулярная слепота, атеросклеротическое поражение других артериальных бассейнов (коронарные, периферические артерии), локализация инфаркта мозга в смежных зонах кровообращения (особенно внутренних) и наличие старых инфарктов в том же сосудистом бассейне [50, 51] (табл. 1).

Кардиоэмболический инсульт - ИИ вследствие артериальной окклюзии эмболом, предположительно сформированным в сердце [45]. В большинстве случаев кардиоэмболический инсульт развивается на фоне фибрилляции предсердий, при этом он часто характеризуется острым развитием неврологического дефицита и его максимальной выраженностью в дебюте заболевания. Поражение проксимальных отделов мозговых артерий проявляется грубым неврологическим дефицитом, однако дистальное смещение эмбола может привести к быстрому регрессу симптомов. При визуализации могут выявляться инфаркты мозга (как острые, так и хронические) в нескольких артериальных бассейнах [52, 53].

Таблица 1

Ишемический инсульт, обусловленный атеросклеротическим поражением крупных артерий (атеротромботический)

Таблица 2

Ишемический инсульт, обусловленный кардиогенной тромбоэмболией (кардиоэмболический)

К источникам высокого кардиоэмболического риска относятся:

1. Фибрилляции и трепетания предсердий.

2. Тромб левого предсердия, левого желудочка.

3. Синдром слабости синусового узла.

4. Митральный стеноз или ревматическое поражение клапанов.

5. Биопротезы и механические клапаны.

6. Недавний инфаркт миокарда (< 1 месяца до инсульта).

7. Последствия инфаркта миокарда со снижением ФВ (< 28%).

8. Дилатационная кардиомиопатия (ранее установленный диагноз или дилатация левого желудочка с фракцией выброса < 40% или фракцией укорочения < 25%).

9. Инфекционный эндокардит, небактериальный тромботический эндокардит.

10. Папиллярная фиброэластома.

11. Миксома левого предсердия.

К источникам низкого и неопределенного кардиоэмболического риска относятся:

1. Кальциноз митрального кольца.

2. Открытое овальное окно и/или аневризма межпредсердной перегородки.

3. Аневризма левого желудочка без тромба.

4. Феномен спонтанного эхо-контрастирования в левом предсердии.

5. Застойная сердечная недостаточность с ФВ < 30%.

6. Нарушения движения стенок (гипокинезия, акинезия, дискинезия), апикальная акинезия.

7. Гипертрофическая кардиомиопатия, гипертрофия левого желудочка.

8. Гипертрабекулярность/некомпактность левого желудочка.

Отдельно в качестве источника низкого и неопределенного риска выделяют атерому в восходящей аорте или проксимальной части дуги (> 4 мм или мобильная или изъязвленная бляшка) [53].

Лакунарный инсульт. Клиническая картина лакунарного инсульта неспецифична, лакунарные синдромы (гемигипестезия и гемипарез, изолированная гемигипестезия, изолированный гемипарез, синдром дизартрия - неловкая кисть и атактический гемипарез) нередко развиваются у пациентов с другими патогенетическими подтипами инсульта. Большей специфичностью обладают синдромы изолированной гемигипестезии и атактического гемипареза. Нечастым, но важным клиническим признаком лакунарного инсульта выступает синдром "предупреждающей внутренней капсулы" (capsular warning syndrome), который проявляется рецидивирующим транзиторным моторным или сенсомоторным лакунарным синдром с вовлечением двух из трех частей тела (лицо, рука, нога) и полным восстановлением между эпизодами. Более чем у трети пациентов с лакунарным синдромом наблюдается нарастание неврологического дефицита в первые дни заболевания. Основой верификации лакунарного инсульта является визуализация инфаркта размером менее 20 мм в бассейне перфорантной артерии (глубинные отделы больших полушарий, мост). При наличии инфаркта менее 20 мм в корково-субкортикальной зоне лакунарный подтип инсульта неправомочен [54 - 56].

У большинства пациентов причиной лакунарного инсульта служит спорадическая церебральная микроангиопатия, ассоциированная с гипертонической болезнью и/или сахарным диабетом, нейровизуализационные маркеры которой представлены гиперинтенсивностью белого вещества, лакунами, расширением периваскулярных пространств и церебральными микрокровоизлияниями в глубинных отделах головного мозга [57, 58]. Если лакунарный инсульт развивается на фоне выраженной церебральной микроангиопатии, то в клинической картине помимо очагового неврологического дефицита могут наблюдаться сосудистые когнитивные нарушения, постуральные и тазовые расстройства [59].

Таблица 3

Ишемический инсульт, обусловленный окклюзией мелких артерий (лакунарный)

Инсульт другой установленной этиологии. Другими причинами ИИ служат невоспалительные артериопатии (диссекция; фибромышечная дисплазия, в частности каротидная сеть (carotid web); синдром обратимой церебральной вазоконстрикции; болезнь мойя-мойя; болезнь Фабри; CADASIL и др.), воспалительные артериопатии (первичный ангиит центральной нервной системы; гигантоклеточный артериит; васкулит на фоне диффузных заболеваний соединительной ткани; инфекционный васкулит на фоне сифилиса, туберкулеза, других бактериальных инфекций, varicella-zoster, ВИЧ и др.); токсическая артериопатия; мигрень-ассоциированный инсульт; MELAS и гематологические заболевания (наследственные тромбофилии, антифосфолипидный синдром, серповидноклеточная анемия, истинная полицитемия, эссециальный тромбоцитоз и др.) [14].

Таблица 4

Ишемический инсульт, обусловленный другой установленной этиологией

Спонтанная диссекция артерий шеи (цервикальная) и головы (церебральная) - самая частая причина ишемического инсульта у молодых пациентов [60]. Развитию диссекции обычно предшествует механический триггер, а в клинической картине наблюдается цефалгия и/или цервикалгия на стороне поврежденной артерии. Важной клинической подсказкой в отношении диссекции внутренней сонной артерии выступает синдром Горнера или периферический парез языка [61 - 63].

Диагностические критерии диссекции как потенциальной причины инсульта согласно классификации ASCOD (A (атеросклероз), S (болезнь мелких сосудов), C (кардиальная патология), O (другая причина) и D (диссекция)):

1. Прямые признаки диссекции: свидетельство развития гематомы по данным одного из исследований - T1 FS МРТ, TOF-MPA, КТ (аксиальные срезы), аутопсия - утолщение артериальной стенки за счет гематомы с сужением просвета; или УЗИ (гипоэхогенная артериальная стенка с сужением просвета и резким увеличение диаметра сонной или позвоночной (V2) артерии)

2. Косвенные признаки диссекции или применение менее чувствительного или менее специфического диагностического теста (только протяженный артериальный стеноз дистальнее бифуркации сонной артерии или в V2, V3 или V4 сегменте позвоночной артерии без признаков гематомы артериальной стенки по данным селективной ангиографии и/или УЗИ, и/или КТА, и/или МРА) или соответствие результатов УЗИ реканализации в течение периода наблюдения [64].

Инсульт неуточненной этиологии

Инсульт неуточненной этиологии включает в себя следующие клинические ситуации.

Инсульт неустановленной этиологии. Для определения случаев инсульта, когда не удалось провести полноценного обследования, целесообразно использовать термин "инсульт неустановленной этиологии".

Инсульт неизвестной этиологии (криптогенный инсульт) - подтвержденный при помощи нейровизуализации инсульт с неизвестным источником, несмотря на тщательное дообследование [45].

Эмболический инсульт из неустановленного источника эмболии (ESUS, embolic stroke of undetermined source) - инсульт, имеющий нелакунарный паттерн при нейровизуализации, без очевидных источников эмболии после проведения дообследования и исключения известных причин инсульта, в частности источников кардиоэмболии и атеросклероза проксимально зоне инсульта [45].

Диагноз эмболического инсульта из неустановленного источника констатируют на основании следующих критериев:

1. Наличие нелакунарного ишемического очага на КТ или МРТ.

2. Отсутствие экстра- или интракраниального инсульт-связанного стеноза церебральной артерии (с сужением просвета >= 50%).

3. Отсутствие кардиальных источников высокого риска.

4. Отсутствие иных причин инсульта: артериит, диссекция, мигрень/вазоспазм, злоупотребление наркотиками.

Потенциальными причинами ESUS являются пароксизмальная форма фибрилляции предсердий, предсердная кардиомиопатия (не связанная с фибрилляцией предсердий), эмбологенные атеросклеротические бляшки с сужением просвета артерии менее 50%, атерома дуги аорты и открытое овальное окно.

Две причины и более. Нередко встречается ситуация, когда у пациента имеются две и более потенциальных причины инсульта, например фибрилляция предсердий и ипсилатеральный стеноз внутренней сонной артерии более 50%. Также может случиться, что имеют место причины, выраженность каждой из которых недостаточна для того, чтобы объяснить инсульт, например ипсилатеральный стеноз внутренней сонной артерии от 30 до 50% и апикальная акинезия левого желудочка. В данных ситуациях целесообразно использование фенотипической классификации ASCOD [64].

Группа пациентов детского возраста разнородна и понятие детского инсульта применимо для детей от 28 дней до 17 лет 11 месяцев [65.]. Временные периоды ИИ у детей соответствуют таковым во взрослой популяции.

Инсульты в детском возрасте значительно отличаются по этиологическому фактору от пациентов старшего возраста. По данным первых исследований классифицировать этиологию детского инсульта по критериям взрослой популяции невозможно вследствие несоответствия критериям атеросклеротического, кардиоэмболического и ИИ, обусловленного эмболией мелких сосудов [66]. Классификация Международной противоинсультной педиатрической организации, 2007 (the Pediatric Stroke Classification) и классификация артериопатий доктора G. Sebire (the Sebire Criteria), 2004 [67] не получили широкого распространения.

Консенсусом врачей Международной противоинсультной педиатрической организации (IPSO) в 2012 году разработаны критерии Стандартизированной классификации и диагностической оценки артериального ишемического инсульта у детей (Childhood AIS Standardized Classification and Diagnostic Evaluation (CASCADE), таблица 4а) [68].

Таблица 4а. Стандартизированная классификация и диагностическая оценка артериального ишемического инсульта у детей.

--------------------------------

Примечания: <*> ПМА - передняя мозговая артерия, ВСА - внутренняя сонная артерия, СМА - средняя мозговая артерия.

Классификация CASCADE основана на анатомическом принципе, суть которого заключается в определении основного источника тромбоза/эмболии артерий головного мозга (мелкие церебральные артерии, крупные церебральные артерии, аорта и артерии шеи, сердце), предусматривающем определенные диагностические вмешательства [69 - 72].

В классификации CASCADE выделены следующие разделы:

I. Классификация острого ИИ у детей (период до 1 мес. с момента возникновения симптомов заболевания).

1. Инсульт вследствие артериопатии мелких сосудов мозга (АМС)

2. Инсульт вследствие унилатеральной фокальной церебральной артериопатии детства (УФЦА)

3. Инсульт вследствие билатеральной церебральной артериопатии (БЦА) детства

4. Инсульт вследствие аорто-цервикальной артериопатии (АЦА)

5. Кардиоэмболический инсульт

6. Инсульт вследствие другой установленной или неустановленной этиологии

7. Мультифакториальный инсульт

II. Эволюция церебральной артериопатии - классификация хронического ИИ у детей (период более 1 мес. с момента дебюта заболевания).

1. Прогрессирующая артериопатия

2. Стабильная артериопатии

3. Обратимая артериопатия

4. Неопределенная артериопатия

Классификация венозного ишемического инсульта (венозный тромбоз) у детей в зависимости от локализации [73]:

Тромбоз поверхностных вен мозга

Тромбоз глубоких вен мозга

Тромбоз церебральных синусов

Тромбоз яремных вен

1.6 Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Ишемический инсульт или ТИА развиваются вследствие внезапного снижения перфузии определенной области головного мозга, что приводит к утрате соответствующей неврологической функции. Таким образом, основной особенностью клинической картины инсульта и ТИА является внезапное появление очаговой (и в некоторых случаях общемозговой) неврологической симптоматики. Симптомы могут быть преходящими (длиться от нескольких секунд до нескольких часов) или сохраняться в течение продолжительного периода времени. Клиническая картина не позволяет достоверно определить тип инсульта (ишемический или геморрагический), поэтому выполнение КТ или МРТ головного мозга является обязательным для всех пациентов с подозрением на инсульт. Тем не менее, клинические симптомы могут служить основой топического диагноза в ситуации, когда очаг инфаркта не визуализирован (например, в ранние сроки; при невозможности проведения МРТ головного мозга).

Таблица 5

Характерные очаговые симптомы при поражении каротидного и вертебрально-базилярного бассейнов [74]

К общемозговой симптоматике относятся: головная боль, тошнота/рвота, нарушение уровня сознания (оглушение, сопор, кома) и изменение психического состояния.

Другие важные клинико-анамнестические данные, которые следует активно выявлять у пациентов с инсультом, представлены в табл. 6. Эти данные могут играть важную роль в принятии решений об объеме первичной визуализации и/или реперфузионной терапии.

Таблица 6

Важные клинико-анамнестические данные у пациентов с подозрением на инсульт

Острый период инсульта у детей существенно отличается от инсульта у взрослых. До 35 - 40% детей до сосудистых мозговых катастроф имеют субфебрилитет "неясной" этиологии. Общемозговые симптомы могут преобладать в клинической картине над очаговыми, в том числе вследствие невозможности ребенка описать субъективные симптомы (нарушение зрения, слабость или неловкость в конечности, нарушения чувствительности, сильную головную боль). Пациенты раннего детского могут не демонстрировать в острейшем периоде ИИ очаговой симптоматики. Наиболее частым симптомом являются фокальные эпилептические приступы, вовлекающие одну конечность [65].

Таблица 7. Частота клинических симптомов острейшего периода артериального ишемического инсульта у 162 детей 0 - 18 лет [40].

Одной из основных проблем в догоспитальной диагностике инсульта у детей является сложность проведения дифференциальной диагностики с "масками" инсульта, которые могут составлять у детей и подростков от 50 до 93% всех случаев при первичном подозрении на ИИ, в то время как во взрослой популяции "маски инсульта" встречаются лишь у трети пациентов с внезапным появлением очагового неврологического дефицита.

Ряд исследователей предпринимали попытки анализа наиболее частых "масок инсульта", встречающиеся при детском инсульте (таблица 8).

Таблица 8. Частота встречаемости ОНМК и "масок инсульта" в детском возрасте [75]

Церебральный венозный тромбоз. Церебральный венозный тромбоз должен рассматриваться в качестве возможной причины ИИ при нетипичной клинической и нейровизуализационной картине, особенно у молодых пациентов [76]. Острое развитие симптомов имеет место у половины пациентов, подострое - у трети больных. Головная боль - наиболее частый симптом ЦВТ и может быть единственным проявлением заболевания. Характеристики головной боли неспецифичны, однако она чаще всего бывает нарастающей (в течение часов или дней), гораздо реже - громоподобной, как при субарахноидальном кровоизлиянии. Подозрение в отношении ЦВТ должны вызывать следующие характеристики головной боли: новая для пациента цефалгия, односторонность, усиление в положении лежа, при физической нагрузке, кашле, натуживании, нарастание и рефрактерность к неопиоидным анальгетикам и нестероидным противовоспалительным препаратам [77]. Второй по частоте признак ЦВТ - развитие очаговых неврологических симптомов, чаще в виде двигательного дефицита. К симптомам, подозрительным в отношении церебрального венозного тромбоза, относится также наличие изолированной рвоты, судорог, поведенческих изменений, спутанности/амнезии, зрительных нарушений, лихорадки, ригидности и отека диска зрительного нерва [78].

Локализация тромбоза, а также индивидуальные особенности патологических и компенсаторных механизмов обусловливают значительную вариабельность клинических проявлений, которые могут быть отнесены к одному из трех синдромов: синдром изолированной внутричерепной гипертензии, синдром очагового поражения мозга и синдром энцефалопатии [79, 80].

У детей симптомы венозного инсульта и ЦВТ могут быть малозаметными и неспецифичными, что затрудняет своевременную диагностику и лечение [81]. В отличие от ИИ, симптомы могут развиваться подостро. Для пациентов детского возраста характерны признаки внутричерепной гипертензии (головная боль, тошнота и рвота, вялость, паралич шестого нерва, диплопия) или очаговые симптомы, связанные с инфарктом и кровоизлиянием [82]. Тромбоз кавернозного синуса имеет более специфическую картину с односторонним птозом и параличом черепных нервов (III - VI), расположенных непосредственно внутри кавернозного синуса. Изолированный тромбоз корковых вен встречается редко (6% всех случаев ЦВТ). Клинически может проявляться парциальными судорогами с последующим развитием гемипареза, афазии, гемианопсии или другой очаговой неврологической дисфункции (в зависимости от локализации тромбоза) даже при отсутствии признаков повышения внутричерепного давления [72]. ЦВТ у детей также может протекать клинически бессимптомно, и диагностироваться при нейровизуализации после травмы головы или оперативного вмешательства [83].

Критерии установления диагноза ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки. Клиническая картина является основой для диагностики ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки. Указанные в п. 1.6 синдромы являются клиническими критериями установления данных заболеваний.

Критерии диагностики ишемического инсульта:

1. Патологоанатомические, нейровизуализационные или другие объективные данные, свидетельствующие о фокальном ишемическом повреждении в определенном сосудистом бассейне головного мозга,

или

2. Клинические данные, свидетельствующие о фокальном ишемическом повреждении в определенном сосудистом бассейне головного мозга, с симптоматикой, сохраняющейся >= 24 ч или до наступления летального исхода, причем другие возможные причины исключены.

Критерии диагностики ТИА:

1. Кратковременный эпизод неврологического дефицита, вызванный очаговой ишемией головного мозга с клиническими симптомами, длящимися <= 24 ч

и

2. Отсутствие признаков острого инфаркта головного мозга по данным нейровизуализации (в том числе МРТ-последовательности диффузионно-взвешенного изображения).

2.1 Жалобы и анамнез

- Рекомендуется у всех пациентов с подозрением на инсульт или ТИА выявлять данные, свидетельствующие о наличии или отсутствии очаговых (со стороны двигательной, чувствительной, координаторной сферы, когнитивной функции, речи и черепных нервов) и общемозговых (изменения сознания, головная боль, тошнота и др.) симптомов поражения головного мозга с целью своевременной диагностики [84, 99].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: у пациентов детского возраста жалобы и анамнез собираются и/или уточняются со слов законных представителей и свидетелей дебюта заболевания, в том числе возможен сбор данных в телефонном разговоре. У пациентов детского возраста уточняется наличие родственников первой линии родства с дебютом тромбозов любой локализации в нетипичном (молодом и детском) возрасте. Для оценки неврологического дефицита используется шкала тяжести инсульта Национальных институтов здоровья США (NIHSS, приложение Г1, PedNIHSS для пациентов педиатрической популяции, приложение Г2), для оценки уровня сознания - шкала комы Глазго (приложение Г9), шкала FOUR (приложение Г8), для педиатрической группы рекомендуется использование адаптированной шкалы комы Глазго (приложение Г10) и шкалы FOUR.

- Рекомендуется у всех пациентов с подозрением на ЦВТ оценивать жизненно важные функции (проходимость дыхательных путей, функции дыхания и кровообращения) и неврологический статус (общемозговая симптоматика с определением уровня сознания, оболочечные (менингеальные) симптомы, очаговый неврологический дефицит) с целью определения лечебной и диагностической тактики [23, 85 - 88].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: Для оценки неврологического дефицита используется шкала тяжести инсульта Национальных институтов здоровья США (NIHSS, приложение Г1, PedNIHSS для пациентов педиатрической популяции, приложение Г2), для оценки уровня сознания - шкала комы Глазго (приложение Г9), шкала FOUR (приложение Г8), для педиатрической группы рекомендуется использование адаптированной шкалы комы Глазго (приложение Г10) и шкалы FOUR.

- Рекомендуется у всех пациентов с подозрением на инсульт или ТИА установить точное время появления симптомов с целью с определения лечебной тактики; если оно неизвестно, необходимо уточнить время, когда пациента последний раз видели без данных симптомов (время последнего контакта) [89].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: у каждого третьего пациента с инсультом точное время дебюта симптомов неизвестно. Чаще это связано с развитием инсульта в период ночного сна (инсульт "пробуждения"), а также с неспособностью пациента сообщить данные анамнеза из-за речевых нарушений, расстройства сознания, неглекта или нарушения критики к своему состоянию [90 - 92]. В таком случае у пациентов всех возрастных групп необходимо выяснять время дебюта заболевания и данные анамнеза у родственников пациента или других информаторов (в том числе в телефонном разговоре) с целью повышения вероятности применения методов реперфузионной терапии.

- Рекомендуется у всех пациентов с подозрением на инсульт или ТИА получить данные о наличии или отсутствии острых или хронических заболеваний/состояний в анамнезе и принимаемых лекарственных препаратах с целью определения лечебной тактики [84, 89].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: у пациентов с инсультом необходимо выявить наличие его факторов риска в анамнезе. Согласно крупномасштабным исследованиям (Framingham Heart Study, 3C-study, REGARDS, INTERSTROKE, South London Stroke Register, Asian Stroke Registry) к ним относятся: артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания сердца (фибрилляция предсердий, ишемическая болезнь сердца), заболевания периферических артерий, дислипидемия, ожирение, инсульт в анамнезе, факторы образа жизни (низкая физическая активность, несоблюдение диеты, активное табакокурение и злоупотребление алкоголем), психосоциальный стресс и депрессия [91 - 95]. Процесс выявления факторов риска не должен задерживать старт реперфузионной терапии. При определении показаний к ТЛТ необходимо выявить в анамнезе наличие заболеваний/состояний, являющихся противопоказанием к системному тромболизису, а также прием антикоагулянтной терапии с уточнением времени последнего приема. Выявление в анамнезе мигрени, эпилепсии, злоупотребления алкоголя, травмы головы и соматической патологии (в том числе онкологической) может быть важной информацией при дифференциальной диагностике инсульта с его имитаторами.

- Рекомендуется при физикальном обследовании пациента с подозрением на ЦВТ делать акцент на поиске признаков инфекции головы и шеи (отит, мастоидит, синусит, ринит, поражение лица и черепа) с целью определения причины заболевания [23, 85 - 88].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: отит, мастоидит, синусит, ринит, поражение лица и черепа могут служить причиной вторичного септического ЦВТ, в особенности тромбоза кавернозного синуса. Следует обращать внимание на наличие у пациента боли в горле, припухлости шеи, передней шейной лимфаденопатии, зубной или ушной боли, а также одышки, кровохарканья, боли в груди, тризма (синдром Lemierre) (распространении тромбоза на внутреннюю яремную вену).

2.2 Физикальное обследование

- Рекомендуется всем пациентам с предположительным диагнозом ОНМК прием (осмотр, консультация) врача-невролога (B01.023.001) в срок не позднее 10 мин от момента поступления в стационар с целью сокращения времени до начала реперфузионной и базисной терапии [41, 96, 97, 1121].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: пациенты с инсультом нуждаются в сокращении времени от дебюта инсульта до применения методов реперфузии для повышения вероятности благоприятного исхода. Так, при выполнении ТЛТ в течение 90 мин после появления симптомов показатель NNT (number needed to treat - число пациентов, которых необходимо пролечить для достижения одного благоприятного исхода) составляет 4,5, увеличиваясь до 9 при выполнении ТЛТ через 91 - 180 мин, что диктует необходимость быстрого оказания медицинской помощи [98].

- Рекомендуется у всех пациентов с ишемическим инсультом или ТИА оценивать жизненно важные функции (проходимость дыхательных путей, функции дыхания и кровообращения) и неврологический статус (общемозговая симптоматика с определением уровня сознания, оболочечные (менингеальные) симптомы, очаговый неврологический дефицит) с целью определения лечебной и диагностической тактики [41, 84, 1121].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: для оценки неврологического дефицита используется шкала тяжести инсульта Национальных институтов здоровья США (NIHSS, см. приложение Г1), для детской возрастной группы - адаптированная шкала (pedNIHSS, приложение Г2) [99]. Шкалы способствуют объективизации состояния пациентов, имеют прогностическое значение, а также являются важными инструментами для принятия клинических решений в отношении объема базисной терапии, определения показаний к реперфузионным методам лечения и мониторирования состояния пациента (в том числе выявление ухудшения состояния при злокачественном инфаркте, геморрагической трансформации) [100 - 102].

- Рекомендуется всем пациентам с ишемическим инсультом или ТИА с целью оценки уровня бодрствования (до применения седатирующих препаратов) и признаков прогрессирования дислокации головного мозга использовать шкалу комы Глазго и/или FOUR (Full Outline of UnResponsiveness, см приложения Г8 - Г10)) [103, 104].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется всем пациентам с ишемическим инсультом или ТИА проводить оценку функции глотания для выявления ранних признаков дисфагии. Исходный тест оценки глотания следует проводить до приема пищи или пероральных лекарственных средств в течение первых 3 ч от момента поступления пациента в палату реанимации или интенсивной терапии с целью снижения риска аспирации [84, 1122].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: дисфагия - частое проявление острого инсульта, которое является фактором риска аспирационной пневмонии и ассоциировано с более высокой смертностью [105, 106]. Скрининг на дисфагию способствует снижению риска пневмонии (1,9% против 13,1%), при этом неинструментальные методы (тест оценки глотания) имеют высокую чувствительность (64 - 79%) и специфичность (61 - 81%) для выявления нарушений глотания [107, 108]. Подробная информация по дисфагии представлена в Российских клинических рекомендациях "Диагностика и лечение дисфагии при заболеваниях центральной нервной системы" [109]. Исходную оценку функции глотания предпочтительно проводить с использованием теста оценки глотания. Тест на дисфагию ("трехглотковая проба" с использованием пульсоксиметра) следует проводить в течение первых 24 ч пребывания пациента в отделении. При невозможности тестирования функции глотания или выявлении дисфагии показана установка назогастрального зонда для осуществления нутритивной поддержки.

- Рекомендуется всем пациентам с ИИ проводить регулярную стандартную оценку активности повседневной жизни, самообслуживания, функциональной мобильности и коммуникационных способностей с целью планирования и оценки эффективности проводимых реабилитационных мероприятий [110, 1123].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ исследование когнитивных функций по Монреальской шкале (приложение Г20) с оценкой синдрома игнорирования с целью их своевременного распознавания и формирования индивидуального плана реабилитационного лечения [111].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

2.3 Лабораторные диагностические исследования

- Рекомендуется всем пациентам с подозрением на ОНМК исследование уровня глюкозы в крови, которое проводится на догоспитальном этапе (оптимально) и/или при поступлении в стационар для выявления гипо- или гипергликемии, с целью определения диагностической и лечебной тактики [84, 523].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: оценка уровня гликемии у пациентов с подозрением на ОНМК позволяет исключить гипо- или гипергликемию как имитатор ("маску") инсульта. При наличии показаний к ТЛТ определение уровня гликемии является единственным лабораторным показателем, необходимым перед проведением тромболизиса [84]. Гипергклиемия ассоциирована с риском геморрагической трансформации и худшими клиническими исходами [115, 116].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом и показаниями к внутривенному тромболизису оценка МНО при приеме варфарина** (B01AA03), тромбинового времени при приеме дабигатрана этексилата** (B01AE07) для определения возможности применения данного метода лечения [84, 117].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: при отсутствии подозрений на коагулопатию рутинные тесты системы гемостаза (МНО, АЧТВ, тромбоциты) перед проведением ТЛТ нецелесообразны [84] "Непредвиденная" коагулопатия, которая потенциально может быть противопоказанием к ТЛТ, встречается лишь в 0,4% случаев, поэтому, не стоит задерживать проведение тромболизиса в ожидании результатов лабораторных тестов [118]. В случае приема варфарина** (B01AA03) оценка уровня МНО позволяет определить возможность проведения ТЛТ, при приеме дабигатрана этексилата** (B01AE07) необходима оценка тромбинового времени в крови. Для пациентов, принимающих апиксабан** (B01AF02) или ривароксабан** (B01AF01), целесообразно определение активности анти-Xa [117]. В случае наличия достоверной информации о том, что пациент не принимал НОАК в течение 48 часов в сочетании с нормальной фильтрующей функцией почек, возможно выполнение ТЛТ.

- Рекомендуется всем пациентам с ишемическим инсультом, ТИА или ЦВТ оценивать обязательные лабораторные тесты (табл. 9) с целью определения диагностической и лечебной тактики [84 - 88, 523].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Таблица 9

Обязательные лабораторные тесты у всех пациентов с ИИ или ТИА

Комментарий: определение лабораторных показателей, представленных в табл. 9, необходимо для контроля за состоянием пациента, своевременного выявления осложнений, определения факторов риска инсульта. В зависимости от клинической ситуации (редкие причины инсульта, сопутствующие заболевания, имитаторы инсульта) могут быть показаны лабораторные различные тесты. Тесты на генетические тромбофилии и редкие причины инсульта, не выполненные в условиях стационара, должны быть отражены в рекомендациях выписного эпикриза для выполнения на амбулаторном этапе.

- Рекомендуется детям с подтвержденным диагнозом инсульта или ТИА неуточненного генеза или в случае тромбозов любой локализации в анамнезе или при наличии родственника первой линии родства с доказанной тромбофилией, проведение дополнительного обследования с целью поиска тромбофилии, системных инфекций, васкулита, аутоиммунных заболеваний и генетических причин развития инсульта [119 - 121].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: скрининг на тромбофилию должен включать оценку следующих параметров: антитромбин III (A09.05.047 Определение активности антитромбина III в крови), протеин C (A09.05.125 Исследование уровня протеина C в крови) и S (A09.05.126 Определение активности протеина S в крови), мутация фактора V Лейдена (A27.05.018 Молекулярно-генетическое исследование мутации G1691A в гене фактора V (мутация Лейдена в V факторе свертывания)), мутация гена протромбина G20210A (A27.05.002 Определение полиморфизма G20210A протромбина в гене фактора II свертывания крови) и MTHFR (A27.05.003 Определение полиморфизма C677T метилентетрагидрофолатредуктазы), гомоцистеин (A09.05.214 Исследование уровня гомоцистеина в крови), АФС-скрининг (антитела к кардиолипину (A12.06.029 Определение содержания антител к кардиолипину в крови), антитела к бета-2-гликопротеину (A12.06.051 Определение содержания антител к бета-2-гликопротеину в крови), волчаночный антикоагулянт). Тромбофилии, возникающие в результате наследственных или приобретенных состояний, непосредственно связаны с дебютом инсульта в детском возрасте [122 - 123]. Считается, что они выступают в качестве триггера при наличии других этиологических факторов (например, заболеваний сердца). Связь между повторным инсультом у детей была продемонстрирована в одноцентровом лонгитудинальном исследовании при дефиците протеина C и липопротеином (а) [124].

В генетическое тестирование может входить поиск следующих заболеваний: CADASIL, CARASIL, ретинальная васкулопатия с церебральной лейкодистрофией, FOXC1, COL4A1, COL4A2, болезнь Фабри, Pseudoxanthoma Elasticum, нейрофиброматоз 1-го типа, генетические формы гипергомоцистеинемии, синдром Элерса - Данло IV типа, фибромышечная дисплазия, синдром артериальной извитости, синдром Морфана, болезнь мойя-мойя, серповидноклеточная анемия, наследственная геморрагическая телеангиоэктазия и MELAS). Скрининг на аутоиммунные заболевания включает определение антиядерных (ANA) и антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) в сыворотке крови. Проведение данных исследований возможно в амбулаторных условиях.

- Рекомендуется проведение скрининга на тромбофилию у отдельных взрослых пациентов с неспровоцированным ЦВТ с целью подбора адекватной вторичной профилактики и снижения риска повторных тромботических событий [85 - 88].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: Скрининг на тромбофилию может быть рекомендован в следующих клинических ситуациях: неспровоцированный ЦВТ (без факторов риска), рецидивирующий ЦВТ, наличие в анамнезе тромбозов глубоких вен и ТЭЛА, отягощенный по венозным тромбозам семейный анамнез. Скрининг на тромбофилию должен включать оценку следующих параметров: антитромбин III (A09.05.047 Определение активности антитромбина III в крови), протеин C (A09.05.125 Исследование уровня протеина C в крови) и S (A09.05.126 Определение активности протеина S в крови), мутация фактора V Лейдена (A27.05.018 Молекулярно-генетическое исследование мутации G1691A в гене фактора V (мутация Лейдена в V факторе свертывания), мутация гена протромбина G20210A (A27.05.002 Определение полиморфизма G20210A протромбина в гене фактора II свертывания крови) и MTHFR (A27.05.003 Определение полиморфизма C677T метилентетрагидрофолатредуктазы), гомоцистеин (A09.05.214 Исследование уровня гомоцистеина в крови), АФС-скрининг (антитела к кардиолипину (A12.06.029 Определение содержания антител к кардиолипину в крови), антитела к бета-2-гликопротеину (A12.06.051 Определение содержания антител к бета-2-гликопротеину в крови), волчаночный антикоагулянт). Предпочтительнее проводить анализы на протеин C, протеин S и антитромбин не менее чем через две недели после прекращения приема пероральных антикоагулянтов, так как при остром ЦВТ их уровень может временно снижаться, а использование варфарина** может привести к снижению уровня протеина C и S, а также повышению уровня антитромбина.

2.4 Инструментальные диагностические исследования

2.4.1. Визуализация головного мозга и сосудов головы и шеи

- Рекомендуется взрослым пациентам с признаками ОНМК в экстренном порядке проведение бесконтрастной КТ головного мозга (A06.23.004) или МРТ головного мозга (A05.23.009) с получением результатов исследования (заключения) в течение 40 минут от момента поступления пациента в стационар для дифференциальной диагностики ОНМК с целью определения тактики лечения [125 - 131, 1121 - 1123].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: Уменьшение интервала времени с момента поступления в стационар до начала нейровизуализационного исследования головного мозга способствует сокращению времени до начала терапии и, соответственно, лучшему клиническому исходу заболевания. Выполнение КТ или МРТ без контрастного усиления является надежным и быстрым способом исключения острого внутричерепного кровоизлияния как абсолютного противопоказания к последующей тромболитической терапии и/или тромбэкстракции в первые часы инсульта. К ранним КТ-признакам ишемии головного мозга относятся: нарушение дифференцировки серого и белого вещества, сглаженность борозд вдоль конвекса, утрата ребристой структуры извилин в области островка, снижение контрастности базальных ганглиев. Гиподенсивные изменения (снижение рентгеновской плотности вещества головного мозга) выявляется к концу первых суток от момента развития ИИ [126]. В большинстве случаев КТ без контраста позволяет получить необходимую информацию для принятия решения о выборе тактики в острейшем периоде. Применение метода диффузионно-взвешенных изображений (ДВИ) при МРТ-исследовании позволяет диагностировать патологические изменения в первые минуты и часы от развития ИИ. По сравнению с традиционными T2- и T1-взвешенными изображениями (T2-ВИ и T1-ВИ), ДВИ более чувствительны к ранним изменениям вещества головного мозга при инсульте. Метод ДВИ обладает 94%-ной чувствительностью и 100%-ной специфичностью в первые шесть часов развития ИИ. Использование изображений, взвешенных по магнитной восприимчивости (SWI, SWAN, FSBB, SWIp, BSI), в протоколе МРТ-исследования позволяет дифференцировать очаг внутримозгового кровоизлияния от вещества головного мозга в любую стадию кровоизлияния [126].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом, поступившим в пределах 6-ти часов от начала заболевания с тяжестью неврологического дефицита >= 6 баллов по NIHSS, оценкой ранних изменений вещества головного мозга по ASPECTS >= 6 баллов (приложение Г12) и уровнем доинсультной инвалидизации по модифицированной шкале Рэнкина 0 - 2 балла вне зависимости от причин инвалидизации, проведение компьютерно-томографической ангиографии (A06.12.056 Компьютерно-томографическая ангиография сосудов головного мозга) или магнитно-резонансной ангиографии интракраниальных сосудов (A05.23.009.008) с уровня дуги аорты с целью определения окклюзирующего поражения вне- и/или внутричерепной артерии [132 - 151, 1124 - 1126].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: использование компьютерно-томографической ангиографии и контрастной магнитно-резонансной ангиографии позволяет выявлять окклюзии и стенозы пре- и церебральных сосудов, а также оценивать варианты строения виллизиева круга и других сосудистых структур. Ангиография позволяет определить место и причину окклюзии и выявить пациентов с высоким риском повторного инсульта. Знание анатомии сосудов и информация о наличии внечерепных расслоений, стенозов и окклюзий сосудов может помочь при планировании эндоваскулярных вмешательств или при выявлении пациентов, для которых такой вид терапии является неподходящим из-за извилистости сосудов или невозможности получить доступ к внутричерепным сосудам [125, 126].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом в каротидном бассейне с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина 0 - 2 балла, которые являются кандидатами для проведения каротидной эндартерэктомии или стентирования, ультразвуковое дуплексное исследование сонных артерий (A04.12.005.003 Дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий с цветным допплеровским картированием кровотока, A04.12.005.005 Дуплексное сканирование экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий, A04.12.005.006 Дуплексное интракраниальных отделов брахиоцефальных артерий) в течение 24 ч после госпитализации с целью определения тактики лечения [153 - 162, 1127].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ТИА проведение оценки кровотока в сосудах шеи и головы методами лучевой и/или ультразвуковой диагностики (A06.12.056 Компьютерно-томографическая ангиография сосудов головного мозга, A05.23.009.008 Магнитно-резонансная ангиография интракраниальных сосудов, A06.12.058.001 Компьютерно-томографическая ангиография внутричерепного сегмента брахиоцефальных артерий артерий Виллизиева круга, A04.12.005.003 Дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий с цветным допплеровским картированием кровотока, A04.12.005.005 Дуплексное сканирование экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий, A04.12.005.006 Дуплексное интракраниальных отделов брахиоцефальных артерий) с целью определения стенозирующего или окклюзирующего поражения [168, 169].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

- Рекомендуется использование шкалы ASPECTS (приложение Г12) при проведении КТ головного мозга у взрослых пациентов с ишемическим инсультом для определения степени его поражения [170, 171, 1128 - 1130].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Не рекомендуется у взрослых пациентов с ИИ ожидание результатов оценки концентрации креатинина в сыворотке крови перед выполнением КТ-ангиографии (A06.12.058 Компьютерно-томографическая ангиография брахиоцефальных артерий, A06.12.058.001 Компьютерно-томографическая ангиография внутричерепного сегмента брахиоцефальных артерий артерий Виллизиева круга)) или МРТ-ангиографии (A05.23.009.008 Магнитно-резонансная ангиография интракарниальных сосудов) при определении показаний для эндоваскулярного лечения в случае, если пациент не имеет в анамнезе указаний на почечную недостаточность [172 - 177].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: анализ ряда обсервационных исследований показывает, что риск контраст-индуцированной нефропатии после проведения КТА, относительно низок, особенно у пациентов без почечной недостаточности в анамнезе. Более того, ожидание результатов концентрации креатинина может привести к задержке выполнения механической тромбэктомии [178 - 183].

- Рекомендуется у взрослых пациентов с ишемическим инсультом экстренное повторное КТ головного мозга при увеличении тяжести по шкале NIHSS >= 4 баллов от исходного уровня, либо при появления симптоматики, соответствующей поражению другого сосудистого бассейна с целью определения тактики лечения [184].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом после внутривенного тромболизиса и/или механической тромбэктомии в сроки от 22 до 36 часов от начала заболевания, при наличии признаков клинического ухудшения, повторное КТ головного мозга (A06.23.004 Компьютерная томография головного мозга) или МРТ головного мозга (A05.23.009 Магнитно-резонансная томография головного мозга) с целью определения тактики лечения [185].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется у взрослых пациентов с ишемическим инсультом при злокачественном инфаркте головного мозга на фоне острой окклюзии проксимального сегмента средней мозговой артерии проводить повторное КТ головного мозга (A06.23.004 Компьютерная томография головного мозга) для уточнения объема инфаркта и наличия латеральной и/или аксиальной дислокации головного мозга [191, 192].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: в остром периоде инсульта при КТ-негативных данных, полученных в первые 8 ч заболевания у пациента с грубым гемипарезом и парезом взора, необходимо выполнение КТ головного мозга повторно, для прицельного поиска ранних косвенных признаков массивной полушарной ишемии: сдавление субарахноидальных пространств и повышение плотности сигнала от ствола СМА.

- Рекомендуется у взрослых пациентов с ишемическим инсультом при выявлении на КТ головного мозга (A06.23.004) аксиальной дислокации более 2 мм в первые 24 ч от начала заболевания или более 7 мм в первые 48 ч от начала заболевания трактовать течение инсульта как злокачественное с целью определения тактики лечения [192].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом, являющимся потенциальными кандидатами для проведения механической тромбоэмболэктомии и имеющим давность симптомов от 6 до 24 часов от начала заболевания, при наличии окклюзии крупного сосуда в каротидном бассейне визуализация ядра ишемии и/или зоны ишемической полутени при помощи одного из методов: компьютерно-томографическая перфузия головного мозга (A06.23.004.001) или магнитно-резонансная перфузия головного мозга (A05.23.009.003) с автоматизированным расчетом объема зон ядра ишемии и ишемической полутени, МРТ головного мозга (A05.23.009) с построением диффузионно-взвешенных изображений для оценки зоны ядра ишемии [194].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: в исследовании DAWN (Clinical Mismatch in the Triage of Wake Up and Late Presenting Strokes Undergoing Neurointervention With Trevo, Клиническое несоответствие при отборе пациентов, проснувшихся с инсультом или поздно поступивших, для проведения нейроинтервенции с использованием устройства Trevo) использовали несоответствие между клинической картиной и данными визуализации (комбинация балла по шкале NIHSS и результатов визуализации путем компьютерно-томографической перфузии головного мозга или магнитно-резонансной диффузии головного мозга) в качестве критерия пригодности для отбора пациентов с окклюзией крупного сосуда каротидного бассейна для проведения механической тромбэктомии в пределах периода от 6 до 24 часов от начала заболевания. Это исследование продемонстрировало общую пользу в отношении функционального исхода через 90 дней в экспериментальной группе [193]. В исследовании DEFUSE 3 (Diffusion and Perfusion Imaging Evaluation for Understanding Stroke Evolution - Оценка диффузии и перфузии с помощью визуализации для понимания развития инсульта) использовали несоответствие между перфузией и ядром инсульта, а также максимальный размер ядра, определяемый путем визуализации, в качестве критериев отбора пациентов с окклюзией крупного сосуда каротидного бассейна, находящихся в пределах периода от 6 до 16 часов от начала заболевания, для проведения механической тромбэктомии. Показан лучший функциональный исход через 90 дней в экспериментальной группе [194]. Польза была независимо продемонстрирована для подгруппы пациентов, соответствовавших критериям пригодности исследования DAWN, а также для подгруппы, которая не соответствовала этим критериям. Исследования DAWN и DEFUSE 3 являются единственными РКИ, в которых была продемонстрирована польза механической тромбэктомии в период более 6 ч после возникновения инсульта. Поэтому для отбора пациентов следует использовать только критерии, использованные в этих исследованиях (NIHSS > 6 баллов, наличие проксимальной артериальной окклюзии, малый объем ядра инфаркта, сохранность коллатерального кровотока). В клинической практике необходимо строго следовать критериям, использованным в исследованиях DAWN и DEFUSE 3.

В случае, если у пациента визуализируется коллатеральный кровоток по данным КТ-ангиографии или МРТ-ангиографии, и пациент удовлетворяет иным требованиям рандомизированного клинического исследования MR CLEAN LATE, то расширенные методы визуализации (компьютерно-томографическая перфузия, магнитно-резонансная перфузия, магнитно-резонансная томография с построением диффузионно-взвешенных изображений) не проводятся [152].

- Рекомендуется выполнение МРТ головного мозга (A05.23.009) с МРА интракарниальных сосудов (A05.23.009.008) всем детям с признаками ОНМК в экстренном порядке с целью дифференциальной диагностики и верификации диагноза и выбора тактики терапии [195 - 196].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется всем детям с признаками ОНМК выполнение КТ головного мозга (A06.23.004) и КТ-ангиографии брахиоцефальных артерий (A06.12.058) в экстренном порядке при невозможности выполнения МРТ в экстренном порядке [196 - 197].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется всем детям с установленным ИИ и ТИА (по данным КТ головного мозга) проведение МРТ головного мозга (A05.23.009) и МРА интракарниальных сосудов (A05.23.009.008) с целью уточнения патогенетического варианта, дифференциальной диагностики и выбора тактики лечения [195 - 196].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: При проведении МРТ головного мозга должны быть проведены следующие режимы: DWI, FLAIR, T1 and T2); в протокол проведения МРТ головного мозга у детей могут входить следующие режимы: GRE or SWI, T1ВИ (Mirsky DM, Beslow LA, Amlie-Lefond C, Krishnan P, Laughlin S, Lee S, et al. Pathways for neuroimaging of childhood stroke. Pediatr Neurol. 2017; 69: 11 - 23). При необходимости МРТ, МРА, КТ, КТ-АГ проводится с использованием комбинированного ингаляционного наркоза (в том числе с применением ксенона) (B01.003.004.012)

- Рекомендуется у взрослых пациентов с подозрением на ЦВТ проводить оценку прямых и косвенных признаков заболевания на бесконтрастной КТ головного мозга (A06.23.004) с целью верификации диагноза и дифференциальной диагностики [85, 198].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: КТ часто является первичным методом нейровизуализации у пациентов с острой церебральной патологией, таким образом, необходимо оценивать нативные томограммы на признаки ЦВТ. К прямым признакам (имеются у 25 - 30% пациентов) относятся: симптом "плотного тромба" (прямая визуализация тромба), симптом "плотного треугольника" (при тромбозе верхнего сагиттального синуса), симптом "струны" (тромбоз корковых или глубоких вен). Повышение КТ-плотности обусловлено повышенным содержанием гемоглобина и эритроцитов в тромбе. Ложноположительным данный симптом может быть при дегидратации и гемоконцентрации. Косвенные признаки включают: инфаркт мозга вне типичных артериальных бассейнов, геморрагический инфаркт, билатеральные парасагиттальные инфаркты и кровоизлияния, долевое внутримозговое кровоизлияние, прилежащее к синусу внутримозговое кровоизлияние, конвекситальное (юкстакорикальное) субарахноидальное кровоизлияние (симптом "кешью"), вазогенный отек [85, 198, 200 - 201].

- Рекомендуется проведение контрастной МР-венографии (A05.12.005 Магнитно-резонансная венография (одна область)) или КТ-венографии (A06.12.056 Компьютерно-томографическая ангиография сосудов головного мозга) в качестве первичной ангиовизуализации всем пациентам с клиническим подозрением на ЦВТ с целью своевременной постановки диагноза [23, 85, 198 - 201].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: ключевым признаком ЦВТ при проведении контрастной МРТ-венографии (постконтрастные T1-изображения) или КТ-венографии является симптом "пустой дельты", который представляет собой контраст-непроницаемый тромб окруженный коллатеральными венами стенки синуса. КТ-венография является чувствительным методом для верификации ЦВТ и целесообразна при недоступности или наличии противопоказаний к МРТ. КТА характеризуется 79% чувствительностью и 90% специфичностью [202]. КТА-симптом "пустой дельты" имеет место у трети пациентов с ЦВТ. Может отсутствовать в острую фазу (первые 5 дней) вследствие гиператтенуации синуса и появляться только в подострую фазу. Диагностическая значимость КТ-венографии как единственного метода диагностики ограничена, так как наличие анатомических вариантов (атрезия, гипоплазия, асимметрия, пахионовы грануляции, септы) может имитировать тромбоз [199].

При интерпретации результатом МРТ необходимо учитывать, что МР-сигнал от тромба с течением времени претерпевает изменения, связанные с последовательной трансформацией оксигемоглобина в дезоксигемоглобин и метгемоглобин. T1- и T2-ВИ могут демонстрировать ложноотрицательный результат в острую фазу (первые 5 дней), поэтому целесообразно использование МР-последовательностей T2* или SWI (SWAN), которые позволяют визуализировать тромб в виде гипоинтенсивной "цветущей" зоны. Данные последовательности наиболее информативны в верификации тромбоза корковых вен. В подострую фазу (5 - 15 дней) тромб становится гиперинтенсивным на T1- и T2-ВИ. В хроническую фазу (более 15 дней) тромб гомогенен, и интенсивность сигнала на всех последовательностях снижается. Контрастная МР-венография обладает более высокой чувствительностью в сравнении с времяпролетной (TOF-режим). Использование бесконтрастной МРТ-венографии в качестве единственной методики не рекомендуется. МРТ характеризуется 88 - 87% чувствительностью и 77 - 100% специфичностью в сравнении с ДСА. Позитивная предсказательная способностью составляет 94%, негативная - 58% [202 - 204]. Трудность при интерпретации результатов МРТ имеют феномены, схожие с ЦВТ (МРТ-ловушки): пахионовы (арахноидальные) грануляции, разрыв потока в поперечном синусе, отсутствие пустот потока, замедление кровотока и др. [205]. Важным МРТ-феноменом при ЦВТ служит вазогенный и цитотоксический отек, (часто в сочетании). В случае ВМК, МРТ нередко демонстрирует двусторонние кровоизлияния, мультифокальные геморрагии или геморрагические инфаркты, нетипичные для поражения артериального русла. При этом локализация паренхиматозного поражения может указывать на локализацию венозного тромбоза. Например, вовлечение лобной, теменной и затылочной долей типично для тромбоза верхнего сагиттального синуса, а поражение височной доли - для тромбоза поперечного и сигмовидного синуса. В случае обнаружения отека или кортикального/субкортикального локального кровоизлияния необходимо оценить интенсивность сигнала близлежащих корковых вен, особенно, при несоответствии поражения артериальному бассейну [200, 206].

- Рекомендуется проведение церебральной ангиографии тотальной селективной (катетерной субтракционной церебральной ангиографии) (A06.12.031.001) взрослым пациентам с клиническим подозрением на ЦВТ при противоречивости данных неинвазивной ангиовизуализации, при подозрении на артериовенозную фистулу или при планировании эндоваскулярного лечения с целью определения тактики лечения [85 - 87].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: несмотря на то что катетерная церебральная ангиография остается "золотым стандартом" ангиовизуализации при ЦВТ, в большинстве случаев применение этой инвазивной методики не требуется. Противоречивость результатов КТ и МРТ может быть связана с трудностью дифференциальной диагностики ЦВТ с такими состояниями и феноменами, как атрезия, гипоплазия, асимметрия синуса, пахионовы грануляции, септы, разрыв потока в поперечном синусе, отсутствие пустот потока, замедление кровотока и др. [205]. Ангиография является высокоинформативным методом диагностики редкого изолированного тромбоза корковой вены, выявление которого на КТ- и МР-венографии может быть затруднительно.

2.4.2. Другие инструментальные методы обследования

- Не рекомендуется рутинное проведение прицельной рентгенографии органов грудной клетки (A06.09.007.001) при поступлении в стационар взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА, являющихся кандидатами на проведение реперфузионной терапии, с целью сокращения времени до начала реперфузионной терапии [207, 208].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: рутинное проведение рентгенографии органов грудной клетки при поступлении в стационар позволяет выявить потенциально значимые отклонения только у 3,8% пациентов и при этом может отсрочить начало внутривенного тромболизиса [207, 208].

- Рекомендуется регистрация электрокардиограммы (A05.10.006) всем пациентам с ишемическим инсультом и ТИА при поступлении в стационар с целью выявления фибрилляции предсердий, ишемических и других изменений миокарда, врожденных и приобретенных пороков сердца и нарушения сердечного ритма, однако это не должно задерживать реперфузионную терапию при наличии к ней показаний [209 - 211, 523, 536].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: проведение электрокардиографии в 12 отведениях при поступлении в стационар необходимо как для оптимизации неотложной терапии, так и для определения причины ИИ/ТИА. Электрокардиография может выявить фибрилляцию предсердий, однако ее отсутствие при скрининге не исключает возможность обнаружения аритмии при более длительном мониторинге. ИИ/ТИА может сочетаться с острым инфарктом миокарда. Также ИИ путем гиперактивации симпатической системы способен вызвать нейрогенную стрессовую кардиомиопатию с изменениями на электрокардиограмме [209 - 211].

- Рекомендуется проведение прикроватного ЭКГ-мониторинга (A05.10.007 Мониторирование электрокардиографических данных) или холтеровского мониторирования сердечного ритма (A05.10.008) длительностью не менее 24 ч взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА с целью выявления фибрилляции предсердий, ишемических и других изменений миокарда [212 - 214].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: проведение прикроватного ЭКГ-мониторинга (телеметрии) в течение двух-трех суток позволяет выявить значимые аритмии у 25 - 30% пациентов, что влечет за собой изменение терапии. Большинство эпизодов аритмии выявляется в первые 24 ч после поступлении в стационар. 24-часовой холтеровский мониторинг обладает меньшей чувствительностью при выявлении пароксизмальной фибрилляции в сравнении с телеметрией [212 - 214].

- Рекомендуется проведение холтеровского мониторинга сердечного ритма (A05.10.008) длительностью не менее 72 ч или имплантация петлевого регистратора для долговременной регистрации электрической активности проводящей системы сердца (A05.10.012) взрослым пациентам с ESUS и признаками предсердной кардиопатии с целью выявления скрытой фибрилляции предсердий [215 - 221].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: скрытая фибрилляция предсердий - частая причина ESUS, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста. Частота выявления аритмии варьируется от 4,3% при 72-часовом холтеровском мониторировании до 22% при 3-недельном мониторинге. Пролонгированный кардиомониторинг при помощи петлевых регистраторов позволяет выявить фибрилляцию предсердий в течение 3 лет у 41% пациентов с ESUS. У пациентов с криптогенным ИИ/ТИА проведение продленного кардиомониторинга сопряжено с более частым назначением антикоагулянтов и меньшей частотой повторных инсультов. К индикаторам высокой вероятности обнаружения фибрилляции предсердий после ИИ/ТИА относятся: возраст старше 75 лет, диаметр левого предсердия более 46 мм, число наджелудочковых экстрасистол >= 480/сут или наличие эпизода наджелудочковой тахикардии длительностью > 20 сердечных циклов при первичном мониторировании, концентрация NT-proBNP > 400 пг/мл, увеличение терминального отрезка P-зубца (P-wave terminal force) > 5000 . Пролонгированный мониторинг у пациентов с наличием маркеров предсердной кардиопатии более эффективен [222]. Чем длительнее мониторинг ЭКГ, тем больше вероятность обнаружения фибрилляции предсердий. Другими способами определения показаний к длительному мониторингу ЭКГ является оценка по расчетным шкалам - C2HEST и ESUS-AF. По шкале C2HEST при 0 - 1 балле частота выявления ФП составляет 0,34% в год, при 2 - 3 баллах - 2,60% в год, при 3 и более баллов - 15,98% в год. По шкале ESUS-AF частота впервые выявленной ФП составляет 26,9% среди пациентов с оценкой > 0 и 1,97% среди пациентов с 0 баллом [222 - 227].

- Рекомендуется проведение эхокардиографии (ЭхоКГ) (A04.10.002) всем пациентам с ишемическим инсультом или ТИА с целью выявления кардиальных источников эмболии [228 - 234, 523, 536, 1131 - 1133].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4 для взрослых, 5 - для детей)

Комментарий: при помощи стандартной трансторакальной ЭхоКГ (A04.10.002) у пациентов старшего возраста возможно диагностировать следующие причины ИИ/ТИА: тромбы, опухоли в камерах сердца, акинезия и аневризма левого желудочка (с тромбом или без), снижение фракции выброса, митральный стеноз, инфекционный эндокардит и дисфункция (тромбоз) протезированных клапанов. Несмотря на то что клинически значимые изменения обнаруживаются при рутинном выполнении трансторакальной ЭхоКГ нечасто, их выявление приводит к существенному изменению терапевтической тактики. Необходимо отметить, что отсутствие вышеуказанных источников кардиальной эмболии по данным трансторакальной ЭхоКГ может быть ложноотрицательным. Трансторакальная ЭхоКГ также необходима для оценки размера левого предсердия с целью определения его дилатации, что повышает вероятность наличия скрытой фибрилляции предсердий. Показаниями к выполнению чреспищеводной ЭхоКГ (A04.10.002.001) являются: подозрение на инфекционный эндокардит (даже если трансторакальная эхокардиография показала отрицательный результат), аневризма левого желудочка для поиска плоских пристеночных тромбов, необходимость оценки ушка предсердия, необходимость оценки протезированных клапанов, положительный пузырьковый тест с целью верификации источника шунтирования и оценки его анатомических характеристик, подозрение на атерому дуги аорты [228 - 234].

- Рекомендуется всем пациентам с неспровоцированными эпилептическими приступами проведение электроэнцефалографии с нагрузочными пробами (A05.23.001.001) по стандартному протоколу (длительностью не менее 30 минут безартефактной записи ЭЭГ), а также, проведение электроэнцефалографии с видеомониторингом (A05.23.001.002) с целью выявления и локализации эпилептиформных изменений на ЭЭГ [597, 598, 1111, 1112].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется всем пациентам в остром периоде ИИ с наличием пароксизмальных состояний с нетипичной клинической картиной/снижением уровня бодрствования проведение электроэнцефалографии с нагрузочными пробами (A05.23.001.001) (длительностью не менее 30 минут) или проведение электроэнцефалографии с видеомониторингом (A05.23.001.002) с целью дифференциальной диагностики эпилептических приступов безмоторных проявлений и бессудорожного эпилептического статуса [1113, 1114, 1134].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: При длительной регистрации ЭЭГ с нагрузочными пробами (A05.23.001.001) приступы в остром периоде ОНМК фиксируются у 6 - 27% пациентов. ЭЭГ с нагрузочными пробами (A05.23.001.001) в течение 30 - 60 минут позволяет зафиксировать эпилептические приступы без моторных проявлений или бессудорожный эпилептический статус (при наличии таковых) в 48 - 58% случаев, в течение 24 - 48 ч - в 80 - 95% случаев [1114].

- Рекомендуется взрослым пациентам с постинсультными эпилептическими приступами проведение КТ или МРТ головного мозга: при возникновении ЭП или судорожного ЭС рекомендуется КТ головного мозга с целью исключения геморрагического инсульта или геморрагического компонента ИИ, повторного ОНМК (при возможности в режиме КТ-перфузии) [1115, 1116, 1117].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: МРТ головного мозга является более чувствительным методом для исключения иных (кроме ОНМК) причин эпилептических приступов. При неспровоцированных ЭП или ЭС рекомендуется МРТ головного мозга не менее 1,5 Тесла с целью уточнения диагноза и оптимизации тактики лечения [1107, 1118].

2.5 Иные диагностические исследования

- Рекомендуется проведение ультразвуковой доплеровской локации газовых пузырьков (транскраниальной допплерографии с пузырьковой пробой) (A04.12.001.008) пациентам с ESUS в возрасте от 18 до 55 лет с целью диагностики парадоксальной эмболии [235 - 237].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: транскраниальная допплерография с пузырьковой пробой обладает 96%-ной чувствительностью и 92%-ной специфичностью в диагностике право-левого шунта в сравнении с чреспищеводной ЭхоКГ, которая рассматривается в качестве "золотого стандарта". Исследование в обязательном порядке должно дополняться выполнением маневра Вальсальвы. Результат транскраниальной допплерографии должен включать количественную оценку сигналов от микропузырьков (High Intensity Transient Signals - HITS). Градация объема шунта по данным ТКДГ распределяется согласно пяти степеням: степень 0 - отсутствие HITS; степень 1 - 1-10 HITS; степень 2 - 11 - 25 HITS; степень 3 - более 25 HITS (эффект "душа"); степень 4 - "занавес" [235 - 237]. Альтернативой транскраниальной допплерографии является выполнение трансторакальной эхокардиографии с пузырьковой пробой, обладающей 46%-ной чувствительностью и 99%-ной специфичностью [238].

- Рекомендуется проведение контрастной МРТ-венографии (магнитно-резонансной ангиографии с контрастированием, A05.12.006) или КТ-венографии (Компьютерно-томографическая ангиография сосудов головного мозга, A06.12.056) взрослым пациентам с ишемическим инсультом при наличии соответствующих клинических признаков с целью диагностики церебрального венозного тромбоза [239 - 246].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: у четверти пациентов имеются прямые признаки ЦВТ на КТ: симптом "плотного треугольника" (при тромбозе верхнего сагиттального синуса), симптом "пустой дельты" (при тромбозе верхнего сагиттального или поперечного синуса) и "симптом струны" (тромбоз корковых или глубоких вен). При проведении МРТ, T1- и T2-ВИ могут демонстрировать ложноотрицательный результат в острую фазу (первые 5 дней), поэтому целесообразно использование МР-последовательностей T2* или SWI (SWAN), которые позволяют визуализировать тромб в виде гипоинтенсивной зоны. В подострую фазу (5 - 15 дней) тромб становится гиперинтенсивным на T1- и T2-ВИ. В хроническую фазу (более 15 дней) тромб гомогенен, и интенсивность сигнала на всех последовательностях снижается. Контрастная МР-венография обладает более высокой чувствительностью в сравнении с времяпролетной (TOF-режим). Использование бесконтрастной МРТ-венографии в качестве единственной методики не рекомендуется. Субтракционная дигитальная ангиография должна оставаться резервным методом и использоваться при противоречивости результатов КТ и МРТ, для исключения артериовенозных фистул или при планировании эндоваскулярного вмешательства [239 - 246].

- Рекомендуется всем пациентам с криптогенным инсультом при наличии клинических показаний проведение дополнительного обследования с целью поиска тромбофилии, системных инфекций, васкулита, аутоиммунных заболеваний и генетических причин развития инсульта [119 - 121, 247 - 250].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: скрининг на тромбофилию должен включать оценку следующих параметров: антитромбин III, протеин C и S, мутация фактора V Лейдена, мутация гена протромбина G20210A и MTHFR, гомоцистеин, АФС-скрининг (антитела к кардиолипину, антитела к бета-2-гликопротеину, волчаночный антикоагулянт). В генетическое тестирование может входить поиск следующих заболеваний: CADASIL, CARASIL, ретинальная васкулопатия с церебральной лейкодистрофией, FOXC1, COL4A1, COL4A2, болезнь Фабри, Pseudoxanthoma Elasticum, нейрофиброматоз 1-го типа, генетические формы гипергомоцистеинемии, синдром Элерса-Данло IV типа, фибромышечная дисплазия, синдром артериальной извитости, синдром Марфана, болезнь мойя-мойя, серповидноклеточная анемия, наследственная геморрагическая телеангиоэктазия и MELAS). Скрининг на аутоиммунные заболевания включает определение антиядерных (ANA) и антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) в сыворотке крови. Проведение данных исследований возможно в амбулаторных условиях. Инфекционный поиск включает анализы за ВИЧ, сифилис, и вирусные гепатиты, исследование цереброспинальной жидкости и должен проводиться в условиях стационара [247 - 250].

- Рекомендуется проведение спинномозговой пункции (A11.23.001) всем пациентам с ЦВТ и подозрением на менингит с целью своевременной постановки диагноза септического венозного тромбоза [23, 251].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: ЦВТ может быть осложнением менингита, клиническое подозрение на который должно быть при гипертермии и менингеальном синдроме. При асептическом ЦВТ изменения цереброспинальной жидкости неспецифичны и могут включать лимфоцитарный плеоцитоз, повышенное количество эритроцитов и повышенный уровень белка (у 30 - 50% пациентов) [251].

- Рекомендуется проведение скрининга на онкопатологию взрослым пациентам с ЦВТ в возрасте старше 40 лет при отсутствии других выявленных факторов риска с целью своевременной диагностики опухолевого заболевания [252].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: 7,4% всех случаев ЦВТ ассоциированы с онкопатологией [252], таким образом, целесообразно выполнить скрининг на опухолевые заболевания в условиях отсутствия других факторов риска венозного тромбоза.

3.1.1. Базисная терапия

- Рекомендуется пациентам с ишемическим инсультом или ТИА проведение мониторинга неврологического статуса, частоты сердечных сокращений, артериального давления, температуры тела и сатурации кислородом не менее 24 ч с целью улучшения исхода заболевания [253 - 255, 523, 536].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: общепринятой практикой является активный мониторинг неврологического статуса и таких жизненно важных показателей, как артериальное давление, пульс, уровень глюкозы и температура тела. Исходя из рандомизированных клинических испытаний, не существует прямых указаний, с какой частотой должен выполняться мониторинг показателей. Однако в исследованиях, касающихся организации отделений для лечения острых нарушений мозгового кровообращения [255], практиковалось наблюдение и обследование как минимум каждые 4 часа в течение первых 72 часов от начала заболевания.

3.1.1.1. Дыхательные пути, дыхание и оксигенация

- Рекомендуется пациентам с ишемическим инсультом при снижении уровня сознания или развитии бульбарной дисфункции, поддержание проходимости дыхательных путей для профилактики аспирационных осложнений [256, 257].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется пациентам с ишемическим инсультом с угнетением сознания, признаками повышенного внутричерепного давления, генерализованными судорожными приступами, инфарктом мозга, с признаками дислокации структур головного мозга при нейровизуализации рассмотреть целесообразность искусственной вентиляции легких с целью профилактики вторичного гипоксического повреждения мозга [257, 258, 259].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом оксигенотерапия (инсуффляция кислорода) (A20.30.026) с целью поддержания сатурации крови кислородом по пульсоксиметру при снижении сатурации менее 94% [260].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: рутинное применение оксигенотерапии при отсутствии показаний не рекомендуется.

- Рекомендуется у взрослых пациентов с ИИ, которым прогнозируется продолжительная искусственная вентиляция легких или диагностирована выраженная дисфагия, рассмотреть выполнение ранней трахеостомии (A16.08.003 Постановка временной трахеостомы) (в первые 7 сут от начала ИВЛ) с целью улучшения прогноза заболевания [261].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: ранняя трахеостомия позволяет снизить риск спонтанной экстубации трахеи, повышает комфорт для пациента по сравнению с оротрахеальной интубацией, облегчает санацию трахеобронхиального дерева.

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом проведение гипербарической оксигенации с целью улучшения исхода заболевания, за исключением случаев, когда инсульт вызван воздушной эмболией [262, 263].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

3.1.1.2. Артериальное давление

- Не рекомендуется взрослым пациентам в острейшем периоде ИИ или ТИА снижение артериального давления с целью улучшения исхода заболевания в случае, если оно не превышает 220/120 мм рт. ст., за исключением пациентов, отобранных для реперфузионной терапии [264 - 266].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: раннее лечение артериальной гипертензии у пациентов с острым ишемическим инсультом может быть необходимым при сопутствующих заболеваниях

- острый коронарный синдром (рекомендовано немедленное снижение САД ниже 140 мм рт. ст.)

- кардиогенный отек легких (рекомендовано немедленное снижение САД ниже 140 мм рт. ст.)

- расслаивающая аневризма аорты (рекомендовано немедленное снижение САД ниже 120 мм рт. ст. и ЧСС ниже 60 уд/мин., преэклампсия/эклампсия рекомендовано немедленное снижение САД ниже 160 мм рт. ст. и ДАД ниже 105 мм рт. ст.).

Тем не менее важно иметь в виду, что чрезмерное снижение АД может усугубить церебральную ишемию [267]. Пациентам со значительным повышением АД (> 220/120 мм рт. ст.), не имеющим показаний для реперфузионной терапии, рекомендуется снижение АД на 15% в течение первых 24 ч от начала инсульта. У пациентов с предшествующей артериальной гипертензией рекомендуется постепенное и плавное снижение уровня АД, стабилизация и поддержание уровня АД на 15 - 20 мм рт. ст. выше уровня среднего уровня АД (при наличии анамнестических данных). Обычно АД снижают до цифр 180/100 - 105 мм рт. ст. у пациентов с гипертонической болезнью в анамнезе, а в остальных случаях - до уровня 160 - 180/90 - 100 мм рт. ст. Пациентам, получавшим гипотензивную терапию до инсульта, целесообразно ее возобновление через 24 ч от начала ОНМК при отсутствии специфических противопоказаний и стабилизации неврологического и соматического статуса. Начало или возобновление гипотензивной терапии в течение первых 48 - 72 ч после наступления ишемического инсульта у пациентов с выраженной артериальной гипертензией (> 220/120 мм рт. ст.), не получавших реперфузионную терапию, при отсутствии сопутствующих заболеваний, требующих интенсивной гипотензивной терапии, безопасно, но не снижает уровень смертности и не влияет на функциональный исход [268 - 271].

У пациентов, получающих реперфузионную терапию, АД необходимо поддерживать на уровне не выше 185/110 мм рт. ст. до начала в/в ТЛТ и не выше 180/105 мм рт. ст. во время в/в ТЛТ и/или ВТСЭ [272].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА проводить коррекцию гипотензии и гиповолемии для поддержания системного уровня перфузии [273].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: исследований, направленных на оценку коррекции низкого АД у пациентов с инсультом, не проводилось, хотя известно, что падение АД в остром периоде заболевания ассоциируется с неблагоприятным исходом [274]. Данные, которыми можно было бы руководствоваться для определения объема и продолжительности парентерального введения жидкости, отсутствуют. Также отсутствуют исследования, в которых проводили бы сравнение различных изотонических жидкостей. Большинство пациентов с инсультом при поступлении в стационар обезвожены, что может быть плохим прогностическим признаком, связанным с неблагоприятным исходом заболевания [275].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом непосредственно перед проведением системной тромболитической терапии стабилизировать показатели АД на уровне < 185 мм рт. ст. для систолического и < 110 мм рт. ст. для диастолического давления с целью улучшения исхода заболевания [276 - 281].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: в РКИ, включавших в/в введение алтеплазы** (B01AD02), были установлены следующие требования: систолическое АД < 185 мм рт. ст., диастолическое АД < 110 мм рт. ст. до начала терапии; в течение как минимум первых 24 ч после терапии АД должно поддерживаться на уровне < 180/105 мм рт. ст. При необходимости коррекции гипертензии предпочтение следует отдавать препаратам короткого действия, вводимым внутривенно. Точные значения АД, при которых увеличивается риск возникновения кровотечений после тромболитической терапии, неизвестны, хотя показано, что в случае успешной реканализации повышение АД связано с большим риском внутричерепного кровоизлияния любого типа [280]. Поэтому целесообразным является поддержание АД на целевом уровне, использованном в РКИ, в которых изучали ВВ ТЛТ.

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в первые 72 часа после проведения механической тромбоэмболэктомии снижение цифр систолического артериального давления меньше 120 мм рт. ст. [282].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: в рандомизированном клиническом исследовании ENCHANTED2/MT (n = 821) был показан негативный эффект коррекции цифр систолического артериального давления до уровня менее 120 мм рт. ст. на функциональные исходы заболевания (повышение вероятности неблагоприятного исхода - ОШ 1,37, 95% ДИ 1,07 - 1,76). Оптимальные цифры артериального давления после механической тромбоэмболэктомии не известны.

- Рекомендовано взрослым пациентам с ИИ, которым планируется проведение механической тромбэктомии и которые не получали внутривенную тромболитическую терапию поддержание АД на уровне < 185/110 мм рт. ст. с целью улучшения исхода заболевания [283 - 288].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: из 6 РКИ, в которых была независимо продемонстрирована клиническая польза механической тромбэктомии с использованием стент-ретривера при проведении ее в течение периода < 6 ч после возникновения инсульта, в 5 РКИ (REVASCAT, SWIFT PRIME, EXTEND-IA, THRACE и MR CLEAN [250 - 252, 254] был установлен критерий непригодности проведения процедуры - АД > 185/110 мм рт. ст. В шестом РКИ - ESCAPE [288] не был установлен критерий непригодности для проведения процедуры на основании АД. В исследовании DAWN [132] также использовали критерий исключения АД > 185/110 мм рт. ст. Данные РКИ, касающиеся оптимальных подходов к поддержанию надлежащего уровня АД в этих условиях, отсутствуют. Поскольку у подавляющего большинства пациентов, включенных в эти РКИ, уровень АД перед проведением процедуры поддерживали на уровне ниже 185/110 мм рт. ст., целесообразным является использование этого уровня в качестве целевого.

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ИИ или ТИА назначение сосудорасширяющих средств с целью улучшения исхода заболевания [289 - 292].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

3.1.1.3. Водно-электролитный баланс

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом ежесуточный мониторинг жидкостного и, по показаниям, электролитного баланса с целью поддержания гомеостаза [293 - 296].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом использование в структуре инфузионной терапии 5% раствора декстрозы** (B05CX01) [293, 297, 298].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА рутинное применение гемодилюции с целью улучшения реологических показателей [299].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА введение альбумина** (АТХ B05AA) с целью профилактики отека головного мозга [293, 300].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

3.1.1.4. Температура

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА при повышении температуры тела более 37,5 °C назначение жаропонижающих препаратов с целью ее снижения [301 - 307].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: гипертермия является частым осложнением и встречается у 50% пациентов с острым ишемическим инсультом [308] и, как было показано, сопровождается плохим исходом лечения. Гипертермия также увеличивает потребность в кислороде и может усугубить сердечную или легочную недостаточность, а также может вызвать делирий у пациентов с заболеваниями головного мозга. Исследование QASC показало, что внедрение протоколов лечения лихорадки, дисфагии и гипергликемии, улучшило результаты лечения и привело к снижению смертности и инвалидизации на 16% через 90 дней и в стационаре [309]. Хотя было невозможно точно определить, какой из трех компонентов этого вмешательства оказал благотворное влияние, множественный логистический регрессионный анализ показал, что основными детерминантами были гипергликемия и лечение лихорадки [305].

- Рекомендуется у взрослых пациентов с ишемическим инсультом или ТИА при повышении температуры тела более 37,5 °C поиск сопутствующей инфекции, в том числе новой коронавирусной инфекции, с целью коррекции терапии и улучшения исхода [310 - 312].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом профилактическое применение антибактериальных препаратов системного действия (J01) с целью улучшения исхода заболевания [313 - 315].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА применение индуцированной гипотермии с целью улучшения исхода заболевания [316 - 318].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: гипотермия является многообещающей нейропротекторной стратегией, однако польза при лечении пациентов с ИИ не подтверждена. Большинство исследований указывают на то, что индукция гипотермии связана с увеличением риска инфекции, включая пневмонию. Терапевтическая гипотермия может применяться только в условиях клинических исследований.

3.1.1.5. Гликемия

- Рекомендуется всем пациентам с ИИ проведение тщательного мониторинга уровня гликемии (A09.05.023 Исследование уровня глюкозы в крови) и при наличии гипергликемии ее коррекция в диапазоне от 7,8 до 9,9 ммоль/л с целью улучшения функционального исхода и профилактики дополнительного церебрального повреждения [319 - 326, 523].

Для детей Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5), для взрослых Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: имеющиеся доказательства указывают на то, что устойчивая гипергликемия, сохраняющаяся в течение первых 24 ч пребывания в стационаре после дебюта ИИ, связана с более неблагоприятными исходами, по сравнению с нормогликемией и является независимым предиктором увеличения размера инфаркта, плохого функционального исхода и более высокого риска смерти [319]. Хотя и на меньшем количестве данных, было однозначно показано, что гипергликемия независимо связана с плохим функциональным исходом также у пациентов с церебральным венозным тромбозом [320]. Оптимальное управление гликемией и целевые показатели уровня глюкозы в крови после ИИ остаются спорными, особенно у тяжелобольных пациентов, перенесших инсульт. Предварительные данные исследования Stroke hyperglycemia insulin networkeffort ((SHINE), в котором принял участие 1151 пациент из 63 отделений инсульта в США, показывают, что интенсивный контроль уровня глюкозы на уровне 4,4 - 7,2 ммоль/л (80 - 130 мг/дл) с использованием инфузии инсулинов и их аналогов (A10A) не улучшает 90-дневный функциональный результат по сравнению со стандартным контролем < 10 ммоль/л (< 180 мг/дл) с прерывистым подкожным введением инсулина аспарта** [321]. Кроме того, интенсивный контроль уровня глюкозы увеличивал риск гипогликемии и требовал усиленного наблюдения со стороны сестринского персонала в этом исследовании. Представляется разумным использовать внутривенный инсулин для контроля уровня глюкозы в крови у пациентов с ишемическим инсультом исключительно в условиях отделения интенсивной терапии, где такая практика является обычной и риск гипогликемии ниже, чем в отделениях для пациентов с ОНМК [322].

Современные руководящие принципы рекомендуют тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови после ИИ и лечения гипергликемии для поддержания уровня глюкозы в диапазоне 7,7 - 9,9 ммоль/л (140 - 180 мг/дл) с избеганием или немедленным лечением гипогликемии 3,7 ммоль (< 60 мг/дл) [323]. Важным аргументом в пользу тщательного контроля гликемия является факты того, что эффективный контроль гликемии облегчает реализацию коллатерального кровотока [327].

3.1.1.6. Питание

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ, получающим питание через зонд, начинать энтеральное питание в первые 48 ч интенсивной терапии, отдавая предпочтение продуктам искусственного питания, с целью профилактики мальнутриции [326, 328 - 330].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: пациенты в тяжелом состоянии имеют максимальный риск развития мальнутриции. Таким пациентам требуется проведение искусственного питания с контролем энергопотребностей и потери белка. Отсроченное начало питания сопровождается ухудшением клинико-неврологических исходов и ростом числа осложнений.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ, получающим питание через зонд, использовать целевые показатели в назначении искусственного питания 25 ккал на кг массы тела в сутки (или 70% от расчетных потребностей в энергии) и 1,3 г белка на кг массы тела в сутки для обеспечения базовых метаболических потребностей [331, 332].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: гипокалорическая диета предпочтительнее, чем изокалорическая в первую неделю после начала интенсивной терапии пациентов. Раннее потребление белка 1,2 - 1,3 г/кг/сут сопровождается улучшением клинико-неврологических исходов заболевания [331, 332].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ назначение парентерального питания с целью коррекции нутритивного статуса только при невозможности или неэффективности энтерального питания [328, 333].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: предпочтительным является энтеральный способ питания. При невозможности адекватного энтерального кормления используют парентеральное питание (невозможно обеспечить до 50% от необходимого объема питания через энтеральный путь кормления в течение 3 - 7 дней) [328, 333].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом с установленной дисфагией установка назогастрального зонда для профилактики аспирации и осуществления кормления [330, 334, 336].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ, сохраняющим потребность в зондовом питании, рассматривать возможность установки чрескожной гастростомы в течение 2 - 4 недель от начала заболевания для профилактики аспирации [330].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ выполнять протокол гигиены полости рта для снижения риска развития пневмонии [337 - 339].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ с нутритивной недостаточностью или с высоким риском нутритивной недостаточности, у которых отсутствует дисфагия, применение специализированных продуктов питания с высоким содержанием энергии и белка для снижения риска летального исхода и улучшения функционального восстановления [340, 341].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: полиморбидные пациенты с ИИ, нуждающиеся в нутритивной поддержке, должны получать 1,2 - 1,5 г белка/кг массы тела в сутки в качестве экономически эффективной и высокоэффективной меры с целью предотвращения потери массы тела, снижения риска смертности, осложнений и повторной госпитализации, а также улучшения функционального исхода и качества жизни.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ использование диеты с измененной текстурой и/или загущенных жидкостей, с целью контроля баланса жидкости и потребления питательных веществ [342].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: мета-анализ безопасности и терапевтического действия порошкообразных и жидких загустителей на основе ксантановой камеди показал, что загустители на основе ксантановой камеди превосходят загустители на основе крахмала из-за лучшего восприятия текстуры, имеют лучшую стабильность (например, во времени или температуре) и лучшую устойчивость к слюнной амилазе. Обе формы загустителя (жидкая или порошкообразная) клинически безопасны и эффективны для повышения безопасности глотания у людей с оро-фарингеальной дисфагией, хотя опубликованные клинические данные, подтверждающие безопасность и эффективность жидкой ксантановой камеди, более ограничены [343, 344].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ с нутритивной недостаточностью или с высоким риском нутритивной недостаточности, продолжение нутритивной поддержки после выписки из стационара с целью поддержания или улучшения массы тела и улучшения функционального восстановления [345].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ старше 65 лет с нутритивной недостаточностью или с высоким риском нутритивной недостаточности, продолжение нутритивной поддержки после выписки из стационара при помощи дополнительного приема специализированных продуктов лечебного питания с целью снижения смертности [345].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

3.1.1.7. Профилактика тромбоза глубоких вен

- Рекомендуется иммобилизированным взрослым пациентам с ишемическим инсультом осуществить индивидуальный выбор метода и длительности профилактики тромбоза глубоких вен и ТЭЛА [346 - 348].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: частота симптомных ТГВ и ТЭЛА при ИИ составляет 5 и 2% соответственно (возрастая до 43 и 10% при выполнении инструментального обследования), при этом пик заболеваемости приходится на 2 - 7-й день [349 - 351].

Общепринятых критериев иммобилизации пациентов с инсультом не существует. В соответствии с дизайном рандомизированных клинических исследований CLOTS 1 и 3, иммобилизованным считался пациент, не способный встать со стула или кровати и дойти до туалета без посторонней помощи вне зависимости от причины снижения мобильности [347, 352]. Выбор метода профилактики (Антитромботические средства (антикоагулянты) (B01A), перемежающаяся пневмокомпрессия или их сочетание) может быть осуществлен на основании учета следующих факторов. Факторы в пользу применения перемежающейся пневмокомпрессии: комплаентность пациента, высокий риск экстра- и/или интракраниальных геморрагических осложнений на фоне применения антикоагулянтов. Для оценки риска экстракраниальных кровотечений можно использовать шкалу IMPROVE Bleeding Risk (приложение Г18), 7 и более баллов по которой свидетельствуют о высоком риске кровотечений [353, 354]. Высокий риск внутричерепного кровоизлияния определяется следующими основными факторами: плохо контролируемая артериальная гипертензия, большой (более 5 см) размер инфаркта мозга, двойная антитромбоцитарная терапия, тромбоцитопения менее 50 тыс., тяжелая анемия, наличие множественных церебральных микрокровоизлияний (> 10) и наличие нетравматических внутричерепных кровоизлияний в анамнезе [355 - 357].

Факторы в пользу назначения антитромбических средств (антикоагулянтов) (B01A): невозможность осуществлять длительную перемежающуюся пневмокомпрессию/наличие противопоказаний, низкая комплаентность пациента (когнитивные нарушения, болевой синдром), низкий риск экстракраниальных (результат по шкале IMPROVE менее 7 баллов) и/или интракраниальных геморрагических осложнений на фоне применения антикоагулянтов.

Мероприятия по профилактике ТГВ и ТЭЛА могут быть прекращены при восстановлении мобильности пациента (может дойти до туалета без посторонней помощи) [347].

- Рекомендуется иммобилизованным взрослым пациентам с ишемическим инсультом применение перемежающейся пневматической компрессии (A21.12.002 Перемежающаяся пневмокомпрессия) с целью профилактики тромбоза глубоких вен и ТЭЛА [347, 358, 359].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: в рандомизированном клиническом исследовании CLOTS (Clots in Legs or stockings After Stroke) 3 продемонстрировано, что в сравнении со стандартной терапией (АСК** и гидратация) применение перемежающейся пневмокомпрессии у иммобилизованных пациентов с ишемическим инсультом сопряжено со снижением риска развития тромбоза глубоких вен (ОШ 0,65; p = 0,001), а также с улучшением выживаемости через 6 месяцев (p = 0,042) [347]. Метаанализ, включавший результаты CLOTS 3, а также двух других исследований с меньшей выборкой [358, 359], подтвердил вышеуказанные результаты.

Перед началом перемежающейся пневмокомпрессии целесообразно проведение дуплексного сканирования вен нижних конечностей. Однако возможна инициация перемежающейся пневмокомпрессии пациентам, ранее не имевшим ограничений мобильности, без предварительного проведения дуплексного сканирования вен нижних конечностей в первые 72 ч от момента развития инсульта [347]. Пациентам с ограничением мобильности до настоящего инсульта (mRS 4 или 5) или при инициации пневмокомпрессии позднее 3 суток от момента развития инсульта необходимо предварительное проведение дуплексного сканирования вен нижних конечностей. Используются манжеты длиной до бедра включительно, при этом необходимо проводить длительную по времени пневмокомпрессию (возможен перерыв на гигиенические процедуры и физическую реабилитацию). Метод противопоказан к использованию у пациентов с открытыми ранами на нижних конечностях, тромбозом глубоких вен, декомпенсированной сердечной недостаточностью, тяжелыми заболеваниями периферических артерий или спутанным сознанием/выраженными когнитивными нарушениями (когда попытки встать могут привести к падению и травматизму).

- Рекомендуется иммобилизованным взрослым пациентам с ишемическим инсультом назначение профилактических доз гепарина натрия** (НФГ**) (5000 единиц подкожно 2 или 3 раза в день) или низкомолекулярных гепаринов (АТХ B01AB группа гепарина, НМГ) с целью предотвращения тромбоза глубоких вен и ТЭЛА, если польза от снижения риска венозной тромбоэмболии превосходит потенциальный риск развития внутричерепных и внечерепных кровотечений [346, 361, 362].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: метаанализ продемонстрировал, что антикоагулянтная профилактика ассоциирована со снижением риска тромбоза глубоких вен (ОШ = 0,21) и ТЭЛА (ОШ = 0,69), однако сопряжена с повышением риска симптомных внутричерепных кровоизлияний (ОШ = 1,68) и симптомных экстракраниальных кровотечений (ОШ = 1,65). При этом абсолютный риск внутричерепного кровоизлияния за время лечения повышается всего на 0,4%, тогда как абсолютный риск ТГВ снижается на 32,8% [314]. При наличии показаний назначение НФГ/НМГ должно начинаться с первых суток ИИ, в случае системного тромболизиса - не ранее чем через 24 ч.

- Рекомендуется иммобилизованным взрослым пациентам с ишемическим инсультом предпочтительное назначение НМГ (АТХ B01AB), а не НФГ** с целью предотвращения тромбоза глубоких вен и ТЭЛА [314, 327, 328].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: в метаанализе [352] показано, что применение НМГ (АТХ B01AB) в сравнении с НФГ ассоциировано с большим снижением частоты тромбоза глубоких вен (ОШ = 0,55), с тенденцией к большему статистически не значимому снижению риска ТЭЛА и симптомных внутричерепных кровоизлияний при статистически значимом повышении риска больших экстракраниальных кровотечений (ОШ = 3,79). Однократное суточное введение НМГ (АТХ B01AB) в сравнении с НФГ является более комфортным для пациента и удобным для медицинского персонала, однако сопряжено с существенным возрастанием стоимости лечения и может повышать риск кровотечений у пожилых пациентов со сниженной функцией почек, поэтому выбор конкретного антикоагулянта должен быть индивидуализирован [346, 352, 362].

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом и ТИА использование компрессионных чулок с целью профилактики тромбоза глубоких вен и ТЭЛА [363, 364].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: использование компрессионных чулок у пациентов с ишемическим инсультом не приводит к значимому снижению риска тромбоза глубоких вен и смерти [363]. Метаанализ, включающий результаты крупного исследования CLOTS 1 [352] и более раннего небольшого исследования [365], продемонстрировал, что применение компрессионных чулок не оказывает значимого эффекта в отношении смертности, тромбоза глубоких вен и ТЭЛА, однако сопряжено со значительным повышением риска повреждения кожи [348].

3.1.1.8. Прочая терапия и уход

- Не рекомендуется пациентам с ишемическим инсультом при нарушении функции нижних мочевыводящих путей рутинная установка постоянного мочевого катетера для контроля мочеиспускания из-за повышения риска уроинфекции [366 - 369].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: в остром периоде ИИ одной из форм нарушения мочеиспускания является ургентное недержание мочи (НМ). Выявлена четкая взаимосвязь наличия ургентного недержания мочи и тяжелых двигательных и ментальных нарушений. Причиной ургентного НМ при инсульте является детрузорная гиперактивность вследствие утраты ингибирующего влияния корковых центров на рефлекс мочеиспускания. В случаях отсутствия остаточной мочи рекомендуется назначение холинолитиков (троспия хлорид), которые являются препаратами выбора с доказанной эффективностью для лечения нейрогенной детрузорной гиперактивности. Целесообразно использование наружных кондомных мочеприемников у мужчин и памперсов у женщин. Другой формой нарушения функции нижних мочевыводящих путей может быть задержка мочеиспускания. Показана кратковременная (не более 7 дней) катетеризация уретры в асептических условиях. Не рекомендуется рутинная установка постоянного мочевого катетера (A11.28.007 Катетеризация мочевого пузыря) из-за повышения риска уроинфекции. Предпочтительна перемежающаяся катетеризация при контроле диуреза, УЗИ-оценка остаточного объема мочи (A04.28.002.005 Ультразвуковое исследование мочевого пузыря с определением остаточной мочи), документированном учете объемов самостоятельного мочеиспускания или объемов мочи при прерывистой катетеризации.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом ежедневно проводить осмотр кожных покровов с оценкой риска пролежней с целью профилактики осложнений заболевания [370].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

3.1.1.9. Терапия прогрессирующего отека мозга и других осложнений

Отек, сопровождающийся объемным эффектом, является главной причиной ухудшения состояния и смерти у пациентов с большими супратенториальными инфарктами. Угрожающий жизни отек головного мозга обычно развивается между 2-ми и 5-ми сутками от начала ИИ, хотя у третьей части пациентов нарастание неврологической симптоматики может отмечаться в течение 24 ч после появления симптоматики.

- Рекомендуется пациентам с ИИ с обширным инфарктом мозга осуществлять тщательный мониторинг признаков неврологического ухудшения в первые дни заболевания для своевременного начала противоотечной терапии [371 - 374, 523, 536].

Для детей Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5), для взрослых Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуются пациентам с ИИ выполнять позиционирование с приподнятым головным концов кровати и укладкой головы по средней линии, устранение болевых ощущений, поддержание нормооксигенации и нормотермии с целью профилактики отека головного мозга [371, 375 - 377, 523, 536].

Для детей Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5), для взрослых Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется ранний прием (осмотр, консультация) врача-нейрохирурга нейрохирурга (B01.024.001) при высоком риске развития злокачественного отека мозга у больных с ИИ с целью решения вопроса о показаниях к хирургической декомпрессии [378 - 380, 523, 536, 1124]

Для детей Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5), для взрослых Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

- Рекомендуется использование маннитола** (B05BC01) для лечения предполагаемого повышенного внутричерепного давления у взрослых пациентов с ИИ при ухудшении клинической картины с целью уменьшения внутричерепной гипертензии [381, 382].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Не рекомендуется у взрослых пациентов с ИИ применение гипотермии для лечения отека головного мозга без контроля внутричерепного давления [388].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ИИ применять для лечения отека головного мозга и повышенного внутричерепного давления глюкокортикоидов (H02AB) по причине отсутствия доказательств эффективности и повышения потенциального риска инфекционных осложнений [389].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

3.1.2.1. Реперфузионные технологии

В настоящее время к применению у пациентов с ИИ разрешены следующие реперфузионные технологии:

- внутривенная (системная, медикаментозная) тромболитическая терапия (в/в ТЛТ);

- механическая тромбэктомия (тромбоэкстракция/тромбаспирация);

- этапная реперфузионная терапия - комбинация в/в ТЛТ и механической тромбэктомии.

3.1.2.1.1. Внутривенная тромболитическая терапия

- Рекомендуется пациентам с ИИ в возрасте от 16 лет и старше проведение внутривенной тромболитической терапии алтеплазой** (B01AD02) в первые 4,5 часа от начала заболевания для улучшения функционального исхода [390 - 392].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: метаанализ 10 РКИ Wardlaw J.M. и соавт. (6887 пациентов) [391] показал, что применение алтеплазы** (B01AD02) в течение 6 ч после начала ИИ снижает риск летального исхода или инвалидизации, определяемый как балл по МШР 3 - 6 [ОШ 0,84; 95% ДИ: 0,77 - 0,93, p = 0,0006], и что эффект является наибольшим в течение первых 3 ч (ОШ 0,68; 95% ДИ: 0,53 - 0,87, p = 0,002). Метаанализ данных отдельных участников из 9 РКИ Emberson J. и соавт. (6756 пациентов) [393] продемонстрировал, что применение алтеплазы** (B01AD02) значимо повышает вероятность хорошего исхода (отсутствие симптомов или инвалидизирующих симптомов, балл по МШР 0 - 1) через 3 месяца от начала заболевания (6 месяцев в третьем международном исследовании инсульта (Third International Stroke Study [IST-3]) [390], при этом более раннее лечение приводило к пропорционально большей пользе. Алтеплаза** (B01AD02) значимо повышала вероятность хорошего исхода при применении в течение 3 часов (ОШ 1,75; 95% ДИ: 1,35 - 2,27, p < 0,0001) и от 3 до 4,5 ч (ОШ 1,26; 95% ДИ: 1,05 - 1,51, p = 0,0132), но не после 4,5 ч (ОШ 1,15; 95% ДИ: 0,95 - 1,40, p = 0,15).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ проведение внутривенного тромболизиса при помощи рекомбинантного белка, содержащего аминокислотную последовательность стафилокиназы** (B01AD) в первые 4,5 часа от начала заболевания для улучшения функционального исхода [394].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: В РКИ FRIDA (n = 385) была показана не меньшая эффективность рекомбинантного белка, содержащего аминокислотную последовательность стафилокиназы** (B01AD) по сравнению с алтеплазой** (B01AD02), при этом к преимуществам неиммуногенной рекомбинантного белка, содержащего аминокислотную последовательность стафилокиназы** можно отнести болюсное введение. Применение в первые 4,5 ч от момента развития ИИ рекомбинантного белка, содержащего аминокислотную последовательность стафилокиназы** в дозе 10 мг ассоциировано с благоприятным функциональным исходом (МШР 0 - 1) через 90 дней у 50% пациентов в сравнении с 40% пациентов, которым вводилась алтеплаза** в дозе 0,9 мг/кг (p non-inferiority < 0,0001). Симптомные ВЧК развились у 3% пациентов в группе рекомбинантного белка, содержащего аминокислотную последовательность стафилокиназы** и у 8% пациентов в группе алтеплазы** (p = 0,087). Летальность через 3 месяца и число серьезных нежелательных явлений между группами не отличались. Важно отметить, что в исследование не включались пациенты, которым выполнялась механическая тромбэктомия [394]. Также важно отметить, что в исследовании FRIDA не изучалась возможность применения алтеплазы** при использовании расширенных методов нейровизуализации за пределами 4,5-часового терапевтического окна (МРТ-критерии, критерии КТ- или МР-перфузии).

- Рекомендуется выполнение КТ- или МРТ-перфузии с автоматизированным расчетом объема ядра ишемии и ишемической полутени пациентам старше 16 лет (при наличии соответствующего программного обеспечения) с ИИ в срок от 4,5 до 9 ч от момента развития заболевания (или от времени последнего контакта), которым механическая тромбэктомия не показана или не планируется, проведение внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02) для улучшения функционального исхода в случае выявления несоответствия объема области гипоперфузии и объема области ядра ишемии на КТ или МРТ [395].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: в метаанализе данных отдельных участников Campbell B. и соавт. [395] несоответствие между объемом области гипоперфузии и объемом области инфаркта оценивалось с помощью автоматизированной обработки средствами программного обеспечения и определялось следующим образом:

- объем области инфаркта* <= 70 мл

и

- объем области с критической гипоперфузией**/объем области инфаркта* > 1,2

и

- несоответствие между объемами области гипоперфузии и объемом области инфаркта > 10 мл.

В метаанализ Campbell B. и соавт. [395], отдельных участников исследований EPITHET, ECASS-4 и EXTEND, были включены данные всех пациентов, которые соответствовали критериям включения в исходные исследования (n = 414; 52% с визуализацией методом перфузионно-диффузионной МРТ, 48% - методом перфузионной КТ); в/в ТЛТ была сопряжена с более высокой частотой отличного исхода (36% при применении алтеплазы** (B01AD02) в сравнении с 29% при применении плацебо, ОШ 1,86; 95% ДИ: 1,15 - 2,99; p = 0,01), более высокой частотой внутричерепного кровоизлияния с клиническими проявлениями (5% в сравнении с < 1%; ОШ 9,7; 95% ДИ: 1,23 - 76,55; p = 0,03) без значимой разницы в смертности (14% в сравнении с 9%; ОШ 1,55; 95% ДИ: 0,81 - 2,96; p = 0,19). Однако у 51% включенных пациентов имелся инсульт при пробуждении. При анализе трех предварительно заданных страт времени (4,5 - 6 ч, 6 - 9 ч, инсульт при пробуждении) не было получено доказательств изменения эффекта алтеплазы** (B01AD02). В подгруппах пациентов с известным началом инсульта, получивших лечение во временных интервалах 4,5 - 6 и 6 - 9 ч, ОШ для отличного исхода (0 - 1 балл по МШР) составило 2,19 (95% ДИ: 0,82 - 5,85) и 2,27 (95% ДИ: 0,83 - 6,24) соответственно. Сходные результаты наблюдались для хорошего исхода и лучшего функционального исхода. Авторы провели анализ чувствительности, ограниченный подгруппой из 303 пациентов, удовлетворяющих критериям несоответствия в исследовании EXTEND [396]. Для этой цели данные визуализации отдельных пациентов обрабатывались повторно с помощью автоматизированного программного обеспечения. Применение алтеплазы** (B01AD02) осталось связанным с отличным исходом (ОШ 2,06; 95% ДИ: 1,17 - 3,62). Однако после исключения пациентов с инсультом при пробуждении связь между в/в ТЛТ и отличным/хорошим исходом или лучшим функциональным исходом не достигла статистической значимости. Следует отметить, что у 62% пациентов, чьи данные проанализированы в метаанализе, была окклюзия крупных сосудов, но тромбэктомия не проводилась, за исключением одной процедуры отклонения от протокола, поэтому данная рекомендация распространяется только на пациентов, которым не планируется проведение механической тромбэктомии.

В силу того, что данное клиническое показание не отражено в официальной инструкции к алтеплазе** (B01AD02), проведение в/в ТЛТ в соответствии с представленной рекомендацией возможно только на основании решения врачебной комиссии.

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ИИ проведение внутривенного тромболизиса в срок от 4,5 до 9 ч от момента развития заболевания (с известным временем начала) для улучшения его исхода на основании данных только бесконтрастной КТ головного мозга [397 - 399].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарии: большинство (98,5%) пациентов, включенных в метаанализ данных отдельных участников 9 РКИ, были рандомизированы после визуализирующего исследования головного мозга с помощью обычной КТ [397]. В 6 РКИ пациентов могли рандомизировать во временном промежутке от 4,5 до 6 ч после появления симптомов (1229 пациентов, получивших алтеплазу** (B01AD02), в сравнении с 1166 пациентами, получившими плацебо) [400 - 405] Этот метаанализ не выявил доказательств значимого преимущества алтеплазы** (B01AD02) в сравнении с плацебо после 4,5 ч с момента развития инсульта или последнего момента пребывания в здоровом состоянии (ОШ для отличного исхода через 3 - 6 месяцев: 1,15; 95% ДИ: 0,95 - 1,40). Качественно сходные результаты были получены для хорошего исхода (МШР 0 - 2) и с помощью модели порядковой логистической регрессии (ОШ для лучшего функционального исхода после 4,5 ч: 1,03; 95% ДИ: 0,90 - 1,18) [406]. Расчетное время, когда нижний 95% ДИ для предполагаемого преимущества лечения (МШР 0 - 1) пересекал 1,0, составило 5,1 ч [407].

В метаанализе на уровне исследования пороговое значение 4,5 ч специально не изучалось [408], но значимого эффекта алтеплазы** у пациентов, рандомизированных позже 3 ч после инсульта, не наблюдалось (ОШ 0,97; 95% ДИ: 0,85 - 1,09; 5 исследований, 1449 участников), хотя эта оценка статистически не отличалась от таковой у пациентов, рандомизированных менее чем через 3 ч после инсульта.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ, у которых симптомы заболевания были выявлены при пробуждении ото сна, а также при неизвестном времени начала заболевания, но не более 12 часов от времени последнего контакта, при возможности проведения МРТ головного мозга и отсутствии показаний к механической тромбоэмболэктомии проведение внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02) в случае выявления DWI/FLAIR несоответствия на МРТ с целью улучшения функционального исхода [409, 410].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: в исследование WAKE-UP включено 503 пациента с инсультом при пробуждении и последним нахождением в здоровом состоянии более 4,5 ч назад, у которых имелось острое ишемическое поражение на DWI, но не было выраженной гиперинтенсивности паренхимы на FLAIR (DWI-FLAIR несоответствие) [409, 411]. Пациенты, которым была запланирована тромбэктомия, исключались из исследования. Пациентов рандомизировали для применения алтеплазы** (B01AD02) 0,9 мг/кг или плацебо, а первичной конечной точкой был отличный исход (МШР 0 - 1 через 90 дней). Скорректированное ОШ для отличного исхода лечения алтеплазой** (B01AD02) составило 1,61 (95% ДИ: 1,09 - 2,36; p = 0,02), а ОШ для лучшего функционального исхода - 1,62 (95% ДИ: 1,17 - 2,23; p = 0,003). Применение алтеплазы** (B01AD02) также было связано с незначимым повышением риска симптомного ВЧК (2,0% в сравнении с 0,4%, p = 0,15) и незначимым повышением смертности через 90 дней (4,1% в сравнении с 1,2%, p = 0,07). В исследовании тромболизиса с применением алтеплазы** (B01AD02) в дозе 0,6 мг/кг при остром инсульте при пробуждении и инсульте с неизвестным временем начала (Thrombolysis for Acute Wake-Up and Unclear-Onset Strokes With Alteplase [THAWS]) использовались те же критерии отбора пациентов, что и в исследовании WAKE-UP, а пациентов с DWI-FLAIR несоответствием на МРТ рандомизировали для введения низкой дозы алтеплазы** (B01AD02) (0,6 мг/кг) или плацебо [412]. Исследование прекращено досрочно после получения положительных результатов WAKE-UP с набором 131 из 300 запланированных пациентов, что привело к низкой статистической мощности. В исследовании THAWS не обнаружено различий в отличном исходе (0 - 1 балл по МШР) через 3 месяца между группами алтеплазы** (B01AD02) и контроля (относительный риск 0,97; 95% ДИ: 0,68 - 1,41; p = 0,89). Также не наблюдалось различий в летальных исходах (относительный риск 0,85; 95% ДИ: 0,06 - 12,58; p > 0,99). Только у одного пациента в группе алтеплазы** (B01AD02) возникло симптомное ВЧК в сравнении с 0 в группе плацебо.

В систематический обзор и метаанализ данных отдельных участников РКИ в/в ТЛТ алтеплазой** (B01AD02) (Evaluation of unknown Onset Stroke thrombolysis trials [EOS]) у пациентов с инсультом с неизвестным временем начала [410] включены 843 пациента на основании DWI-FLAIR несоответствия (исследования WAKE-UP и THAWS) или несоответствия между перфузией и объемом основной зоны поражения (исследования EXTEND и ECASS-4 [413]). Данные о перфузии автоматически обрабатывались с помощью программного обеспечения RAPID, и авторы использовали для анализа определение размера области ишемической полутени/пенумбры из исследования EXTEND (объем основной зоны инфаркта 70 мл, абсолютный объем перфузии очага > 10 мл и коэффициент несоответствия между перфузией и объемом основной зоны поражения > 1,2). Медиана времени от последнего момента нахождения в здоровом состоянии до начала лечения составляла 10,5 ч, а методом визуализации в 85% случаев была МРТ. По сравнению с плацебо или стандартным лечением, в/в ТЛТ была значимо связана с отличным исходом (первичная конечная точка: скорректированное ОШ 1,49; 95% ДИ: 1,10 - 2,03; p = 0,01) и лучшим функциональным исходом (ОШ 1,39; 95% ДИ: 1,05 - 1,80; p = 0,02), в ущерб более высокому риску симптомного ВЧК (3% в сравнении с 0,5%, p = 0,02) и смертности через 3 месяца (скорректированное ОШ 2,06; 95% ДИ: 1,03 - 4,09; p = 0,04). Эффект алтеплазы** (B01AD02) был сопоставимым во всех заранее определенных подгруппах, включая метод визуализации (КТ в сравнении с МРТ) и статус окклюзии крупных сосудов.

В силу того что данное клиническое показание не отражено в официальной инструкции к алтеплазе**, (B01AD02) проведение в/в ТЛТ в соответствии с представленной рекомендацией возможно только на основании решения врачебной комиссии. Верхняя граница временного интервала для времени последнего контакта установлена на уровне 12 часов на основании верхнего квартиля данного времени в группе пациентов, получивших тромболитическую терапию по МРТ-критериям в исследовании WAKE UP.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ, у которых симптомы выявлены при пробуждении от сна и имеется несоответствие между объемом зон гипоперфузии и инфаркта на КТ или МРТ в течение 9 ч от середины периода сна, при отсутствии показаний к механической тромбэктомии, либо, если она не планируется, проведение внутривенного тромболизиса #алтеплазой** (B01AD02) в дозе 0,9 мг/кг массы тела (максимальная доза 90 мг, 10% дозы вводится внутривенно струйно в течение минуты в виде болюса, 90% внутривенно в виде инфузии) для улучшения функционального исхода [411, 414].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: несоответствие между перфузией и объемом основной зоны поражения оценивается с помощью программного обеспечения для автоматизированной обработки и определяется следующим образом:

- объем области инфаркта *<= 70 мл

и

- объем области с критической гипоперфузией**/объем области инфаркта* > 1,2

и

- несоответствие между объемами области гипоперфузии и объемом области инфаркта > 10 мл.

Данные исследования WAKE-UP [409], в котором оценивалась эффективность и безопасность в/в ТЛТ при инсульте после пробуждения (ИПП), свидетельствуют о том, что в ситуации, когда точно не известно время начала заболевания, проведение ТЛТ альтеплазой после предварительной МРТ сопровождается более благоприятными функциональными исходами. При наличии ишемического повреждения головного мозга по данным DWI МРТ и отсутствии гиперинтенсивности в паренхиме по данным МРТ в режиме FLAIR можно предположить, что давность возникновения инсульта не превышает 4,5 ч, что, в свою очередь, позволяет назначить пациентам внутривенно алтеплазу** (B01AD02). Такой подход к решению вопроса о назначении в/в ТЛТ у пациентов с ИПП позволяет добиться увеличения количества пациентов с более благоприятными 90-дневными функциональными исходами (ОШ 1,62; 95% ДИ: 1,17 - 2,23; p = 0,003), несмотря на статистически незначимое увеличение числа геморрагических осложнений (2,0% против 0,4%; p = 0,15).

В исследовании EXTEND [396] алтеплаза** (B01AD02) сравнивалась с плацебо у пациентов с началом терапии между 4,5 и 9 ч от начала инсульта или у пациентов с возникновением симптомов после пробуждения, если середина сна находилась в пределах 9 часов от начала терапии. Критериями включения были: объем основной зоны инфаркта < 70 мл, объем зоны с критической гипоперфузией/объем основной зоны инфаркта > 1,2, несоответствие объемов > 10 мл, rCBF < 30% (перфузионная КТ). Набор пациентов завершился досрочно после публикации данных исследования WAKE-UP. Исследование продемонстрировало более благоприятные функциональные исходы на 90-й день в группе альтеплазы (МЩР 0 - 1: ОШ 1,44; 95% ДИ: 1,01 - 2,06; p = 0,04), несмотря на более высокую частоту геморрагических осложнения (скорригированное ОШ 7,22; 95% ДИ: 0,97 - 53,5; p = 0,05).

В силу того что данное клиническое показание не отражено в официальной инструкции к алтеплазе** (B01AD02), проведение в/в ТЛТ в соответствии с представленной рекомендацией возможно только на основании решения врачебной комиссии.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в срок до 4,5 ч с момента развития симптомов, которые соответствуют критериям для проведения внутривенного тромболизиса, применение алтеплазы** (B01AD02) в стандартной (0,9 мг/кг), а не сниженной дозе с целью улучшения исхода заболевания [415].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: в исследовании ENCHANTED (3310 пациентов, 2/3 из стран Азии) не доказана non-inferiority дозы алтеплазы** (B01AD02) 0,6 мг/мг в сравнении со стандартной дозой 0,9 мг/кг в отношении необлагопритяного функционального исхода (МШР 2 - 6 баллов): 53,2 против 51,1% (ОШ 1,09; 95% ДИ: 0,95 - 1,25, P для non-inferiority = 0,51). При этом частота симптомных ВЧК оказалась ниже в группе сниженной дозы (1,0% против 2,1%, p = 0,01) [415]. Предварительно запланированный подгрупповой анализ не выявил пациентов, получивших пользу от в/в ТЛТ в сниженной дозе [416 - 418].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ использование антитромботической терапии (антиагреганты кроме гепарина (B01AC)) в течение 24 ч после внутривенного введения алтеплазы** (B01AD02), если известно, что отказ от антитромботической терапии несет существенный риск тромботических/тромбоэмболических событий для улучшения исхода заболевания [419].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: в большинстве клинических ситуаций назначение антитромботической терапии откладывается на 24 ч от момента проведения в/в ТЛТ, однако в ряде случаев возникает необходимость раннего назначения антикоагулянтных или антитромбоцитарных препаратов (экстренное стентирование, тромбоз протезированных клапанов сердца и др.). В ретроспективном анализе пациентов с ИИ, поступивших в сосудистый центр в Сеуле, не обнаружено повышения риска геморрагических осложнений при назначении антитромбоцитарных препаратов или антикоагулянтов в течение первых 24 ч после в/в ТЛТ алтеплазой** (B01AD02) или эндоваскулярного лечения в сравнении с назначением после 24 ч [412]. Исследование могло быть сопряжено с систематической ошибкой, поэтому назначение антитромботических препаратов должно проводиться с учетом индивидуальной оценки пользы и риска.

Назначение антитромботических средств в первые 24 ч после введения алтеплазы** (B01AD02) противоречит официальной инструкции к препарату, поэтому должно обосновываться решением врачебной комиссии.

- Рекомендуется у взрослых пациентов с ИИ в срок до 4,5 ч от момента развития симптомов проведение внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02) независимо от предшествующей антиагрегантной терапии для улучшения исхода заболевания [420 - 425].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: применение антиагрегантов перед ИИ может увеличить риск развития симптомного ВЧК у пациентов, получающих алтеплазу** (B01AD02) [426]. Однако лечение антиагрегантами (антиагреганты кроме гепарина (B01AC)) не было критерием исключения в РКИ по в/в ТЛТ. Вторичный анализ исследования IST-3 показал, что доля симптомных ВЧК у пациентов, получавших антиагрегантную (антиагреганты кроме гепарина (B01AC)) терапию в течение 48 ч, предшествующих началу инсульта, превышает таковую у пациентов, не получавших антиагрегантную терапию (антиагреганты кроме гепарина (B01AC)) (9% против 5%, p = 0,019), что не сказывается на функциональном исходе через 6 месяцев [420]. Вторичный анализ исследования ENCHANTED указал на связь между применением алтеплазы** (B01AD02) в стандартной дозе и риском симптомного ВЧК у пациентов, получающих антиагреганты (антиагреганты кроме гепарина (B01AC)) перед инсультом [427], однако после коррекции на потенциальные искажающие факторы применение антиагрегантов (антиагреганты кроме гепарина (B01AC)) до лечения инсульта не было связано с худшим функциональным исходом [428]. Другие данные также указывает на то, что применение одного или двух антиагрегантов (антиагреганты кроме гепарина (B01AC)) до в/в ТЛТ не связано с худшим функциональным исходом и более высоким риском геморрагических осложнений [422 - 424]. В недавнем метаанализе 9 обсервационных исследований с участием более 66 тыс. пациентов с ИИ, получивших в/в ТЛТ, не удалось подтвердить какую-либо связь между двойной антитромбоцитарной (антиагреганты кроме гепарина (B01AC)) терапией и развитием ВЧК, функциональным исходом и смертностью в скорректированных анализах с учетом потенциальных искажающих факторов [425]. Таким образом, применение антиагрегантов (антиагреганты кроме гепарина (B01AC)), включая двойную терапию, не следует расценивать в качестве причины отказа от лечения.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в срок до 4,5 ч от момента развития симптомов, принимающих ПОАК (дабигатрана этексилат** (B01AE07), ривароксабан** (B01AF01), апиксабан** (B01AF02)), при условии последнего приема препарата более 48 ч и при нормальной функции почек (клиренс креатинина по Кокрофту-Голту > 80 мл/мин), проведение внутривенного тромболизиса алтеплазой** с целью снижения риска геморрагических осложнений [429, 430].

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: выполнение в/в ТЛТ противопоказано пациентам, находящимся в состоянии гипокоагуляции. Принимая во внимание, что период полувыведения ПОАК у пациентов с нормальной функцией почек не превышает 17 ч [431]. 48 ч после приема последней дозы препарата является тем периодом, по истечении которого антикоагулянтный эффект препарата у пациента с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) уже отсутствует [432].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в срок до 4,5 ч от момента развития симптомов, принимающим дабигатрана этексилат** (B01AE07), при условии последнего приема препарата в ближайшие 12 - 48 ч, либо при снижении клиренса креатинина по Кокрофту-Голту менее 80 мл/мин, либо при неизвестном времени приема последней дозы, проведение внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02), если значения тромбинового времени находятся в пределах референсного диапазона локальной лаборатории, с целью снижения риска геморрагических осложнений [433].

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: период полувыведения дабигатрана этексилата** (B01AE07) у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) не превышает 12 - 17 ч [431]. Если с момента приема последней дозы препарата прошло менее 48 ч, антикоагулянтный эффект препарата может присутствовать. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения дабигатрана этексилата** (B01AE07) удлиняется, в связи с чем, даже в ситуации, когда с момента последней дозы прошло более 48 ч, нельзя исключить возможность присутствия антикоагулянтного эффекта препарата. В связи с этим в указанных клинических группах пациентов рекомендуется оценка тромбинового времени, которая позволит исключить присутствие антикоагулянтного эффекта дабигатрана этексилата** (B01AE07). Тромбиновое время является тестом, наиболее чувствительным к действию дабигатрана этексилата** (B01AE07). Нормальные значения тромбинового времени позволяют полностью исключить присутствие дабигатрана этексилата** (B01AE07) в плазме крови [434].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в срок до 4,5 ч от момента развития симптомов, принимающих дабигатрана этексилат** (B01AE07), при условии последнего приема препарата в ближайшие 12 - 48 ч, либо при снижении клиренса креатинина по Кокрофту-Голту менее 80 мл/мин, либо при неизвестном времени приема последней дозы, введение специфического антагониста (идаруцизумаб (V03AB37)) перед проведением внутривенного тромболизиса, если значения тромбинового времени находятся за пределами референсного диапазона локальной лаборатории, с целью снижения риска геморрагических осложнений [435 - 437].

Уровень убедительности рекомендации B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: повышение тромбинового времени у пациента, получающего дабигатрана этексилат** (B01AE07), свидетельствует о присутствии антикоагулянтного эффекта дабигатрана этексилата** (B01AE07). Идаруцизумаб (V03AB37) является специфическим антагонистом дабигатрана этексилата** (B01AE07). Введение идаруцизумаба (V03AB37) позволяет быстро и устойчиво нейтрализовать действие дабигатрана этексилата** (B01AE07), что было убедительно продемонстрировано в исследовании RE-VERSE AD [438]. Возможность применения идаруцизумаба (V03AB37) для нейтрализации антикоагулянтного эффекта дабигатрана этексилата** (B01AE07) перед выполнением в/в ТЛТ у пациентов с ИИ продемонстрирована в большой серии клинических случаев [435, 436].

Согласно результатам исследований специфического антагониста к дабигатрану этексилата** (B01AE07) идаруцизумаба (V03AB37) (I - III фазы), нейтрализация эффекта дабигатрана этексилата** (B01AE07) достигается немедленно после внутривенного введения идаруцизумаба (V03AB37) [438, 439]. В связи с этим инициация в/в ТЛТ может быть произведена немедленно после окончания инфузии 5 г идаруцизумаба (V03AB37) и последующего забора образца для определения тромбинового времени, не дожидаясь готовности результатов последнего. В случае если полученные значения тромбинового времени будут превышать верхнюю границу референсного диапазона местной лаборатории, рекомендуется остановить выполнение в/в ТЛТ.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в срок до 4,5 ч от момента развития симптомов, принимающих дабигатрана этексилат** (B01AE07), при условии последнего приема препарата в ближайшие 12 ч, введение специфического антагониста (идаруцизумаб (V03AB37)) перед проведением внутривенного тромболизиса, с целью снижения риска геморрагических осложнений [435 - 437].

Уровень убедительности рекомендации B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: период полувыведения дабигатрана этексилат** (B01AE07) составляет от 12 до 17 ч [431]. В связи с этим в ситуации, когда с момента приема последней дозы дабигатрана этексилата** (B01AE07) прошло менее 12 ч, с высокой вероятностью предполагается присутствие препарата в плазме крови и, соответственно, наличие его антикоагулянтного эффекта. Введение идаруцизумаба (V03AB37) позволяет быстро и устойчиво нейтрализовать действие дабигатрана этексилата** (B01AE07), что было убедительно продемонстрировано в исследовании RE-VERSE AD [438]. Возможность применения идаруцизумаба (V03AB37) для нейтрализации антикоагулянтного эффекта дабигатрана этексилата** (B01AE07) перед выполнением в/в ТЛТ у пациентов с ИИ продемонстрирована в большой серии клинических случаев [435, 436].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в срок до 4,5 ч от момента развития симптомов, принимающих прямые ингибиторы фактора Xa (B01AF) (ривароксабан** (B01AF01), апиксабан** (B01AF02)), при условии последнего приема препарата в ближайшие 12 - 48 ч, либо при снижении клиренса креатинина по Кокрофту-Голту менее 80 мл/мин, либо при неизвестном времени приема последней дозы, при отсутствии определяемой анти-Xa-активности плазмы крови применение ТЛТ алтеплазой** (B01AD02) с целью снижения риска геморрагических осложнений [440, 441].

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: периоды полувыведения ингибиторов Xa-фактора у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) не превышают 14 ч. Если с момента приема последней дозы препарата прошло менее 48 ч, антикоагулянтный эффект препарата может присутствовать. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения Xa может быть удлинен, в связи с чем, даже в ситуации, когда с момента последней дозы прошло более 48 ч, нельзя исключить возможность присутствия антикоагулянтного эффекта препарата. В связи с этим в указанных клинических группах пациентов рекомендуется проведение тестов, позволяющих исключить присутствие антикоагулянтного эффекта. Единственным лабораторным тестом, который позволяет достаточно точно оценить присутствие или отсутствие антикоагулянтного эффекта ингибиторов Xa-фактора, является оценка анти-Xa-активности плазмы крови. В случае выявления определяемого уровня анти-Xa-активности плазмы крови пациент должен рассматриваться как находящийся в состоянии гипокоагуляции. С учетом отсутствия специфического антагониста, позволяющего нейтрализовать антикоагулянтный эффект препаратов, выполнение в/в ТЛТ у таких пациентов не рекомендуется [441].

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в срок до 4,5 ч от момента развития симптомов, принимающих прямые ингибиторы фактора Xa (B01AF) (ривароксабан** (B01AF01), апиксабан** (B01AF02)) и со сроком приема последней дозы препарата менее 12 ч, проведение внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02) для улучшения исхода заболевания [440, 441].

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: периоды полувыведения прямых ингибиторов фактора Xa (B01AF) у пациентов с нормальной функцией почек находятся в пределах от 5 до 14 ч в зависимости от возраста пациента и конкретного препарата [441]. В связи с этим в ситуации, когда с момента приема последней дозы апиксабана** (B01AF02) или ривароксабана** (B01AF01) прошло менее 12 ч, с высокой вероятностью предполагается присутствие препарата в плазме крови и, соответственно, наличие его антикоагулянтного эффекта. С учетом отсутствия специфического антагониста, позволяющего нейтрализовать антикоагулянтный эффект препаратов, выполнение в/в ТЛТ у таких пациентов не рекомендуется.

- Рекомендуется взрослым пациентам старше 80 лет с ИИ в срок до 4,5 ч с момента развития симптомов и не имеющим других противопоказаний, проведение внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02) для улучшения функционального исхода [442, 443].

Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: в метаанализе данных отдельных участников [442] отношение шансов отличного исхода (балл по МШР 0 - 1) у пациентов в возрасте старше 80 лет, получивших алтеплазу** (B01AD02), составило 1,56 (95% ДИ: 1,17 - 2,08), в сравнении с 1,25 (95% ДИ: 1,10 - 1,42) у пациентов в возрасте 80 лет, без признаков различия в эффективности между группами; также не было получено доказательств того, что у пациентов в возрасте старше 80 лет риск внутричерепного кровоизлияния был выше, чем у более молодых пациентов.

- Рекомендуется взрослым пациентам с инвалидизирующим ИИ и тяжестью неврологического дефицита по шкале NIHSS < 5 баллов в срок до 4,5 часов с момента развития симптомов, не имеющим других противопоказаний, проведение внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02) для улучшения функционального исхода [445].

Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: около половины всех ишемических инсультов изначально являются малыми (обычно определяются как балл по шкале NIHSS < 5), но до трети пациентов с малым инсультом становятся инвалидами или умирают через 3 месяца после дебюта заболевания [445, 446]. Метаанализ показал, что у пациентов с инсультами легкой, средней и тяжелой степени тяжести пропорциональный благоприятный эффект алтеплазы** (B01AD02) статистически не отличался. У пациентов с исходным баллом по шкале NIHSS 0 - 4 отношение шансов отличного исхода (балл по шкале МШР 0 - 1 через 3 месяца) составило 1,48 (95% ДИ: 1,07 - 2,06) [444] Эти данные свидетельствуют в пользу применения алтеплазы** (B01AD02) у пациентов с малым инвалидизирующим инсультом.

Инвалидизирующим расстройством следует считать расстройство, которое, если останется без изменений, помешает пациенту выполнять действия по самообслуживанию (т.е. купание, передвижение, пользование туалетом, личная гигиена и прием пищи) или вернуться к работе [447]. Возможные варианты могут включать (но не исчерпывают) следующие клинические ситуации: полная гемианопсия; тяжелая афазия; геми-игнорирование; двигательный дефицит, ограничивающий усилие против силы тяжести (пациент не удерживает на весу паретичную руку и/или ногу); любые другие очаговые симптомы, которые можно рассматривать как инвалидизирующие для конкретного пациента в зависимости от характера работы и особенностей образа жизни.

- Рекомендуется взрослым пациентам с неинвалидизирующим ИИ с тяжестью неврологического дефицита по шкале NIHSS < 5 баллов в срок до 4,5 ч с момента развития симптомов, с окклюзией крупных сосудов и не имеющим других противопоказаний, проведение внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02) с целью предотвращения прогрессирования неврологического дефицита [446, 447].

Уровень убедительности рекомендации B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: пациенты с окклюзией крупных сосудов имеют более высокий риск прогрессирования инсульта и неблагоприятного прогноза, чем другие пациенты [447]. Многоцентровые обсервационные исследования указывают на потенциальный благоприятный эффект в/в ТЛТ [445] и этапной реперфузионной терапии [446] у пациентов с малым ИИ и окклюзией крупных сосудов.

В соответствии с официальной инструкцией к алтеплазе** (B01AD02), применение препарата у пациентов с инсультом легкой степени тяжести не рекомендуется, поэтому для реализации настоящей рекомендации необходимо решение консилиума.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в срок до 4,5 ч с момента развития заболевания и систолическим артериальным давлением > 185 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 110 мм рт. ст., в случае если оно снижено до уровня < 185 и < 110 мм рт. ст. соответственно, проведение внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02) или рекомбинантным белком, содержащим аминокислотную последовательность стафилокиназы** (B01AD) с целью улучшения функционального исхода [394, 448, 449].

Уровень убедительности рекомендации B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: предварительное снижение артериального давления менее 185/110 мм рт. ст. было разрешено во всех завершенных РКИ эффективности и безопасности альтеплазы у пациентов с ИИ и, таким образом, их результат может быть экстраполирован на эту категорию пациентов.

В исследовании ENCHANTED 2196 пациентов со значениями систолического давления от 150 до 185/110 мм рт. ст, соответствующих критериями включения для возможного внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02), были рандомизированы по двум группам: интенсивного снижения систолического артериального давления (целевые значения 130 - 140 мм рт. ст. в течение одного часа) и целевого снижения систолического артериального давления ниже 180 мм рт. ст., с задачей поддержания целевых значений не менее 72 часов [448]. Среднее значение систолического артериального давления через 24 часа в группе с интенсивным снижением АД составляло 144 +/- 10 мм рт. ст., в группе контроля - 150 +/- 12 мм рт. ст. При этом степень функционального восстановления к 90 дню не различалась между пациентами обеих групп (ОШ 1,01; 95% ДИ: 0,87 - 1,17; p = 0,87). В группе с интенсивным снижением артериального давления отмечалась статистически значимо меньшая частота любых внутримозговых кровоизлияний (14,8%) по сравнению с таковой в группе контроля (18,7%) [ОШ 0,75; 0,60 - 0,94; p = 0,01]. Снижение артериального давления также было ассоциировано со статистически незначимым уменьшением числа паренхиматозных кровоизлияний 2-го типа (ОШ 0,71; 95% ДИ: 0,50 - 1,01). Анализ данных исследования IST-3 показал, что использование гипотензивной терапии в первые 24 часа наблюдения ассоциировано с более низким риском неблагоприятного исхода (3 - 6 баллов по Оксфордской шкале инвалидизации) через 6 месяцев наблюдения (ОШ 0,78; 95% ДИ: 0,65 - 0,93; p = 0,007), независимо от того, проводился внутривенный тромболизис алтеплазой** (B01AD02) или нет [449].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в срок до 4,5 часов с момента развития заболевания, имеющим в анамнезе сахарный диабет, проведение внутривенного тромболизиса с целью улучшения функционального исхода [394, 450].

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: только в двух из девяти РКИ (ECASS-3 и IST-3), включенных в метаанализ индивидуальных данных пациентов, оценивалась эффективность внутривенного тромболизиса альтеплазой в зависимости от наличия или отсутствия сахарного диабета в анамнезе. Было показано, что наличие сахарного диабета в анамнезе не оказывает отрицательного влияния на степень функционального восстановления пациентов ни по результатам ECASS-3, ни по результатам IST-3. Также наличие сахарного диабета в анамнезе у пациентов в группе внутривенного тромболизиса алтеплазой** (B01AD02) не влияло на увеличение смертности и частоты симптомных внутримозговых кровоизлияний. Необходимо отметить, что при анализе данных 54 206 пациентов регистра SITS, получивших внутривенный тромболизис алтеплазой** (B01AD02), не было выявлено влияния факта наличия сахарного диабета в анамнезе на частоту симптомных внутримозговых кровоизлияний, а также степень функционального восстановления и смертность на 90-й день [450].

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом в течение 4,5 ч с момента развития симптомов и подострым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (от 6 часов до 7 дней) проведение внутривенного тромболизиса для снижения риска осложнений (разрыв миокарда, тампонада сердца, тромбоэмболия из полости желудочка) [451 - 453].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: в литературе имеются описания отдельных случаев лечения алтеплазой** (B01AD02) пациентов с ИИ и острым инфарктом миокарда, сопровождающихся разрывом, тампонадой сердца [451 - 453]. Ретроспективный обзор 102 случаев лечения пациентов с ИИ и острым инфарктом миокарда в анамнезе показал, что 4 пациента, получавших r-tPA, умерли от подтвержденного или предполагаемого разрыва сердца/тампонады; все они имели инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST за неделю до ИИ. В группе, не получавшей r-tPA, это осложнение возникло у одного пациента. Ни у одного пациента с ОИМ без подъема ST, получавшего r-tPA, не было кардиальных осложнений [454]. Таким образом, при принятии решения в/в ТЛТ у пациентов с ИИ и недавним или сопутствующим инфарктом миокарда необходимо учитывать тип инфаркта и время, прошедшее между двумя событиями.

- Не рекомендуется у взрослых пациентов с ишемическим инсультом в срок до 4,5 ч от момента развития симптомов и установленным или предполагаемым инфекционным эндокардитом выполнять в/в ТЛТ для снижения риска геморрагических осложнений [455 - 457].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: церебральные инфаркты, вызванные септическими эмболами, особенно предрасположены к геморрагической трансформации в результате септического артериита с эрозией артериальной стенки сосуда и образованием микотических аневризм [458].

- Рекомендуется у взрослых пациентов с ИИ в качестве альтернативы алтеплазе** (B01AD02) в дозе 0,9 мг/кг рассмотреть вопрос об использовании #тенектеплазы** (АТХ B01AD11) в дозе 0,25 мг/кг, которая вводится в виде однократной болюсной инъекции пациентам в течение 4,5 часов после возникновения симптомов ишемического инсульта, в том числе у пациентов с окклюзией крупных церебральных артерий, которым предстоит механическая тромбэктомия (тромбоэкстракция), для улучшения функционального исхода [459 - 467].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарии: данный подход базируется на результатах рандомизированных клинических исследований TNK-S2B, TAAIS, ATTEST, EXTEND-IA TNK, TRACE, TASTE-A, AcT, NOR-TEST и NOR-TEST 2 [459 - 467] и рекомендациях Европейской организации по борьбе с инсультом (ESO), основанных на метаанализе, включившем 2842 пациентов с ИИ который показал, что показатели достижения оптимального функционального результата (mRS 0 - 1 балл) у пациентов, получивших ТЛТ #тенектеплазой** (АТХ B01AD11) 0,25 мг/кг значимо не различались с алтеплазой** (B01AD02) 0,9 мг/кг (ОШ 1,17 (95% ДИ: 0,98 - 1,39; p = 0,08; I2 = 0%). При этом для #тенектеплазы** (АТХ B01AD11) 0,40 мг/кг оценка достижения mRS 0 - 1 балла составила 0,73 (95% ДИ: 0,36 - 1,48; p = 0,38; I2 = 76%), не показав не меньшей эффективности с алтеплазой** (B01AD02). Частота с ВМК, внечерепных кровотечений не различалась между группами лечения, как и показатели летальности через 3 месяца, которые были сопоставимы (ОШ = 0,88; 95% ДИ: 0,65 - 1,19; p = 0,39; I2 = 7%). Не было обнаружено и существенной разницы во времени от двери до иглы (разница медианы = - 3,7 мин; 95% ДИ: от - 9,5 до 2,2 мин; p = 0,22; I2 = 83%) [468]. На основании имеющихся данных #тенектеплаза** (АТХ B01AD11) была зарегистрирована для применения при ишемическом инсульте в Европе в 2024 г [469, 470]. При ишемическом инсульте #тенектеплаза** (АТХ B01AD11) применяется в дозе 0,25 мг/кг (максимальная доза не должна превышать 25 мг) в течение 4,5 часов с момента появления симптомов и после исключения внутричерепного кровоизлияния. Необходимая доза #тенектеплазы** (АТХ B01AD11) вводится путем быстрой однократной болюсной инъекции в течение 5 - 10 секунд [471].

- Не рекомендуется проведение внутривенного тромболизиса взрослым пациентам с верифицированным ишемическим инсультом вследствие церебрального венозного тромбоза для снижения риска геморрагических осложнений [472, 473.].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: Данные касательно эффективности внутривенного тромболизиса при ЦВТ крайне ограничены. В опубликованных исследованиях показана высокая частота серьезных геморрагических осложнений (9,8 - 11,5%) и внутричерепных кровоизлияний (7,6 - 11,5%), включая симптомные [472, 473]. Дополнительным аргументом против системного тромболизиса при ЦВТ выступает необходимость как можно более раннего назначения терапевтических доз антикоагулянтов.

3.1.2.1.2. Механическая реканализация с применением эндоваскулярных устройств

Общие положения

- Рекомендуется у взрослых пациентов с ИИ проведение ТЛТ, в случае наличия показаний к таковой, при планировании ВСТЭ (A16.23.034.013) с целью восстановления мозгового кровотока [474 - 480].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: результаты рандомизированных исследований MR CLEAN-NO IV, SKIP, DEVT, данных ряда регистров не поддерживают отказ от проведения ТЛТ при планировании ВСТЭ A16.23.034.013. Также они не позволяют определить группу пациентов, в которой отказ от ТЛТ был бы обоснован [474 - 480].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ не задерживать выполнение ВСТЭ (A16.23.034.013) в ожидании результатов ТЛТ с целью восстановления мозгового кровотока [481].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: метаанализ индивидуальных данных из 7 рандомизированных исследований (728 пациентов) показал значимое снижение вероятности реперфузии с увеличением времени от поступления в стационар до пункции артерии (относительное снижение составило 22% каждый час), а также с увеличением времени от визуализации до пункции (26% в час), таким образом необходимо сокращение времени до ВСТЭ (A16.23.034.013) [481]. Как показал метаанализ 5 рандомизированных исследований, применение ВСТЭ (A16.23.034.013) было одинаково эффективно как в группе подвергшихся внутрисосудистому вмешательству в сочетании с ТЛТ (OR = 2,45; 95% ДИ 1,68 - 3,57), так и без ТЛТ (OR = 2,43; 95% ДИ 1,3 - 4,55) в сравнении со стандартной терапией [482].

3.1.2.1.3. Внутрисосудистые вмешательства в каротидной системе

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ при окклюзии магистральной интракраниальной артерии в каротидном бассейне с тяжестью неврологического дефицита по шкале NIHSS 6 баллов и более, ASPECTS 6 баллов и более в течение 6 ч от времени начала заболевания или времени последнего контакта выполнение ВСТЭ (A16.23.034.013) с целью восстановления мозгового кровотока [482].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: современные метаанализы рандомизированных исследований ВСТЭ (A16.23.034.013) при ишемическом инсульте в каротидном бассейне свидетельствуют о более высокой эффективности внутрисосудистных вмешательств в сравнении со стандартной терапией при наличии верифицированной окклюзии крупной интракраниальной артерии [489 - 492]. В метаанализе данных HERMES Collaboration было также показано улучшение функциональных исходов при выполнении ВСТЭ (A16.23.034.013) в группе с окклюзией М2 сегмента СМА в сравнении со стандартной терапией (OR = 2,39; 95% ДИ 1,08 - 5,28) [482].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и NIHSS 6 баллов и более при окклюзии магистральной интракраниальной артерии в каротидном бассейне при объеме ядра ишемии менее 70 мл, имеющим отношение объемов зоны снижения перфузии к объему ядра ишемии не менее 1,8 и объем зоны их несовпадения (пенумбра) не менее 15 мл - выполнение ВСТЭ (A16.23.034.013) в срок от 6 до 16 ч для улучшения функционального исхода [133].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: в многоцентровом рандомизированном исследовании DEFUSE-3 было показано улучшение функциональных исходов у пациентов, подвергшихся ВСТЭ (A16.23.034.013) из ВСА и проксимальной части СМА М1 через 6 - 16 ч от начала инсульта, при отборе на основании оценки структуры очага ишемии по данным перфузионных исследований. ВСТЭ (A16.23.034.013) по сравнению с консервативной терапией была связана с благоприятным сдвигом в распределении функциональных исходов по модифицированной шкале Рэнкина через 90 дней (ОШ = 2,77; p < 0,001) и более высокой долей пациентов, которые были функционально независимыми (0 - 2 балла по модифицированной шкале Рэнкина) - 45% против 17% (p < 0,001). 90-дневная смертность составила 14% в группе ВСТЭ и 26% в группе медикаментозной терапии (p = 0,05), частота симптомных внутричерепных кровоизлияний между группами достоверно не различалась (7 и 4% соответственно, p = 0,75) [133].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ при окклюзии магистральной интракраниальной артерии в каротидном бассейне в возрасте 80 лет и старше и NIHSS 10 баллов и более с объемом ядра ишемии менее 21 мл, в возрасте младше 80 лет и NIHSS 10 - 19 баллов с объемом ядра ишемии менее 31 мл, а также с NIHSS 20 баллов и более с объемом ядра ишемии 31 - 50 мл по данным нейровизуализации выполнение ВСТЭ (A16.23.034.013) в срок от 6 до 24 ч для улучшения функционального исхода [132].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: в многоцентровом рандомизированном исследовании DAWN продемонстировано улучшение функциональных исходов после ВСТЭ (A16.23.034.013) из ВСА и проксимальной части СМА М1 в первые 6 - 24 ч в сравнении с консервативной терапией при отборе пациентов на основе тяжести инсульта и объема очага ишемии. Частота случаев функциональной независимости через 90 дней составила 49% в группе ВСТЭ (A16.23.034.013) по сравнению с 13% в контрольной группе. Частота симптомных внутричерепных кровоизлияний существенно не отличалась между двумя группами (6% в группе ВСТЭ и 3% в контрольной группе, p = 0,50) [132].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ при окклюзии магистральной интракраниальной артерии в каротидном бассейне и NIHSS < 6 баллов выполнение ВСТЭ (A16.23.034.013) с целью предотвращения развития инвалидизирующего неврологического дефицита и улучшения исхода [490].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: систематический обзор рандомизированных исследований с метаанализом показал сопоставимый эффект по всему спектру тяжести неврологических расстройств (по NIHSS), однако в группе 10 баллов и менее отмечена меньшая эффективность ВСТЭ (A16.23.034.013) в сравнении со стандартной терапией (OR = 1,67; 95% ДИ 0,8 - 3,5) - возможно на фоне малочисленности группы [490]. В метаанализе, посвященном внутрисосудистому лечению "малого инсульта" (NIHSS < 6), получены сходные 90-суточные функциональные исходы при лечении этих пациентов с применением ВСТЭ и медикаментозной терапии [493]. По данным другого метаанализа выполнение ВСТЭ (A16.23.034.013) при "малом инсульте" (под которым понималось NIHSS < 9) в результате окклюзии крупной интракраниальной артерии приводило к улучшению 90-суточных исходов (OR = 1,68; 95% ДИ 1,08 - 2,61) [494].

- Рекомендуется пациентам с ИИ при соответствии критериям (подтвержденная окклюзия магистральной интракраниальной артерии в каротидном бассейне с наличием коллатерального кровотока 1 - 3 степени по результатам мультифазной КТ-ангиографии, возраст 18 лет и старше, оценка по шкале NIHSS 2 и более балла) в качестве альтернативного подхода выполнение ВСТЭ (A16.23.034.013) в срок от 6 до 24 часов от начала заболевания (или от времени последнего контакта) для улучшения функционального исхода [495].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: в многоцентровом рандомизированном исследовании MR CLEAN LATE (n = 535) изучалась возможность проведения ВСТЭ (A16.23.034.013) в позднем временном окне 6 - 24 часа от начала заболевания (или времени последнего контакта) минуя КТ-перфузию только по результатам оценки коллатерального мозгового кровотока на КТ-ангиограммах или МРТ-ангиограммах. Пациенты, которым проводилось лечение в соответствии с критериями MR CLEAN LATE в период 6 - 24 часа минуя КТ-перфузию, имели более благоприятные 90-дневные функциональные исходы, оценивавшиеся при помощи модифицированной шкалы Рэнкина, по сравнению с группой, не получавшей эндоваскулярного лечения (скорректированное ОШ 1,67, 95% ДИ 1,20 - 2,32). Данный подход позволяет избежать временных затрат на проведение КТ-перфузии и ускорить начало проведения оперативного лечения у ряда пациентов. В качестве критериев отбора пациентов были приняты: наличие подтвержденной окклюзии магистральной интракраниальной артерии в каротидном бассейне, возраст 18 лет и старше, время от начала заболевания (или время последнего контакта) 6 - 24 часа, оценка по шкале NIHSS 2 и более балла, наличие подтвержденного коллатерального кровотока в области инфаркт-ассоциированной артерии по результатам мультифазной (с визуализацией артериальной, капиллярной, венозной фаз) КТ-ангиографиии.

В качестве критерия наличия коллатерального кровотока было выбрано наличие коллатерального кровотока 1 степени (наполнение 50% и менее коллатералей, но больше 0%), 2 степени (наполнение более 50% коллатералей), 3 степени (наполнение 100% коллатералей) [496, 497].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ при сочетании окклюзии в экстракраниальном и интракраниальном отделах артерий каротидного бассейна выполнение стентирования экстракраниальных отделов (A16.12.026.020 Эндоваскулярная ангиопластика и стентирование брахиоцефальных сосудов) в сочетании с ВСТЭ (A16.23.034.013 Локальная эндоваскулярная трансартериальная тромбоэкстракция) для обеспечения доступа к интракраниальному поражению, устранения гемодинамически значимого симптомного стеноза и/или предотвращения повторной окклюзии [498].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: крупный метаанализ продемонстрировал, что применение ВСТЭ (A16.23.034.013) было одинаково эффективно как при наличии тандемного поражения экстра- и интракраниального отделов сонных артерий (OR = 2,95; 95% ДИ 1,38 - 6,32), так и при изолированной интракраниальной окклюзии (OR = 2,35; 95% ДИ 1,68 - 3,28) в сравнении со стандартной терапией [499]. В систематическом обзоре с метаанализом, включавшем 1000 пациентов из 23 исследований, было показано отсутствие эффекта неотложной каротидной ангиопластики при тандемном поражении (отсутствие различий по частоте успешной реваскуляризации, хороших функциональных исходов и летальности через 90 суток) при увеличении времени оперативного вмешательства и риска осложнений [500]. В нерандомизированном сравнительном исследовании было показано, что выполнение каротидной ангиопластики со стентированием до ВСТЭ (A16.23.034.013) при тандемом поражении обеспечивало лучшие функциональные исходы, чем в группе ВСТЭ (A16.23.034.013) без тандемного поражения. Отмечено, что применение двойной антиагрегантной терапии не повышало вероятность симптомного внутричерепного кровоизлияния, при этом #клопидогрел** (B01AC04) был более безопасен, чем #тикагрелор** (B01AC24) [501]. Данные регистра TITAN также демонстрируют, что в группе пациентов, подвергшихся ВСТЭ (A16.23.034.013) и каротидной ангиопластике со стентированием с назначением антиагрегантной терапии, чаще достигалась успешная реперфузия и хороший функциональный исход через 90 суток [498]. Таким образом, в случае экстренного стентирования показано назначение ДАТТ

3.1.2.1.4. Внутрисосудистые вмешательства в вертебрально-базилярном бассейне

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ при острой окклюзии основной артерии или интракраниальной части позвоночной артерии выполнять ВСТЭ (A16.23.034.013) в срок до 24 ч от начала инсульта для улучшения функционального исхода [504].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: у пациентов с окклюзией основной артерии успешная реперфузия является важным предиктором функционального исхода на 90-е сут, доля mRs 0 - 2 может достигать 36,8 - 44,8% [505, 506]. В крупном систематическом обзоре с применением метаанализа, включавшего 102 статьи, были показаны лучшие функциональные исходы и частота реканализации у пациентов с острой окклюзией базилярной артерии с применением ВСТЭ (A16.23.034.013) в сравнении с группами ТЛТ (системного, интраартериального) [507]. По данным регистра BASILAR, включавшего 829 пациентов, выполнение ВСТЭ (A16.23.034.013) в течение 24 ч после окклюзии основной артерии и V4 сегмента позвоночной артерии позволило снизить смертность и увеличить долю хороших функциональных исходов [508].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ при острой изолированной окклюзии задней мозговой артерии выполнять ВСТЭ (A16.23.034.013) в первые 24 часа от начала заболевания для улучшения функционального исхода [509, 510].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

3.1.2.1.5. Особые случаи

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в каротидном и вертебрально-базилярном бассейнах при неэффективности ВСТЭ (A16.23.034.013) и наличии интракраниального атеросклеротического поражения или диссекции выполнять баллонную ангиопластику и/или стентирование интракраниальных артерий (Эндоваскулярная ангиопластика и стентирование магистральных интракраниальных сосудов, A16.12.026.019) для восстановления мозгового кровотока [511].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: наличие интракраниального атеросклеротического поражения или диссекции являются возможными причинами неэффективности ВСТЭ (A16.23.034.013) из крупных интракраниальных артерий. В серии из 34 пациентов, подвергшихся ангиопластике со стентированием интракраниальных артерий (A16.12.028.016) по поводу острой реокклюзии или значимого стеноза, технический успех был достигнут в 97%, а успешная реперфузия (mTICI 2b-3) - в 76% случаев. Через 90 суток хороший функциональный результат (mRs 0 - 2) отмечен у 22% пациентов с ИИ в каротидном и у 38% пациентов с ИИ в вертебрально-базилярном бассейнах [512].

В систематическом обзоре литературе с метаанализом, включавшем 1315 пациентов с ИИ, вызванным интракраниальным атеросклеротическим поражением, интракраниальное стентирование с предварительной ангиопластикой или без нее (A16.12.028.016) было выполнено в 261 случае (32,7%), ангиопластика без стентирования - у 98 пациентов (12,3%). При сравнении с группой пациентов с ИИ эмболического генеза отмечена сопоставимая частота реканализации и хороших функциональных исходов. Частота симптомных внутричерепных кровоизлияний в группе пациентов с интракраниальным атеросклеротическим поражением, которые чаще нуждались в интракраниальном стентировании (A16.12.028.016), была достоверно ниже (OR = 0,60; 95% ДИ 0,46 - 0,77) [513].

При ретроспективном анализе опыта семи центров, включающем 210 пациентов с ИИ, подвергшихся неотложному интракраниальному стентированию (из них 64,8% в каротидных бассейнах), отмечена более высокая частота развития симптомных внутричерепных кровоизлияний при стентировании в каротидных бассейнах (86,4%), чем в вертебрально-базилярном (13,6%) при общей частоте хороших функциональных исходов 44,8% [514]. Результаты приведенной серии могут быть объяснены тем фактом, что интракраниальное атеросклеротическое поражение как причина инсульта чаще встречается в вертебрально-базилярном бассейне, а частота геморрагических осложнений при атеросклеротическом поражении ниже, чем при эмболическом [514].

По данным из регистра ANGEL-ACT, стентирование (A16.12.028.016) при острой окклюзии основной артерии позволило достичь успешной реперфузии (mTICI 2b-3) в 92,6% случаев, что обеспечило более высокую частоту функционального исхода mRs 0 - 3 (59,1%) и снижение смертности (18,5%) через 90 суток без увеличения частоты симптомных внутричерепных кровоизлияний [515].

- Рекомендуется взрослым пациентам с острой окклюзией магистральной интракраниальной артерии, развившейся в ходе любого внутрисосудистого вмешательства, при отсутствии признаков внутричерепного кровоизлияния немедленно выполнить ВСТЭ (A16.23.034.013) для предотвращения развития ИИ [516].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: окклюзия крупной интракраниальной артерии, развившаяся в ходе внутрисосудистого вмешательства (коронарной ангиопластики/стентирования, каротидной ангиопластики/стентирования, эмболизации церебральных аневризм/артериовенозных мальформаций, диагностическая ангиография и другие лечебные и диагностические вмешательства), может являться причиной интраоперационного эмболического ИИ. При отсутствии клинических и нейровизуализационных данных за внутричерепное кровоизлияние рекомендуется рассматривать такую окклюзию, как интраоперационное осложнение, и выполнить внутрисосудистую тромбоэкстракцию для предотвращения развития ишемического инсульта немедленно, не увеличивая время до реперфузии и не проводя дополнительное обследование пациента [516].

- Не рекомендуется у взрослых пациентов с ИИ отказываться от проведения ВСТЭ (A16.23.034.013) для улучшения функционального исхода на основании изолированного применения таких критериев, как прием антитромботических средств (антикоагулянтов) или отклонение лабораторных показателей системы гемостаза (повышение МНО, АЧТВ и других) [517].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: отклонения показателей гемостаза нередко наблюдаются как у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию (например: после имплантации искусственного клапана, при фибрилляция предсердий и др.), так и в результате естественного течения различных заболеваний и патологических состояний. Антикоагулянтную терапию могут получать около 16% пациентов, подвергшихся ВСТЭ (A16.23.034.013) [517]. С учетом противопоказаний к проведению ТЛТ, ВСТЭ (A16.23.034.013) зачастую остается единственным способом реперфузии, позволяющим потенциально улучшить функциональный исход.

В крупном многоцентровом когортном исследовании (1932 пациента) было показано, что выполнение ВСТЭ (A16.23.034.013) у пациентов, принимающих антагонисты витамина K, связано с увеличением частоты симптомных внутричерепных кровоизлияний (OR = 1,92; 95% ДИ 1,16 - 3,17) и летального исхода (OR = 1,68; 95% ДИ 1,21 - 2,33), однако прием прямых пероральных антикоагулятнов не влиял на частоту указанных событий [517]. Кроме того, у пациентов, принимавших прямые пероральные антикоагулянты, отмечена более высокая доля технически успешных вмешательств в сравнении с пациентами, принимавшими антагонисты витамина K (mTICI 2b-2c-3 93,2 и 81,5% соответственно, p = 0,016). Частота хорошего функционального исхода через 90 суток после ВСТЭ была ниже в группе пациентов, принимавших антагонисты витамина K, в сравнении с пациентами, принимавшими прямые пероральные антикоагулянты и не принимавшими антикоагулянтой терапии (33, 43,9 и 44,7% соответственно), хотя при мультивариантном анализе достоверных различий выявлено не было [517]. Метаанализ нерандомизированный исследований (7462 пациента) подтверждает полученные данные о более высокой частоте симптомного внутричерепного кровоизлияния у пациентов, принимавших антагонисты витамина K и подвергшихся ВСТЭ [517]. В то же время по данным регистра RESCUE-Japan Registry 2 частота успешной реперфузии (mTICI 2b-3), хорошего функционального исхода (mRs 0 - 2) через 90 суток и частота симптомных внутричерепных кровоизлияний не отличались в группах пациентов, принимавших варфарин**, при уровне МНО <= 1,7 и > 1,7 в сравнении с принимавшими прямые пероральные антикоагулянты [518]. Решение о выполнении ВСТЭ (A16.23.034.013) у пациентов, получающих антагонисты витамина K, должно приниматься индивидуально после оценки соотношения рисков и пользы вмешательства.

- Рекомендуется рассмотреть возможность проведения эндоваскулярного лечения взрослым пациентам с тяжелым церебральным венозным тромбозом при наличии клинических или/и радиологических признаков прогрессирования заболевания несмотря на адекватную антикоагулянтную терапию, с целью снижения летальности [519].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: Эндоваскулярное лечение может позволить быстро достичь реканализации синуса(ов) и абортировать патогенез жизнеугрожающих осложнений ЦВТ - симптомной геморрагической трансформации и отека мозга. Основные методики эндоваскулярного лечения при ЦВТ включают тромбаспирацию, локальный тромболизис (в том числе пролонгированный) и их комбинацию. В РКИ TO-ACT trial (Thrombolysis or Anticoagulation for CVT) клиническая польза от эндоваскулярного лечения (в сравнении с антикоагулянтной терапией) не была доказана [520]. Однако последующий систематический анализ 10 исследований (n = 339) доказал, что эндоваскулярное лечение может выступать эффективной и безопасной опцией у пациентов с ЦВТ, у которых антикоагулянты неэффективны или неприменимы. Частота полной или частичной реканализации составила 90%. 72% пациентов выписались с малым неврологическим дефицитом или без такового. Частота геморрагической трансформации составила 3%, летальность - 7% [519.]. Эндоваскулярное лечение следует рассматривать только в качестве второй линии терапии, при наличии клинических или/и радиологических признаков прогрессирования ЦВТ вопреки адекватной антикоагулянтной терапии [521].

3.1.2.2. Антитромботическая терапия

- Рекомендуется назначение антитромботической терапии пациентам детского возраста с ИИ, при условии отсутствия внутричерепного кровоизлияния, с целью улучшения функционального исхода [41, 72, 326, 523].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: на основании исследований установлена безопасность назначения антикоагулянтной и антиагрегантной терапии у детей. Риск внутримозгового кровоизлияния при применении антикоагулянтной терапии составляет 11% [522].

- Рекомендуется назначение гепарина натрия** (нефракционированный гепарин, НФГ**) пациентам детского возраста с диагнозом артериального ишемического инсульта до установления этиологии в течение 5 - 7 дней с целью улучшения функционального исхода [50, 72, 523].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: Начальная доза - 75 - 100 МЕ/кг внутривенно болюсно в течение 10 минут. Поддерживающая доза: дети в возрасте 1 - 3 месяцев - 25 - 30 МЕ/кг/час (800 МЕ/кг/сутки), дети в возрасте 4 - 12 месяцев - 25 - 30 МЕ/кг/час (700 МЕ/кг/сутки), дети старше 1 года - 18 - 20 МЕ/кг/час (500 МЕ/кг/сутки) внутривенно капельно. Дозу гепарина натрия** следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60 - 85 секунд). Возможно внутривенное непрерывное введение гепарина натрия** без нагрузочной дозы. Необходим контроль АЧТВ до введения и через 4 часа после введения, титрация дозировки выполняется до достижения целевых значений АЧТВ. При возможности определения анти-Xa-активности, целевой уровень 0.35 - 0,7 ед/мл [524.].

- Рекомендуется назначение низкомолекулярного гепарина (НМГ, АТХ - группа гепарина B01AB) до установления этиологии в течение 5 - 7 дней пациентам детского возраста с диагнозом артериального ишемического инсульта с целью улучшения функционального исхода [72, 326, 523, 525].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: в детском возрасте НМГ (B01AB) в соответствии с инструкциями не разрешены и должны назначаться в соответствии с протоколом назначения off-label. При назначении НМГ (B01AB) необходим контроль анти-Xa активности через 4 - 6 часов от подкожной инъекции, целевые значения 0,5 - 1,0 [524.].

Лечебные дозировки НМГ (B01AB): у пациентов старше 2х месяцев #эноксапарин** 1 мг/кг каждые 12 часов, младше 2х месяцев 1,5 мг/кг каждые 12 часов; #дальтепарин** 129 +/- 43 ед/кг каждые 24 часа; Профилактические дозировки #НМГ: у пациентов старше 2х месяцев #эноксапарин** 0,5 мг/кг каждые 12 часов, младше 2х месяцев 0,75 мг/кг каждые 12 часов; #дальтепарин** 92 +/- 52 ед/кг каждые 24 часа [72, 525].

- Рекомендуется назначение #ацетилсалициловой кислоты** (#АСК**) до установления этиологии в течение 5 - 7 дней пациентам детского возраста с установленным диагнозом артериального ишемического инсульта с целью улучшения функционального исхода [50, 72, 523].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: в детском возрасте препараты #АСК** в соответствии с инструкциями не разрешены и должны назначаться в соответствии с протоколом назначения off-label. Рекомендованная дозировка 3 - 5 мг/кг/сутки [524]. При возникновении дозозависимых побочных эффектов (носовые кровотечения, поражение желудочно-кишечного тракта) дозировка может быть снижена до 1 - 3 мг/кг/сутки [72, 524]

- Рекомендуется назначение #АСК** (B01AC06) пациентам детского возраста с установленным диагнозом ИИ с целью профилактики повторных ИИ в течение 2х лет при исключении диссекции крупных артерий (4a тип по CASCADE) и кардиоэмболического ИИ (5a тип по CASCADE) [50, 72, 524].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: Преимуществ в безопасности и эффективности назначения антикоагулянтов над антиагрегантами нет [526].

- Рекомендуется у детей с ИИ назначение гастропротективной терапии (A02BC Ингибиторы протонного насоса) при длительном приеме #АСК** (B01AC06) [326].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется вакцинация против ветряной оспы и ежегодная вакцинация против гриппа пациентам детского возраста с ИИ, получающих препарат #АСК** (B01AC06), с целью снижения риска возникновения синдрома Рея [50, 72].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется проводить исследование агрегации тромбоцитов (A12.05.017) (с арахидоновой кислотой) пациентам детского возраста с ИИ, получающих #АСК** с целью снижения риска кровотечений и выявления резистентности к #АСК** [527 - 529].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: Известно, что назначение современных антитромботических средств (кроме варфарина**) у взрослых пациентов не требует лабораторного контроля ввиду их рецепторной ориентированности, испытанного режима дозирования и множества исследований, показавших безопасность использования лекарственных средств в рекомендованных производителем дозировках. Однако эти утверждения не могут быть безоговорочно экстраполированы на детскую популяцию пациентов с ИИ и/или ТИА. С учетом комбинированности этиологических факторов ОНМК, лабильности системы гемостаза у детей, возможной резистентности к терапии, возрастных особенностей фармакокинетики препаратов, потенциально высокого риска осложнений, в т.ч. негеморрагического спектра, существует необходимость мониторинга профиля безопасности у пациентов детского возраста. Целевые значения агрегации у детей с инсультом/ТИА, получающих #АСК**, считают достигнутыми при снижении показателей агрегации с арахидоновой кислотой ниже 30 U (при использовании Multiplate Analyzer) или снижение агрегации с АДФ не менее 30% от нижней границы нормы. По данным исследования Львовой О.А. и Гусева В.В. (2014, 2017 г. г.) у 82 пациентов, перенесших ИИ, дебют которого пришелся на возраст до 18 лет и получавших аспирин и клопидогрел, при контроле агрегационной способности тромбоцитов корректировать терапию понадобились 35,4% (n = 29) детей [40, 530 - 532].

- Рекомендуется пациентам с ИИ детского возраста смена #АСК** на #НМГ (B01AB) или #варфарин** (B01AA03) при возникновении побочных эффектов и/или возникновении ТИА и/или повторного ИИ [524, 533].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: наиболее часто назначаемым антагонистом витамина K является варфарин** (B01AA03). На территории Российской Федерации возможно применение у детей старше 6 лет. Начальная доза составляет 0,2 мг/кг при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг при нарушенной функции печени, титрация проводится до целевых значений МНО (от 2 до 3). Рекомендуется контроль МНО на 5 сутки от назначения и после достижения целевых значений 1 раз в 4 - 8 недель. Назначение препарата #варфарин** у детей младше 6 лет должно быть в соответствии с протоколом назначения off-label. Для детей грудного возраста возможна стартовая дозировка 0,33 мг/кг, целевые значения МНО от 2 до 3 [525]. В детском возрасте НМГ (B01AB) в соответствии с инструкциями не разрешены и должны назначаться в соответствии с протоколом назначения off-label. Лечебные дозировки НМГ (B01AB): у пациентов старше 2х месяцев #эноксапарин натрия** 1 мг/кг каждые 12 часов, младше 2х месяцев 1,5 мг/кг каждые 12 часов; #далтепарин натрия** 129 +/- 43 МЕ/кг каждые 24 часа; Профилактические дозировки #НМГ: у пациентов старше 2х месяцев #эноксапарин натрия** 0,5 мг/кг каждые 12 часов, младше 2х месяцев 0,75 мг/кг каждые 12 часов; #далтепарин натрия** 92 +/- 52 МЕ/кг каждые 24 часа [72, 525].

- Рекомендуется продолжение терапии #НМГ (B01AB) или #варфарином** (B01AA03) пациентам детского возраста с установленным ИИ вследствие диссекции крупных артерий (CASCADE 4a) в течение 3 - 6 месяцев или более при наличии показаний [50, 524].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: На территории Российской Федерации возможно применение #варфарина** (B01AA03) у детей старше 6 лет. Начальная доза составляет 0,2 мг/кг при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг при нарушенной функции печени, титрация проводится до целевых значений МНО (от 2 до 3). Рекомендуется контроль МНО на 5 сутки от назначения и после достижения целевых значений 1 раз в 4 - 8 недель. Назначение препарата #варфарин** у детей младше 6 лет должно быть в соответствии с протоколом назначения off-label. Для детей грудного возраста возможна стартовая дозировка 0,33 мг/кг, целевые значения МНО от 2 до 3 [525]. Продолжение антикоагулянтной терапии более 6 месяцев целесообразно у пациентов с повторными ТИА и/или ИИ. При сохранении радиологических признаков диссекции возможно продолжение терапии антиагрегантами [72, 536].

- Рекомендуется антикоагулянтная терапия в течение как минимум 1 года или до коррекции кардиального дефекта, ответственного за эмболию пациентам детского возраста с установленным ИИ кардиоэмболической этиологии (CASCADE 5a) с целью снижения риска повторного инсульта. Если через год или после коррекции дефекта риск кардиальной эмболии все же остается высоким, антикоагулянтная терапия должна продолжаться неопределенно долго [50, 72, 536].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется назначение антикоагулянтной терапии на 3 - 6 месяцев пациентам детского возраста с ЦВТ и/или венозным инсультом без внутричерепного кровоизлияния с целью предотвращения рецидивирования [50, 524, 536].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: рекомендуется радиологический контроль при ЦВТ и венозном тромбозе через 3 месяца, при сохранении клинической и/или радиологической картины следует продолжать терапию до 6 месяцев. Возможная схема антикоагулянтной терапии - НФГ с переходом на НМГ [524]. Возможно продолжение терапии более 6 месяцев при выявлении тромбофилии или сохранении факторов риска тромбообразования. В настоящий момент результатов исследований на детской популяции по прямым ингибиторам тромбина и ингибиторам фактора Xa нет [50].

3.1.2.3. Лекарственная терапия, направленная на нейропротекцию и улучшение восстановления неврологических функций

С позиций доказательной медицины назначение данной категории препаратов не является абсолютно обоснованным (с уровнем убедительности рекомендаций A и уровнем достоверности доказательств - 1), поэтому отсутствует "золотой стандарт" применения метаболической терапии в лечении ишемического инсульта или ТИА. Вместе с тем, по данным отечественных и зарубежных РКИ, накоплен положительный опыт клинического применения ряда препаратов из разных фармакологических групп с различным метаболическим действием, в т.ч. без использования методов реперфузионной терапии что позволяют рассматривать эту группу лекарственных средств как перспективную в отношении улучшения функционального исхода заболевания.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ, за исключением пациентов с ФП и кардиоэмболическим подтипом инсульта, а также пациентов нуждающихся в оперативных вмешательствами на сонных артериях, применение депротеинизированного гемодеривата крови телят (B06AB) с целью восстановления когнитивных функций и в восстановительном периоде ИИ [537].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: целесообразно применение пациентам пожилого возраста (старше 60 лет) с острым супратенториальным инфарктом мозга, с различной степенью тяжести неврологического дефицита (NIHSS 3 - 18 баллов) и постинсультными когнитивными нарушениями за исключением синдрома грубой и тотальной афазии. Препарат вводят в дозе 2000 мг/250 мл в форме раствора для инъекций (0,9% раствор натрия хлорида** 250 мл/200 мг) до 20 инфузий, с последующим переходом на пероральный прием препарата в дозе 1200 мг/сут. в течение шести месяцев. Изучению эффективности депротеинизированного гемодеривата крови телят (B06AB) в остром периоде ишемического инсульта было посвящено исследование ARTEMIDA. В данном многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах оценивалась эффективность и безопасность депротеинизированного гемодеривата крови телят (B06AB) для лечения постинсультных когнитивных нарушений. В исследовании ARTEMIDA приняли участие 503 пациента из 33 лечебных учреждений России, Белоруссии и Казахстана. Исследование состояло из периода скрининга и рандомизации (<= 7 дней после инсульта), шестимесячного периода двойного слепого лечения и шестимесячного периода наблюдения. Первичной конечной точкой исследования являлась оценка когнитивных функций по шкале ADAS-Cog+ через 6 месяцев после начала терапии по сравнению с исходными значениями ADAS-Cog+. Изменений неврологического статуса по шкале NIHSS и повседневной активности по индексу Бартель не выявлено. Функциональные исходы по шкале Рэнкина не оценивались. Важно отметить, что в качестве вторичных конечных точек оценивалось изменение балла по шкале MoCA к 3,6 и 12 месяцу, была отмечена статистически значимая более положительная динамика конитивного статуса у пациентов, получавших депротеинизированный гемодериват крови телят (B06AB) по сравнению с плацебо [537].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и ТИА не имеющим гемодинамически значимых стено-окклюзирующих поражений прецеребральных и церебральных артерий, с низким риском геморрагических осложнений, не требующих использования препаратов группы гепарина** (B01AB) и антикоагулянтной терапии применение винпоцетина** (N06BX18) в раннем и позднем восстановительных периодах заболевания с целью восстановление функции самообслуживания, когнитивных функций и социальной активности, функционального исхода заболевания [538 - 543].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: целесообразно назначение пациентам, перенесшим ИИ в системе ВСА, в раннем и позднем восстановительных периодах заболевания применение #винпоцетина** (N06BX18) в составе комплексной медикаментозной терапии. Препарат назначается в виде капельной инфузии (скорость инфузии не должна превышать 80 капель/мин.), однократно 1 мг/кг массы тела на 500 мл. изотонического раствора натрия хлорида**, длительность курса 14 дней. Винпоцетин** (N06BX18) ингибирует фосфодиэстеразу 1-го типа, что обусловливает его вазодилатирующее действие [539]. Имеются отдельные клинические исследования, демонстрирующие влияние винпоцетина** (N06BX18) на церебральную перфузию и оксигенацию в остром и раннем и позднем восстановительных периодах ИИ, а также воспалительные процессы в остром периоде заболевания [540 - 543]. Также в ряде исследований показан антиокислительный и противовоспалительный потенциал винпоцетина** (N06BX18).

В соответствии с Кокрановским обзором, включавшим результаты двух рандомизированных клинических исследований (63 пациента), не существует убедительных доказательств эффективности винпоцетина** (N06BX18) в отношении выживаемости или инвалидизации при остром ишемическом инсульте [538], однако, более поздние данные в обзор включены не были, а конечные точки, на которых основан обзор, не в полной мере позволяют характеризовать качество жизни пациентов в отдаленном периоде заболевания. Вместе с тем, по данным метаанализа, включившего суммарно 4 РКИ, в которых 601 пациент с ИИ получал винпоцетин** (N06BX18), а 236 плацебо, было показано наличие более быстрого и полного регресса неврологического дефицита, более полное восстановление функции самообслуживания, когнитивных функций и социальной активности, функционального исхода заболевания.

Назначение винпоцетина** (N06BX18) требует особой осторожности у пациентов со стенооклюзирующим поражением экстра- и интракраниальных сосудов головного мозга вследствие возможного формирования синдрома обкрадывания в каротидной или в вертебробазилярной системе. В пожилом и старческом возрасте чувствительность мозговых сосудов к вазодилататорному действию винпоцетина** (N06BX18) возрастает, что обусловлено сенсибилизацией системы аденилатциклазы-цАМФ при старении. В большинстве случаев у винпоцетина** (N06BX18) не наблюдается лекарственного взаимодействия, однако, следует помнить о невозможности его одновременного применения (парентерально) с гепарином натрия. При применении винпоцетина** (N06BX18) на фоне гепаринотерапии повышается риск развития геморрагических осложнении.

- Рекомендуется взрослым пациентам с нетяжелым ИИ в каротидном бассейне назначение полипептидов коры головного мозга скота** (N06BX) пациентам с ИИ с целью раннего восстановления нарушенных функции [544 - 546].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: целесообразно применение у пациентов среднего и пожилого возраста с ишемическим инсультом в каротидной системе (тяжесть неврологического дефицита менее 20 баллов NIHSS). Лечение следует проводить по схеме: 2 курса внутримышечных инъекции препарата 20 мг (10 + 10) в течение 10 суток ИИ с перерывом в 10 суток. Комплекс полипептидов и нейромедиаторов, способный оказывать тканеспецифичное воздействие на кору головного мозга, нормализовывать соотношение возбуждающих и тормозящих аминокислот в головном мозге, регулировать содержание дофамина и серотонина. По данным рандомизированного клинического исследования, включившего 408 пациентов, получавших полипептиды коры головного мозга скота** (N06BX) и 72 пациента, получавших плацебо в первые 24 часа ишемического инсульта, было показано, что полипептиды коры головного мозга скота** (N06BX) способствуют достоверно более быстрому и значимому восстановлению повседневной активности, когнитивных функций пациента, подтверждает высокий реабилитационный потенциал препарата [546].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ или ТИА при сохранной и стабильной функции глотания назначение глицина** (N06BX) сублингвально в суточной дозе 1,0 г в течение пяти дней для улучшения функционального исхода [547].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: Имеется возможность рассасывания препарата, при этом исключение дисфагии возможно при скрининговом проведении трехложечной пробы, занимающей минимальное количество времени. Молекулярной основой действия препарата является эффект амплификации метаболических и нейротрансмиттерных процессов, регуляция глициновой и глутаматной рецепции, альфа1-адренолитическое действие. Глицин** (N06BX) является центральным нейромедиатором тормозного типа действия и универсальным коньюгатом низкомолекулярных токсических соединении. Глицин** (N06BX) ограничивает токсическое действие возбуждающих аминацидергических нейротрансмиттеров (аспартат, глутамат), способствует связыванию высвобождающихся в процессе церебральной ишемии альдегидов и фенолов. Активация синтеза глутатиона приводит к увеличению компенсаторных возможностей клетки в период окислительного стресса.

Эффективность глицина** (N06BX) была продемонстрирована в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (1992/1997) у 200 больных в острой фазе ишемического инсульта от его начала до 6 ч в дозе 1 - 2 г/сут. в течение первых 5 суток. Продемонстрирована статистически значимая тенденция к уменьшению 30-дневной летальности (5,9% в группе "глицин** (N06BX) 1 г в день" и 10% в группе "глицин** (N06BX) 2,0 г в день" по сравнению с 14% в группе "плацебо" и 14,3% в группе "глицин** (N06BX) 0,5 г в день"). Также отмечались статистически значимые более благоприятные исходы по инсультной шкале Оргогозо, скандинавской инсультной шкале и лучший функциональный исход по индексу Бартел (p < 0,01, в группе "глицин** (N06BX) 1 г в день" по сравнению с "плацебо") [547].

- Рекомендуется назначение инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота** (N07XX) взрослым пациентам с ИИ среднего, пожилого и старческого (до 85 лет) возраста вне зависимости от локализации сосудистого поражения мозга, с целью более полного восстановления нарушенных неврологических функций [549 - 552].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: инозин+никотинамид+рибофлавин+янтарная кислота** (N07XX) - препарат, фармакологические эффекты которого обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата компонентов (антигипоксант, антиоксидант и энергокорректор). Фармакологические эффекты связаны с улучшением процессов дыхания в клетках, повышением активности факторов антиоксидантной защиты, активацией процессов метаболизма глюкозы и кислорода, синтеза белка внутри клеток и гамма-аминомасляной кислоты в нейронах. Лечение при тяжелых формах ИИ следует начинать в первые 10 суток с применения парентеральной формы препарата 20 мл (в 400 мл 0,9%-ного NaCl) дважды в сутки, а затем с 11-х по 35-е сутки - пероральной формы (850 мг дважды в день) [550 - 552].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ применение инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарной кислоты** (N07XX) с целью регрессом объема ишемизированной ткани мозга и улучшения функционального исхода [552 - 555].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: в многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании, включившем восемь сосудистых центров и 373 пациента с острым ишемическим инсультом добавление к базовой терапии инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарной кислоты** (N07XX) в дозе 20 мл в течение 10 - 20 дней было ассоциировано с лучшим функциональным исходом по шкалам Ривермид и Рэнкина и значительно более выраженным регрессом объема ишемизированной ткани мозга по данным КТ к 21-му дню по сравнению с контрольной группой, получавшей базовую терапию и аскорбиновую кислоту**. Преимущество длительной терапии (20 дней по сравнению с 10 днями) выявлено только для пациентов с тяжелым инсультом (NIHSS >= 16 баллов при поступлении) [552]. В другом многоцентровом рандомизированном исследовании, включившем 600 пациентов с ишемическим инсультом, показано снижение летальности и лучшее восстановление когнитивных функций при добавлении к базисной терапии инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарной кислоты** (N07XX) в дозе 20 мл/сут по сравнению с плацебо. Наибольший эффект достигнут при начале терапии в период 6 - 12 ч от возникновения симптомов [553]. Метаанализ исследований по изучению эффективности применения инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарной кислоты** (N07XX) при различных заболеваниях ЦНС (включивший 21 публикацию, из них 11 - при инсультах) показал, что инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарной кислоты** (N07XX) при разных типах неврологической патологии устойчиво повышает вероятность наступления позитивного исхода по совокупности оценочных показателей [554].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ назначение цитиколина** (N06BX06) для улучшения функционального исхода [556 - 558].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: проведено 10 двойных слепых плацебоконтролируемых РКИ по оценке эффективности цитиколина** (N06BX06) на восстановление пациента после ишемического инсульта. Введение цитиколина** (N06BX06) было связано со значительно более высоким показателем независимости (оценка mRS 0 - 2), независимо от используемого метода оценки (ОШ = 1,56; 95% ДИ = 1,12 - 2,16 при случайных эффектах). Применение цитиколина** (N06BX06) было связано со снижением показателей долгосрочной смертности и инвалидности. Кроме того, цитиколин** (N06BX06) увеличивал темпы полного выздоровления у пациентов с умеренным или тяжелым ишемическим инсультом. Два выполненных метаанализа РКИ применения цитиколина** (N06BX06) при ишемическом инсульте указывают на снижение эффекта от цитиколина** (N06BX06) у пациентов, получивших реперфузионную терапию, что объяснялось основным вкладом последней в уменьшение тяжести неврологической симптоматики. Исследование ICTUS показало незначимое влияние вследствие включения пациентов с ТЛТ и возможным достижением "потолка" эффекта после ТЛТ [556 - 558].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ назначение холина альфосцерата** (N07AX02) для улучшения функционального исхода [559].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: применение холина альфосцерата** (N07AX02) при ишемическом инсульте изучено в одном нерандомизированном исследовании GlIA, в котором оценивались доля пациентов без инвалидизации после перенесенного инсульта и сохранность зоны ишемической полутени. В группе, получавшей терапию 2000 мг в/в холина альфосцерата** (N07AX02), достоверно меньше было инвалидизированных пациентов к 90-му дню после начала инсульта (p < 0,01), а также по данным сравнения томограмм (МР-диффузионно-взвешенное изображение на 1-е сутки и Т2-изображение через 28 - 30 дней) отмечалась большая сохранность зоны ишемической полутени. В качестве групп сравнения использовались данные из исследований: для основной группы - Clark W.M. et.al (1999), для расширенного нейровизуализационного исследования - Warach S. et. al (2000) [559].

- Рекомендуется взрослым пациентам в остром периоде с нетяжелым ИИ применение церебролизина** (N06BX) для улучшения двигательной функции верхних конечностей [560 - 562].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: препарат следует назначать в течение первых 72 ч от эпизода ИИ по схеме: 30 мл один раз в сутки в течение 14 - 21 суток (внутривенно капельно) в дополнение к методам реабилитации [560 - 562].

- Рекомендуется взрослым пациентам в остром периоде ИИ применение церебролизина** (N06BX) для улучшения функционального исхода [560 - 563].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: препарат следует назначать в течение первых 72 ч от эпизода ИИ по схеме: 30 мл один раз в сутки в течение 14 - 21 суток (внутривенно капельно) в дополнение к методам реабилитации [560 - 563]. В метаанализе Bornstein et al. (2018) [563] были объединены результаты девяти исследований по ИИ, оценивающих эффективность препарата церебролизина** (N06BX) в отношении общего неврологического улучшения в раннем постинсультном периоде. Все включенные исследования были проспективными, рандомизированными, двойными слепыми, плацебоконтролируемыми по дизайну. Пациенты получали 30 - 50 мл церебролизина** (N06BX) один раз в сутки в течение 10 - 21 дня, лечение было начато в течение 72 ч после развития ишемического инсульта. В то время как ранние эффекты препарата наблюдались у всех пациентов независимо от тяжести инсульта, оценка исхода на 90-й день показывает, что у пациентов с более тяжелым инсультом, как правило, польза от терапии была больше. Показано, что клиническая польза церебролизина** (N06BX) начинает проявляться очень рано (с наиболее выраженными различиями с плацебо с 5-го по 30-й день), препарат также был более эффективен по сравнению с плацебо на 90-й день в отношении восстановления неврологических функций (NIHSS), функционального исхода/общей инвалидности (mRS) и способности к повседневной деятельности. Результаты метаанализа также указывают на увеличение пользы на 90-й день у пациентов с инсультом более легкой степени (NIHSS < 10 баллов) при продлении лечения церебролизином** (N06BX) с 10-го до 21-го дня и предпочтительно в сочетании с ранним началом программы реабилитации.

Дополнительно важно отметить, что в систематическом обзоре 2023 года представлены доказательства средней степени достоверности, свидетельствующие при ишемическом инсульте об отсутствии положительного влияния церебролизина** на летальный исход вследствие всех причин, отсутствии положительного влияния церебролизина** на число пациентов с серьезными нежелательными явлениями, а также о потенциальном увеличении числа нефатальных серьезных нежелательных явлений у пациентов, получающих церебролизин** [1120].

- Рекомендовано взрослым пациентам с ИИ параллельно или сразу после реперфузионной терапии использование церебролизина** (N06BX) в дозе 30 мл в/в для уменьшения рисков геморрагической трансформации ишемического очага [564].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: использование церебролизина** (N06BX) в течение 14 дней. По данным проспективного, рандомизированного, многоцентрового пилотного клинического исследования CEREHETIS Khasanova D.R. et al. (2023 г.), в которое был включен 341 пациент с острым ишемическим инсультом, лечение церебролизином** (N06BX) в дозе 30 мл/сут. в течение 14 дней совместно с rtPA приводило к достоверному снижению частоты возникновения симптомной геморрагической трансформации ишемического инсульта для группы ITT (3,2% против 9,3%, p = 0,03), а также любой геморрагической трансформации ишемического инсульта для группы PP (per protocol) [564]. Серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом церебролизина** (N06BX), не выявлено. На 14-й день в группе церебролизина** (N06BX) наблюдалось:

- достоверное снижение баллов по шкале NIHSS (p = 0,045);

- статистически значимые различия по показателям диффузности и фракционной анизотропии в ядре инфаркта между основной и контрольной группами, что свидетельствует об эффективной нейропротекции на фоне наступившей реканализации, что хорошо согласуется с уменьшением конечного объема инфаркта и проницаемости ГЭБ.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в период 2 и 3 этапов медицинской реабилитации (с сохраненной возможностью интраназального введения препарата) назначение метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролина** (N06BX) с целью уменьшению пареза мышц верхних и нижних конечностей [565, 566].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: целесообразно назначение пациентам с ИИ средней степени тяжести в первые 6 - 12 ч от момента развития заболевания. В проведенных исследованиях не изучались твердые конечные точки, связанные с исходом инсульта, отмечался ограниченный объем выборки пациентов, поэтому уровень убедительности рекомендации и уровень достоверности данных невысокий [565]. В то же время в исследовании, включившем 110 пациентов в восстановительном периоде ИИ на фоне терапии метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролином** (N06BX), показано нарастание системного уровня мозгового нейротрофического фактора, что способствовало опережающему и более полному уменьшению пареза мышц верхних и нижних конечностей [566].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ, которым не проводилась ТЛТ, применение этилметилгидроксипиридина сукцината** (N07XX) для улучшения исхода заболевания [567, 568].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: с целью изучения эффективности и безопасности раннего применения этилметилгидроксипиридинасукцината** (N07XX) в остром периоде ИИ проведено мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое в параллельных группах исследование эффективности и безопасности этилметилгидроксипиридинасукцината** (N07XX) (раствор для в/в и в/м введения/таблетки, покрытые оболочкой) для длительной последовательной терапии у пациентов с полушарным ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах [567]. В ходе клинического исследования оценена эффективность и безопасность длительной последовательной терапии этилметилгидроксипиридинасукцинатом** (N07XX) в сравнении с плацебо у пациентов с полушарным ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах. Применение этилметилгидроксипиридинасукцината** (N07XX) проводилось на фоне стандартной базисной терапии. В исследование был включен 151 пациент. Первично конечными являлись результаты оценки по шкале mRS на момент окончания курса терапии (в исследуемой и контрольной группах). Оценка изменения балла по шкале mRS на момент окончания терапии относительно исходного уровня (визит 1 - визит 5) выявила статистически значимые различия (p = 0,04) между группами терапии: в группе принимающих этилметилгидроксипиридинасукцинат** (N07XX) значение составило 1,098; в группе "плацебо" - 1,460. В качестве вторичных конечных точек были выбраны результаты тестирования по следующим шкалам на момент окончания курса терапии: NIHSS, индекс Бартел, Mini-Cog, FAB, шкала депрессии Бека и EQ-5D. Оценка изменения балла по шкале NIHSS на момент окончания терапии относительно исходного уровня (визит 1 - визит 5) выявила статистически значимые различия (p = 0,038) между группами терапии в субпопуляции пациентов с сахарным диабетом: в группе принимающих этилметилгидроксипиридинасукцинат** (N07XX) значение составило 5,364; в группе "плацебо" - 4.

3.2. Хирургическое лечение

Декомпрессивная краниотомия - единственный метод хирургического лечения злокачественного ишемического инфаркта. Принятие решения о выполнении декомпрессивной краниотомии проводится мультидисциплинарной бригадой, включающей врача-нейрохирурга, врача-невролога и врача-анестезиолога-реаниматолога.

- Рекомендуется проведение декомпрессивной краниотомии (A16.23.002) пациентам с злокачественным ишемическим инсультом в бассейне средней мозговой артерии возрастом 60 лет и менее при нарастании неврологической симптоматики, несмотря на медикаментозную терапию, при сроке инсульта до 48 часов, поперечной дислокации 7 и более мм с целью улучшения функционального исхода заболевания и снижения летальности. [326, 523, 573 - 576, 1125].

Для детей - Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5), для взрослых - Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: объединенный анализ исследований DECIMAL, DESTINY и HAMLET показал, что, по сравнению с контрольной группой, среди пациентов, подвергнутых декомпрессионной хирургии, отмечалось лучшее функциональное восстановление с результатом МШР < 4 или < 3 баллов, а также более высокий процент выживших (NNT = 2, 4 и 2 соответственно) [573, 575, 576].

- Не рекомендуется проведение декомпрессивной краниотомии (A16.23.002) у взрослых пациентов с злокачественным ишемическим инсультом при угнетении сознания до уровня комы, тяжелой сопутствующей соматической патологии, отсутствии геморрагической трансформации очага ишемии с формированием внутримозговых гематом с целью снижения летальности. Размер трепанации более 14 см не улучшает функциональный исход лечения [576, 577]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: Допустимо выполнение декомпрессивной краниотомии (A16.23.002), если в процессе предоперационной подготовки нарушение сознания углубилось до уровня комы. Если на этапе предоперационной подготовки развилось нарушение бодрствования до глубокой комы, проведение операции уже бесперспективно [576]. Необходимо учитывать, что несмотря на значимое снижение летальности только 14% пациентов в послеоперационном периоде имеют возможность обслуживать себя. Кроме того, декомпрессивная трепанация (A16.23.002) черепа может приводить к развитию осложнений, таким как болезнь трепанированных, дизрезорбтивная гидроцефалия. Пациентам, перенесшим декомпрессивную трепанацию, требуется проведение пластики дефекта черепа [575]

- Рекомендуется проведение вентрикулостомии (A16.23.007) у взрослых пациентов с злокачественным инфарктом мозжечка и окклюзионной гидроцефалией при отсутствии клинических и КТ признаков компрессии ствола мозга с целью снижения летальности [578 - 581].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется проведение декомпрессивной краниотомии (A16.23.002) задней черепной ямки взрослым пациентам с злокачественным инфарктом мозжечка при наличии клинических и КТ признаков компрессии ствола мозга при неэффективности консервативной терапии с целью улучшения исхода заболевания и снижения летальности [578 - 581].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: Декомпрессивная трепанация может быть выполнена, как одновременно с вентрикулостомией, так и в качестве второго этапа при нарастании отека и компрессии ствола мозга. Стандартная декомпрессивная субокципитальная краниотомия может дополняться ламинэктомией C1 позвонка и/или резекцией инфарктной ткани мозжечка.

- Не рекомендуется проведение декомпрессивной краниотомии (A16.23.002) задней черепной ямки у взрослых пациентов с злокачественным инфарктом мозжечка при угнетении сознания до глубокой комы, признаков ишемии ствола мозга с целью снижения летальности [578 - 581].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется проведение декомпрессивной краниотомии (A16.23.002) взрослым пациентам с тяжелым церебральным венозным тромбозом при наличии клинических или/и рентгенологических признаков прогрессирования отека мозга с развитием дислокационного синдрома, несмотря на адекватную антикоагулянтную терапию, с целью снижения летальности [582].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: В международном проспективном когортном исследовании DECOMPRESS2 (Decompressive Surgery for Patients With Cerebral Venous Thrombosis, Part 2) показано, что выполнение декомпрессивной краниотомии (A16.23.002) при тяжелом ЦВТ обеспечивает выживаемость 2/3 пациентов и функциональную независимость более 1/3 пациентов с тяжелым ЦВТ [582]. Хирургическое лечение следует рассматривать только при появлении признаков дислокационного синдрома, что чаще всего наблюдается при тромбозе верхнего сагиттального синуса.

3.3. Эпилептические приступы в остром периоде ИИ

ИИ является одним из наиболее частых причин эпилепсии у пожилых. Распространенность эпилептических приступов (ЭП) после ИИ имеет два пика - в течение первых суток и в период от 6 месяцев до года [583]. Ранние или острые симптоматические (спровоцированные) приступы, в том числе серии приступов (2 в сутки и более) развиваются в первые 7 сут от ИИ. Поздние (неспровоцированные) приступы развиваются спустя 7 сут и более после ИИ [584, 585]. ОНМК, в том числе ИИ, являются наиболее частой причиной симптоматического эпилептического статуса (ЭС) у взрослых (14 - 22% всех симптоматических ЭС), в особенности в пожилом возрасте (36 - 61%) и характеризуется высокой смертностью (около 35%), в особенности при длительном статусе и среди пожилых пациентов [1106, 1107].

Наиболее часто при ИИ регистрируется судорожный ЭС с фокальными моторными приступами с вовлечением паретичных конечностей, а также ЭС с билатеральными тонико-клоническими приступами с фокальным началом, однако возможно развитие и бессудорожного ЭС [1108]. Эпилептический статус после ИИ является жизнеугрожающей ситуацией, сопровождается высокой летальностью и требует незамедлительного интенсивного лечения в условиях нейрореанимации.

В детской популяции частота возникновения ЭП, ассоциированных с ИИ, достоверно неизвестна вследствие относительно редкой встречаемости ИИ, малых групп и отсутствия единых подходов к терминологии. Острые симптоматические ЭП развивают до 50% детей с острым нарушением мозгового кровообращения и являются одним из значимых факторов риска развития постинсультной эпилепсии наряду с младшим возрастом и вовлечением коры головного мозга. Учитывая особенности нервной системы детей, продолжающегося роста синапсов и особенностей нейромедиаторной системы, острые симптоматические ЭП могут увеличивать объем цитотоксического отека и увеличивать зону ишемического повреждения, что диктует необходимость тщательного наблюдения и своевременного выделения пациентов из группы риска. Кумулятивный риск развития постинсультной эпилепсии у детей составляет до 30% в течение 10 лет от ИИ. Постинсультная эпилепсия в детском возрасте значимо ограничивает реабилитационные возможности и негативно влияет на качество жизни. [1126]

Факторами риска развития симптоматических приступов и ЭС являются: тяжесть ИИ (более высокая сумма баллов по шкале NINSS, оценка более 3 баллов по модифицированной шкале Рэнкин), супратенториальная локализация инфаркта мозга, очаг поражения в бассейне ПСМА и/или СМА, наличие геморрагического компонента инфаркта мозга, кардиоэмболический характер ИИ, возраст пациента менее 65 лет [1109, 1110].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ при острых симптоматических приступах в качестве препарата первого выбора назначение диазепама** (N05BA01) в дозе 0,1 - 0,2 мг/кг массы тела (максимальная доза 10 мг) внутривенно с целью купирования приступа [1127, 1128].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: при назначении диазепама** (N05BA01) внутривенно необходимо учитывать возможность угнетения дыхания вплоть до его остановки, а также снижения АД и нарастания уровня седации, в особенности у пожилых пациентов.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ при остром симптоматическом эпилептическом статусе начинать лечение с внутривенного введения диазепама** (N05BA01) в дозе 0,1 - 0,2 мг/кг массы тела (максимальная доза 10 мг) [1127].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: диазепам** (N05BA01) вводится внутривенно в дозе 0,1 - 0,2 мг/кг (при этом повторное введение возможно в течение 20 мин, а суммарная доза не должна превышать 10 мг). Терапию следует начинать: при билатеральных тонико-клонических приступах через 5 мин, при фокальных приступах не позже чем через 10 мин. При назначении диазепама** внутривенно необходимо учитывать возможность угнетения дыхания вплоть до его остановки, а также снижения АД и нарастания уровня седации, в особенности у пожилых пациентов.

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ИИ назначение противоэпилептических препаратов с целью профилактики постинсультной эпилепсии [588, 1129].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: непродолжительное (недели) назначение противоэпилептических препаратов возможно по индивидуальным показаниям, например, у больных с тяжелой сопутствующей патологией, когда велик риск ее усугубления при повторении приступа.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и установленным диагнозом постинсультной эпилепсии в качестве препарата первого ряда назначение леветирацетама** (N03AX14) с целью предотвращения приступов [1130, 1131].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: препарат целесообразно назначать в монотерапии. Необходимо учитывать возможный седативный эффект препарата, либо, наоборот, появление раздражительности и возбуждения на фоне его применения, в особенности у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и установленным диагнозом постинсультной эпилепсии в качестве препарата первого ряда назначение ламотриджина** (N03AX09) с целью предотвращения приступов [1128, 1131, 1132].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: препарат целесообразно назначать в монотерапии. Необходимо постепенное увеличение дозы препарата с учетом возможного развития аллергических реакций. Ламотриджин** (N03AX09) назначают с осторожностью при наличии у пациента нарушений сердечного ритма.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и установленным диагнозом постинсультной эпилепсии назначение эсликарбазепина (N03AF04) с целью предотвращения приступов [589].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: препарат целесообразно назначать в монотерапии. Необходимо учитывать возможность развития гипонатриемии.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и установленным диагнозом постинсультной эпилепсии назначение окскарбазепина** (N03AF02) с целью предотвращения приступов [1133].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: препарат целесообразно назначать в монотерапии. Необходимо учитывать возможность развития гипонатриемии.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и установленным диагнозом постинсультной эпилепсии назначение габапентина (N03AX12) с целью предотвращения приступов [1134].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и установленным диагнозом постинсультной эпилепсии в качестве препарата первого ряда назначение зонисамида (N03AX15) с целью предотвращения приступов [590, 1135].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: все вышеперечисленные препараты целесообразно назначать в монотерапии. Предпочтение следует отдавать препаратам с хорошей переносимостью и минимальным лекарственным взаимодействием. Карбамазепин** (N03AF01) и вальпроевая кислота** (N03AG01) эффективны, однако уступают приведенным выше препаратам вследствие лекарственного взаимодействия. Выбор препарата для лечения постинсультной эпилепсии зависит от целого ряда факторов, в том числе возраста пациента, наличия сопутствующих заболеваний, приема иных препаратов. Показана лучшая переносимость леветирацетама** (N03AX14) и ламотриджина** (N03AX09) в сравнении с карбамазепином** (N03AF01) [591, 592]. Пожилым пациентам с учетом снижения функции почек, накопления коморбидных заболеваний рекомендуется начинать терапию с более низких доз препаратов, выбирать более низкий темп титрации, по возможности использовать пролонгированные формы и монотерапию.

- Рекомендуется пациентам детского возраста назначение противоэпилептических препаратов (N03A) при острых симптоматических эпилептических приступах, возникших в результате ОНМК, с целью предотвращения приступов [593 - 598].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: терапия постинсультной эпилепсии осуществляется в соответствии с клиническими рекомендациями "Эпилепсия и эпилептический статус у взрослых и детей".

- Рекомендуется пациентам с фармакорезистентным течением постинсультной эпилепсии рассмотреть вопрос хирургического лечения эпилепсии [1136, 1137].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

3.4. Постинсультная депрессия

Постинсультная депрессия диагностируется при наличии у пациента классической "депрессивной триады" - снижения настроения, моторной и идеаторной активности. Основное нарушение заключается в изменении настроения в сторону угнетения, зачастую с возникновением суицидальных мыслей. Оно обусловлено вызванным основным заболеванием влиянием на различные аспекты жизни человека, включая физическое здоровье, способность передвигаться и общаться, которые могут приводить к чувству беспомощности, падению самооценки и потребности в уходе со стороны окружающих. Нанесенный при этом психосоциальный ущерб характеризуется внезапностью появления, длительным сохранением психотравмирующих обстоятельств, прогностической неопределенностью степени возможного восстановления утраченных функций, а также вероятности появления повторного инсульта. Возникшая на данном фоне депрессия является психопатологическим состоянием с возможным смешением различных аффективных радикалов (тоской, апатией, ангедонией). Чаще всего она сопровождается тревогой, снижением общего уровня активности, диссомническими нарушениями и прочими психовегетативными проявлениями. Симптоматика вторична по отношению к нарушению мозгового кровообращения, хотя следует оценивать и вероятность клинически очерченных депрессивных эпизодов в анамнезе. В соответствии с МКБ-10 постинсультная депрессия должна диагностироваться как "Непсихотическое депрессивное расстройство в связи с сосудистым заболеванием головного мозга" F06.361. Для ее лечения назначаются антидепрессанты в комплексе с психосоциальной реабилитацией и психотерапией. В качестве препаратов первой линии, как правило, назначаются СИОЗС (N06AB). Целесообразно начать терапию антидепрессантами с минимальных доз, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста, постепенно увеличивая дозу до терапевтической под контролем выраженности побочных эффектов. Длительность лечения обычно составляет не менее 6 мес.

- Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-психиатра взрослым пациентам, перенесшим ИИ, с признаками аффективных расстройств для диагностики постинсультной депрессии, подбора терапии и дальнейшего динамического наблюдения [599, 600].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется назначение взрослым пациентам с постинсультной депрессией флуоксетина** (N06AB03) в качестве препарата выбора с целью этиотропной терапии [601 - 604].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: рекомендуемая дозировка флуоксетина** (N06AB03) для терапии постинсультной депрессии составляет 20 мг, с возможным постепенным увеличением дозировки до 60 мг в сутки. К побочным эффектам флуоксетина** (N06AB03) можно отнести: сексуальную дисфункцию, бессонницу, седацию, головную боль, тремор, головокружения, гипергидроз, нарушение секреции антидиуретического гормона [604].

- Рекомендуется назначение сертралина** (N06AB06) в качестве препарата выбора взрослым пациентам с постинсультной депрессией с целью этиотропной терапии [601, 605 - 607].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: согласно РКИ наибольшие эффективность и переносимость, наименьшая частота случаев досрочного прекращения лечения наблюдались при использовании сертралина. Терапевтический диапазон сертралина** (N06AB06) достаточно широк и составляет от минимальной ежедневной разовой дозы 50 мг до максимальной ежедневной разовой дозы 200 мг. Подбор дозы ЛС определяется тяжестью постинсультной депрессии. Преимущество сертралина** (N06AB06) по сравнению с другими препаратами группы СИОЗ связано с одновременным влиянием как на компоненты депрессивного состояния, так и на тревожное расстройство. К побочным эффектам относятся такие явления, как: сексуальная дисфукция, бессонница, седация, головная боль, тремор, головокружения, гипергидроз, редко гипонатриемия (в основном у пожилых пациентов и обычно обратимая при прекращении приема сертралина), нарушение секреции антидиуретического гормона [604].

- Рекомендуется назначение пароксетина** (N06AB05) в качестве препарата выбора взрослым пациентам с постинсультной депрессией с целью этиотропной терапии [607, 608].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: лечение постинсультной депрессии пароксетином** (N06AB05) в терапевтических дозировках (20 - 50 мг) эффективно при постинсультной депрессии, в том числе на дистанции 6 - 12 недель. К побочным эффектам пароксетина** (N06AB05) относятся: сексуальная дисфукция, бессонница, седация, головная боль, тремор, головокружения, гипергидроз, повышение массы тела, нарушение секреции антидиуретического гормона [604]. Вследствие риска повышения массы тела назначение пароксетина** (N06AB05) следует проводить с осторожностью пациентам с избыточной массой тела.

- Рекомендуется применение эсциталопрама (N06AB10) в качестве препарата выбора с целью этиотропной терапии у взрослых пациентов с постинсультной депрессией [608, 609].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: согласно РКИ эсциталопрам (N06AB10) продемонстрировал хорошую терапевтическую эффективность и переносимость, наименьшую частоту случаев досрочного прекращения лечения, фармакологические эффекты ЛС наблюдались в диапазоне доз 5 - 20 мг/сут. При длительной терапии эсциталопрамом (N06AB10) (10 - 20 мг/сут в течение 12 месяцев) показано улучшение когнитивных функций, особенно вербальной и зрительной памяти у пациентов, перенесших ИИ [610]. К побочным эффектам относятся такие явления, как: сексуальная дисфункция, бессонница, седация, головная боль, тремор, головокружения, гипергидроз, редко гипонатриемия (в основном у пожилых пациентов и обычно обратимая при прекращении приема эсциталопрама), нарушение секреции антидиуретического гормона [604].

- Рекомендуется использование дулоксетина (N06AX21) в качестве препарата выбора с целью этиотропной терапии у взрослых пациентов с постинсультной депрессией [607, 611].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: дулоксетин (N06AX21) относится к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН, входящие в группу "Прочие антидепрессанты", согласно АТХ-классификации), т.е. селективно блокирует обратный захват, в том числе норадреналина, одновременно с серотонином. Терапевтический диапазон дулоксетина (N06AX21) составляет от 60 до 120 мг/сут в зависимости от тяжести проявления депрессивного состояния. Применение дулоксетина (N06AX21) эффективно в отношении постинсультной депрессии, однако его профиль переносимости оказался хуже, чем у препаратов группы СИОЗС. К побочным эффектам дулоксетина (N06AX21) относятся: тошнота, диарея, снижение аппетита, сухость во рту, запор (дозозависимый эффект, нарушения сна, седация, головокружение, сексуальная дисфункция, потливость, повышение артериального давления, задержка мочи) [604].

- Рекомендуется назначение циталопрама (N06AB04) в качестве препарата выбора с целью этиотропной терапии у взрослых пациентов с постинсультной депрессией [612].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: назначение циталопрама (N06AB04) начинается с дозировок в 20 мг/сут с возможным постепенным увеличением дозы до 40 мг/сут в значимости от тяжести депрессии. К побочным эффектам циталопрама (N06AB04) относятся: сексуальная дисфункция, бессонницу, седация, головная боль, тремор, головокружение, гипергидроз, нарушение секреции антидиуретического гормона [604].

- Не рекомендуется применение неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов (N06AA, трициклических антидепрессантов) в качестве препаратов первой линии пациентам с постинсультной депрессией в связи с высоким риском развития побочных эффектов, а также с учетом наличия альтернативных терапевтических тактик [603, 613, 614].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: побочные реакции, связанные с такими антихолинергическими и антиадренергической эффектами трициклических антидепрессантов (ТЦА), как глаукома, спутанность сознания, задержка мочи, гипотония, головокружение, не позволяют использовать ТЦА в качестве препаратов первой линии, несмотря на хороший терапевтический эффект в отношении постинсультной депрессии по сравнению с СИОЗС или СИОЗС + психотерапия. Назначение ТЦА при неэффективности СИОЗС должно решаться с учетом оценки "индивидуальный риск/польза" у пациента.

3.5. Постинсультная тревога

Диагноз тревожного расстройства у пациентов, перенесших инсульт, в соответствии с МКБ-10 должен определяться как "Органическое тревожное расстройство в связи с сосудистым заболеванием головного мозга" F06.41. Частота развития тревожного расстройства у пациентов, перенесших ИИ, может достигать 22% случаев, при этом существенно ухудшается функциональный исход заболевания [615]. В большинстве случаев постинсультная тревога ассоциирована с депрессией, поэтому лечение тревожных расстройств осуществляется антидепрессантами, и, при необходимости, анксиолитиками.

- Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-психиатра с целью ранней клинической диагностики тревожного расстройства у взрослых пациентов, перенесших ИИ [616 - 618].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется взрослым пациентам с установленным постинсультным тревожным расстройством назначение антидепрессантов из группы СИОЗС (N06AB селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) в качестве препаратов выбора целью уменьшения симптомов тревожного расстройства [619 - 621].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: терапия антидепрессантами из группы СИОЗС (N06AB) целесообразна у данной группы пациентов ввиду высокой коморбидности тревоги и депрессии.

- Рекомендуется взрослым пациентам с постинсультным тревожным расстройством в начале терапии временное добавление производных бензодиазепина (N05BA) с целью облегчения симптомов заболевания и применения более низких начальных доз СИОЗС (N06AB) [1138, 1139].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: производные бензодиазепина (N05BA) назначаются в минимальных дозировках длительностью не более 14 дней. Не рекомендуется длительное применение производных бензодиазепинов (N05BA), так как это может привести к избыточной седации, атаксии, имеется риск развития зависимости [604].

- Рекомендуется взрослым пациентам с постинсультной тревогой назначение буспирона (N05BE01) с целью купирования симптомов тревожного расстройства [624].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: рекомендуемая начальная суточная доза составляет 15 мг, дозировку можно повышать по 5 мг в сутки каждые 2 - 3 дня при отсутствии противотревожного эффекта. Максимальная однократная дозировка составляет 30 мг; максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг. К побочным эффектам буспирона (N05BE01) относятся: головная боль, раздражительность, седация, возбуждение, тошнота, беспокойство [604].

- Рекомендуется взрослым пациентам с постинсультным тревожным расстройством при наличии сопутствующего болевого синдрома назначение прегабалина** (N02BF02) с целью одновременного влияния на симптомы тревоги и боль [625, 1140].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: механизм действия препарата заключается в связывании с альфа-2-дельта-субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, что блокирует передачу болевых импульсов, связывает пресинаптические N и P/Q кальциевые каналы, уменьшая их чрезмерную активность, таким образом снижая нейромедиаторную трансмиссию, что приводит к снижению проявления тревожной симптоматики. Режим дозирования: начальная доза - 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3 - 7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. Длительное применение препарата безопасно для пациента. К побочным эффектам прегабалина** (N02BF02) относятся такие явления, как: седация, головокружение, тремор, дизартрия, парестезии, нарушение памяти, нарушение координации, нарушение внимания, спутанность сознания, эйфория, раздражительность, сухость во рту, запор, увеличение веса, повышенный аппетит, метеоризм, помутнение зрения, диплопия, периферические отеки, снижение либидо, эректильная дисфункция [604].

3.6. Обезболивание

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ выполнение ВСТЭ (A16.23.034.013) в каротидном бассейне в условиях общей анестезии (B01.003.004.010) либо седации (B01.003.004.009) с целью улучшения исходов [627].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: Крупный метаанализ от группы HERMES Collaboration включал индивидуальные данные семи рандомизированных исследований (MR CLEAN, ESCAPE, EXTEND-IA, SWIFT-PRIME, REVASCAT, PISTE и THRACE) о 797 пациентах, подвергшихся ВСТЭ (A16.23.034.013), из них 236 - под общей анестезией. По данным метаанализа, даже после корректировки по основным прогностическим показателям, худшие исходы после ВСТЭ были связаны с общей анестезией (B01.003.004.010). При этом вмешательства под общей анестезией не продемонстрировали большей безопасности или меньшей частоты осложнений, чем при вмешательствах без общей анестезии. Среди преимуществ ВСТЭ (A16.23.034.013) без общей анестезии указываются возможность оценки неврологического статуса во время вмешательства, упрощение требований к проведению интенсивной терапии и снижение стоимости манипуляции. Серьезными недостатками данного метаанализа является отсутствие рандомизации по виду анестезии и формализованного протокола анестезии во включенных в него исследованиях, неизвестной доли вмешательств под общей анестезией по показаниям и по выбору специалиста [626]. В другом систематическом обзоре и метаанализе (SIESTA, ANSTROKE и GOLIATH) с включением 368 пациентов (183 под общей анестезией) выполнение ВСТЭ (A16.23.034.013) под общей анестезией в сравнении с седацией (B01.003.004.009) было связано с достоверно меньшей инвалидизацией через три месяца после вмешательства. Авторы предлагают считать полученные ими результаты предварительными, так как в метаанализе использовались одноцентровые рандомизированные исследования, а инвалидизация была первичным исходом только в одном из них. Важным представляется тот факт, что по результатам метаанализа при выполнении ВСТЭ под общей анестезией в сравнении с седацией наблюдалась более высокая частота эффективной реперфузии (mTICI 2b-3) - 72,7 и 63,3% соответственно, вероятно, за счет отсутствия движений пациента в ходе вмешательства [627].

3.7. Диетотерапия

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ придерживаться средиземноморской диеты и DASH-диеты с целью коррекции факторов риска инсульта и профилактики инсульта [1141, 1142].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Средиземноморская диета и DASH-диета

--------------------------------

<*> rCBF < 30% (перфузионная КТ) или ADC < 620 мкм2/с (диффузионная МРТ);

<**> Tmax > 6 с (перфузионная КТ или перфузионная МРТ).

<**> rCBF < 30% (перфузионная КТ) или ADC < 620 мкм2/с (диффузионная МРТ);

<**> Tmax > 6 с (перфузионная КТ или перфузионная МРТ).

Цель реабилитации должна быть специализирована, количественно измеряема, достижима и учитывать индивидуальные требования пациента. Реабилитационные мероприятия должны включать по показаниям кинезотерапию, эрготерапию, логопедию, контроль дисфагии, нутритивную поддержку, занятия по коррекции когнитивных функций, управление эмоциональным статусом, в том числе консультирование пациентов, семей и опекунов, физические методы, фармакологическое лечение. Медицинская реабилитация пациентам с ИИ проводится с интенсивностью, соизмеримой с ожидаемой пользой и переносимостью нагрузок [628, 629].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ начинать мероприятия медицинской реабилитации не позднее 48 ч от момента поступления в стационар с целью предупреждения осложнений, улучшения функционального исхода и снижения летальности [628 - 633].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: ранняя мобилизация - процесс улучшения функциональной активности пациента, в частности способности к поворотам в постели, возможности садиться, вставать, делать шаги в как можно более ранние сроки. Минимальная, но самостоятельная мышечная активность предупреждает развитие атрофии мышц как раннего признака иммобилизационного синдрома. Реабилитационные действия по мобилизации делятся в зависимости от степени участия пациента на активные (для способных к кооперации с членами МДРК) и пассивные (для пациентов с низким количественным и/или измененным качественным уровнем сознания). К пассивным процедурам относятся движения во всех суставах, соответствующих их физиологическому объему, которые проводятся специалистом ЛФК (приложение: А3-1).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ проводить мероприятия по медицинской реабилитации силами мультидисциплинарной реабилитационной команды специалистов (МДРК) с координацией работы и участием пациента, членов его семьи, лиц, осуществляющих уход за пациентом. с целью повышения независимости в повседневной жизни и снижения летальности [628, 634, 635].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: ведущим координатором работы бригады на современном этапе является врач физической и реабилитационной медицины, в задачу которого входит формирование индивидуальной реабилитационной программы, целей и задач медицинской реабилитации и моделей работы членов МДРК. Многочисленные исследования и систематические обзоры (78 публикаций европейских авторов за 10-летний период; обзор баз данных с 2001 - 2015 гг. (MBASE, CINAHL, PubMED, ProQuest, PsycINFO, AMED и Scopus) доказали, что применение мультидисциплинарной модели по сравнению с линейной моделью реабилитации обеспечивает значимое улучшение состояния пациентов с ИИ в острейшем периоде, оцениваемое по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) в конце курса реабилитации (приложение А3-2).

- Рекомендуется пациентам с ИИ силами мультидисциплинарной реабилитационной команды осуществлять совместный контроль за развитием осложнений с целью улучшения функционального исхода и снижения летальности [636 - 639].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: под осложнениями понимаются аспирация, нутритивный дефицит, трофические нарушения, нарушение мочеиспускания, иммобилизационный синдром, болевой синдром центрального и периферического генеза, нарушения мышечного тонуса, контрактуры и другие клинические состояния, развивающиеся у пациента в процессе лечения (приложение А3-3).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и речевыми расстройствами интенсивные занятия с логопедом с целью улучшения функционального исхода и профилактики когнитивных нарушений [628, 640, 641] (приложение А3-4).

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ проведение регулярных тренировок по улучшению персональных навыков повседневной активности с целью повышения независимости и качества жизни [642] (приложение А3-5).

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 1)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ раннее начало мобилизации и физической тренировки после оценки индивидуальной переносимости нагрузок с целью снижения летальности и улучшения функционального исхода [643 - 645].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: низкая физическая активность после инсульта широко распространена. Рекомендации по физической активности и физическим упражнениям должны быть включены в ведение пациентов, перенесших инсульт. Использование физических упражнений (аэробных, силовых) улучшает функциональные возможности, способность выполнять повседневную деятельность и качество жизни, а также снижает риск последующих сердечно-сосудистых событий. Цели физической активности и программа занятий индивидуальны для каждого из пациентов; важно предусматривать соблюдение режима лечения в долгосрочной перспективе.

Особое внимание рекомендуется уделять аэробной активности от низкой до средней интенсивности, активности для укрепления мышц, снижению малоподвижного поведения и управлению рисками для вторичной профилактики инсульта [646] (приложение А3-6).

- Не рекомендуется взрослому пациенту с ИИ начинать мобилизацию ранее 24 ч от начала инсульта с целью снижения вероятности неблагоприятного исхода через три месяца [628, 643, 644].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: в Кокрейновском обзоре с анализом 19 баз данных пациентов с инсультом (до августа 2017 г.) представлены результаты 9 РКИ с 2958 участниками. Ранняя (до 24 ч от начала инсульта) мобилизация не увеличивала количество людей, которые выжили или хорошо восстановились после инсульта. При этом отмечалось сокращение продолжительности пребывания в стационаре на один день (доказательства низкой степени достоверности). При ранней мобилизации наблюдалось несколько большее количество смертей и участников с плохим исходом по сравнению с отсроченной мобилизацией. Авторы обзора опасаются, что реабилитация, начавшаяся в течение 24 ч, может нести повышенный риск неблагоприятного исхода у некоторых пациентов с инсультом. Учитывая неопределенность этих оценок воздействия ранней и отсроченной реабилитации, для решения этого вопроса необходимы более подробные исследования.

- Рекомендуется взрослому пациенту с ИИ начинать активную и/или пассивную (на поворотном столе, 116940) вертикализацию со вторых суток после оценки индивидуальной переносимости нагрузок с целью снижения летальности и улучшения функционального исхода [643, 644, 647].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: этот раздел мобилизации занимает особое место в ранней реабилитации, так как существенно уменьшает отрицательные эффекты постельного режима и готовит пациента к скорейшему переводу из ОРИТ в другое отделение. Вертикализация представляет собой увеличение угла подъема головного конца с последующим опусканием ножного конца. Увеличение гравитационного градиента происходит в среднем через 15 мин при отсутствии симптомов, ограничивающих или останавливающих дальнейшее проведение мобилизации. При достижении угла подъема 90° возможен переход на уровень пассивного пересаживания в кресло. Положение сидя помогает поддерживать центральную и периферическую перфузию, приемлемый уровень сатурации крови, предотвращать развитие пневмонии, улучшает мышечный метаболизм, препятствует венозному стазу и тромбозу глубоких вен голени (приложение А3-7).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и подвывихом плечевого сустава позиционирование конечности с помощью специальных приспособлений и сплинтов с целью восстановления моторной функции конечностей и улучшения функционального исхода [653, 654] (приложение А3-10).

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ использовать функциональную электростимуляцию мышц с целью восстановления моторной функции конечностей и улучшения функционального исхода [655 - 657].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: данные метаанализов (2010 - 2016 гг.) свидетельствуют о пользе использования функциональной электростимуляции мышц для улучшения скорости ходьбы на расстоянии более 10 м, функциональной способности к нагрузке, увеличения времени мобильности пациента (приложение А3-11).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и парезом верхней конечности применение аппаратной (электромеханической и роботизированной) реабилитации (A19.23.002.016 Механотерапия при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга, A19.23.002.017 Роботизированная механотерапия при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга) с целью улучшения функции руки [658, 659].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: эффективность аппаратной (электромеханической и роботизированной) реабилитации для тренировок крупных движений руки показана в систематическом обзоре, включившем 45 РКИ с участием в общей сложности 1619 пациентов [658]. При этом наблюдается значимое улучшение движений проксимального отдела руки, увеличение мышечной силы и снижение болевого синдрома. В другом систематическом обзоре показано, что роботизированные устройства повышают эффективность реабилитации только при их применении в качестве адъювантного метода (в дополнение к базовым методам реабилитации) [659] (приложение А3-12).

- Рекомендуется пациентам с ИИ и парезом конечностей применение специализированных укладок для профилактики спастичности и развития суставных контрактур [628, 661].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослому пациенту с ИИ и ранней спастичностью применение ботулинотерапии с использованием препаратов ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс** (M03AX01) и ботулинический токсин типа A** (M03AX01) для профилактики развития контрактур, уменьшения болевого синдрома, восстановления моторной функции конечностей и улучшения функционального исхода [661 - 665].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: согласно результатам метаанализов [661, 662, 665], включение в комплексную реабилитацию ботулинотерапии снижает спастичность при центральном парезе верхней и нижней конечности, болевой синдром, мышечные спазмы, увеличивает скорость ходьбы. Период действия ботулинического токсина типа A (M03AX01), составляющий 12 - 24 недели, следует использовать как "терапевтическое окно" для реализации интенсивных методов физической реабилитации на фоне снижения мышечного гипертонуса. Вместе с тем в настоящее время не определены эффективность и безопасность применения больших доз ботулинического токсина типа A** (M03AX01) при выраженной спастичности, оптимальные дозы и точки введения препарата в различные мышцы-мишени, а также оптимальные сроки проведения ботулинотерапии. Ботулинотерапия назначается пациентам с фокальной/мультифокальной спастичностью по определенным показаниям: степень спастичности по модифицированной шкале Эшворта (приложение Г4) (Ashworth, 1964) >= 2 баллов, при этом ботулинотерапия неэффективна при фиксированных контрактурах в суставах, так как объем движения в суставе не увеличивается.

Во время проведения ботулинотерапии необходимо проводить клинический мониторинг для исключения локальных и системных побочных эффектов ботулинотерапии. Эффективность применения ботулинического токсина типа A** (M03AX01) при постинсультной спастичности верхней конечности (>= 2 баллов по модифицированной шкале Эшворта) показана в клинических исследованиях с участием более 1500 пациентов с ИИ [661 - 665] (приложение А3-13).

- Рекомендуется пациентам с ИИ, получившим ботулинотерапию при ранней спастичности, проведение активной физической реабилитации (A19.23.002 Лечебная физкультура при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга) с целью улучшения моторной функции [628, 664].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: физическая реабилитация должна включать: A19.23.002.014 Индивидуальное занятие лечебной физкультурой при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга, A21.30.006 Эрготерапия, A19.23.002.016 Механотерапия при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга, A19.23.002.017 Роботизированная механотерапия при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга, A17.23.004.001 Транскраниальная магнитная стимуляция, A22.30.015 Ударно-волновая терапия (приложение А3-14).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в качестве дополнения к комплексной терапии постинсультной спастичности применение многофункциональной электростимуляции мышц (A17.24.010) или вибрационного массажа спастичных мышц конечностей с целью временного уменьшения мышечного гипертонуса и улучшения моторной функции [666] (приложение А3-15).

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и нейропатическим болевым синдромом использовать междисциплинарный подход с целью улучшения функционального исхода [667].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: время возникновения центральной нейропатической боли (CPSP - Central Neuropathic Pain Syndromes) варьируется от начала заболевания до нескольких месяцев или лет. Локализация инсульта более важна для риска CPSP, чем этиология. Высокий риск формирования CPSP при расположении очага в области таламуса (кроме инфарктов в области среднего и центромедианного ядер), при поражении задних вентральных ядер - 25%, при синдроме Валленберга - Захарченко - 25%. Некоторые исследования показали, что CPSP более вероятен у молодых пациентов, а также при правополушарной локализации очага поражения (приложение А3-16).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ применение нейроразвивающей Бобат-терапии с целью улучшения функционального исхода (активной вертикализации, баланса, функции ходьбы) [668 - 670] (приложение А3-17).

Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств - 1)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ терапия занятостью и проведение тренировок по увеличению повседневной активности с целью восстановления персональных навыков, повышения уровня независимости и качества жизни [671] (приложение А3-18).

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 1)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и парезом нижних конечностей с нарушением баланса и опорной функции тренировка ходьбы с разгрузкой массы тела, использованием роботизированных и механических устройств с целью восстановления мобильности и функции ходьбы [672].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: основные мероприятия восстановления утраченной способности ходьбы у данной группы пациентов - это максимально возможное количество повторений движений ходьбы. Это осуществляется при включении в реабилитационные программы роботизированного оборудования. При использовании роботизированной поддержки ходьбы различают два терапевтических принципа: подход на основе конечного эффектора (с фиксацией ног пациента неподвижно внизу на дорожке и свободной имитацией движений в коленном и тазобедренном суставах) и по принципу экзоскелета (с дополнительной фиксацией и роботизированным контролем движений в коленном и тазобедренном суставах). Оба терапевтических подхода используют системы частичной разгрузки веса пациента и систему обратной связи. До настоящего времени не получено убедительных доказательств преимущества одного подхода перед другим, дискуссия продолжается. Получены убедительные доказательства преимуществ роботизированного подхода реабилитации перед конвенциональным тренингом (ходьба по земле, подготовительные упражнения сидя, полное отсутствие ассистент-механического тренинга ходьбы) (приложение А3-19).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и нарушением когнитивных функций когнитивная реабилитация с целью улучшения функционального исхода и независимости [673, 674].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: систематический обзор данных 181 исследования (2000 - 2011 гг.) свидетельствует об эффективности использования лечебных (например, компьютеризированная тренировка рабочей памяти) и компенсаторных вмешательств для улучшения исполнительных функций и функциональных способностей [675] (приложение А3-20).

- Рекомендуется у взрослых пациентов с ИИ рассмотреть возможность использования стратегий обучения компенсаторным когнитивным навыкам для улучшения внимания, памяти и управляющих функций, а также внутренних (например, стратегии кодирования и извлечения, обучение самоэффективности) и внешних (вспомогательные технологии, компьютеры, устройства подсказки, блокноты) компенсаторных стратегий для улучшения функций памяти после инсульта [676, 677] (приложение А3-21).

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и синдромом игнорирования проведение комплексной реабилитации с целью улучшения функционального исхода и повышения независимости [678] (приложение А3-22).

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ, имеющим ограничения самостоятельного перемещения, общения, самообслуживания, при наличии перспективы восстановления, многоуровневая реабилитация с целью уменьшения функционального дефицита [679] (приложение А3-23).

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и гемипарезом проведение зеркальной терапии с целью восстановления моторных функций конечностей и улучшения функционального исхода [680, 681, 640].

Уровень убедительности рекомендации B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: зеркальная терапия (ЗТ) продемонстрировала эффективность в отношении восстановления движений руки после инсульта в исследованиях с участием в общей сложности более 500 пациентов. В ряде исследований показано влияние ЗТ на улучшение базовых навыков самообслуживания. ЗТ является одним из базовых методов двигательной реабилитации пациентов с плегией кисти, в первую очередь в связи с невозможностью проведения у данной категории больных большинства других видов реабилитационных вмешательств (приложение А3-24).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и парезом конечностей применение технологий виртуальной реальности с целью улучшения повседневной двигательной активности [682].

Уровень убедительности рекомендации B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: эффективность технологии виртуальной реальности в качестве дополнительного метода показана в РКИ с участием более 500 пациентов. Для достижения терапевтического эффекта необходимо не менее 15 часов тренировок. Исследования не выявили увеличение силы в пальцах кисти при сжатии предметов во время тренировок в виртуальной реальности, но было показано увеличение бытовой активности в целом (приложение А3-25).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и парезом верхней конечности терапия ограничением движения с целью восстановления моторной функции руки [685].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: выбор пациентов с наличием произвольного разгибания запястья и пальцев следует рассматривать как ключевой фактор, определяющий потенциал для преодоления феномена "привычки неиспользования" паретичной руки. При режиме дозирования терапии ограничением движения от 60 до 72 ч в течение двух недель получены лучшие результаты восстановления функции паретичной руки (манипуляции с предметами). В позднем восстановительном периоде заболевания длительность ограничения движений интактной руки должна составлять 90% времени бодрствования пациента с продолжительностью интенсивных тренировок 6 ч в день на протяжении 10 рабочих дней в течение двух недель (приложение А3-27).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и нарушением мелкой моторики (кроме плегии) использовать роботизированные комплексы для восстановления функции кисти и пальцев в любом реабилитационном периоде в дополнение к базовым методам физической реабилитации [686].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: роботизированные комплексы для восстановления функции кисти и пальцев получили широкое распространение и внедрение в практику сравнительно недавно, в связи с чем отмечается недостаток клинических исследований для подтверждения их эффективности.

Метаанализ (2008 - 2015 гг.) 34 РКИ (1160 пациентов) сравнивал результаты электромеханической и роботизированной тренировки руки с другими реабилитационными вмешательствами или отсутствием лечения. Авторы пришли к выводу, что использование электромеханических и роботизированных комплексов для реабилитации пациентов с нарушением функции руки и кисти может улучшать повседневную деятельность, функцию рук и кистей, а также силу рук и мышц. Однако качество доказательств в анализируемых исследованиях было низким; между испытаниями наблюдались различия в интенсивности, продолжительности, количестве тренировок и виде лечения [648] (приложение А3-28).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в комплексной медицинской реабилитации использование медицинской беговой дорожки, велотренажеров (в том числе с использованием технологий сопротивления движению, голосовых побуждающих команд, биологической обратной связи, функциональной электростимуляции, контроля показателей дыхательной и сердечно-сосудистой системы), роботизированных устройств с целью повышения переносимости нагрузок и улучшения функционального исхода [687].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: метаанализ (2003 - 2017 гг.) 56 исследований (3105 пациентов) показал, что использование беговой дорожки значительно увеличило скорость ходьбы и выносливость при ходьбе. Использование беговой дорожки с поддержкой веса тела при ходьбе у пациентов, перенесших инсульт, не привело к увеличению скорости ходьбы и выносливости при ходьбе. Для улучшения мобильности пациентов необходимо формировать и разделять базовые цели: восстановление способности ходьбы при ее невозможности, улучшение функции ходьбы при ее ограничении, увеличение скорости, дистанции ходьбы, восстановление равновесия. Скорость и длительность ходьбы (дистанция) - основные клинические критерии оценки эффективности реабилитации ходьбы после инсульта. Скорость ходьбы стала методом стратификации лиц с неврологическими нарушениями и критерием оценки результатов в клинических испытаниях (приложение А3-29).

- Рекомендуется пациентам с ИИ своевременные подбор и использование технических средств реабилитации с целью улучшения независимости [628] (приложение А3-30).

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется пациентам с ИИ и двигательными нарушениями проведение лечебной физкультуры (A19.23.002 Лечебная физкультура при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга), в том числе целенаправленные тренировки и тренировки с большим количеством повторов движения в любом реабилитационном периоде с целью улучшения функционального исхода [652].

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: несмотря на неоднородность дизайнов проведенных исследований, ЛФК является общепризнанным стандартом двигательной реабилитации пациентов после инсульта (приложение А3-31).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и сохранной возможностью выполнения произвольного движения проведение силовых тренировок с целью увеличения тренируемой группы мышц, восстановления функции конечности и улучшения функционального исхода [688].

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: силовые тренировки являются адъювантным методом, они должны быть компонентом комплексной реабилитации, так как влияют на мышечную силу, но не двигательное обучение или переобучение. При силовых тренировках важны правильный выбор тренируемых групп мышц и настороженность в отношении развития или увеличения спастичности. Основное воздействие должно осуществляться на мышцы-антагонисты спастичным мышцам (приложение А3-32).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ включение в индивидуальный план реабилитации аэробных низкоинтенсивных циклических упражнений для увеличения толерантности к нагрузкам, улучшения состояния сердечно-сосудистой системы и снижения риска повторного инсульта [688, 689].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: в исследовании выживших после инсульта, которым была оказана медицинская помощь, в отношении факторов риска отсутствие физической активности было самым сильным независимым предиктором повторного инсульта. Эти данные показывают, что отсутствие физической активности является критическим фактором риска, который необходимо устранить. Рекомендации Американской ассоциации по инсульту предлагают от 20 до 60 мин аэробных упражнений от 3 до 5 дней в неделю (приложение А3-33).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ при формирующихся контрактурах локтевого и лучезапястного суставов умеренной и легкой степени выраженности этапное использование ортезов или статических регулируемых туторов (фиксирующих устройств) [690] (приложение А3-34).

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ использование адаптивного (сплинты) и вспомогательного оборудования для повышения безопасности и повышения активности в повседневной жизни пациентов, если другие методы недоступны или не могут быть освоены пациентом [628] (приложение А3-35).

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ при генерализованной или мультифокальной спастичностью использование пероральных миорелаксантов центрального действия (тизанидина** (M03BX02), баклофена** (M03BX01), толперизона (M03BX04)) в составе комплексной антиспастической терапии улучшения двигательной функции, предупреждения формирования контрактур и повышения эффективности реабилитации [691 - 694].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: для лучшего терапевтического эффекта пациентам с центральным параличом/парезом верхней и/или нижней конечности при наличии показаний необходимо обеспечить комплексную программу коррекции постинсультной спастичности, включающей несколько технологий (кинезотерапию, массаж, ортезирование, физиотерапевтические методики, медикаментозную терапию). Выбор медикаментозных препаратов зависит от тяжести, анатомического распространения спастичности (мультифокальная, генерализованная, региональная), наличия сопутствующих заболеваний. При негрубой спастичности применение пероральных миорелаксантов, как правило, приводит к положительному терапевтическому эффекту. Миорелаксанты центрального действия обычно не комбинируют. Лечение миорелаксантами начинают с минимальной дозы, затем ее медленно повышают для достижения эффекта. Однако при длительном применении препаратов их эффективность снижается, при этом повышение дозировок миорелаксантов приводит к усилению системного эффекта препаратов и к увеличению частоты побочных эффектов. При грубой фокальной/региональной спастичности применение пероральных миорелаксантов малоэффективно, поэтому приоритет отдается другим терапевтическим стратегиям (приложение А3-35).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и генерализованной или региональной спастичностью при неэффективности консервативного лечения грубого спастического синдрома установка помпы (ФСЗ 2010/07863, Помпа имплантируемая программируемая) с баклофеном** (раствор для интратекального введения) с целью уменьшения спастичности [695].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: интратекальная терапия баклофеном** (M03BX01) с использованием имплантируемых помп является высокоэффективным методом коррекции грубого спастического синдрома, с возможностью регуляции терапевтического эффекта. Снижение мышечного тонуса >= 1 балл по модифицированной шкале Эшворта свидетельствует о положительном терапевтическом эффекте. Однако высокая стоимость лечения, а также вероятность развития тяжелых осложнений вследствие нарушения инфузии препарата накладывают определенные ограничения на клиническое использование этого метода.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ тренировки по улучшению инструментальных навыков повседневной активности в зависимости от индивидуальных потребностей и с учетом функционального дефицита с целью улучшение функционального дефицита [628].

Уровень убедительности рекомендации B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: рекомендации относительно подходов к диагностике и коррекции навыков повседневной активности базируются на концептуальном подходе, одобренном Всемирной организацией здравоохранения. Рекомендуемая общая продолжительность ЛФК составляет 900 - 1200 мин в течение 4 - 6 недель после острого периода. Далее интенсивность ЛФК должна определяться общим состоянием пациента, характером двигательного дефицита и целями реабилитации (приложение А3-36).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и синдромом постинсультной боли в области плеча разрабатывать индивидуальную комплексную программу восстановительного лечения с учетом патогенетических факторов и тяжести болевого синдрома, включающую фармакотерапию (ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс** (M03AX01) и ботулинический токсин типа A** (M03AX01) при спастичности) и коррекцию костно-суставной и мышечной системы плечевого пояса с целью уменьшения болевого синдрома [696 - 700].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: синдром постинсультной боли может быть связан с несколькими патогенетическими факторами, включающими локальное повреждение околосуставных тканей, миогенную боль из лестничных мышц, нейропатическую боль, включая комплексный регионарный болевой синдром, боль центральную постинсультную и при спастичности. Для измерения интенсивности боли используют визуально-аналоговую шкалу (ВАШ). В зависимости от характера болевого синдрома в плече могут применяться различные алгоритмы терапии: инъекции глюкокортикоидов в плечевой и/или субакромиальный суставы, блокаду надлопаточного нерва, электростимуляцию мышц плеча, инъекции ботулинического токсина типа A: ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс** (M03AX01) и ботулинический токсин типа A** (M03AX01) в подлопаточную и/или большую грудную мышцу и др., применение плечевых ортезов, нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, массаж и щадящие мобилизационные техники для плечевых мышц, иглорефлексотерапия [696 - 700] (приложение А3-37).

- Рекомендуется чрескожная короткоимпульсная электростимуляция (ЧЭНС) (A17.30.006) в качестве адъювантного метода в двигательной реабилитации взрослых пациентов с постинсультным парезом руки и давностью инсульта более одного месяца в позднем восстановительном периоде инсульта и в период остаточных явлений [653].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: под сенсорной ЧЭНС подразумевают электрическую стимуляцию периферического нерва сериями импульсов продолжительностью 0,125 - 1 мс с частотой 80 - 100 Гц (высокочастотная ЧЭНС), которая вызывает сенсорный, но не двигательный ответ, либо с частотой 1 - 5 - 10 Гц (низкочастотная ЧЭНС), которая кроме сенсорного ответа вызывает сокращение мышцы. Используется в основном для снятия болевого синдрома. Кроме того, значительно варьируется методология ЧЭНС в отношении локализации электродов, частоты и длительности импульсов, силы тока, длительности сеансов (от 20 мин до 2 ч), частоты сеансов (от 1 до 6 раз в неделю) и продолжительности курса терапии (от единичного сеанса до сеансов в течение 8 недель) (приложение А3-39).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ проведение низкочастотной пассивной нейромышечной электростимуляции (НМЭС) или ЭМГ-НМЭС сгибателей и разгибателей запястья и пальцев в качестве адъювантного метода при цели реабилитации, связанной с восстановлением движений кисти и пальцев у пациентов с давностью инсульта менее 6 месяцев [653].

Уровень убедительности рекомендаций C (Уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: низкочастотная НМЭС, в отличие от сенсорной электронейростимуляции, способна вызвать моторный ответ, то есть мышечное сокращение. При этом стимуляция производится в низкочастотном диапазоне (10 - 50 Гц), а электроды накладываются над двигательными концевыми пластинками (областями высокой концентрации нервно-мышечных синапсов). Низкочастотная НМЭС может быть пассивной или вызываемой доступной сохранной мышечной активностью (зарегистрированной с помощью электромиографии, ЭМГ-НМЭС) или положением конечности в пространстве (регистрируется с помощью акселерометра). Последние две техники используются в том числе для предоставления обратной связи пациенту и увеличения его вовлеченности в процесс целенаправленных тренировок, когда возможно генерировать мышечное сокращение, но его сила недостаточна (функциональная НМЭС). Согласно систематическому обзору, НМЭС в сочетании со стандартной двигательной реабилитацией эффективна в отношении увеличения объема активного движения и, в ряде случаев, мышечной силы. Низкочастотная пассивная НМЭС разгибателей запястья и пальцев также может применяться для временного снижения спастичности в качестве адъювантного метода (приложение А3-40).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в качестве адъювантного метода реабилитации проведение мысленных тренировок с представлением движения пациентам с постинсультным центральным парезом руки любой степени выраженности для улучшения функционального исхода [702].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: включение тренировок представлением движения в комплексную двигательную реабилитацию повышает эффективность восстановления движений руки, что было показано в исследованиях с участием более 500 пациентов. Влияния данной терапии на улучшение базовых навыков самообслуживания не выявлено.

- Рекомендуется взрослым пациентам с постинсультным парезом мышц руки различной степени тяжести включение в программу комплексной двигательной реабилитации (2-й и 3-й этапы медицинской реабилитации) курса тренировок с применением технологии кинестетического представления движения при использовании интерфейса мозг - компьютер с экзоскелетом кисти с целью улучшения двигательной функции руки как в проксимальных, так и дистальных отделах [703 - 705].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: Использование интерфейса функциональной электрической стимуляцией и неинвазивной электроэнцефалографией, с контролем роботизированного ортеза на паретичной конечности, для решения задач с визуальной абстракцией на мониторе [705]. Кроме того, преимущества функциональной электрической стимуляции, связанной с интерфейсом, способствовало тренировке точных движений кисти с контролем роботизированного ортеза (приложение А3-41).

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом при нарушении функции нижних мочевыводящих путей рутинная установка постоянного мочевого катетера для коррекции нарушений мочеиспускания из-за повышения риска уроинфекции [706 - 710].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: в остром периоде ИИ одной из форм нарушения мочеиспускания является ургентное недержание мочи (НМ). Выявлена четкая взаимосвязь наличия ургентного недержания мочи и тяжелых двигательных и ментальных нарушений. Причиной ургентного НМ при инсульте является детрузорная гиперактивность вследствие утраты ингибирующего влияния корковых центров на рефлекс мочеиспускания. Целесообразно использование наружных кондомных мочеприемников у мужчин и памперсов у женщин. Другой формой нарушения функции нижних мочевыводящих путей может быть задержка мочеиспускания. Показана кратковременная (не более 7 дней) катетеризация уретры (A11.28.007 Катетеризация мочевого пузыря) в асептических условиях. Предпочтительна периодическая катетеризация при контроле диуреза, УЗИ-оценка остаточного объема мочи (A04.28.002.005 Ультразвуковое исследование мочевого пузыря с определением остаточной мочи), документированном учете объемов самостоятельного мочеиспускания или объемов мочи при периодической катетеризации (приложение А3-42).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и нарушением функции мочеиспускания проводить регулярную оценку и учет остаточного объема мочи при помощи УЗИ с целью определения показаний и режима прерывистой катетеризации (A04.28.002.005 Ультразвуковое исследование мочевого пузыря с определением остаточной мочи) [706 - 710].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: неполное опорожнение мочевого пузыря является серьезным фактором риска развития инфекций мочевыводящих путей (ИМВП), повышения внутрипузырного давления в фазу наполнения и недержания мочи. В норме объем остаточной мочи не должен превышать 50 мл. Оценку объема остаточной мочи методом УЗИ проводят в два этапа: с полным мочевым пузырем (пациенту предварительно необходимо выпить 1 л жидкости за 1,5 - 2 ч до исследования) и после акта мочеиспускания. Метод периодической катетеризации следует рассматривать как метод симптоматического лечения нарушения функции опорожнения мочевого пузыря. Рекомендуемая частота катетеризаций - 4 - 6 раз в сутки, осуществляется по позыву на мочеиспускания или его эквиваленту. При учащении позыва на мочеиспускание проводится терапия, направленная на снижение гиперсенсорности и гиперактивности детрузора, регулируется режим потребления жидкости. При отсутствии позыва на мочеиспускания катетеризация проводится каждые 4 ч. Такой режим катетеризации предотвращает перерастягивание мочевого пузыря (в норме объем мочевого пузыря при катетеризации не должен превышать 400 - 500 мл) и снижает риск развития ИМВП (приложение А3-43).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ, у которых лечение недержания мочи невозможно или же связано с высокими рисками приема препаратов, оказывающих холинолитическое действие (группа G04BD, препараты для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи), использование абсорбирующих средств (280360) [708]. При сохранении сократительной способности мышц промежности может быть применена терапия тренировка мышц тазового дна в том числе и с биологической обратной связью для улучшения функционального исхода [709, 710]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: при неэффективности или невозможности лечения недержания мочи пациентов могут отдавать предпочтение абсорбирующим средствам, устройствам по сбору мочи, чем активному лечению со связанными с ним рисками. Эти устройства включают абсорбирующие прокладки, уретральные катетеры, внешние устройства для сбора мочи, компрессионные устройства для мужчин и интравагинальные устройства для женщин. Тренировка мышц тазового дна, в том числе и с биологической обратной связью применяется у пациентов при сохранной способности частичного или полного произвольного сокращения мышц промежности (приложение А3-44).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ, осложнившийся хронической сиалореей, применение ботулинического токсина типа A** (M03AX01) для снижения риска аспирационных осложнений [711 - 714].

Уровень убедительности рекомендаци B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: Эффективность ботулинического токсина типа A** (M03AX01) (инкоботулотоксин A) продемонстрирована в ряде небольших исследованиях, а также в крупном проспективном мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании SIAXI, в котором приняли участие 184 пациента с хронической сиалореей вследствие разных неврологических заболеваний, включая инсульт. Было показано статистически значимое уменьшение слюнотечения к 4-ой неделе после инъекции 75 и 100 ЕД ботулинического токсина типа A** (M03AX01) по сравнению с плацебо. Препарат показал благоприятный профиль безопасности - низкую частоту развития нежелательных явлений, связанных с лечением, самым частым из которых была сухость во рту [711].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ с гемипарезом в раннем восстановительном периоде инсульта коррекция нарушения двигательной функции с использованием компьютерных технологий (A19.23.004, тренировка функции ходьбы с биологической обратной связью) по целевому параметру период опоры, с целью снижения функциональной асимметрии и гармонизации ходьбы [715 - 717].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в остром периоде инсульта, использование метода айтрекинга для обеспечения альтернативной коммуникации и стимуляции глазодвигательных реакций [718 - 724]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ с нарушением коммуникации вследствие речевых нарушений в раннем и позднем восстановительных периодах применять метод айтрекинга для обеспечения альтернативной коммуникации [725 - 729].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется взрослым пациентам с церебральным инсультом в раннем и позднем восстановительных периодах проводить лечебную физкультуру для глазодвигательных мышц (A19.23.002.00) с использованием полуиммерсивных виртуальных сред с биологической обратной связью по объективным параметрам движения глаз (саккад и фиксаций) с целью восстановления полей зрения и зрительно-глазодвигательных функций, связанных со зрительным вниманием [730 - 736].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: для проведения реабилитационных упражнений пациентам с нарушением саккадических функций, с расстройствами зрительного внимания, с выпадением полей зрения рекомендуется использовать метод айтрекинга с БОС преимущественно в раннем восстановительном периоде. Для проведения диагностики в целях выявления саккадических нарушений или нарушений зрительного внимания (в том числе, синдрома неглекта), а также в целях проведения объективной диагностики эффекта реабилитации, рекомендуется использовать метод айтрекинга в раннем и позднем восстановительных периодах.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ в первые 48 часа после начала заболевания проводить пациенту нейропсихологическую диагностику высших психических функций с целью определения тактики лечения [737, 738].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ использование метода нейропсихологического синдромного анализа А.Р. Лурия с целью диагностики нарушений высших психических функций [739 - 742].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии. В большинстве исследований используются короткие скрининговые нейропсихологические тесты, например, MoCa (приложение Г20). Данные тесты в основном применяются для быстрой оценки когнитивных функций в условиях первичной диагностики лечащим врачом. Однако, чувствительность таких тестов к особенностям нарушений высших психических функций у пациентов с органическими поражениями головного мозга достаточно низкая. Соответственно, данный фактор приводит к необходимости использования более детальных диагностических инструментов. Метод нейропсихологического синдромного анализа А.Р. Лурия позволяет определить структурно-функциональную организацию психических функций, таких как восприятие, движение и действие, внимание, память, речь, мышление, регуляция психической деятельности и особенности нарушений данных функций у пациентов с церебральной патологией головного мозга.

5.1. Общие положения

- Рекомендуется раннее (не позднее 48 ч после развития ОНМК) начало вторичной профилактики у взрослых пациентов с ИИ/ТИА с целью улучшения функционального исхода и снижения риска повторных сосудистых событий [743 - 746].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: у пациентов, перенесших ишемическии инсульт или ТИА, риск развития повторных инсультов повышен почти в 10 раз и составляет около 25 - 30%. Риск повторного инсульта наиболее высок в первые несколько недель, повторной ТИА - в течение первых дней от развития. В связи с этим вторичная профилактика должна быть начата как можно раньше: сразу после диагностики ТИА и не позднее 48 ч после развития ишемического инсульта. Индивидуализированная вторичная профилактика инсульта уменьшает риск развития повторного нарушения мозгового кровообращения на 20 - 30%. Основные направления вторичной профилактики ишемического инсульта включают как нелекарственные методы (коррекция факторов риска, модификацию образа жизни), так и лекарственную терапию (антигипертензивные, антитромботические средства, статины) и хирургические методы лечения.

5.2. Модификация образа жизни

- Питание. Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА придерживаться диеты средиземноморского типа с акцентом на мононенасыщенные жиры, растительную пищу и потребление рыбы, либо с добавлением высококачественного оливкового масла первого отжима или орехов, что предпочтительнее просто соблюдения диеты с низким содержанием жира для снижения риска повторного инсульта [747, 748, 1142].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: в настоящее время есть ограниченные данные, подтверждающими пользу от назначения специальных диет в рамках снижения риска повторного инсульта, в сравнении с известными рекомендациями о пользе диет для лиц с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, ишемической болезнью сердца, а также влиянием питания на такие факторы риска развития инсульта, как АД и холестерин. Когортное исследование REGARDS (Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke Study) выявило, что более высокая приверженность южной диете (с высоким содержанием жиров, жареной пищи, яиц, обработанного мяса и подслащенных сахаром напитков) была связана с повышенным риском инсульта на 39% (отношение рисков (ОР) 1,39 [95% ДИ 1,05 - 1,84]) [749].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА, не ограничивающим в повседневной жизни потребление натрия с пищей, уменьшение потребления соли (натрия хлорида) по крайней мере на 2,5 г/сут (на 1 г/сут натрия) для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт [750, 751].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: результаты метаанализов долгосрочных исследований по снижению потребления соли у лиц с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями [750] показали, что снижение потребления натрия на 1 г/сут (соли на 2,5 г/сут) связано с 20%-ным снижением дальнейших сердечно-сосудистых событий (RR = 0,80 [95% ДИ = 0,66 - 0,97]). Исследование DASH-sodium [751] продемонстрировало, что на фоне соблюдения типичной для США в 1990-х гг. диеты DASH снижение потребления натрия с 3,3 до 2,4 г/сут снизило систолическое АД на 2,1 мм рт. ст. (p < 0,001), а дальнейшее снижение потребления натрия с 2,4 до 1,5 г/сут привело к дополнительному снижению на 4,6 мм рт. ст. (p < 0,001). Диета DASH была связана со значительно более низким уровнем систолического АД при каждом уровне натрия, чем контрольная диета.

- Физическая активность. Рекомендуется физически активным взрослым пациентам с ИИ/ТИА аэробная физическая нагрузка средней интенсивности по крайней мере в течение минимум 10 мин 4 раза в неделю, или аэробная физическая нагрузка высокой интенсивности в течение минимум 20 мин два раза в неделю для снижения риска повторного инсульта, смерти от повторного инсульта, инфаркта или других сосудистых причин [752].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: участники исследования SAMMPRIS [752], не достигшие целевого уровня физической активности, определенного по шкале Physician-Based Assessment and Counselling for Exercise score >= 4 баллов, имели значительно более высокие шансы на развитие инсульта, инфаркта миокарда и смерти от сосудистых причин, чем те, кто достиг данного показателя (ОШ = 5,4 [95% ДИ = 2,4 - 12,1]). Показатель физической активности по шкале Physician-Based Assessment and Counselling for Exercise score в 4 балла приравнивается к 10-минутным сеансам умеренной физической активности (достаточной для того, чтобы вспотеть или заметно повысить частоту сердечных сокращений, например, быстрая ходьба, использование велотренажера) 4 раза в неделю или 20-минутным сеансам активной физической активности (например, бег трусцой) 2 раза в неделю. Для такой конечной точки, как ишемический инсульт, физическая активность была единственным фактором риска, связанным с меньшим числом случаев развития инсульта; у тех, кто не достиг целевых показателей для определенных уровней физической активности, показатель ОШ составил 6,7 (95% ДИ = 2,5 - 18,1) для повторного инсульта по сравнению с теми, кто достиг целевых показателей физической активности.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА, вынужденным вести сидячий образ жизни, с целью поддержания нормального функционирования сердечно-сосудистой системы прерывать нахождение в сидячем положении стоянием или легкими нагрузками длительностью 3 мин каждые 30 мин [753].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: нахождение в длительном сидячем положении и физическая пассивность увеличивают риск повторного инсульта, поскольку эти уровни в целом связаны со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний (ОР = 1,15 [95% ДИ = 1,11 - 1,19]) и развитием сердечно-сосудистых заболеваний (ОР = 1,143 [95% ДИ = 1,00 - 1,73]), при этом риски становятся более выраженными при более низких уровнях физической активности [754]. По предварительным результатам исследования BUST-Stroke (Breaking Up Sitting Time After Stroke) установлено, что нахождение в сидячем положении, прерывающееся 3-минутными сетами легкой физической активности в положении стоя каждые 30 мин, снижало уровень систолического АД на 3,5 мм рт. ст.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА избегать воздействия окружающего табачного дыма (пассивного табакокурения), а продолжающим курить прекратить курение (или сократить ежедневное курение) для снижения риска повторного инсульта [759 - 762].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА, которые употребляют алкоголь более двух стандартных доз в день для мужчин или более одной стандартной дозы в день для женщин, отказаться или сократить потребление алкоголя, чтобы снизить риск повторного инсульта (одна стандартная доза = 14 г или 17,7 мл чистого этилового спирта) [763 - 766].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА, страдающим избыточным весом или ожирением, снижение веса и изменение образа жизни для улучшения профиля факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и снижения риска повторного инсульта [767, 768, 769, 770, 771].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: примерно от 24 до 30% пациентов с ишемическим инсультом страдают ожирением [769]. В популяционных исследованиях ожирение увеличивает риск ишемического инсульта на 50 - 100% по сравнению с пациентами с нормальным весом [770]. Потеря веса всего на 5 - 10% приводит к значительному снижению риска сосудистых событий [771]. Наблюдательные исследования дают некоторые доказательства того, что потеря веса после бариатрической операции может снизить риск инсульта [772, 773].

5.2.1. Артериальная гипертензия

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и ТИА, страдающим гипертонической болезнью, назначать препараты из групп тиазидных диуретиков (тиазидов) (C03AA), ингибиторов АПФ (C09AA) и антагонистов рецепторов ангиотензина II (C09CA) с целью контроля уровня артериального давления и уменьшения риска повторного ИИ [775 - 778].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: Диуретики, иАПФ (C09AA) фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина II (C09CA) продемонстрировали пользу в РКИ или систематических обзорах РКИ.

- Рекомендуется для большинства взрослых пациентов с ИИ и ТИА, страдающих гипертонической болезнью, достижение целевого значения АД менее 130/80 мм рт. ст., с целью уменьшения повреждения головного мозга и других органов-мишеней и снижения риска повторного ИИ, внутричерепного кровоизлияния и других сердечно-сосудистых событий [775 - 780].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: достижение целевого уровня АД должно быть осуществлено в течение трех месяцев с шагом титрации (увеличение дозировки препаратов или переход на 2/3-компонентную схему терапии) приблизительно 4 недели [781]. Достижение целевого уровня АД менее 130/80 мм рт.ст. может быть нецелесообразно у пациентов старше 80 лет, при развитии инсульта на фоне диссекции прецеребральных артерий, при гемодинамически значимых стенозах брахиоцефальных артерий.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и ТИА без подтвержденного диагноза ГБ, но имеющим уровень АД более 130/80 мм рт.ст., назначение гипотензивной терапии (ингибиторы АПФ (C09AA) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (C09CA)) с целью снижения риска повторного ИИ, внутричерепного кровоизлияния и других сердечно-сосудистых событий [778, 782 - 784].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: пациенты, перенесшие ИИ и имевшие уровень АД в диапазоне 130/80 - 140/90 мм рт. ст. были включены в целый ряд исследований. Так, в исследовании PRoFESS более 33% пациентов, перенесших ИИ, имели уровень систолического АД менее 135 мм рт. ст. [783], а в исследовании PAST-BP - более половины пациентов имели уровень САД менее 140 мм рт. ст [784]. Во всех перечисленных исследованиях была продемонстрирована эффективность и безопасность назначения гипотензивной терапии в рамках вторичной профилактики ИИ пациентам с АД < 140/90 мм рт. ст.

5.2.2. Дислипидемия

- Рекомендуется большинству взрослых пациентов с ИИ и ТИА назначение гиполипидемической терапии (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы C10AA) с достижением целевого уровня ХС ЛНП < 1,4 ммоль/л или по крайней мере снижением уровня ХС ЛНП >= 50% по сравнению с исходным значением с целью уменьшения прогрессирования атеросклеротического повреждения сосудов и снижения риска повторного инсульта [785].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: дополнительные преимущества от снижения уровня ХС ЛНП ниже 1,8 ммоль/л были продемонстрированы в исследовании TST (Treat Stroke to Target): у пациентов с ранее перенесенным ИИ выбор такой тактики лечения позволял уменьшать риск развития повторных сердечно-сосудистых событий на 22% [785]. Результаты исследования IMPOVE-IT и двух метаанализов показали дополнительное снижение риска развития CC-событий при снижении уровня ХС ЛНП < 1,4%, позволив определить формулу: "чем ниже ХС ЛНП, тем ниже риск CC-событий" [788].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ, имеющим экстремально высокий риск повторных CC-событий, достижение целевого значения ХС ЛНП < 1,0 ммоль/л с целью снижения риска повторного инсульта [789].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: под экстремально высоким риском повторных CC-событий понимаются следующие клинические ситуации:

- взрослый пациент с ИИ атеросклеротического генеза, у которого в течение последующих двух лет на фоне приема максимально переносимой гиполипидемической терапии (статины + эзетимиб) и PCSK-9 таргетной терапии ((алирокумаб** (C10AX14), эволокумаб** (C10AX13), инклисиран (C10AX16)))/на фоне достижения целевого значения ХС ЛНП (менее 1,4 ммоль/л) развилось повторное CC-событие атеросклеротического генеза (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожное коронарное вмешательство, коронарное шунтирование, перемежающаяся хромота, повторный ТИА/ИИ).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА младше 55 лет исследование уровня липопротеинов в крови (A09.05.027) с целью коррекции липидснижающей терапии для снижения риска повторного инсульта [791].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА, имевшими ранний дебют (младше 45 лет) атеросклеротического заболевания сердца (ИБС, инфаркт миокарда, ИИ/ТИА, ишемия нижних конечностей), исследование уровня липопротеинов в крови (A09.05.027) с целью коррекции липидснижающей терапии для снижения риска повторного инсульта [792].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется большинству взрослых пациентов с ИИ/ТИА назначение высокоинтенсивной терапии статинами (C10AA, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) в максимально переносимых дозах для достижения целевого уровня ХС ЛНП с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых событий [793].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: под высокоинтенсивной терапией статинами подразумевается назначение аторвастатина** (C10AA05) в дозах 40 - 80 мг/сут или розувастатина (C10AA07) в дозах 20 - 40 мг/сут [794]. При повышении уровня триглицеридов (ТГ) выше целевого значения (2,3 ммоль/л) назначение статинов также является терапией первой линии [795].

- Рекомендуется взрослым пациентам старше 75 лет, перенесшим ИИ/ТИА, при наличии показаний начинать умеренно-интенсивную терапию статинами с целью снижения риска повторного инсульта [796, 797].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: под умеренно интенсивной терапией статинами подразумевают назначение аторвастатина** (C10AA05) 10 - 20 мг/сут, розувастатина 5 - 10 мг/сут [798].

- Рекомендуется пациентам старше 75 лет с ИИ/ТИА, ранее получавшим высокоинтенсивную терапию статинами, продолжить терапию статинами с целью снижения риска повторного инсульта, не изменяя режим интенсивности [799 - 801].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА, не достигшим целевых значений ХС ЛНП на фоне терапии максимально переносимыми дозами статинов в течение 4 - 12 недель, добавление к терапии эзетимиба (C10AX09) с целью снижения риска повторного инсульта [803].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА и непереносимостью статинов назначение эзетимиба (C10AX09) с целью достижения целевого значения ХС ЛНП с целью снижения риска повторного инсульта [803].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: под непереносимостью статинов понимается развитие побочных эффектов после отмены и повторного рестарта терапии, в том числе с назначением другого статина и/или в сниженной дозе.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА добавление к проводимой терапии статинами и эзетемибом PCSK9-таргетную терапию (алирокумаб** (C10AX14), эволокумаб** (C10AX13), инклисиран** (C10AX16)) с целью достижения целевого значения ХС ЛНП [806 - 808, 1119].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА оценка эффективности проводимой гиполипидемической терапии, ее безопасности и приверженности пациента к проводимому лечению (включая изменение образа жизни) [809].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: целесообразно проводить оценку лабораторных параметров (измерение уровня липидов натощак, АЛТ, АСТ) спустя 4 - 12 недель после начала приема статинов или увеличения их дозы. После достижения целевого уровня ХС ЛНП и ТГ (целевое значение для ТГ - менее 2,3 ммоль/л) рекомендован ежегодный лабораторный контроль (при отсутствии проблем с приверженностью пациента или других конкретных причин более частого мониторинга). Рутинный контроль печеночных ферментов во время лечения статинами не рекомендуется, за исключением наличия симптомов, свидетельствующих о патологии печени.

5.3. Некардиоэмболический инсульт или ТИА

- Рекомендуется взрослым пациентам с некардиоэмболическим ИИ и ТИА антиагрегантная терапия для снижения риска повторного ИИ [815, 816].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: взрослым пациентам с некардиоэмболическим ИИ и ТИА назначается антиагрегантная терапия (АСК** (B01AC06) в дозе 75 - 150 мг/сут, или клопидогрел** (B01AC04) 75 мг/сут для снижения риска повторных сердечно-сосудистых событий [815, 816].

- Рекомендуется взрослым пациентам с малым (балл по NIHSS 3 балла и менее) некардиоэмболическим ИИ или ТИА высокого риска (более 3 баллов по шкале ABCD2) ранняя (начало через 12 - 24 ч с момента появления симптомов (возможно позже, но не позже чем через 7 сут с момента появления симптомов)) двойная антиагрегантная терапия (АСК** (B01AC06) и клопидогрел** (B01AC04)) продолжительностью не менее 21 суток (но не более 90 суток) с последующим переходом на монотерапию антиагрегантным препаратом (АСК** (B01AC Антиагреганты кроме гепарина) и клопидогрел** (B01AC Антиагреганты кроме гепарина)) для снижения риска повторного ИИ [821 - 823].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется взрослым пациентам с некардиоэмболическим ИИ с неврологическим дефицитом менее 6 баллов по NIHSS или ТИА высокого риска (более 5 баллов по шкале ABCD2), или любой ТИА при наличии симптомного стеноза не менее 50% экстракраниальной или интракраниальной артерии ранняя (в течение суток) двойная антиагрегантная терапия (АСК** (B01AC06) и тикагрелор** (B01AC24)) продолжительностью 30 сут для снижения риска повторного ИИ [824].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: в исследовании THALES продемонстрировано, что комбинированное использование тикагрелора** (B01AC24) и АСК** (B01AC06) у взрослых снижает риск повторного инсульта в сравнении с монотерапией АСК** (B01AC06).

- Не рекомендуется (ввиду высокого риска кровотечения) взрослым пациентам с некардиоэмболическим ИИ или ТИА использование двойной антиагрегантной терапии (АСК** (B01AC06) и клопидогрел** (B01AC04)) продолжительностью более 90 сут или тройной антиагрегантной терапии для снижения риска повторного ИИ [825 - 827].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА вследствие стеноза крупной интракраниальной артерии 50 - 99%, назначение АСК** (B01AC06) 325 мг/сут для снижения риска повторного ИИ и сосудистой смерти [828, 829].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется взрослым пациентам, перенесшим ишемический инсульт или ТИА вследствие тяжелого стеноза крупной интракраниальной артерии 70 - 99%, добавить клопидогрел** (B01AC04) 75 мг/сут к АСК** (B01AC06) на срок до 90 дней для снижения риска повторного инсульта [830 - 833].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА вследствие стеноза крупной интракраниальной артерии 50 - 99% поддержание систолического АД не выше 140 мм рт. ст., высокоинтенсивная терапия статинами (C10AA Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) и умеренная или интенсивная физическая активность для предотвращения повторного инсульта [834 - 837].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: целью антигипертензивной терапии является снижение риска внутричерепных геморрагических осложнений. По прошествии трех месяцев (90 дней) следует оценить переносимость антигипертензивной терапии.

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА вследствие стеноза крупной интракраниальной артерии 50 - 99% ангиопластика и стентирование соответствующей артерии в качестве первоначального лечения для снижения риска повторного инсульта [838 - 840].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: данная рекомендация распространяется на пациентов с впервые диагностированным стенозом, а также на пациентов, получавших ранее антитромботическую терапию. Следует оценить оптимальность назначенной терапии и приверженность пациента к ранее назначенному профилактическому лечению.

- Не рекомендуется взрослым пациентам, перенесшим ИИ или ТИА в течение ближайших 120 дней на фоне симптомного стеноза средней мозговой/внутренней сонной артерии, экстракраниально-интракраниальное шунтирование для профилактики повторного инсульта [841, 842].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: в настоящее время нет достаточного количества данных для рекомендации данного оперативного вмешательства для профилактики повторного инсульта.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ или ТИА вследствие стеноза сонной артерии оптимальная медикаментозная терапия, включающая антитромбоцитарную (B01 Антитромботические средства), высокоинтенсивную гиполипидемическую (C10 Гиполипидемические средства) и антигипертензивную терапию (C02 Антигипертензивные средства), для снижения риска повторного инсульта [843, 1143, 1144].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: целевое значение для холестерина низкой плотности - менее 1,4 ммоль/л, целевой уровень систолического артериального давления - менее 140 мм рт.ст.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ТИА или с неинвалидизирующим инсультом вследствие стеноза сонной артерии > 50% выполнять реваскуляризацию в течение двух недель после дебюта заболевания для увеличения вероятности благоприятного исхода инсульта [844].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: под неинвалидизирующим инсультом понимается состояние, соответствующее 3 баллам и менее помодифицированной шкале Рэнкина.

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом/ТИА и стенозом сонной артерии < 50% реваскуляризация с помощью каротидной эндартерэктомии или стентирования сонной артерии для снижения риска повторного инсульта [845].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Не рекомендуется взрослым пациентам, перенесшим ИИ или ТИА в течение ближайших 120 дней на фоне симптомного стеноза или окклюзии средней мозговой/внутренней сонной артерии, экстракраниально-интракраниальное шунтирование для профилактики повторного инсульта [846].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется взрослым пациентам ишемическим инсультом или ТИА на фоне симптомного экстракраниального стеноза позвоночной артерии оптимальная медикаментозная терапия, включающая включающая антитромбоцитарную (B01 Антитромботические средства), высокоинтенсивную гиполипидемическую (C10 Гиполипидемические средства) и антигипертензивную терапию (C02 Антигипертензивные средства), для снижения риска повторного инсульта [843, 1145]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА и экстракраниальным стенозом позвоночной артерии с рецидивами симптомов на фоне оптимальной медикаментозной терапии выполнение эндартерэктомии и транспозиции позвоночной артерии для профилактики повторного инсульта в связи с недостаточностью доказательств [847].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: полезность открытых хирургических вмешательств, таких как эндартерэктомия и транспозиция позвоночной артерии, для профилактики повторного инсульта в настоящее время не доказана.

- Рекомендуется взрослым пациентам с нелакунарным некардиоэмболическим ИИ или ТИА в сочетании с ИБС или другими формами атеросклероза при низком риске кровотечений назначение комбинации ривароксабана** (B01AF01) 2,5 мг 2 раза в день и АСК** (B01AC06) 100 мг в день через месяц после перенесенного события для снижения риска повторного инсульта/ТИА и сердечно-сосудистой смерти [848, 849].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: в РКИ COMPASS получены данные о достоверном уменьшении количества любых ишемических событий в группе комбинированной терапии ривароксабаном** (B01AF01) 2,5 мг 2 раза в день в сочетании с АСК** (B01AC06) 100 мг по сравнению с монотерапией АСК** (B01AC06): снижение частоты событий первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инсульт или инфаркт миокарда) на 24% (ОР = 0,76 при 95% ДИ = 0,66 - 0,86; p < 0,001); снижение частоты ишемического или неопределенного инсульта на 49% (ОР = 0,58 при 95% ДИ = 0,44 - 0,76, p < 0,001); снижение частоты сердечно-сосудистой смерти на 22% (ОР = 0,78 при 95% ДИ = 0,64 - 0,96; p = 0,02). Большие кровотечения наблюдались чаще в группе комбинации ривароксабана** (B01AF01) и АСК** (B01AC06) (3,1%) в сравнении с группой монотерапии АСК** (1,9%) (ОР = 1,70; p < 0,001), однако частота внутричерепных и фатальных кровоизлияний не отличалась.

Целевыми группами пациентов для комбинированной терапии являются:

- пациенты с ИБС старше 65 лет;

- пациенты с ИБС младше 65 при поражении как минимум двух сосудистых бассейнов или имеющие 2 и более дополнительных факторов риска (продолжающееся курение, сахарный диабет, расчетная скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин, сердечная недостаточность или ишемический инсульт, кроме лакунарного, давностью >= одного месяца;

- пациенты с заболеваниями периферических артерий (реваскуляризация или ампутация нижних конечностей, перемежающая хромота в сочетании с ЛПИ ниже 0,90 или со стенозом периферической артерии (>= 50%), или ИБС в сочетании с ЛПИ ниже 0,90 или реваскуляризация сонных артерий) [848 - 849]. К низкому риску кровотечений относится отсутствие: внутричерепного кровоизлияния в анамнезе, ишемического инсульта в ближайший месяц или другой внутричерепной патологии, недавнего ЖКК или анемии из-за возможного ЖКК, другой патологии ЖКТ с повышенным риском кровотечений, печеночной недостаточности или почечной недостаточности, требующей диализа или при СКФ < 15 мл/мин/1,73 м2, коагулопатии или геморрагического диатеза, старческого возраста или хрупкости [850]. Для снижения риска геморрагических осложнений необходимо достижение АД < 140/90 мм рт. ст. и прием ингибиторов протонной помпы у пациентов высокого риска ЖКК. Комбинация ривароксабана** (B01AF01) и АСК** (B01AC06) не рекомендована у пациентов с предшествующим геморрагическим или лакунарным инсультом, тяжелой сердечной недостаточностью, выраженной хронической болезнью почек (расчетная СКФ < 15 мл/мин), при необходимости проведения двойной антитромбоцитарной, антикоагулянтной или иной антитромботической терапии, кроме АСК** (B01AC06) [851].

Рекомендуется взрослым пациентам с криптогенным ИИ в сочетании с новой коронавирусной инфекцией COVID-19, возникшим на фоне гиперкоагуляции с повышением D-димера, которые не находятся в критическом состоянии, рассмотреть возможность кратковременной антикоагулянтной терапии (30 - 60 дней) при помощи гепарина (группа гепарина B01AB) с переводом на прямые оральные антикоагулянты (B01AE Ингибиторы тромбина прямые и B01AF Прямые ингибиторы фактора Xa), с последующей монотерапией антиагрегантами (B01A Антитромботические средства) с целью вторичной профилактики инсульта [852].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

5.4. Кардиоэмболический инсульт или ТИА

Фибрилляция предсердий является важной причиной кардиоэмболического инсульта. У пациентов с ишемическим инсультом или ТИА диагностика ФП ведет к постоянной терапии пероральными антикоагулянтами, тем самым снижается частота повторных инсультов/ТИА. Антикоагуляция системно уменьшает образование тромбов, включая левое предсердие, и снижает риск инсульта или системной эмболии при ФП, но при этом увеличивается риск кровотечений. Пациенты с ишемическим инсультом или ТИА представляют группу более высокого риска повторных инсультов, чем общая популяция. Более того, при рассмотрении вопроса об использовании калькулятора риска CHA2DS2-VASc (приложение Г14) наличие инсульта или ТИА сразу определяет для пациента категорию высокого риска, в которой всегда рекомендуется антикоагулянтная терапия [853, 854].

- Рекомендуется взрослым пациентам с неклапанной ФП и ИИ и ТИА назначение пероральных антикоагулянтов (дабигатрана этексилат** (B01AE07), апиксабан** (B01AF02), ривароксабан** (B01AF01), или варфарин** (B01AA03)) для снижения риска повторного ишемического инсульта [855 - 862].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: под неклапанной ФП подразумевается все варианты, кроме ФП на фоне протеза аортального клапана механического двустворчатого*** и протеза митрального клапана механического двустворчатого*** или умеренного или выраженного митрального стеноза.

- Рекомендуется взрослым пациентам с неклапанной ФП и ИИ/ТИА применение пероральных антикоагулянтов для снижения риска повторного ишемического инсульта независимо от формы ФП (пароксизмальная, персистирующая или постоянная) [863].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется взрослым пациентам с неклапанной ФП и ИИ/ТИА и ФП назначать прямые оральные антикоагулянты (ПОАК): апиксабан** (B01AF02), дабигатрана этексилат** (B01AE07) или ривароксабан** (B01AF01) - в качестве предпочтения варфарину** (B01AA03) для снижения риска повторного инсульта [863 - 867].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется взрослым пациентам с трепетанием предсердий и ИИ/ТИА проводить антикоагулянтную терапию, аналогичную используемой при ФП, для снижения риска повторного ишемического инсульта [863 - 867].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с неклапанной ФП и ишемическим инсультом/ТИА, у которых при лечении варфарином** (B01AA03) время нахождения МНО в целевом терапевтическом диапазоне (2,0 - 3,0) составляет <= 70%, применение апиксабана** (B01AF02), дабигатрана этексилата** (B01AE07), ривароксабана** (B01AF01) для снижения риска повторного ишемического инсульта [869, 1146].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ФП и ишемическим инсультом с высоким риском геморрагической трансформации отложить начало приема пероральных антикоагулянтов на 14 дней для снижения риска внутричерепных геморрагических осложнений [870 - 873].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: пациенты с большими инфарктами головного мозга имеют высокий риск геморрагической трансформации внутричерепного кровотечения при раннем начале антикоагуляции [874]; таким образом, в этих условиях разумно отложить начало пероральной антикоагуляции на 14 дней после начала инсульта. Хотя не существует общепринятого определения большого инфаркта головного мозга, принятые определения включают оценку по шкале NIHSS > 15 [875] и инфаркты мозга, включающие либо полную зону кровоснабжения одной, либо более одной зоны кровоснабжения мозговыми артериями [876]. Кроме того, пациенты с ранними признаками кровоизлияния (но не геморрагической трансформации 1-го типа) при нейровизуализации подвергаются наибольшему риску дальнейшего внутримозгового кровотечения и поэтому рекомендовано отложить начало пероральной антикоагуляции на более длительный срок (4 - 8 недель), чтобы обеспечить восстановление гематоэнцефалического барьера [877]. Время старта/рестарта назначения антикоагулянтов (B01AE Ингибиторы тромбина прямые, B01AF Прямые ингибиторы фактора Xa) определяется при помощи правила: при малых очагах повреждения головного мозга (лакунарные инсульты) старт/рестарт проводится раньше, при больших очагах поражения - позже. Для пациентов с инсультом/ТИА в каротидном бассейне может применяться следующая схема определения времени рестарта терапии антикоагулянтами: при ТИА - старт/рестарт терапии в течение суток, при инсульте легкой степени тяжести (балл по NIHSS < 8) - через 3 дня, при инсульте средней степени тяжести (NIHSS 8 - 16) - через 6 - 8 дней, при тяжелом инсульте (балл по NIHSS > 16) - через 12 - 14 дней [878, 879]. В случае среднего и тяжелого инсульта перед рестартом необходимо выполнить нейровизуализацию для исключения геморрагических осложнений ишемического инсульта.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и ТИА и ФП до начала или возобновления терапии пероральными антикоагулянтами (B01AE Ингибиторы тромбина прямые, B01AF Прямые ингибиторы фактора Xa) рассмотреть назначение АСК** (B01AC06) (при отсутствии противопоказаний) для снижения риска повторного ИИ и ТИА [880 - 882].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: в обобщенном анализе данных исследований CAST и IST [883], в который были включены в том числе пациенты с ФП, было продемонстрировано снижение риска повторного инсульта и летального исхода на фоне начала приема АСК** (B01AC06) в первые 48 ч.

- Не рекомендуется большинству взрослых пациентов с ФП и ИИ/ТИА назначение комбинированной терапии антитромботическими средствами (пероральными антикоагулянтами) (B01AE Ингибиторы тромбина прямые, B01AF Прямые ингибиторы фактора Xa) и антиагрегантами (B01AC Антиагреганты кроме гепарина) [884 - 888].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: данная рекомендация не распространяется на пациентов, требующих назначения антиагрегантов кроме гепарина (B01AC) и антитромботических средств (антикоагулянтов) (B01AE Ингибиторы тромбина прямые, B01AF Прямые ингибиторы фактора Xa) по другим показаниям (например после стентирования артерий).

- Рекомендуется взрослым пациентам с неклапанной ФП и ТИА начинать антикоагулянтную терапию (B01AB Группа гепарина, B01AE Ингибиторы тромбина прямые, B01AF Прямые ингибиторы фактора Xa) после симптомного события и постановки диагноза ТИА для снижения риска повторного ишемического инсульта [889].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с неклапанной ФП и ИИ/ТИА и ФП, имеющим противопоказания для пожизненного приема антикоагулянтов (B01AB Группа гепарина, B01AE Ингибиторы тромбина прямые, B01AF Прямые ингибиторы фактора Xa), чрескожное закрытие ушка левого предсердия (A16.12.041.007 Эндоваскулярная окклюзия ушка левого предсердия), с целью снижения риска повторного инсульта и геморрагических осложнений [890 - 893].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: у пациентов с инсультом и неклапанной ФП ушко левого предсердия в 90% случаев является местом выявления эмбологенных масс. Это наблюдение породило концепцию закрытия ушка левого предсердия для снижения риска инсульта при ФП. Устройство Watchman было изучено в рандомизированном исследовании PROTECT AF и исследовании PREVENT, продемонстрировавших незначительное повышение тромботического риска после имплантации, и при этом сниженный риск кровотечения в дальнейшей жизни пациентов. Текущая клиническая практика, основанная на дизайне клинических испытаний, предполагает краткосрочное (1,5 месяца = 45 дней) применение пероральных антикоагулянтов после установки устройства Watchman для снижения риска тромбообразования, ассоциированного с имплантированным устройством, с последующим применением в течение 4,5 месяца двойной антиагрегантной терапии. У пациентов с высоким риском кровотечения из-за пероральной антикоагуляции закрытие ушка левого предсердия может снизить долгосрочный риск кровотечения при риске ишемического инсульта, сопоставимом с терапией антагонистами витамина K. Абсолютными противопоказаниями к пероральным антикоагулянтам являются:

1. Повторное внутричерепное кровоизлияние

2. Внутричерепное образование

3. Конечная стадия заболеваний печени - печеночная недостаточность по Чайлд-Пью "C" - противопоказание для ПОАК, варфарин** не показан - при базовом МНО выше терапевтического уровня.

- Рекомендуется взрослым пациентам с неклапанной ФП и ИИ с низким риском геморрагической трансформации начинать терапию пероральными антикоагулянтами (B01AE Ингибиторы тромбина прямые, B01AF Прямые ингибиторы фактора Xa) в период с 3-х по 14-е сутки после развития острой неврологической симптоматики для снижения риска повторного ишемического инсульта [894 - 896].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: в основу принятия решения о времени начала/возобновления терапии пероральными антикоагулянтами положена оценка величины очага поражения мозга и тяжести инсульта, определенная суммой баллов по шкале инсульта Национального института здоровья США (NIHSS). Эксперты-неврологи считают возможным не прерывать прием антикоагулянтов у пациентов с ТИА и начинать/возобновлять антикоагулянты у пациентов с подтвержденным ИИ в период с 3 до 14 дней в зависимости от стабильности неврологического статуса и данных нейровизуализации. Пациентам рекомендовано проведение нейровизуализации при средней степени тяжести инсульта на 6-й день, при тяжелом инсульте - на 14-й день для исключения геморрагической трансформации.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ФП, с умеренным и тяжелым митральным стенозом и ИИ и ТИА использование варфарина** (B01AA03) для снижения риска повторного ишемического инсульта или ТИА [898 - 903].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется взрослым пациентам с протезом митрального клапана механическим двустворчатым*** и ИИ/ТИА, случившихся на целевом диапазоне МНО (не менее 2,5) в анамнезе назначать комбинированную терапию #АСК** (B01AC06) (75 - 100мг/сут) и варфарина** (B01AA03) или увеличить дозу варфарина** (B01AA03) с удержанием МНО в пределах диапазона 3,0 - 3,5 (ВТД 65 - 70%) для снижения риска тромбоза и повторного ишемического инсульта или ТИА [904, 905].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: несмотря на то, что регулярное использование комбинации #АСК** (B01AC06) и варфарина** (B01AA03) у пациентов с механическими протезами клапанов сердца не рекомендуется, пациенты с анамнезом ишемического инсульта или ТИА до операции замены клапана представляют группу с изначально более высоким риском тромбоэмболии. В данном случае польза от комбинации варфарина** (B01AA03) и #АСК** (B01AC06) в виде защиты от повторных тромбоэмболических событий может перевесить конкурирующий риск кровотечения [905].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом и ТИА и патологией аортального клапана или неревматической патологией митрального клапана (кальциноз митрального кольца, пролапс и др.), без ФП или других показаний к приему антитромботических средств (антикоагулянтов) (B01AB Группа гепарина, B01AE Ингибиторы тромбина прямые, B01AF Прямые ингибиторы фактора Xa) назначение антиагрегантов (B01AC Антиагреганты кроме гепарина) для снижения риска повторного ишемического инсульта или ТИА [906 - 910].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом/ТИА и митральным стенозом без ФП антикоагулянтная терапия варфарином** (B01AA03), с достижением целевого МНО 2,0 - 3,0 [907, 1147].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и ТИА и биопротезом сердечного аортального клапана*** или биопротезом митрального клапана*** и не имеющих других показаний для антикоагулянтной терапии назначение долгосрочной терапии АСК** (B01AC06) через 3 - 6 месяцев с момента установки клапана для снижения риска повторного ишемического инсульта или ТИА [911 - 917].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: у пациентов, перенесших операцию по замене митрального или аортального клапана с использованием биопротезов, пероральная антикоагуляция варфарином** (B01AA03) с достижением целевого показателя МНО 2,5 (диапазон 2,0 - 3,0) является разумной по крайней мере в течение 3 месяцев (либо в течение 6 месяцев после операции у пациентов с низким риском кровотечения) [918]. Эта рекомендация основана на результатах наблюдательных исследований, в которых сообщалось о повышенном риске ишемического инсульта в ранние сроки после операции биопротезирования аортального или митрального клапанов сердца [919 - 921]. Через 3 - 6 месяцев после операции рекомендуется длительная терапия только АСК** (B01AC06) от 75 до 100 мг в день [922 - 924].

- Рекомендуется пациентов с ИИ и ТИА и инфекционным эндокардитом вести согласно клинческим рекомендациям Российского кардиологического общества по инфекционному эндокардиту и инфекции внутрисердечных устройств [925].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с механическим протезом аортального клапана и ИИ и ТИА в анамнезе, случившемся на целевом диапазоне МНО (не менее 2,0) антикоагулянтная монотерапия варфарином** (B01AA03) с увеличением целевого уровня МНО до 3,0 (диапазон 2,5 - 3,5) или комбинированная терапия #АСК** (B01AC06) (75 - 100 мг/сут) с варфарином** (B01AA03) при прежнем целевом уровне МНО с диапазоном 2,0 - 3,0 для снижения риска повторного ИИ и ТИА [905, 939, 1148 - 1150].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: в реальной клинической практике антикоагуляция варфарином** (B01AA03) у пациентов с протезированным аортальным клапаном имеет целью достижения среднего МНО 2,5 (диапазон 2,0 - 3,0). Однако пациентам, перенесшим ишемический инсульт/ТИА, требуется более активная терапия - либо достижение среднего МНО 3,0 (диапазон 2,5 - 3,5), либо добавление АСК** (B01AC06) к базовой терапии варфарином** (B01AA03).

- Рекомендуется взрослым пациентам с крупным инфарктом мозга или внутричерепным кровоизлиянием и инфекционным эндокардитом, если пациент гемодинамически стабилен, отсрочить операцию на пораженном клапане на период не менее 4 недель для снижения риска геморрагических осложнений [926, 927].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА на фоне острого инфаркта миокарда (ИМ), осложненного формированием пристеночного тромба левого желудочка (ЛЖ), терапия варфарином** (B01AA) (целевое значение МНО - 2,5 (в пределах 2,0 - 3,0)) продолжительностью не менее 3 месяцев для снижения риска повторного кардиоэмболического ИИ [930 - 932].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2)

- Не рекомендуется (ввиду отсутствия достаточного количества данных о безопасности) взрослым пациентам с ИИ и ТИА, а также тромбом ЛЖ (выявленным в течение предшествовавших 3 месяцев) терапия ПОАК (дабигатрана этексилат**, ривароксабан**, апиксабан**) для снижения риска повторного кардиоэмболического ИИ [931 - 933].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: на сегодняшний день опубликованы единичные недостаточно крупные исследования эффективности и безопасности НОАК для профилактики формирования тромба в ЛЖ или развития инсульта у пациентов с острым ИМ. Поэтому если планируется проведение долгосрочной антикоагулянтной терапии, то антагонисты витамина K (АВK) остаются препаратами выбора по профилактике формирования тромба в ЛЖ или развития инсульта у пациентов с острым ИМ. При невозможности приема антагонистов витамина K с адекватным контролем МНО (ВТД 65 - 70%), рассмотреть вопрос о назначении ПОАК.

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и ТИА, а также тромбом левого предсердия на фоне ишемической, неишемической или рестриктивной кардиомиопатии и дисфункции ЛЖ антикоагулянтная терапия варфарином** (B01AA) в течение не менее 3 месяцев для снижения риска повторного кардиоэмболического ИИ [934, 935].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется резекция миксомы предсердия при ее выявлении пациентам детского возраста с ИИ с целью уменьшения риска онкогенной кардиоэмболии [72, 937]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

5.5. Атеросклероз дуги аорты

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА и атеромой дуги аорты антитромбоцитарная терапия (B01AC Антиагреганты кроме гепарина) для предотвращения повторного ишемического инсульта [938 - 940].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА и атеромой дуги аорты интенсивная терапия дислипидемии (раздел 5.2.2. Дислипидемия) с достижением целевого уровня холестерина ЛПНП < 1,4 ммоль/л для предотвращения повторного инсульта [939, 941].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

5.6. Болезнь мойя-мойя

- Рекомендуется взрослым пациентам с болезнью мойя-мойя и ИИ/ТИА в анамнезе выполнять хирургическую реваскуляризацию с экстракраниально-интракраниальным шунтированием для профилактики повторного ишемического инсульта или ТИА [944, 947].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется пациентам детского возраста с болезнью мойя-мойя и ИИ/ТИА в анамнезе выполнять хирургическую реваскуляризацию с экстракраниально-интракраниальным шунтированием для профилактики повторного ишемического инсульта или ТИА [939].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется пациентам с болезнью мойя-мойя и ишемическим инсультом/ТИА применение антитромбоцитарной терапии АСК** (B01AC06) для профилактики повторного ишемического инсульта или ТИА [939, 947, 948].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

5.7. Открытое овальное окно

- Рекомендуется пациентам в возрасте от 18 до 60 лет с ESUS при наличии осткрытого овального окна (ООО) и высокого риска эмболии постановка окклюдера кардиологического**** ООО с помощью транскатетерного устройства и последующее длительное использование антитромбоцитарной терапии (B01AC Антиагреганты кроме гепарина) для профилактики повторного инсульта [939, 950 - 955].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: анатомическими особенностями высокого риска эмболии при ООО в исследованиях считали размер право-левого шунта (достоверное различие - для шунта большого размера) и наличие аневризмы межпредсердной перегородки. Шунтирование справа налево через ООО оценивали с помощью чреспищеводной эхокардиографии при "пузырьковой пробе", когда пациент находился в состоянии покоя или во время выполнения маневра Вальсальвы. Классификация размера шунта основывалась на максимальном количестве микропузырьков, наблюдаемых в левом предсердии в течение первых трех сердечных циклов после обнаружения в правом предсердии; отсутствие микропузырьков классифицировалось как отсутствие шунта, от 1 до 5 микропузырьков - как маленький размер, от 6 до 25 микропузырьков - как средний размер и более 25 микропузырьков - как большой размер шунта.

Факторами, снижающими пользу закрытия у пациентов с анатомическими особенностями ООО, высокого риска являются: низкий балл (0 - 3) по шкале Risk of Paradoxical Embolism (RoPE) [954], старший возраст и необходимость приема антикоагулянтов. Факторами, увеличивающими пользу закрытия ООО, являются: высокий балл по шкале Risk of Paradoxical Embolism (RoPE) [954], молодой возраст и отсутствие традиционных факторов риска инсульта, анамнез тромбоза глубоких вен или протромботических состояний, предыдущие нелакунарные или корковые инсульты, неэффективность антиагрегантной терапии.

Не рекомендуется пациентам ИИ в возрасте от 18 до 60 лет с ESUS при наличии ООО назначение антикоагулянтов (варфарин** B01AA, ингибиторы тромбина прямые B01AE, прямые ингибиторы фактора Xa B01AF) для профилактики повторного ишемического инсульта или ТИА [939, 955, 956, 1151, 1152].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

5.8. Церебральный венозный тромбоз

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом/ТИА и церебральным венозным тромбозом (в том числе при наличии внутричерепного кровоизлияния) назначение антикоагулянтной терапии (варфарин** B01AA, ингибиторы тромбина прямые B01AE, прямые ингибиторы фактора Xa B01AF, гепарин и его производные В01АВ) для профилактики повторного церебрального венозного тромбоза [957, 959, 960].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: рекомендация основана на метаанализе Cochrane, в котором был зарегистрирован всего один случай массивного желудочно-кишечного кровотечения на фоне применения антикоагулянтов. Два пациента в группе плацебо-контроля имели диагноз "вероятная ТЭЛА" (один случай - фатальный).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА и церебральным венозным тромбозом без выявленной тромбофилии назначать антикоагулянтную терапию в срок до 6 месяцев (варфарин **, ингибиторы тромбина прямые B01AE, прямые ингибиторы фактора Xa B01AF) для профилактики повторного церебрального венозного тромбоза [958, 961].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: в качестве антикоагулянтов рекомендовано использовать варфарин** (B01AA03) или #дабигатрана этексилат** (B01AE07). В исследовании Re-SPECT-CVT эффективность и безопасность дабигатрана этексилата** (B01AE07) в дозировке 150 мг 2 раза в день на протяжении 24 недель и варфарина** (B01AA03) не различались [961].

5.9. Диссекция сонных или позвоночных артерий

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА в срок не менее 3 месяцев или до стабилизации стенки пораженной артерии сонной или позвоночной артерии, установленной методами лучевой диагностики, применять антитромботическую терапию (ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина B01AC Антиагреганты кроме гепарина, варфарин** B01AA) для предотвращения повторного ишемического инсульта или ТИА [962, 963].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: диссекции артерий шеи часто развиваются после травмы стенки артерии либо бывают спонтанными. Наиболее частый механизм развития инсульта при диссекции экстракраниальных артерий - это артерио-артериальная эмболия. В открытом исследовании CADISS (Cervical Artery Dissection in Stroke Study) сравнивали эффективность и безопасность применения антиагрегантов (Антиагреганты кроме гепарина B01AC) и антикоагулянтов (варфарин** B01AA,) при диссекции артерии шеи, длительность приема препаратов составляла 3 месяца. Различий в частоте развития первичных конечных точек (инсульт или смерть) исследователи не получили (OP = 0,335 [95% ДИ = 0,006 - 4,233]; p = 0,63).

- Рекомендуется взрослым пациентам с повторными ишемическими инсультами или ТИА и диссекцией сонной или позвоночной артерий на экстракраниальном уровне, несмотря на использование антитромботической терапии, эндоваскулярное лечение (стентирование) с целью профилактики повторного ишемического инсульта [964 - 966].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

5.10. Гиперкоагуляция и состояния, к ней приводящие

- Рекомендуется взрослым пациентам с первичным спонтанным тромбозом мозговых венозных синусов или повторным ишемическим инсультом неизвестного генеза и наследственной тромбофилией длительная антикоагулянтная терапия (варфарин** B01AA, ингибиторы тромбина прямые B01AE, прямые ингибиторы фактора Xa B01AF) с целью профилактики повторного ишемического инсульта [967].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА неизвестной причины (несмотря на тщательную диагностику и отсутствие другого тромбоза в анамнезе), у которых генотипически и фенотипически определена тромбофилия, назначение с целью профилактики повторного ишемического инсульта антитромбоцитарной терапии (ингибиторы агрегации тромбоцитов, B01AC Антиагреганты кроме гепарина), если антикоагулянтная терапия не может быть назначена [967].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: к диагностированной тромбофилии относят: гомозиготная мутация протромбина 20210A, резистентность к активированному белку C, повышенные уровни фактора VIII или дефицит белка C, белка S или антитромбина III.

5.11. Гипергомоцистеинемия

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА на фоне гипергомоцистеинемии неуточненного генеза назначение поддерживающей терапии витаминами группы B (пиридоксин** (B6), фолиевая кислота** (B9), цианокобаламин** (B12)) для профилактики повторного ишемического инсульта или ТИА [968, 969].

Уровень убедительности рекомендаций B (неэффективно) (уровень достоверности доказательств - 2)

5.12. Васкулиты

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ ТИА и васкулитом инфекционного генеза (вирус ветряной оспы (VZV), церебральный васкулит, нейросифилис или бактериальный менингит) лечение основного инфекционного процесса для снижения риска повторного инсульта [978 - 985].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА и ВИЧ-ассоциированной васкулопатией использование АСК** (B01AC06) с целью снижения риска повторного ишемического инсульта [986 - 989].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ/ТИА и неопластическим васкулитом лечение основного заболевания для снижения риска повторного инсульта [994].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется назначение антитромботической терапии (Антиагреганты кроме гепарина B01AC, антагонисты витамина K B01AA, гепарин и его производные B01AB) к гормональной терапии (глюкокортикоиды H02AB) до 3 - 12 месяцев пациентам детского возраста с ИИ и установленным диагнозом первичного ангиита центральной нервной системы (PACNS), а также рассмотреть возможность назначения иммуносупрессивной терапии при прогрессирующем рефрактерном течении по данным прямой церебральной ангиографии с целью снижения риска повторного инсульта [992].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: рекомендуется назначение гормональной терапии, пульс-терапия #метилпреднизолоном** 30 мг/кг/сутки (не более 1000 мг) в/в в течение 3 - 5 дней с переходом на пероральный прием преднизолона 2 мг/кг/сутки в течение 3 - 12 месяцев. Иммуносупрессивная терапия включает в себя назначение #циклофосфамида** в виде ежемесячных инфузий 500 - 750 мг/м2 в течение 6 месяцев с последующим переводом на поддерживающую дозу #микофенолат мофетилом** 800 - 1200 мг/м2 в 2 приема или #микофеноловой кислотой** 500 - 800 мг/м2 в 2 приема до 18 месяцев [992].

5.13. Антифосфолипидный синдром

- Рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА с доказанным диагнозом АФС назначение варфарина** (B01AA03) с достижением целевого показателя МНО 2,5 (диапазон от 2 до 3) с целью профилактики повторного ишемического инсульта или ТИА [993 - 1000].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Не рекомендуется взрослым пациентам с ишемическим инсультом или ТИА на фоне доказанного АФС назначение ПОАК (прямые ингибиторы тромбина B01AE, прямые ингибиторы фактора Xa B01AF) с целью профилактики повторного ишемического инсульта [993 - 1000].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

5.14. Вторичная профилактика ИИ или ТИА в период беременности

- Рекомендуется обсуждать со всеми женщинами фертильного возраста, перенесшими ИИ или ТИА, возможные риски и последствия повторного инсульта, которые могут возникать в ходе беременности, родов и послеродовом периоде [1001 - 1003].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- Рекомендуется у пациенток, перенесших ИИ или ТИА, избегать назначения эстрогенсодержащих контрацептивов или заместительной гормональной терапии, рассматривая альтернативные способы контрацепции (барьерная контрацепция, оральные контрацептивы, содержащие только прогестерон, или негормональные внутриматочные средства), с целью профилактики повторного инсульта [1004 - 1006].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется пациенткам после ишемического инсульта или ТИА принимать решение о необходимости назначения антитромбоцитарной терапии, выборе конкретного препарата и его дозы на врачебной комиссии с учетом этиологии ранее перенесенного инсульта и обратимости вызвавших его факторов, давности цереброваскулярного события и размеров очага, а также периода беременности и акушерского анамнеза с целью вторичной профилактики ИИ или ТИА [1007].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется у пациенток, ранее перенесших кардиоэмболический ИИ, продолжать антикоагулянтную терапию, осуществляя выбор конкретного класса препаратов с учетом безопасности его применения для матери и плода для профилактики повторного ишемического инсульта [1007].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется пациенткам с ИИ или ТИА с диссекцией сонных или позвоночных артерий в период беременности назначать/продолжать ранее начатую антитромботическую терапию, осуществляя выбор конкретного класса препаратов с учетом клинических характеристик (сроков давности аневризмы, наличия пристеночного тромба, формирования псевдоаневризмы) для профилактики повторного ишемического инсульта [1155 - 1158].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: для этой категории пациенток целесообразно избегать применения хирургических методов лечения диссекции артерий. Выполнение родоразрешения путем кесарева сечения у пациенток с диссекцией каротидной или позвоночной артерии не должно рассматриваться как рутинная практика.

- Рекомендуется пациенткам с ИИ или ТИА с АФС продолжать в период беременности антитромботическую терапию, определяя выбор конкретных препаратов (монотерапия антикоагулянтами, сочетание антикоагулянтов (группа гепарина B01AB) и #АСК** (B01AC06)) с учетом сроков беременности и наличия ее осложнений для профилактики повторного ишемического инсульта и ТИА [1007].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется пациенткам до планируемой беременности или уже после ее наступления и некардиоэмболическим ИИ или ТИА в анамнезе назначать/продолжать прием #АСК** (B01AC06) 75 - 100 мг (или осуществлять замену ранее назначавшихся клопидогрела**, тикагрерола** или комбинации АСК** (B01AC06) и дипиридамола (B01AC07) с расширенным высвобождением на данную терапию) на протяжении всего срока беременности для профилактики повторного ишемического инсульта и ТИА [1007, 1009, 1010].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется пациенткам с беременностью и ИИ/ТИА назначать НМГ, осуществлять замену НОАК на данный класс препаратов, избегать назначения варфарина** на протяжении всего периода беременности, начиная с момента ее выявления, при наличии показаний для таковой терапии с целью вторичной профилактики ИИ или ТИА [1007, 1013].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: в случае подтверждения беременности у пациентки с механическим протезом сердечного клапана рекомендуется рассмотреть прием варфарина** после 12 недели беременности до этапа родов [1007].

- Рекомендуется пациенткам с беременностью и ИИ/ТИА в анамнезе использовать внутривенное назначение НФГ как альтернативу терапии НМГ при предполагаемом родоразрешении в срочном/экстренном порядке или предполагаемой необходимости выполнения инвазивных процедур для вторичной профилактики ИИ или ТИА [1007].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется пациенткам с беременностью и ИИ/ТИА в анамнезе прекращать применение профилактических доз НМГ по крайней мере за 12 ч, а лечебных доз НМГ по крайней мере за 24 ч до начала регионарной анестезии или запланированной индукции родовой деятельности с целью снижения рисков геморрагических осложнений [1007].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется пациенткам с беременностью и ИИ/ТИА в анамнезе осуществлять рестарт терапии НФГ или НМГ спустя 4 - 6 ч после удаления катетера для нейроаксиальной анестезии/анальгезии и отсутствии осложнений и признаков кровотечения и продолжать такую терапию в течение 6 - 12 недель после родов с целью вторичной профилактики ИИ или ТИА [1016].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется пациенткам после родоразрешения и ИИ/ТИА в анамнезе осуществлять выбор антитромботической терапии (варфарин** B01AA, прямые ингибиторы тромбина B01AE, прямые ингибиторы фактора Xa B01AF, ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина B01AC) на общих основаниях спустя 6 - 12 недель после родов, учитывая наличие кормления грудью и планирование беременности в будущем с целью вторичной профилактики ИИ или ТИА [1007].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется пациенткам после родоразрешения и некардиоэмболическим ИИ/ТИА в анамнезе назначать 75 - 100 мг АСК** (B01AC06) во время грудного вскармливания для профилактики повторного ИИ и ТИА [1007].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: при необходимости назначения антикоагулянтной терапии в период грудного вскармливания НМГ и варфарин** считаются безопасными вариантами. Безопасность НОАК при грудном вскармливании не исследовалась.

- Рекомендуется для большинства пациенток с беременностью и ИИ или ТИА, страдающих гипертонической болезнью, достижение целевого значения АД на период беременности менее 140/90 мм рт. ст с целью снижения риска повторного инсульта или ТИА [1007].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется пациенткам с беременностью и ИИ/ТИА соблюдение гиполипидемической диеты и изменение образа жизни, но не прием статинов, как основные способы коррекции дислипидемии с целью снижения риска повторного ИИ или ТИА в период беременности [1007, 1025 - 1027].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: отменять на данный период терапию статинами и рассматривать сроки ее рестарта после родов следует индивидуально, с учетом коморбидной патологии и планируемого периода грудного вскармливания.

- Рекомендуется пациенткам, перенесшим ранее ИИ или ТИА и имеющим высокий риск гестационного диабета, выполнять глюкозотолерантый тест в течение первых 20 недель беременности для раннего выявления сахарного диабета, коррекции гипергликемии и снижения риска повторных цереброваскулярных событий [1007, 1028].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

5.15. Хирургические методы первичной и вторичной профилактики ишемического инсульта

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ или ТИА и выраженным стенозом ВСА 70 - 99% по NASCET (или 85 - 99% по ECST) проведение эндартерэктомии каротидной с целью профилактики повторного инсульта [1029, 1030]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: объединенный анализ данных из исследований NASCET, ECST и VA309, включающий 6092 пациентов, продемонстрировал эффективность каротидной эндартерэктомии (КЭАЭ) у пациентов с выраженным (70 - 99%) стенозом ВСА - 16,0% абсолютной пользы в течение 5 лет [1029]. В оригинальных исследованиях (NASCET и ECST) селективная ангиография использовалась для измерения степени стеноза, но в более поздних исследованиях (например CREST) и рутинной клинической практике обычно используется неинвазивная визуализация (КТ-ангиография, МР-ангиография) [1031]. Оперативное лечение должно проводиться в учреждениях с частотой периоперационных осложнений (инсульт, инфаркт миокарда) и смерти < 6% [1032].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ или ТИА и умеренным стенозом ВСА 50 - 69% по NASCET (или 75 - 84% по ESCT) проведение эндартерэктомии каротидной с целью профилактики повторного инсульта [1029, 1030].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: объединенный анализ данных из исследований NASCET, ECST и VA309, включающий 6092 пациентов, продемонстрировал умеренную эффективность КЭАЭ у пациентов с умеренным (50 - 69%) стенозом ВСА - 4,6% абсолютной пользы в течение пяти лет [1029].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ или ТИА и показаниями к проведению каротидной реваскуляризации выполнение оперативного лечения в срок 14 дней после ишемического события (если нет противопоказаний к ранней операции) с целью профилактики повторного инсульта [1030, 1031].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: объединенный анализ данных из исследований NASCET и ECST, включающий 5893 пациента, продемонстрировал большую пользу КЭАЭ, если операция была выполнена в течение 2 недель после последнего неинвалидизирующего ИИ [1029]. Крупный метаанализ De Rango P. и соавт. (2015), включающий 47 исследований, также продемонстрировал безопасность КЭАЭ и каротидной ангиопластики и стентирования (КАС) в течение 2 недель после ИИ - совокупный риск перипроцедурного инсульта составил 3,4% в группе КЭАЭ и 4,8% в группе КАС [1033]. Ранняя КЭАЭ показана при соблюдении следующих условий: mRS 0 - 2 балла, область инфаркта < 1/3 бассейна СМА, отсутствие нарушения сознания при ИИ. При несоблюдении данных условий целесообразно выполнить КЭАЭ отсроченно (>= одного месяца).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ или ТИА и показаниями к проведению каротидной реваскуляризации выполнение операции эндартерэктомии каротидной в приоритетном порядке. Каротидное стентирование является альтернативной методикой [1030].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: Риск инсульта/смерти в течение 30 дней после КЭАЭ у пациентов с симптомным стенозом ВСА 50 - 99% не должен превышать 6% [1035].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ или ТИА и показаниями к проведению каротидной реваскуляризации при наличии анатомических или медицинских условий, повышающих риск каротидной эндартерэктомии, выбрать выполнение каротидной ангиопластики и стентирования для снижения риска периоперационных осложнений [1040, 1041].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: в исследовании SAPPHIRE, включающем 334 участника, пациенты с высокими анатомическими или медицинскими рисками для КЭАЭ были рандомизированы на КЭАЭ или КАС. Первичной конечной точкой был инсульт, инфаркт миокарда или смерть в течение 30 дней или ипсилатеральный инсульт в течение 12 месяцев. Кумулятивная частота первичной конечной точки составила 12,2% в группе стентирования и 20,1% в группе КЭАЭ (P = 0,004 для не меньшей эффективности и P = 0,053 для превосходства), что предопределяет целесообразность стентирования у пациентов с повышенным хирургическим риском [1043]. К факторам повышенного риска относятся: лучевой стеноз, предшествующая операция на шее, рестеноз после КЭАЭ, контралатеральный парез голосовых связок, высокое (выше угла нижней челюсти) или низкое (брахиоцефальный ствол, устье левой общей сонной артерии) расположение стеноза, контралатеральная окклюзия ВСА, тяжелые тандемные поражения, высокие медицинские риски (ХСН, ФВ <= 30%, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 недель, коронарный атеросклероз (поражение 2 артерий и более со стенозом >= 70%), положительный стресс-тест, необходимость большого хирургического вмешательства (в том числе сердечно-сосудистого), тяжелая болезнь легких, неконтролируемый диабет, возраст >= 75 лет) [1044, 1045].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и ТИА проведение эверсионной эндартерэктомии каротидной, при выполнении классической эндартерэктомии приоритет должен отдаваться закрытию артериотомического отверстия с использованием расширяющей заплаты, с целью снижения риска осложнений [1030, 1035].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: Выбор метода анестезии (общая анестезия (B01.003.004.010 Комбинированный эндотрахеальный наркоз) или локорегиональная (B01.003.004.001 Местная анестезия)), а также использование внутрипросветного шунта при выполнении КЭАЭ остается на усмотрение оперирующей бригады [1035].

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и ТИА при проведении операции эндартерэктомии каротидной использование интраоперационного контроля (A06.12.007 Ангиография общей сонной артерии, A04.11.002 Ультразвуковое исследование интраоперационное) для снижения риска периооперационного инсульта [1035].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и ТИА хирургическое вмешательство (A16.12.011.005 Резекция внутренней сонной артерии с анастомозом "конец в конец", A16.12.011.006 Резекция внутренней сонной артерии с протезированием) по поводу симптомной патологической извитости ВСА (койлинг/кинкинг) только после исключения других причин возникновения ИИ или ТИА с целью исключения риска осложнений [1035, 1046]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и ТИА вследствие окклюзии крупной интракраниальной артерии проведение экстракраниально-интракраниального шунтирования (A16.12.038.009 Сонно-сонное шунтирование) при субкомпенсации мозгового кровообращения в бассейне окклюзированной артерии с признаками хронической церебральной ишемии (ундулирующий неврологический дефицит, ретроградный кровоток по глазничной артерии, асимметрия кровотока при транскраниальной допплерографии, исчерпанные или сниженные цереброваскулярные резервы по данным КТ/МР-перфузии головного мозга или ОФЭКТ, асимметрия параметров перфузии на стороне окклюзии более 50%) с целью профилактики повторного инсульта [1047 - 1049].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: частота хирургических осложнений при выполнении экстракраниально-интракраниального шунтирования не должна превышать 5% [1050].

- Рекомендуется хирургическое лечение взрослым пациентам с асимптомным стенозом ВСА 60 - 99% по NASCET (или 80 - 99% по ECST) с целью профилактики первичного инсульта при наличии как минимум одного из следующих факторов, ассоциированных с повышенным риском развития ишемического инсульта даже в условиях проведения наилучшей консервативной терапии: наличие в анамнезе ТИА или ИИ в контралатеральном полушарии, наличие "немых" ишемических очагов в ипсилатеральном полушарии по данным нейровизуализации, признаки нестабильности атеросклеротической бляшки и/или наличие кровоизлияния в бляшке, более 1 эпизода эмболии в час при проведении эмболодетекции, нарастание степени стеноза более 20% при динамическом наблюдении, нарушение церебрального перфузионного резерва при условии ожидаемой продолжительности жизни пациента не менее 5 лет [1161 - 1163].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: В исследовании (ACAS [1162] показано достоверное снижение 5-летнего риска любого инсульта на 53% (p = 0.008) после выполнения каротидной эндартерэктомии в сравнении с группой наилучшей консервативной терапии. В исследовании ACST [1163] показано достоверное снижение риска любого инсульта за 5- и 10-летний период. Снижение 5-летнего риска инсульта после выполнения каротидной эндартерэктомии составило 46% (p < 0.0001) в сравнении с группой наилучшей консервативной терапии.

- Рекомендуется пациентам с асимптомным стенозом ВСА и показаниями к проведению каротидной реваскуляризации операция каротидная эндартерэктомия в приоритетном порядке с целью уменьшения количества осложнений. Каротидное стентирование является альтернативной методикой у пациентов с неблагоприятной анатомией для открытого вмешательства и/или у больных, отнесенных к группе повышенного периоперационного риска для открытой хирургии после оценки их состояния мультидисциплинарной командой [1161].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

5.16. Диспансерное наблюдение

- Рекомендуется после выписки из стационара диспансерное наблюдение над всеми пациентами, перенесшими ИИ или ТИА, для реализации комплекса мер по вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, своевременной коррекции терапии и повышения приверженности к лечению [45, 1123, 1159].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения РФ от 15 марта 2022 г. N 168н "Об утверждении порядка проведения диспансерного наблюдения за взрослыми", диспансерное наблюдение пациентов, перенесших ИИ, в течение 24 месяцев после оказания медицинской помощи в стационарных условиях медицинских организаций, осуществляется врачом-терапевтом, в первый год диспансерного наблюдения не реже 1 раз в 3 месяца, затем не реже 1 раза в 6 месяцев. Контролируемые показатели здоровья включают измерение АД, измерение ЧСС, исследование уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (A09.05.028), регистрация ЭКГ (A05.10.006), при терапии статинами - трансаминазы (A09.05.041 Определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, A09.05.04 Определение активности аланинаминотрансферазы в крови 2) и КФК (A09.05.043 Определение активности креатинкиназы в крови) (через 4 недели от начала терапии или при мышечных симптомах). По медицинским показаниям могут быть назначены дополнительные профилактические, диагностические, лечебные и реабилитационные мероприятия. Целесообразно проведение оценки наличия/риска развития спастичности у пациентов, перенесших ИИ в рамках диспансерного наблюдения и направления на медицинскую реабилитацию с применением ботулинотерапии с целью увеличения эффективности реабилитационных мероприятий и улучшения функционального восстановления. Также рекомендуется, при наличии медицинских показаний прием (осмотр, консультация) врача-невролога, врача-сердечно-сосудистого хирурга, врача-кардиолога при неэффективности медикаментозной терапии (рефрактерные симптомы, недостижение целевых уровней АД, ЧСС, ХС-ЛПНП).

- Рекомендуется взрослым пациентам с ИИ и ТИА после выполнения КЭАЭ или стентирования выполнение УЗИ брахиоцефальных артерий (A04.12.005.003 Дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий с цветным допплеровским картированием кровотока, A04.12.005.005 Дуплексное сканирование экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий, A04.12.005.006 Дуплексное интракраниальных отделов брахиоцефальных артерий) через 3 и 6 месяцев после операции, далее 1 раз в год пожизненно с целью профилактики повторного инсульта [1051].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется экстренная госпитализация пациентов с предположительным диагнозом ОНМК в медицинскую организацию, в структуре которой развернуто неврологическое отделение для лечения пациентов с ОНМК для с целью улучшения исхода заболевания [1052]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

- Рекомендуется обеспечение маршрутизации пациента с ОНМК в рамках двухуровневой системы помощи: в первичные сосудистые отделения, в структуре которых имеется неврологическое отделение для пациентов с ОНМК, способные оказывать экстренную специализированную помощь, включая системный тромболизис, и в региональные сосудистые центры, в структуре которых имеется неврологическое отделение для пациентов с ОНМК, в которых могут выполняться эндоваскулярные и нейрохирургические, кардиохирургические вмешательства, и способные принимать пациентов с ОНМК, нуждающихся в хирургических видах помощи, из первичных сосудистых отделений, с целью улучшения исхода заболевания [1053 - 1055].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 1)

- Рекомендуется при невозможности обеспечить круглосуточное дежурство невролога проводить внутривенную тромболитическую терапию, используя телемедицинские технологии с целью увеличения доступности реперфузионной терапии [1056 - 1058].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: невролог телеконсультирующего регионального сосудистого центра должен быть обучен дистанционной оценке по шкале NIHSS и иметь личный опыт проведения внутривенной тромболитической терапии.

- Рекомендуется специалистам в области организации здравоохранения и общественного здоровья обеспечить проведение регулярных образовательных мероприятий по оказанию специализированной медицинской помощи при инсульте для врачей, персонала больниц и службы СМП с целью повышения качества медицинской помощи [1059].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется с целью ускорения проведения реперфузионной терапии пациентам с подозрением на ишемический инсульт внедрение на уровне региона комплекса организационных мер: уведомление сотрудником СМП, непосредственно производящим транспортировку больного, врача-невролога принимающей медицинской организации на догоспитальном этапе; внедрение региональных медицинских информационных систем с возможностью доступа к амбулаторным медицинским данным из РСЦ/ПСО до поступления пациента; при наличии технической возможности предварительная регистрация поступающего пациента и предварительная подготовка бланков направлений на инструментальные и лабораторные методы исследования до поступления пациента; обязательная постановка периферического венозного катетера бригадами СМП на догоспитальном этапе (диаметр катетера должен быть пригоден для проведения контрастного усиления при КТ или МРТ); при поступлении пациента транспортировка пациента силами сотрудников СМП на каталке СМП в кабинет КТ/МРТ или в специализированный смотровой кабинет РСЦ/ПСО; при наличии технической возможности начало выполнения ТЛТ в кабинете КТ/МРТ или в специализированном кабинете [1060].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется использование диспетчерами и персоналом бригад СМП догоспитальных оценочных шкал для экстренной догоспитальной диагностики ОНМК [1061, 1062].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

Комментарий: все используемые шкалы инсульта имеют высокую чувствительность в диапазоне от 74 до 97%. Специфичность коротких тестов, таких как FAST (13%) и CPSS (24 - 79%) ниже, чем у шкал, включающих большее количество субтестов, таких как LAPSS (85 - 97%), MASS (74 - 86%) и OPPS (86%), за исключением Med PACS (33%) и ROSIER (18%) [1000]. Важно отметить, что существующие упрощенные шкалы инсульта для догоспитального этапа имеют более высокую чувствительность в выявлении инсульта в бассейне сонных артерий, чем в вертебрально-базилярном бассейне. Несмотря на низкое качество доказательств, рекомендации присвоен уровень сильной, поскольку возможная выгода от выявления потенциальных жертв инсульта явно перевешивает любой возможный вред при минимальных затратах ресурсов.

- Рекомендуется при транспортировке пациента с подозрением на ИИ или ТИА в региональный сосудистый центр или первичное сосудистое отделение проводить скрининг проксимальной окклюзии при помощи специальных шкал с целью выявления кандидатов для проведения ВСТЭ [1063].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: скрининг проксимальной окклюзии (например, при помощи шкалы LAMS, приложение Г19) позволяет оптимизировать процесс маршрутизации пациентов с подозрением на инсульт или ТИА и увеличить вероятность проведения эндоваскулярного лечения в острейшем периоде заболевания. Пациентов с высокой вероятностью проксимальной окклюзии целесообразно маршрутизировать в медицинские организации с возможностью проведения эндоваскулярного лечения для определения показаний и противопоказаний для такового.

- Рекомендуется специалистам в области организации здравоохранения и общественного здоровья разрабатывать и внедрять общественные образовательные мероприятия, ориентированные на информирование населения о системе оказания медицинской помощи при инсульте и необходимости быстрого обращения за экстренной медицинской помощью при начале заболевания с целью улучшения исхода заболевания [1064, 1065].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: информационные кампании для населения целесообразно проводить не реже чем одного раза в 6 месяцев; программы должны быть направлены на информирование различных социально-демографические групп населения. В большинстве исследований сообщалось о статистически значимом сокращении времени на догоспитальном этапе после информационной кампании. Данной рекомендации присвоен уровень убедительной, несмотря на низкое качество доказательств, потому что возможная выгода от раннего распознавания симптомов инсульта среди населения в целом и немедленного обращения за медицинской помощью явно перевешивает любой возможный вред.

- Рекомендуется при подозрении на ОНМК обращение за экстренной медицинской помощью через систему скорой медицинской помощи с целью улучшения исхода заболевания [1066 - 1068].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: госпитализация пациентов через службу СМП статистически значимо связана с ранним поступлением в отделение экстренной помощи, быстрым проведением обследования, более быстрым началом лечения.

- Рекомендуется службам СМП рассматривать вызовы по поводу ОНМК как приоритетные с целью обеспечения максимально быстрого прибытия медицинского персонала к пациенту [1069].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется при отсутствии возможности круглосуточного описания результатов КТ или МРТ исследований применять систему телерентгенологии для своевременного описания результатов КТ или МРТ при подозрении на ОНМК [1070 - 1074].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

- Рекомендуется первичная госпитализация всех пациентов с диагнозом ОНМК в палату/блок/отделение интенсивной терапии и реанимации для пациентов с ОНМК медицинской организации с целью улучшения исхода заболевания [1075, 1076].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: срок пребывания в палате/блоке/отделении интенсивной терапии определяется объемом выполненных диагностических мероприятий и необходимостью мониторинга жизненно важных функций, и в большинстве случаев составляет более 24 ч.

- Рекомендуется внедрение применения мобильного инсультного блока (автомобиля скорой помощи, оснащенного портативным компьютерным томографом, портативной клинической лабораторией и телемедицинской связью) с целью увеличения доступности реперфузионной терапии [1077 - 1081].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарий: включение мобильного инсультного блока в схемы догоспитальной логистики может способствовать сокращению времени до начала применения реперфузионных технологий, увеличению их доступности и улучшению функциональных исходов инсульта.

- Рекомендуется службе СМП, осуществляющей медицинскую эвакуацию пациента с ОНМК, заранее уведомлять принимающую медицинскую организацию о том, что ожидается прибытие пациента с подозрением на ОНМК, с указанием приблизительного времени доезда. с целью быстрой подготовки и мобилизации необходимых ресурсов медицинской организации [1082, 1083].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарий: предварительное уведомление службой СМП связано с увеличением вероятности выполнения внутривенного тромболизиса, сокращением времени с момента поступления до момента проведения КТ или МРТ исследования, времени "от двери до иглы" при тромболитической терапии и времени с момента возникновения симптомов до лечения. В ретроспективном исследовании, включившем данные 9230 взрослых пациентов с ишемическим инсультом, предварительное уведомление было связано с 1,75-кратным увеличением вероятности проведения тромболитической терапии у пациента (ОШ 1,75, 95% ДИ 1,36 - 2,24).

- Рекомендуется при подозрении на ОНМК давностью менее 4,5 ч обеспечить максимально быструю медицинскую эвакуацию пациента в ближайшую медицинскую организацию, в которой возможно проведение в/в тромболизиса с целью улучшения исхода заболевания [1084, 1085].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

- Рекомендуется в районах с низкой плотностью населения и/или ограниченной транспортной доступностью оказывать специализированную медицинскую помощь пациентам с ОНМК в медицинских организациях, не имеющих в своей структуре РСЦ или ПСО, при условии обеспечения диагностики, круглосуточного медицинского наблюдения в палате/отделении/блоке интенсивной терапии и лечения с применением телемедицинских технологий, с целью улучшения исхода заболевания [1086 - 1089].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: медицинская помощь пациентам с ОНМК может оказываться в медицинских организациях, обеспечивающих круглосуточное медицинское наблюдение и лечение, имеющих в своем составе следующие круглосуточно функционирующие подразделения:

- отделение (палату) реанимации и интенсивной терапии;

- кабинет КТ или МРТ;

- отделение лабораторной диагностики;

- служба, обеспечивающая телемедицинскую связь.

- Рекомендуется проводить телемедицинские консультации с участием специалистов (нейрохирурга, сосудистого хирурга, рентгеноэндоваскулярного хирурга и т.д.) пациентам с ТИА и ИИ при невозможности организовать экстренную консультацию на месте с целью улучшения исхода заболевания [1090, 1091].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: необходимые консультации должны быть организованы в соответствии с клинической ситуацией: при наличии экстренных показаний - немедленно, для определения тактики вторичной профилактики - до 72 ч с момента госпитализации.

- Рекомендуется региональным организаторам здравоохранения разработать алгоритмы сортировки и протоколы маршрутизации пациентов с ОНМК, направленные на обеспечение быстрой доставки в медицинскую организацию соответствующего уровня помощи, с целью улучшения исхода заболевания.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: схемы маршрутизации (включая межгоспитальные переводы) разрабатываются региональными органами исполнительной власти в сфере охраны здоровья, с учетом географических особенностей региона, оснащенности медицинских учреждений, и других факторов.

- Рекомендуется госпитализация и лечение пациентов с ИИ в сочетании с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 в специализированных отделениях для пациентов с ОНМК, перепрофилированных под оказание медицинской помощи для пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19, с сохранением основных принципов медицинской реабилитации с целью предупреждения осложнений и улучшения функционального исхода и снижения летальности [1092 - 1096].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется использование телемедицинских технологий для ведения пациентов с ИИ и ТИА в сочетании с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 на всех этапах оказания медицинской помощи с целью повышения доступности и качества оказания медицинской помощи [1092, 1097, 1098].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- Рекомендуется пациентов с ИИ в сочетании с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 с баллом по Шкале реабилитационной маршрутизации 2 - 6 направлять на медицинскую реабилитацию в соответствии с временными клиническими рекомендациями "Медицинская реабилитация при новой коронавирусной инфекции" [1099 - 1101]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)

Нет.

Критерии оценки качества медицинской помощи

Список литературы

1. Неврология: национальное руководство. Под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа 2018; 1: 880.

2. Sacco RL, Kasner SE, Broderick JP, Caplan LR, Connors JJ, Culebras A, Elkind MS, George MG, Hamdan AD, Higashida RT, Hoh BL, Janis LS, Kase CS, Kleindorfer DO, Lee JM, Moseley ME, Peterson ED, Turan TN, Valderrama AL, Vinters HV; American Heart Association Stroke Council, Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Epidemiology and Prevention; Council on Peripheral Vascular Disease; Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism. An updated definition of stroke for the 21st century: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2013 Jul; 44(7): 2064 - 89. doi: 10.1161/STR.0b013e318296aeca

3. Grory BM, Schrag M, Biousse V, Furie KL, Gerhard-Herman M, Lavin PJ, Sobrin L, Tjoumakaris SI, Weyand CM, Yaghi S and on behalf of the American Heart Association Stroke Council; Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology; Council on Hypertension; and Council on Peripheral Vascular Disease. Management of Central Retinal Artery Occlusion: A Scientific Statement From the American Heart Association. Stroke. 2021; 52: e282 - e294. doi.org/10.1161/STR.0000000000000366

4. Chen, C., Singh, G., Madike, R. et al. Central retinal artery occlusion: a stroke of the eye. Eye. 2024. https://doi.org/10.1038/s41433-024-03029-w

5. Easton JD, Saver JL, Albers GW, Alberts MJ, Chaturvedi S, Feldmann E, Hatsukami TS, Higashida RT, Johnston SC, Kidwell CS, Lutsep HL, Miller E, Sacco RL; American Heart Association; American Stroke Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Nursing; Interdisciplinary Council on Peripheral Vascular Disease. Definition and evaluation of transient ischemic attack: a scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Nursing; and the Interdisciplinary Council on Peripheral Vascular Disease. The American Academy of Neurology affirms the value of this statement as an educational tool for neurologists. Stroke. 2009 Jun; 40(6): 2276 - 93. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.192218

6. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга, М.: Медицина, 2001. - 328 с.

7. Инсульт: руководство для врачей. Под ред. Л.В. Стаховской, С.В. Котова. 2-е изд., доп. и перераб. М.: Медицинское информационное агентство 2018; 488.

8. Caplan, L. (Ed.). (2016). Caplan"s Stroke: A Clinical Approach (5th ed.). Cambridge: Cambridge University Press. doi: 10.1017/CBO9781316095805

9. Campbell BCV, Khatri P. Stroke. Lancet. 2020 Jul 11; 396(10244): 129 - 142. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31179-X

10. Barrett KM, Brott TG. Stroke Caused by Extracranial Disease. Circ Res. 2017 Feb 3; 120(3): 496 - 501. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310138

11. Banerjee C, Chimowitz MI. Stroke Caused by Atherosclerosis of the Major Intracranial Arteries. Circ Res. 2017 Feb 3; 120(3): 502 - 513. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308441

12. Regenhardt RW, Das AS, Lo EH, Caplan LR. Advances in Understanding the Pathophysiology of Lacunar Stroke: A Review. JAMA Neurol. 2018 Oct 1; 75(10): 1273 - 1281. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.1073

13. Ekker M.S., Boot E.M., Singhal A.B. et al. Epidemiology, aetiology, and management of ischaemic stroke in young adults. Lancet Neurol. 2018; 17(9): 790 - 801. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30233-3

14. Cucchiara, Brett & Kasner, Scott. Treatment of "Other" Stroke Etiologies. 2022. doi: 10.1016/B978-0-323-69424-7.00058-2

15. Latchaw RE, Yonas H, Hunter GJ, Yuh WT, Ueda T, Sorensen AG, Sunshine JL, Biller J, Wechsler L, Higashida R, Hademenos G; Council on Cardiovascular Radiology of the American Heart Association. Guidelines and recommendations for perfusion imaging in cerebral ischemia: A scientific statement for healthcare professionals by the writing group on perfusion imaging, from the Council on Cardiovascular Radiology of the American Heart Association. Stroke. 2003 Apr; 34(4): 1084 - 104. doi: 10.1161/01.STR.0000064840.99271.9E

16. Paciaroni M, Caso V, Agnelli G. The concept of ischemic penumbra in acute stroke and therapeutic opportunities. Eur Neurol. 2009; 61(6): 321 - 30. doi: 10.1159/000210544

17. Chamorro , Dirnagl U, Urra X, Planas AM. Neuroprotection in acute stroke: targeting excitotoxicity, oxidative and nitrosative stress, and inflammation. Lancet Neurol. 2016 Jul; 15(8): 869 - 881. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00114-9

18. Khoshnam SE, Winlow W, Farzaneh M, Farbood Y, Moghaddam HF. Pathogenic mechanisms following ischemic stroke. Neurol Sci. 2017 Jul; 38(7): 1167 - 1186. doi: 10.1007/s10072-017-2938-1

19. Zerna C, Thomalla G, Campbell BCV, Rha JH, Hill MD. Current practice and future directions in the diagnosis and acute treatment of ischaemic stroke. Lancet. 2018 Oct 6; 392(10154): 1247 - 1256

20. Liebeskind DS, E, Shapovalov Y, Yegin A, Landen J, Jauch EC. Cerebral Edema Associated With Large Hemispheric Infarction. Stroke. 2019 Sep; 50(9): 2619 - 2625. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024766

21. Lu G, He Q, Shen Y, Cao F. Potential biomarkers for predicting hemorrhagic transformation of ischemic stroke. Int J Neurosci. 2018 Jan; 128(1): 79 - 89. doi: 10.1080/00207454.2017.1349766

22. Liebeskind DS, E, Shapovalov Y, Yegin A, Landen J, Jauch EC. Cerebral Edema Associated With Large Hemispheric Infarction. Stroke. 2019 Sep; 50(9): 2619 - 2625. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024766

23. Saposnik G, Barinagarrementeria F, Brown RD Jr, Bushnell CD, Cucchiara B, Cushman M, deVeber G, Ferro JM, Tsai FY; American Heart Association Stroke Council and the Council on Epidemiology and Prevention. Diagnosis and management of cerebral venous thrombosis: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2011 Apr; 42(4): 1158 - 92. doi: 10.1161/STR.0b013e31820a8364

24. Ferro JM, Aguiar de Sousa D. Cerebral Venous Thrombosis: an Update. Curr Neurol Neurosci Rep. 2019 Aug 23; 19(10): 74. doi: 10.1007/s11910-019-0988-x

25. Green M, Styles T, Russell T, Sada C, Jallow E, Stewart J, Lazariashvili O, Lubomirova I, Cotlarciuc I, Sharma S, Han TS, Sharma P. Non-genetic and genetic risk factors for adult cerebral venous thrombosis. Thromb Res. 2018 Sep; 169: 15 - 22. doi: 10.1016/j.thromres.2018.07.005

26. Afifi K, Bellanger G, Buyck PJ, Zuurbier SM, Esperon CG, Barboza MA, Costa P, Escudero I, Renard D, Lemmens R, Hinteregger N, Fazekas F, Conde JJ, Giralt-Steinhauer E, Hiltunen S, Arauz A, Pezzini A, Montaner J, Putaala J, Weimar C, Schlamann M, Gattringer T, Tatlisumak T, Coutinho JM, Demaerel P, Thijs V. Features of intracranial hemorrhage in cerebral venous thrombosis. J Neurol. 2020 Nov; 267(11): 3292 - 3298. doi: 10.1007/s00415-020-10008-0

27. Wei H, Jiang H, Zhou Y, Liu L, Zhou C, Ji X. Intracranial hypertension after cerebral venous thrombosis-Risk factors and outcomes. CNS Neurosci Ther. 2023; 29: 2540 - 2547. doi: 10.1111/cns.14194

28. GBD 2016 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke, 1990 - 2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May; 18(5): 439 - 458. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30034-1

29. Здравоохранение в России. 2019: Стат. сб. Росстат. М. 2019; 170.

30. Стаховская Л.В., Ключихина О.А., Богатырева М.Д., Коваленко В.В. Эпидемиология инсульта в России по результатам территориально-популяционного регистра (2009 - 2010). Журнал неврологии и психиатрии 2013; 5: 4 - 10.

31. Стаховская Л.В., Клочихина О.А., Богатырева М.Д., Чугунова С.А. Анализ эпидемиологических показателей повторных инсультов в регионах Российской Федерации (по итогам территориально-популяционного регистра 2009 - 2014 гг.). Consilium Medicum. 2016; 18 (9): 8 - 11

32. Hart RG, Diener HC, Coutts SB, Easton JD, Granger CB, O"Donnell MJ, Sacco RL, Connolly SJ; Cryptogenic Stroke/ESUS International Working Group. Embolic strokes of undetermined source: the case for a new clinical construct. Lancet Neurol. 2014 Apr; 13(4): 429 - 38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70310-7

33. Y., Bailly H., Durier J., Giroud M. Epidemiology of stroke in Europe and trends for the 21st century. Presse Med 2016; 45: 391 - 98.

34. Bejot Y., Daubail B., Jacquin A. et al. Trends in the incidence of ischaemic stroke in young adults between 1985 and 2011: the Dijon Stroke Registry. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; 85: 509 - 13

35. Coutinho JM, Zuurbier SM, Aramideh M, Stam J. The incidence of cerebral venous thrombosis: a cross-sectional study. Stroke. 2012; 43(12): 3375 - 7.

36. Devasagayam S, Wyatt B, Leyden J, Kleinig T. Cerebral venous sinus thrombosis incidence is higher than previously thought: a retrospective population-based study. Stroke. 2016; 47 (9): 2180 - 2.

37. Ulivi L, Squitieri M, Cohen H, et al. Cerebral venous thrombosis: a practical guide. Pract Neurol. 2020; 20(5): 356 - 367

38. deVeber GA, Kirton A, Booth FA, Yager JY, Wirrell EC, Wood E, Shevell M, Surmava AM, McCusker P, Massicotte MP, MacGregor D, MacDonald EA, Meaney B, Levin S, Lemieux BG, Jardine L, Humphreys P, David M, Chan AK, Buckley DJ, Bjornson BH. Epidemiology and Outcomes of Arterial Ischemic Stroke in Children: The Canadian Pediatric Ischemic Stroke Registry. Pediatr Neurol. 2017 Apr; 69: 58 - 70. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.01.016. Epub 2017 Jan 26. PMID: 28254555

39. Steinlin M, Pfister I, Pavlovic J, Everts R, Boltshauser E, Capone Mori A, Gubser Mercati D, CA, Keller E, Luetschg J, Marcoz J, Ramelli GP, Roulet Perez E, Schmitt-Mechelke T, Weissert M; Swiss Societies of Paediatric Neurology and Neonatology. The first three years of the Swiss Neuropaediatric Stroke Registry (SNPSR): a population-based study of incidence, symptoms and risk factors. Neuropediatrics. 2005 Apr; 36(2): 90 - 7. doi: 10.1055/s-2005-837658. PMID: 15822021

40. Львова, О.А. Ишемические инсульты и транзиторные ишемические атаки у детей: клинические и молекулярно-генетические аспекты течения, прогнозирование исходов, тактика динамического наблюдения: специальность 14.01.11 "Нервные болезни": диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук/Львова Ольга Александровна, 2017. - 249 с. - EDN CXBCPY

41. Щедеркина И.О. Инсульт и цереброваскулярная патология у детей и подростков. Руководство для врачей/Щедеркина И.О. и соавт - Гэотар-Медиа, 2021 г - 448 с

42. Щедеркина И.О., Лившиц М.И., Кессель А.Е., Плавунов Н.Ф., Кузнецова А.А., Хачатуров Ю.А., Витковская И.П., Хасанова К.А., Лим Р.Т., Сидоров А.М., Теновская Т.А., Асалханова С.Б., Горев В.В. Инсульт у детей: опыт работы Центра по лечению цереброваскулярных заболеваний у детей и подростков Москвы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023; 123(8 вып. 2): 22 - 31. https://doi.org/10.17116/jnevro202312308222

43. Неврология: национальное руководство. Под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа 2018; 1: 880.

44. Ay H, Benner T, Arsava EM, Furie KL, Singhal AB, Jensen MB, Ayata C, Towfighi A, Smith EE, Chong JY, Koroshetz WJ, Sorensen AG. A computerized algorithm for etiologic classification of ischemic stroke: the Causative Classification of Stroke System. Stroke. 2007 Nov; 38(11): 2979 - 84. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.490896

45. Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 May 24: STR0000000000000375. doi: 10.1161/STR.0000000000000375

46. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high grade carotid stenosis. N Engl J Med 1991; 325: 445 - 53

47. European Carotid Surgery Trialists' Collaborative Group. MRC European Carotid Surgery Trial: interim results for symptomatic patients with severe (70 - 99%) or with mild (0 - 29%) carotid stenosis. European Carotid Surgery Trialists" Collaborative Group. Lancet 1991; 337: 1235 - 43

48. Bonati LH, Kakkos S, Berkefeld J, de Borst GJ, Bulbulia R, Halliday A, van Herzeele I, Koncar I, McCabe DJ, Lal A, Ricco JB, Ringleb P, Taylor-Rowan M, Eckstein HH. European Stroke Organisation guideline on endarterectomy and stenting for carotid artery stenosis. Eur Stroke J. 2021 Jun; 6(2): I - XLVII. doi: 10.1177/23969873211012121. Epub 2021 May 11. PMID: 34414302; PMCID: PMC8370069;

49. Rerkasem A, Orrapin S, Howard DP, Rerkasem K. Carotid endarterectomy for symptomatic carotid stenosis. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 12; 9(9): CD001081. doi: 10.1002/14651858.CD001081.pub4. PMID: 32918282; PMCID: PMC8536099

50. Barrett KM, Brott TG. Stroke Caused by Extracranial Disease. Circ Res. 2017 Feb 3; 120(3): 496 - 501. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310138.

51. anerjee C, Chimowitz MI. Stroke Caused by Atherosclerosis of the Major Intracranial Arteries. Circ Res. 2017 Feb 3; 120(3): 502 - 513. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308441

52. Kamel H, Healey JS. Cardioembolic Stroke. Circ Res. 2017 Feb 3; 120(3): 514 - 526. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308407.

53. Sacchetti DC, Furie KL, Yaghi S. Cardioembolic Stroke: Mechanisms and Therapeutics. Semin Neurol. 2017 Jun; 37(3): 326 - 338. doi: 10.1055/s-0037-1603465

54. Kim JS, Caplan LR. Clinical Stroke Syndromes. Front Neurol Neurosci. 2016; 40: 72 - 92. doi: 10.1159/000448303.

55. He L, Xu R, Wang J, Zhang L, Zhang L, Zhou F, Dong W. Capsular warning syndrome: clinical analysis and treatment. BMC Neurol. 2019 Nov 13; 19(1): 285. doi: 10.1186/s12883-019-1522-0.

56. Regenhardt RW, Das AS, Lo EH, Caplan LR. Advances in Understanding the Pathophysiology of Lacunar Stroke: A Review. JAMA Neurol. 2018 Oct 1; 75(10): 1273 - 1281. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.1073

57. Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration: a united approach. Lancet Neurol. 2013; 12: 822 - 38. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(13)70124-8/

58. ESO Guideline on covert cerebral small vessel disease./Wardlaw, Joanna M.; Debette, Stephanie; Jokinen, Hanna; De Leeuw, Frank Erik; Pantoni, Leonardo; Chabriat, Hugues; Staals, Julie; Doubal, Fergus; Rudilosso, Salvatore; Eppinger, Sebastian; Schilling, Sabrina; Ornello, Raffaele; Enzinger, Christian; Cordonnier, Charlotte; Taylor-Rowan, Martin; Lindgren, Arne G. In: European Stroke Journal 2021; 24.

59. Кулеш А.А., Емелин А.Ю., Боголепова А.Н., Доронина О.Б., Захаров В.В., Колоколов О.В., Котов С.В., Корсунская Л.Л., Кутлубаев М.А., Ласков В.Б., Левин О.С., Парфенов В.А. Клинические проявления и вопросы диагностики хронического цереброваскулярного заболевания (хронической ишемии головного мозга) на ранней (додементной) стадии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021; 13(1): 4 - 12. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-4-12

60. Ekker M.S., Boot E.M., Singhal A.B. et al. Epidemiology, aetiology, and management of ischaemic stroke in young adults. Lancet Neurol. 2018; 17(9): 790 - 801

61. Debette S., Leys D. Cervical-artery dissections: predisposing factors, diagnosis, and outcome. Lancet Neurology. 2009; 8: 668 - 78. Doi: 10.1016/S1474-4422(09)70084-5

62. Debette S., Compter A., Labeyrie M.A., Uyttenboogaart M., Metso T.M., Majersik J.J., et al. Epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and management of intracranial artery dissection. Lancet Neurology. 2015; 14: 640 - 54. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00009-5

63. Калашникова Л.А, Добрынина Л.А, Чечеткин А.О., Древаль М.В., Кротенкова М.В., Захаркина М.В. Нарушения мозгового кровообращения при диссекции внутренней сонной и позвоночной артерий. Алгоритм диагностики. Нервные болезни. 2016; 2: 10 - 17

64. Amarenco P, Bogousslavsky J, Caplan LR, Donnan GA, Wolf ME, Hennerici MG. The ASCOD phenotyping of ischemic stroke (Updated ASCO Phenotyping). Cerebrovasc Dis. 2013; 36(1): 1 - 5. doi: 10.1159/000352050

65. Ferriero DM, Fullerton HJ, Bernard TJ, Billinghurst L, Daniels SR, DeBaun MR, deVeber G, Ichord RN, Jordan LC, Massicotte P, Meldau J, Roach ES, Smith ER; American Heart Association Stroke Council and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. Management of Stroke in Neonates and Children: A Scientific Statement From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2019 Mar; 50(3): e51 - e96. doi: 10.1161/STR.0000000000000183. PMID: 30686119

66. Williams LS, Garg BP, Cohen M, Fleck JD, Biller J. Subtypes of ischemic stroke in children and young adults. Neurology. 1997; 49: 1541 - 1545; Wraige E, Hajat C, Jan W, Pohl KR, Wolfe CD, Ganesan V. Ischaemic stroke subtypes in children and adults. Dev Med Child Neurol. 2003; 45: 229 - 232

67. G, Fullerton H, Riou E, deVeber G. Toward the definition of cerebral arteriopathies of childhood. Curr Opin Pediatr. 2004 Dec; 16(6): 617 - 22. doi: 10.1097/01.mop.0000144441.29899.20. PMID: 15548922.

68. Bernard TJ, Manco-Johnson MJ, Lo W, MacKay MT, Ganesan V, DeVeber G, et al. Towards a consensus-based classification of childhood arterial ischemic stroke. Stroke. 2012 Feb; 43(2): 371 - 7. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.111.624585

69. Комарова И.Б., Зыков В.П. Классификация CASCADE артериального ишемического инсульта в детском возрасте/Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуск. - 2013; 113(5): 10 - 15,

70. Кессель А.Е., Щедеркина И.О., Колтунов И.Е., Дроздова И.М., Гузева В.И. Транзиторные церебральные артериопатии у детей и подростков, особенности клинических проявлений и течения/Вестник восстановительной медицины. 2018 N 3 43 - 51,

71. Методические рекомендации Организация медицинской помощи детям, перенесшим ишемический инсульт/под ред. Т.Т. Батышевой, 2018 г С 7 - 8,

72. Федеральное руководство по детской неврологии/под ред. В.И. Гузевой, 2-е издание, 2023, С 379 - 430

73. Зыков В.П., Комарова И.Б., Дьяконова Е.Н., Гузева В.И., Львова О.А. Детская неврология. Выпуск 2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению инсультов у детей. - М., 2014. - С. 55 - 120

74. Kim JS, Caplan LR. Clinical Stroke Syndromes. Front Neurol Neurosci. 2016; 40: 72 - 92. doi: 10.1159/000448303

75. Mackay MT, Churilov L, Donnan GA, Babl FE, Monagle P. Performance of bedside stroke recognition tools in discriminating childhood stroke from mimics. Neurology. 2016 Jun 7; 86(23): 2154 - 61

76. Leigh R, Knutsson L, Zhou J, van Zijl PC. Imaging the physiological evolution of the ischemic penumbra in acute ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2018 Sep; 38(9): 1500 - 1516. doi: 10.1177/0271678X17700913

77. Ferro JM, Aguiar de Sousa D. Cerebral Venous Thrombosis: an Update. Curr Neurol Neurosci Rep. 2019; 19(10): 74.

78. Mehta A, Danesh J, Kuruvilla D. Cerebral Venous Thrombosis Headache. Curr Pain Headache Rep. 2019 May 30; 23(7): 47. doi: 10.1007/s11916-019-0786-9

79. Ulivi L, Squitieri M, Cohen H, et al. Cerebral venous thrombosis: a practical guide. Pract Neurol. 2020; 20(5): 356 - 367

80. Duman T, Uluduz D, Midi I, Bektas H, Kablan Y, Goksel BK, Milanlioglu A, Necioglu Orken D, Aluclu U; VENOST Study Group. A Multicenter Study of 1144 Patients with Cerebral Venous Thrombosis: The VENOST Study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017 Aug; 26(8): 1848 - 1857. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.04.020.

81. Cumurciuc R, Crassard I, Sarov M, Valade D, Bousser MG. Headache as the only neurological sign of cerebral venous thrombosis: a series of 17 cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005; 76: 1084 - 1087. doi: 10.1136/jnnp.2004.056275

82. deVeber G, Andrew M, Adams C, Bjornson B, Booth F, Buckley DJ, Camfield CS, David M, Humphreys P, Langevin P, MacDonald EA, Gillett J, Meaney B, Shevell M, Sinclair DB, Yager J; Canadian Pediatric Ischemic Stroke Study Group. Cerebral sinovenous thrombosis in children. N Engl J Med. 2001; 345: 417 - 423. doi: 10.1056/NEJM200108093450604

83. Petrov D, Uohara MY, Ichord R, Ali Z, Jastrzab L, Lang SS, Billinghurst L. Pediatric cerebral sinovenous thrombosis following cranial surgery. Childs Nerv Syst. 2017; 33: 491 - 497. doi: 10.1007/s00381-016-3329-2

84. Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, Biller J, Brown M, Demaerschalk BM, Hoh B, Jauch EC, Kidwell CS, Leslie-Mazwi TM, Ovbiagele B, Scott PA, Sheth KN, Southerland AM, Summers DV, Tirschwell DL. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2019 Dec; 50(12): e344 - e418. doi: 10.1161/STR.0000000000000211

85. Saposnik G, Barinagarrementeria F, Brown RD Jr, Bushnell CD, Cucchiara B, Cushman M, deVeber G, Ferro JM, Tsai FY; American Heart Association Stroke Council and the Council on Epidemiology and Prevention. Diagnosis and management of cerebral venous thrombosis: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2011 Apr; 42(4): 1158 - 92.

86. Ferro JM, Bousser MG, P, Coutinho JM, Crassard I, Dentali F, di Minno M, Maino A, Martinelli I, Masuhr F, Aguiar de Sousa D, Stam J; European Stroke Organization. European Stroke Organization guideline for the diagnosis and treatment of cerebral venous thrombosis - endorsed by the European Academy of Neurology. Eur J Neurol. 2017 Oct; 24(10): 1203 - 1213.

87. Ulivi L, Squitieri M, Cohen H, Cowley P, Werring DJ. Cerebral venous thrombosis: a practical guide. Pract Neurol. 2020 Oct; 20(5): 356 - 367.

88. Spadaro A, Scott KR, Koyfman A, Long B. Cerebral venous thrombosis: Diagnosis and management in the emergency department setting. Am J Emerg Med. 2021 Sep; 47: 24 - 29

89. Berge E, Whiteley W, Audebert H, De Marchis GM, Fonseca AC, Padiglioni C, de la Ossa NP, Strbian D, Tsivgoulis G, Turc G. European Stroke Organisation (ESO) guidelines on intravenous thrombolysis for acute ischaemic stroke. Eur Stroke J. 2021 Mar; 6(1): I - LXII. doi: 10.1177/2396987321989865

90. Kim YJ, Kim BJ, Kwon SU, Kim JS, Kang DW. Unclear-onset stroke: Daytime-unwitnessed stroke vs. wake-up stroke. Int J Stroke. 2016 Feb; 11(2): 212 - 20. doi: 10.1177/1747493015616513.

91. Dufouil C, Beiser A, McLure LA, et al. Revised Framingham Stroke Risk Profile to Reflect Temporal Trends. Circulation. 2017; 135(12): 1145 - 1159. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.021275.

92. Maas MB, Singhal AB. Unwitnessed stroke: impact of different onset times on eligibility into stroke trials. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Apr; 22(3): 241 - 3. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.08.004

93. O"Donnell MJ, Chin SL, Rangarajan S, Xavier D, Liu L, et al; INTERSTROKE investigators. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study. Lancet. 2016 Aug 20;388(10046): 761 - 75. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30506-2.

94. Wafa HA, Wolfe CDA, Rudd A, Wang Y. Long-term trends in incidence and risk factors for ischaemic stroke subtypes: Prospective population study of the South London Stroke Register. PLoS Med. 2018 Oct 5; 15(10): e1002669. doi: 10.1371/journal.pmed.1002669.

95. Tan BYQ, Tan JTC, Cheah D, Zheng H, Pek PP, et al. Long-Term Trends in Ischemic Stroke Incidence and Risk Factors: Perspectives from an Asian Stroke Registry. J Stroke. 2020 Sep; 22(3): 396 - 399. doi: 10.5853/jos.2020.00878

96. Bock BF. Proceedings of a National Symposium on Rapid Identification and Treatment of Acute Stroke: Response System for Patients Presenting With Acute Stroke. Available at: http://www.ninds.nih.gov/news_and_events/proceedings/stroke_proceedings/bock.htm. Accessed August 23, 2011.

97. Jauch EC, Saver JL, Adams HP Jr, Bruno A, Connors JJ, Demaerschalk BM, Khatri P, McMullan PW Jr, Qureshi AI, Rosenfield K, Scott PA, Summers DR, Wang DZ, Wintermark M, Yonas H; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Nursing; Council on Peripheral Vascular Disease; Council on Clinical Cardiology. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2013 Mar; 44(3): 870 - 947. doi: 10.1161/STR.0b013e318284056a. Epub 2013 Jan 31

98. Lees KR, Bluhmki E, von Kummer R, Brott TG, Toni D, Grotta JC, Albers GW, Kaste M, Marler JR, Hamilton SA, Tilley BC, Davis SM, Donnan GA, Hacke W; ECASS, ATLANTIS, NINDS and EPITHET rt-PA Study Group, Allen K, Mau J, Meier D, del Zoppo G, De Silva DA, Butcher KS, Parsons MW, Barber PA, Levi C, Bladin C, Byrnes G. Time to treatment with intravenous alteplase and outcome in stroke: an updated pooled analysis of ECASS, ATLANTIS, NINDS, and EPITHET trials. Lancet. 2010 May 15; 375(9727): 1695 - 703. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60491-6

99. Ichord RN, Bastian R, Abraham L, Askalan R, Benedict S, Bernard TJ, Beslow L, Deveber G, Dowling M, Friedman N, Fullerton H, Jordan L, Kan L, Kirton A, Amlie-Lefond C, Licht D, Lo W, McClure C, Pavlakis S, Smith SE, Tan M, Kasner S, Jawad AF. Interrater reliability of the Pediatric National Institutes of Health Stroke Scale (PedNIHSS) in a multicenter study. Stroke. 2011 Mar; 42(3): 613 - 7. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.607192. Epub 2011 Feb 11. PMID: 21317270; PMCID: PMC3065389

100. Kasner SE. Clinical interpretation and use of stroke scales. Lancet Neurol. 2006 Jul; 5(7): 603 - 12. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70495-1.

101. Adams HP Jr, Davis PH, Leira EC, Chang KC, Bendixen BH, Clarke WR, Woolson RF, Hansen MD. Baseline NIH Stroke Scale score strongly predicts outcome after stroke: A report of the Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST). Neurology. 1999 Jul 13; 53(1): 126 - 31. doi: 10.1212/wnl.53.1.126.

102. Fonarow GC, Saver JL, Smith EE, Broderick JP, Kleindorfer DO, Sacco RL, Pan W, Olson DM, Hernandez AF, Peterson ED, Schwamm LH. Relationship of national institutes of health stroke scale to 30-day mortality in medicare beneficiaries with acute ischemic stroke. J Am Heart Assoc. 2012 Feb; 1(1): 42 - 50. doi: 10.1161/JAHA.111.000034

103. Пирадов М.А., Супонева Н.А., Рябинкина Ю.В., и др. Шкала подробной оценки состояния ареактивных пациентов (Full Outline of UnResponsiveness, FOUR): перевод и лингвокультурная адаптация русскоязычной версии//Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019; 13 (3): 47 - 54. doi: 10.25692/ACEN.2019.3.7.

104. Белкин А.А., Бочкарев П.Ю., Левит А.Л., Заболотских И.Б. Оценка нарушения сознания: шкала FOUR или шкала Glasgow? Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2019; 3: 46 - 51

105. Martino R, Foley N, Bhogal S, Diamant N, Speechley M, Teasell R. Dysphagia after stroke: incidence, diagnosis, and pulmonary complications. Stroke 2005; 36: 2756 - 63.

106. Feng MC, Lin YC, Chang YH, Chen CH, Chiang HC, Huang LC, Yang YH, Hung CH. The Mortality and the Risk of Aspiration Pneumonia Related with Dysphagia in Stroke Patients. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2019 May; 28(5): 1381 - 1387. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.02.011

107. Joundi RA, Martino R, Saposnik G, Giannakeas V, Fang J, Kapral MK. Predictors and Outcomes of Dysphagia Screening After Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2017 Apr; 48(4): 900 - 906. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.015332.

108. Chen PC, Chuang CH, Leong CP, Guo SE, Hsin YJ. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of the water swallow test for screening aspiration in stroke patients. J Adv Nurs. 2016 Nov; 72(11): 2575 - 2586. doi: 10.1111/jan.13013. Epub 2016 May 29

109. Диагностика и лечение дисфагии при заболеваниях центральной нервной системы. Клинические рекомендации. Вестник восстановительной медицины 2014; 4: 99 - 115.

110. Wondergem R, Pisters MF, Wouters EJ, Olthof N, de Bie RA, Visser-Meily JM, Veenhof C. The Course of Activities in Daily Living: Who Is at Risk for Decline after First Ever Stroke? Cerebrovasc Dis. 2017; 43(1-2): 1 - 8. doi: 10.1159/000451034. Epub 2016 Oct 18. PMID: 27750246

111. Hebert D, Lindsay MP, McIntyre A, Kirton A, Rumney PG, Bagg S, Bayley M, Dowlatshahi D, Dukelow S, Garnhum M, Glasser E, Halabi ML, Kang E, MacKay-Lyons M, Martino R, Rochette A, Rowe S, Salbach N, Semenko B, Stack B, Swinton L, Weber V, Mayer M, Verrilli S, DeVeber G, Andersen J, Barlow K, Cassidy C, Dilenge ME, Fehlings D, Hung R, Iruthayarajah J, Lenz L, Majnemer A, Purtzki J, Rafay M, Sonnenberg LK, Townley A, Janzen S, Foley N, Teasell R. Canadian stroke best practice recommendations: Stroke rehabilitation practice guidelines, update 2015. Int J Stroke. 2016 Jun; 11(4): 459 - 84. doi: 10.1177/1747493016643553. Epub 2016 Apr 14. PMID: 27079654

112. Kitchen L, Westmacott R, Friefeld S, MacGregor D, Curtis R, Allen A, Yau I, Askalan R, Moharir M, Domi T, deVeber G. The pediatric stroke outcome measure: a validation and reliability study. Stroke. 2012 Jun; 43(6): 1602 - 8. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.639583. Epub 2012 Apr 3. PMID: 22474056.

113. Westmacott, R., McDonald, K. P., Roberts, S. D., deVeber, G., MacGregor, D., Moharir, M.,... Williams, T. S. (2018). Predictors of Cognitive and Academic Outcome following Childhood Subcortical Stroke. Developmental Neuropsychology, 43(8), 708 - 728. https://doi.org/10.1080/87565641.2018.1522538

114. Claire M. Champigny, Angela Deotto, Robyn Westmacott, Nomazulu Dlamini & Mary Desrocher (2020) Academic outcome in pediatric ischemic stroke, Child Neuropsychology, 26: 6, 817 - 833, DOI: 10.1080/09297049.2020.1712346

115. Mundiyanapurath S, Hees K, Ahmed N, et al.. Predictors of symptomatic intracranial haemorrhage in off-label thrombolysis: an analysis of the safe implementation of treatments in stroke registry. Eur J Neurol 2018; 25: e340 - e311.

116. Paciaroni M, Agnelli G, Caso V, Corea F, Ageno W, Alberti A, Lanari A, Micheli S, Bertolani L, Venti M, Palmerini F, Billeci AM, Comi G, Previdi P, Silvestrelli G. Acute hyperglycemia and early hemorrhagic transformation in ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. 2009; 28(2): 119 - 23. doi: 10.1159/000223436

117. Berge E, Whiteley W, Audebert H, et al. European Stroke Organisation (ESO) guidelines on intravenous thrombolysis for acute ischaemic stroke. Eur Stroke J. 2021; 6(1): I - LXII. doi: 10.1177/2396987321989865

118. Rost NS, Masrur S, Pervez MA, Viswanathan A, Schwamm LH. Unsuspected coagulopathy rarely prevents IV thrombolysis in acute ischemic stroke. Neurology. 2009; 73(23): 1957 - 1962. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c5b46d

119. van Beynum IM, Smeitink JA, den Heijer M, te Poele Pothoff MT, Blom HJ. Hyperhomocysteinemia: a risk factor for ischemic stroke in children. Circulation. 1999; 99: 2070 - 2072. Prengler M, Sturt N, Krywawych S, Surtees R, Liesner R, Kirkham F. Homozygous thermolabile variant of the methylenetetrahydrofolate reductase gene: a potential risk factor for hyperhomocysteinaemia, CVD, and stroke in childhood. Dev Med Child Neurol. 2001; 43: 220 - 225.

120. Ferriero DM, Fullerton HJ, Bernard TJ, Billinghurst L, Daniels SR, DeBaun MR, deVeber G, Ichord RN, Jordan LC, Massicotte P, Meldau J, Roach ES, Smith ER; American Heart Association Stroke Council and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. Management of Stroke in Neonates and Children: A Scientific Statement From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2019 Mar; 50(3): e51 - e96. doi: 10.1161/STR.0000000000000183. PMID: 30686119

121. Roach ES, Golomb MR, Adams R, Biller J, Daniels S, Deveber G, Ferriero D, Jones BV, Kirkham FJ, Scott RM, Smith ER; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Disease in the Young. Management of stroke in infants and children: a scientific statement from a Special Writing Group of the American Heart Association Stroke Council and the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Stroke. 2008 Sep; 39(9): 2644 - 91. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.189696. Epub 2008 Jul 17. Erratum in: Stroke. 2009 Jan 1; 40(1): e8 - 10. PMID: 18635845.

122. Kenet G, LK, Albisetti M, Bernard T, Bonduel M, Brandao L, Chabrier S, Chan A, deVeber G, Fiedler B, Fullerton HJ, Goldenberg NA, Grabowski E, G, Heller C, Holzhauer S, Iorio A, Journeycake J, Junker R, Kirkham FJ, Kurnik K, Lynch JK, Male C, Manco-Johnson M, Mesters R, Monagle P, van Ommen CH, Raffini L, K, Simioni P, RD, Young G, U. Impact of thrombophilia on risk of arterial ischemic stroke or cerebral sinovenous thrombosis in neonates and children: a systematic review and metaanalysis of observational studies. Circulation. 2010; 121: 1838 - 1847. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.913673

123. U, R, Heinecke A, Junker R, Koch HG, Schuierer G, von Eckardstein A. Lipoprotein(a) and genetic polymorphisms of clotting factor V, prothrombin, and methylenetetrahydrofolate reductase are risk factors of spontaneous ischemic stroke in childhood. Blood. 1999; 94: 3678 - 3682

124. R, Becker S, von Eckardstein A, Heinecke A, Gutsche S, Junker R, Kurnik K, Schobess R, U. Prospective assessment of risk factors for recurrent stroke during childhood: a 5-year follow-up study. Lancet. 2002; 360: 1540 - 1545. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11520-0

125. Хеннерици М.Г., Богуславски Ж., Сакко Р.Л.; перевод с английского; под общей редакцией чл.-корр. РАМ Скворцовой В.И. Инсульт: клиническое руководство. 2-е изд. М.: МЕДпресс-инфо 2008; 224.

126. Инсульт. Руководство для врачей. Под редакцией Л.В. Стаховской, С.В. Котова. М.: Издательство МИА 2014; 400.

127. Saver JL, Goyal M, van der Lugt A, Menon BK, Majoie CB, Dippel DW, Campbell BC, Nogueira RG, Demchuk AM, Tomasello A, et al; HERMES Collaborators. Time to treatment with endovascular thrombectomy and outcomes from ischemic stroke: a meta-analysis. JAMA. 2016; 316: 1279 - 1288. doi: 10.1001/jama.2016.13647

128. Lees KR, Emberson J, Blackwell L, Bluhmki E, Davis SM, Donnan GA, Grotta JC, Kaste M, von Kummer R, Lansberg MG, et al; on behalf of the Stroke Thrombolysis Trialists' Collaborators Group. Effects of alteplase for acute stroke on the distribution of functional outcomes: a pooled analysis of 9 trials. Stroke. 2016; 47: 2373 - 2379. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.013644

129. Aghaebrahim A, Streib C, Rangaraju S, Kenmuir CL, Giurgiutiu DV, Horev A, Saeed Y, Callaway CW, Guyette FX, Martin-Gill C, et al. Streamlining door to recanalization processes in endovascular stroke therapy. J Neurointerv Surg. 2017; 9: 340 - 345. doi: 10.1136/neurintsurg-2016-012324

130. Messe SR, Khatri P, Reeves MJ, Smith EE, Saver JL, Bhatt DL, Grau-Sepulveda MV, Cox M, Peterson ED, Fonarow GC, et al. Why are acute ischemic stroke patients not receiving IV tPA? Results from a national registry. Neurology. 2016; 87: 1565 - 1574

131. Zaidi SF, Shawver J, Espinosa Morales A, Salahuddin H, Tietjen G, Lindstrom D, Parquette B, Adams A, Korsnack A, Jumaa MA. Stroke care: initial data from a county-based bypass protocol for patients with acute stroke. J Neurointerv Surg. 2017; 9: 631 - 635. doi: 10.1136/neurintsurg-2016-012476

132. Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, Bonafe A, Budzik RF, Bhuva P, Yavagal DR, Ribo M, Cognard C, Hanel RA, et al; DAWN Trial Investigators. Thrombectomy 6 to 24 hours after stroke with a mismatch between deficit and infarct. N Engl J Med. 2018; 378: 11 - 21. doi: 10.1056/NEJMoa1706442

133. Albers GW, Marks MP, Kemp S, Christensen S, Tsai JP, Ortega-Gutierrez S, McTaggart RA, Torbey MT, Kim-Tenser M, Leslie-Mazwi T, et al; DEFUSE 3 Investigators. Thrombectomy for stroke at 6 to 16 hours with selection by perfusion imaging. N Engl J Med. 2018; 378: 708 - 718. doi: 10.1056/NEJMoa1713973

134. Goyal M, Demchuk AM, Menon BK, Eesa M, Rempel JL, Thornton J, Roy D, Jovin TG, Willinsky RA, Sapkota BL, et al; ESCAPE Trial Investigators. Randomized assessment of rapid endovascular treatment of ischemic stroke. N Engl J Med. 2015; 372: 1019 - 1030. doi: 10.1056/NEJMoa1414905

135. Jovin TG, Chamorro A, Cobo E, de Miquel MA, Molina CA, Rovira A, San L, Serena J, Abilleira S, M, et al; REVASCAT Trial Investigators. Thrombectomy within 8 hours after symptom onset in ischemic stroke. N Engl J Med. 2015; 372: 2296 - 2306. doi: 10.1056/NEJMoa1503780

136. Saver JL, Goyal M, Bonafe A, Diener HC, Levy EI, Pereira VM, Albers GW, Cognard C, Cohen DJ, Hacke W, et al; SWIFT PRIME Investigators. Stent-retriever thrombectomy after intravenous t-PA vs. t-PA alone in stroke. N Engl J Med. 2015; 372: 2285 - 2295. doi: 10.1056/NEJMoa1415061

137. Campbell BC, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Dewey HM, Churilov L, Yassi N, Yan B, Dowling RJ, Parsons MW, Oxley TJ, et al; EXTEND-IA Investigators. Endovascular therapy for ischemic stroke with perfusion-imaging selection. N Engl J Med. 2015; 372: 1009 - 1018. doi: 10.1056/NEJMoa1414792

138. Bracard S, Ducrocq X, Mas JL, Soudant M, Oppenheim C, Moulin T, Guillemin F; THRACE Investigators. Mechanical thrombectomy after intravenous alteplase versus alteplase alone after stroke (THRACE): a randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2016; 15: 1138 - 1147. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30177-6

139. Berkhemer OA, Fransen PS, Beumer D, van den Berg LA, Lingsma HF, Yoo AJ, Schonewille WJ, Vos JA, Nederkoorn PJ, Wermer MJ, et al; MR CLEAN Investigators. A randomized trial of intraarterial treatment for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2015; 372: 11 - 20. doi: 10.1056/NEJMoa1411587

140. Lemmens R, Hamilton SA, Liebeskind DS, Tomsick TA, Demchuk AM, Nogueira RG, Marks MP, Jahan R, Gralla J, Yoo AJ, et al; DEFUSE 2, IMS III, STAR, and SWIFT Trialists; DEFUSE 2 IMS III STAR and SWIFT Trialists. Effect of endovascular reperfusion in relation to site of arterial occlusion. Neurology. 2016; 86: 762 - 770. doi: 10.1212/WNL.0000000000002399

141. Yoo AJ, Simonsen CZ, Prabhakaran S, Chaudhry ZA, Issa MA, Fugate JE, Linfante I, Liebeskind DS, Khatri P, Jovin TG, et al; for the Cerebral Angiographic Revascularization Grading Collaborators. Refining angiographic biomarkers of revascularization: improving outcome prediction after intra-arterial therapy. Stroke. 2013; 44: 2509 - 2512. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001990

142. Marks MP, Lansberg MG, Mlynash M, Kemp S, McTaggart R, Zaharchuk G, Bammer R, Albers GW; DEFUSE 2 Investigators. Correlation of AOL recanalization, TIMI reperfusion and TICI reperfusion with infarct growth and clinical outcome. J Neurointerv Surg. 2014; 6: 724 - 728. doi: 10.1136/neurintsurg-2013-010973

143. Muir KW, Ford GA, Messow CM, Ford I, Murray A, Clifton A, Brown MM, Madigan J, Lenthall R, Robertson F, et al; PISTE Investigators. Endovascular therapy for acute ischaemic stroke: the Pragmatic Ischaemic Stroke Thrombectomy Evaluation (PISTE) randomised, controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017; 88: 38 - 44. doi: 10.1136/jnnp-2016-314117

144. Mocco J, Zaidat OO, von Kummer R, Yoo AJ, Gupta R, Lopes D, Frei D, Shownkeen H, Budzik R, Ajani ZA, et al; THERAPY Trial Investigators. Aspiration thrombectomy after intravenous alteplase versus intravenous alteplase alone. Stroke. 2016; 47: 2331 - 2338. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.013372

145. Broderick JP, Palesch YY, Demchuk AM, Yeatts SD, Khatri P, Hill MD, Jauch EC, Jovin TG, Yan B, Silver FL, et al; Interventional Management of Stroke (IMS) III Investigators. Endovascular therapy after intravenous t-PA versus t-PA alone for stroke. N Engl J Med. 2013; 368: 893 - 903. doi: 10.1056/NEJMoa1214300

146. Ciccone A, Valvassori L, Nichelatti M, Sgoifo A, Ponzio M, Sterzi R, Boccardi E; SYNTHESIS Expansion Investigators. Endovascular treatment for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2013; 368: 904 - 913. doi: 10.1056/NEJMoa1213701

147. Kidwell CS, Jahan R, Gornbein J, Alger JR, Nenov V, Ajani Z, Feng L, Meyer BC, Olson S, Schwamm LH, et al; MR RESCUE Investigators. A trial of imaging selection and endovascular treatment for ischemic stroke. N Engl J Med. 2013; 368: 914 - 923. doi: 10.1056/NEJMoa1212793

148. Nogueira RG, Lutsep HL, Gupta R, Jovin TG, Albers GW, Walker GA, Liebeskind DS, Smith WS; TREVO 2 Trialists. Trevo versus Merci retrievers for thrombectomy revascularisation of large vessel occlusions in acute ischaemic stroke (TREVO 2): a randomised trial. Lancet. 2012; 380: 1231 - 1240. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61299-9

149. Saver JL, Jahan R, Levy EI, Jovin TG, Baxter B, Nogueira RG, Clark W, Budzik R, Zaidat OO; SWIFT Trialists. Solitaire flow restoration device versus the Merci retriever in patients with acute ischaemic stroke (SWIFT): a randomised, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet. 2012; 380: 1241 - 1249. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61384-1

150. Ogawa A, Mori E, Minematsu K, Taki W, Takahashi A, Nemoto S, Miyamoto S, Sasaki M, Inoue T; for the MELT Japan Study Group. Randomized trial of intraarterial infusion of urokinase within 6 hours of middle cerebral artery stroke: the Middle Cerebral Artery Embolism Local Fibrinolytic Intervention Trial (MELT) Japan. Stroke. 2007; 38: 2633 - 2639. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.488551

151. Furlan A, Higashida R, Wechsler L, Gent M, Rowley H, Kase C, Pessin M, Ahuja A, Callahan F, Clark WM, et al. Intra-arterial prourokinase for acute ischemic stroke: the PROACT II study: a randomized controlled trial: Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism. JAMA. 1999; 282: 2003 - 2011. doi: 10.1001/jama.282.21.2003

152. Olthuis SGH, Pirson FAV, Pinckaers FME, Hinsenveld WH, Nieboer D, Ceulemans A, Knapen RRMM, Robbe MMQ, Berkhemer OA, van Walderveen MAA, Lycklama Nijeholt GJ, Uyttenboogaart M, Schonewille WJ, van der Sluijs PM, Wolff L, van Voorst H, Postma AA, Roosendaal SD, van der Hoorn A, Emmer BJ, Krietemeijer MGM, van Doormaal PJ, Roozenbeek B, Goldhoorn RB, Staals J, de Ridder IR, van der Leij C, Coutinho JM, van der Worp HB, Lo RTH, Bokkers RPH, van Dijk EI, Boogaarts HD, Wermer MJH, van Es ACGM, van Tuijl JH, Kortman HGJ, Gons RAR, Yo LSF, Vos JA, de Laat KF, van Dijk LC, van den Wijngaard IR, Hofmeijer J, Martens JM, Brouwers PJAM, Bulut T, Remmers MJM, de Jong TEAM, den Hertog HM, van Hasselt BAAM, Rozeman AD, Elgersma OEH, van der Veen B, Sudiono DR, Lingsma HF, Roos YBWEM, Majoie CBLM, van der Lugt A, Dippel DWJ, van Zwam WH, van Oostenbrugge RJ; MR CLEAN-LATE investigators. Endovascular treatment versus no endovascular treatment after 6 - 24 h in patients with ischaemic stroke and collateral flow on CT angiography (MR CLEAN-LATE) in the Netherlands: a multicentre, open-label, blinded-endpoint, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Apr 22; 401(10385): 1371 - 1380. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00575-5. Epub 2023 Mar 29. PMID: 37003289

153. Ois A, Cuadrado-Godia E, A, Jimenez-Conde J, Roquer J. High risk of early neurological recurrence in symptomatic carotid stenosis. Stroke. 2009; 40: 2727 - 2731. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.548032

154. De Rango P, Brown MM, Chaturvedi S, Howard VJ, Jovin T, Mazya MV, Paciaroni M, Manzone A, Farchioni L, Caso V. Summary of evidence on early carotid intervention for recently symptomatic stenosis based on meta-analysis of current risks. Stroke. 2015; 46: 3423 - 3436. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010764

155. Marnane M, Ni Chroinin D, Callaly E, Sheehan OC, Merwick A, Hannon N, Horgan G, Kyne L, Moroney J, McCormack PM, et al. Stroke recurrence within the time window recommended for carotid endarterectomy. Neurology. 2011; 77: 738 - 743. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822b00cf

156. Ohansson EP, C, Wester P. Risk of recurrent stroke before carotid endarterectomy: the ANSYSCAP study. Int J Stroke. 2013; 8: 220 - 227. doi: 10.1111/j.1747-4949.2012.00790.x

157. S, Nordanstig A, Bentzel T, K, GM. Risk of early recurrent stroke in symptomatic carotid stenosis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015; 49: 137 - 144. doi: 10.1016/j.ejvs.2014.11.004

158. Kazandjian C, Kretz B, Lemogne B, Aboa C, Y, Steinmetz E. Influence of the type of cerebral infarct and timing of intervention in the early outcomes after carotid endarterectomy for symptomatic stenosis. J Vasc Surg. 2016; 63: 1256 - 1261. doi: 10.1016/j.jvs.2015.10.097

159. Azzini C, Gentile M, De Vito A, Traina L, Sette E, Fainardi E, Mascoli F, Casetta I. Very early carotid endarterectomy after intravenous thrombolysis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2016; 51: 482 - 486. doi: 10.1016/j.ejvs.2015.11.006

160. Dachi K, Sadato A, Hayakawa M, Maeda S, Hirose Y. Acute carotid artery stenting in symptomatic high-grade cervical carotid artery stenosis. Neurosurg Rev. 2017; 40: 45 - 51. doi: 10.1007/s10143-016-0737-4

161. Vasconcelos V, Cassola N, da Silva EM, Baptista-Silva JC. Immediate versus delayed treatment for recently symptomatic carotid artery stenosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 9: CD011401. doi: 10.1002/14651858.CD011401.pub2

162. Ferguson GG, Eliasziw M, Barr HW, Clagett GP, Barnes RW, Wallace MC, Taylor DW, Haynes RB, Finan JW, Hachinski VC, et al. The North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial: surgical results in 1415 patients. Stroke. 1999; 30: 1751 - 1758. doi: 10.1161/01.str.30.9.1751

163. Saver JL, Goyal M, van der Lugt A, Menon BK, Majoie CB, Dippel DW, Campbell BC, Nogueira RG, Demchuk AM, Tomasello A, et al; HERMES Collaborators. Time to treatment with endovascular thrombectomy and outcomes from ischemic stroke: a meta-analysis. JAMA. 2016; 316: 1279 - 1288. doi: 10.1001/jama.2016.13647

164. Lees KR, Emberson J, Blackwell L, Bluhmki E, Davis SM, Donnan GA, Grotta JC, Kaste M, von Kummer R, Lansberg MG, et al; on behalf of the Stroke Thrombolysis Trialists' Collaborators Group. Effects of alteplase for acute stroke on the distribution of functional outcomes: a pooled analysis of 9 trials. Stroke. 2016; 47: 2373 - 2379. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.013644

165. Saver JL, Goyal M, van der Lugt A, Menon BK, Majoie CB, Dippel DW, Campbell BC, Nogueira RG, Demchuk AM, Tomasello A, et al; HERMES Collaborators. Time to treatment with endovascular thrombectomy and outcomes from ischemic stroke: a meta-analysis. JAMA. 2016; 316: 1279 - 1288. doi: 10.1001/jama.2016.13647

166. Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, Bonafe A, Budzik RF, Bhuva P, Yavagal DR, Ribo M, Cognard C, Hanel RA, et al; DAWN Trial Investigators. Thrombectomy 6 to 24 hours after stroke with a mismatch between deficit and infarct. N Engl J Med. 2018; 378: 11 - 21. doi: 10.1056/NEJMoa1706442

167. Albers GW, Marks MP, Kemp S, Christensen S, Tsai JP, Ortega-Gutierrez S, McTaggart RA, Torbey MT, Kim-Tenser M, Leslie-Mazwi T, et al; DEFUSE 3 Investigators. Thrombectomy for stroke at 6 to 16 hours with selection by perfusion imaging. N Engl J Med. 2018; 378: 708 - 718. doi: 10.1056/NEJMoa1713973

168. R. Souillard-Scemama, M. Tisserand, D. Calvet, D. Jumadilova, S. Lion, G. Turc, M. Edjlali, C. Mellerio, C. Lamy, O. Naggara, J.-F. Meder, C. Oppenheim, An update on brain imaging in transient ischemic attack, Journal of Neuroradiology 2015; 42 (1): 3 - 11.

169. Wardlaw J, Brazzelli M, Miranda H, et al. An assessment of the cost-effectiveness of magnetic resonance, including diffusion-weighted imaging, in patients with transient ischaemic attack and minor stroke: a systematic review, meta-analysis and economic evaluation. Health Technology Assessment, Southampton (UK): NIHR Journals Library; 2014 Apr.; 18 (27).

170. Bracard S, Ducrocq X, Mas JL, Soudant M, Oppenheim C, Moulin T, Guillemin F; THRACE Investigators. Mechanical thrombectomy after intravenous alteplase versus alteplase alone after stroke (THRACE): a randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2016; 15: 1138 - 1147. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30177-6

171. Berkhemer OA, Fransen PS, Beumer D, van den Berg LA, Lingsma HF, Yoo AJ, Schonewille WJ, Vos JA, Nederkoorn PJ, Wermer MJ, et al; MR CLEAN Investigators. A randomized trial of intraarterial treatment for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2015; 372: 11 - 20. doi: 10.1056/NEJMoa1411587

172. Ehrlich ME, Turner HL, Currie LJ, Wintermark M, Worrall BB, Southerland AM. Safety of computed tomographic angiography in the evaluation of patients with acute stroke: a single-center experience. Stroke. 2016; 47: 2045 - 2050. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.013973

173. Aulicky P, R, Goldemund D, Reif M, Dufek M, Kubelka T. Safety of performing CT angiography in stroke patients treated with intravenous thrombolysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010; 81: 783 - 787. doi: 10.1136/jnnp.2009.184002

174. Lima FO, Lev MH, Levy RA, Silva GS, Ebril M, de Camargo EC, Pomerantz S, Singhal AB, Greer DM, Ay H, et al. Functional contrastenhanced CT for evaluation of acute ischemic stroke does not increase the risk of contrast-induced nephropathy. AJNR Am J Neuroradiol. 2010; 31: 817 - 821. doi: 10.3174/ajnr.A1927

175. Hopyan JJ, Gladstone DJ, Mallia G, Schiff J, Fox AJ, Symons SP, Buck BH, Black SE, Aviv RI. Renal safety of CT angiography and perfusion imaging in the emergency evaluation of acute stroke. AJNR Am J Neuroradiol. 2008; 29: 1826 - 1830. doi: 10.3174/ajnr.A1257

176. Krol AL, Dzialowski I, Roy J, Puetz V, Subramaniam S, Coutts SB, Demchuk AM. Incidence of radiocontrast nephropathy in patients undergoing acute stroke computed tomography angiography. Stroke. 2007; 38: 2364 - 2366. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.482778

177. Josephson SA, Dillon WP, Smith WS. Incidence of contrast nephropathy from cerebral CT angiography and CT perfusion imaging. Neurology. 2005; 64: 1805 - 1806. doi: 10.1212/01.WNL.0000161845.69114.62

178. Ehrlich ME, Turner HL, Currie LJ, Wintermark M, Worrall BB, Southerland AM. Safety of computed tomographic angiography in the evaluation of patients with acute stroke: a single-center experience. Stroke. 2016; 47: 2045 - 2050. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.013973

179. Aulicky P, R, Goldemund D, Reif M, Dufek M, Kubelka T. Safety of performing CT angiography in stroke patients treated with intravenous thrombolysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010; 81: 783 - 787. doi: 10.1136/jnnp.2009.184002

180. Lima FO, Lev MH, Levy RA, Silva GS, Ebril M, de Camargo EC, Pomerantz S, Singhal AB, Greer DM, Ay H, et al. Functional contrastenhanced CT for evaluation of acute ischemic stroke does not increase the risk of contrast-induced nephropathy. AJNR Am J Neuroradiol. 2010; 31: 817 - 821. doi: 10.3174/ajnr.A1927

181. Hopyan JJ, Gladstone DJ, Mallia G, Schiff J, Fox AJ, Symons SP, Buck BH, Black SE, Aviv RI. Renal safety of CT angiography and perfusion imaging in the emergency evaluation of acute stroke. AJNR Am J Neuroradiol. 2008; 29: 1826 - 1830. doi: 10.3174/ajnr.A1257

182. Krol AL, Dzialowski I, Roy J, Puetz V, Subramaniam S, Coutts SB, Demchuk AM. Incidence of radiocontrast nephropathy in patients undergoing acute stroke computed tomography angiography. Stroke. 2007; 38: 2364 - 2366. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.482778

183. Josephson SA, Dillon WP, Smith WS. Incidence of contrast nephropathy from cerebral CT angiography and CT perfusion imaging. Neurology. 2005; 64: 1805 - 1806. doi: 10.1212/01.WNL.0000161845.69114.62

184. Grotta JC, Welch KM, Fagan SC, Lu M, Frankel MR, Brott T, Levine SR, Lyden PD. Clinical deterioration following improvement in the NINDS rt-PA Stroke Trial. Stroke. 2001 Mar; 32(3): 661 - 8. doi: 10.1161/01.str.32.3.661. PMID: 11239184.

185. Llinas EJ, Max A, Khan S, Marsh EB. The Routine Follow-up Head CT: Is it Still a Necessary Step in the Thrombolysis Pathway? Neurocrit Care. 2022 Apr; 36(2): 595 - 601. doi: 10.1007/s12028-021-01348-4. Epub 2021 Sep 27. PMID: 34580828; PMCID: PMC8964541.

186. Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, Brozman M, A, Guidetti D, Larrue V, Lees KR, Medeghri Z, Machnig T, Schneider D, von Kummer R, Wahlgren N, Toni D; ECASS Investigators. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2008; 359: 1317 - 1329. doi: 10.1056/NEJMoa0804656

187. von Kummer R, Broderick JP, Campbell BC, Demchuk A, Goyal M, Hill MD, Treurniet KM, Majoie CB, Marquering HA, Mazya MV, San L, Saver JL, Strbian D, Whiteley W, Hacke W. The Heidelberg Bleeding Classification: classification of bleeding events after ischemic stroke and reperfusion therapy. Stroke. 2015; 46: 2981 - 2986. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010049

188. del Zoppo GJ, Higashida RT, Furlan AJ, Pessin MS, Rowley HA, Gent M. PROACT: a phase II randomized trial of recombinant pro-urokinase by direct arterial delivery in acute middle cerebral artery stroke: PROACT Investigators: Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism. Stroke. 1998; 29: 4 - 11.

189. Hacke W, Kaste M, Fieschi C, von Kummer R, Davalos A, Meier D, Larrue V, Bluhmki E, Davis S, Donnan G, Schneider D, Diez-Tejedor E, Trouillas P. Randomised double-blind placebo-controlled trial of Wahlgren N, Ahmed N, Eriksson N, Aichner F, Bluhmki E, A, T, Ford GA, Grond M, Hacke W, Hennerici MG, Kaste M, M, Larrue V, Lees KR, Machnig T, Roine RO, Toni D, Vanhooren G; for the SITS-MOST Investigators. Multivariable analysis of outcome predictors and adjustment of main outcome results to baseline data profile in randomized controlled trials: Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-MOnitoring STudy (SITS-MOST). Stroke. 2008; 39: 3316 - 3322. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.510768

190. Trouillas P, von Kummer R. Classification and pathogenesis of cerebral hemorrhages after thrombolysis in ischemic stroke. Stroke. 2006; 37: 556 - 561. doi: 10.1161/01.STR.0000196942.84707.71.

191. Ekundayo OJ, Saver JL, Fonarow GC, Schwamm LH, Xian Y, Zhao X, Hernandez AF, Peterson ED, Cheng EM. Patterns of emergency medical services use and its association with timely stroke treatment: findings from Get With The Guidelines-Stroke. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013; 6: 262 - 269. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.113.000089

192. Никитин А.С., Крылов В.В., Буров С.А., Петриков С.С., Асратян С.А., Камчатнов П.Р., Кемеж Ю.В., Белков М.В., Завалишин Е.Е. Дислокационный синдром у больных со злокачественным течением массивного ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова 2015; 3 (Спецвып. "Инсульт"): 20 - 26.

193. Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, Bonafe A, Budzik RF, Bhuva P, Yavagal DR, Ribo M, Cognard C, Hanel RA, et al; DAWN Trial Investigators. Thrombectomy 6 to 24 hours after stroke with a mismatch between deficit and infarct. N Engl J Med. 2018; 378: 11 - 21. doi: 10.1056/NEJMoa1706442

194. He G, Wei L, Lu H, Li Y, Zhao Y, Zhu Y. Advances in imaging acute ischemic stroke: evaluation before thrombectomy. Rev Neurosci. 2021 Feb 19; 32(5): 495 - 512. doi: 10.1515/revneuro-2020-0061. PMID: 33600678.

195. Chalela JA, Kidwell CS, Nentwich LM, Luby M, Butman JA, Demchuk AM, Hill MD, Patronas N, Latour L, Warach S. Magnetic resonance imaging and computed tomography in emergency assessment of patients with suspected acute stroke: a prospective comparison. Lancet. 2007 Jan 27; 369(9558): 293 - 8. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60151-2. PMID: 17258669; PMCID: PMC1859855.

196. Sun LR, Lynch JK. Advances in the Diagnosis and Treatment of Pediatric Arterial Ischemic Stroke. Neurotherapeutics. 2023 Apr; 20(3): 633 - 654. doi: 10.1007/s13311-023-01373-5. Epub 2023 Apr 18. PMID: 37072548; PMCID: PMC10112833

197. Mastrangelo M, Giordo L, Ricciardi G, De Michele M, Toni D, Leuzzi V. Acute ischemic stroke in childhood: a comprehensive review. Eur J Pediatr. 2022 Jan; 181(1): 45 - 58. doi: 10.1007/s00431-021-04212-x. Epub 2021 Jul 29. PMID: 34327611; PMCID: PMC8760225

198. van Dam LF, van Walderveen MAA, Kroft LJM, Kruyt ND, Wermer MJH, van Osch MJP, Huisman MV, Klok FA. Current imaging modalities for diagnosing cerebral vein thrombosis - A critical review. Thromb Res. 2020 May; 189: 132 - 139. Sadik JC, Jianu DC, Sadik R, Purcell Y, Novaes N, Saragoussi E, Obadia M, Lecler A, Savatovsky J. Imaging of Cerebral Venous Thrombosis. Life (Basel). 2022 Aug 10; 12(8): 1215.

199. Buyck PJ, de Keyzer F, Vanneste D, Wilms G, Thijs V, Demaerel D. CT density measurement and H:H ratio are useful in diagnosing acute cerebral venous sinus thrombosis. AJNR Am J Neuroradiol. 2013; 34: 1568 - 72.

200. Sadik JC, Jianu DC, Sadik R, Purcell Y, Novaes N, Saragoussi E, Obadia M, Lecler A, Savatovsky J. Imaging of Cerebral Venous Thrombosis. Life (Basel). 2022 Aug 10; 12(8): 1215.

201. Spadaro A, Scott KR, Koyfman A, Long B. Cerebral venous thrombosis: Diagnosis and management in the emergency department setting. Am J Emerg Med. 2021 Sep; 47: 24 - 29.

202. Xu W, Gao L, Li T, Ramdoyal ND, Zhang J, Shao A. The Performance of CT versus MRI in the Differential Diagnosis of Cerebral Venous Thrombosis. Thromb Haemost. 2018 Jun; 118(6): 1067 - 1077

203. Lafitte F, Boukobza M, Guichard JP, Hoeffel C, Reizine D, Ille O, Woimant F, Merland JJ. MRI and MRA for diagnosis and follow-up of cerebral venous thrombosis (CVT). Clin Radiol. 1997 Sep; 52(9): 672 - 9.

204. Liang L, Korogi Y, Sugahara T, Onomichi M, Shigematsu Y, Yang D, Kitajima M, Hiai Y, Takahashi M. Evaluation of the intracranial dural sinuses with a 3D contrast-enhanced MP-RAGE sequence: prospective comparison with 2D-TOF MR venography and digital subtraction angiography. AJNR Am J Neuroradiol. 2001 Mar; 22(3): 481 - 92.

205. Canedo-Antelo M, S, Mosqueira AJ, J, Oleaga L, Vilanova JC, A, R. Radiologic Clues to Cerebral Venous Thrombosis. Radiographics. 2019 Oct; 39(6): 1611 - 1628.

206. Current imaging modalities for diagnosing cerebral vein thrombosis - A critical review. Thromb Res. 2020 May; 189: 132 - 139. Canedo-Antelo M, S, Mosqueira AJ, et al. Radiologic Clues to Cerebral Venous Thrombosis. Radiographics. 2019; 39(6): 1611 - 1628.

207. Goldstein LB. Stroke code chest radiographs are not useful. Cerebrovasc Dis. 2007; 24 (5): 460 - 2. doi: 10.1159/000108437.

208. Saber H, Silver B, Santillan A, Azarpazhooh MR, Misra V, Behrouz R. Role of emergent chest radiography in evaluation of hyperacute stroke. Neurology. 2016; 87: 782 - 785. doi: 10.1212/WNL.0000000000002964

209. Thijs V. Atrial Fibrillation Detection: Fishing for An Irregular Heartbeat Before and After Stroke. Stroke. 2017 Oct; 48 (10): 2671 - 2677. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.017083.

210. Maciel R, Palma R, Sousa P, Ferreira F, Nzwalo H. Acute stroke with concomitant acute myocardial infarction: will you thrombolyse? J Stroke. 2015 Jan; 17 (1): 84 - 6. doi: 10.5853/jos.2015.17.1.84.

211. Battaglini D, Robba C, Lopes da Silva A, Dos Santos Samary C, Leme Silva P, Dal Pizzol F, Pelosi P, Rocco PRM. Brain-heart interaction after acute ischemic stroke. Crit Care. 2020 Apr 21; 24 (1): 163. doi: 10.1186/s13054-020-02885-8

212. B, Breuer L, Kahl N, Bobinger T, Raaz-Schrauder D, Huttner HB, Schwab S, M. Serious cardiac arrhythmias after stroke: incidence, time course, and predictors--a systematic, prospective analysis. Stroke. 2012 Nov; 43 (11): 2892 - 7. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.664318

213. S, R, Vega-Primo A, N, Lara-Lezama LB, Redondo-Robles L, Montes-Montes M, MC, J. Cardiac arrhythmias in stroke unit patients. Evaluation of the cardiac monitoring data. Neurologia. 2016 Jun; 31 (5): 289 - 95. English, Spanish. doi: 10.1016/j.nrl.2015.03.013

214. Rizos T, J, Jenetzky E, Marquardt L, Reichardt C, Becker R, Reinhardt R, Hepp T, Kirchhof P, Aleynichenko E, Ringleb P, Hacke W, Veltkamp R. Continuous stroke unit electrocardiographic monitoring versus 24-hour Holter electrocardiography for detection of paroxysmal atrial fibrillation after stroke. Stroke. 2012 Oct; 43 (10): 2689 - 94. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.654954

215. Tsivgoulis G, Katsanos AH, M, Caso V, Perren F, Palaiodimou L, Deftereos S, Giannopoulos S, Ellul J, Krogias C, Mavridis D, Triantafyllou S, Alexandrov AW, Schellinger PD, Alexandrov AV. Duration of Implantable Cardiac Monitoring and Detection of Atrial Fibrillation in Ischemic Stroke Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Stroke. 2019 Sep; 21 (3): 302 - 311. doi: 10.5853/jos.2019.01067

216. Grond M, Jauss M, Hamann G, Stark E, Veltkamp R, Nabavi D, Horn M, Weimar C, M, Wachter R, Rosin L, Kirchhof P. Improved detection of silent atrial fibrillation using 72-hour Holter ECG in patients with ischemic stroke: a prospective multicenter cohort study. Stroke. 2013 Dec; 44 (12): 3357 - 64. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001884

217. Rubio Campal JM, Torres MA, Borque P, Navas Vinagre I, Zamarbide I, Miracle Blanco , Bravo Calero L, Pinel R, J, Serratosa JM. Detecting Atrial Fibrillation in Patients With an Embolic Stroke of Undetermined Source (from the DAF-ESUS registry). Am J Cardiol. 2020 Feb 1; 125 (3): 409 - 414. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.10.050.

218. Kitsiou A, Rogalewski A, Kalyani M, Deelawar S, Tribunyan S, Greeve I, Minnerup J, Israel C, WR. Atrial Fibrillation in Patients with Embolic Stroke of Undetermined Source during 3 Years of Prolonged Monitoring with an Implantable Loop Recorder. Thromb Haemost. 2021 Jun; 121(6): 826 - 833. doi: 10.1055/a-1346-2899.

219. Triantafyllou S, Katsanos AH, Dilaveris P, Giannopoulos G, Kossyvakis C, Adreanides E, Liantinioti C, Tympas K, Zompola C, Theodorou A, Palaiodimou L, Flevari P, Kosmidou M, Voumvourakis K, Parissis J, Deftereos S, Tsivgoulis G. Implantable Cardiac Monitoring in the Secondary Prevention of Cryptogenic Stroke. Ann Neurol. 2020 Nov; 88(5): 946 - 955. doi: 10.1002/ana.25886.

220. Schnabel RB, Haeusler KG, Healey JS, Freedman B, Boriani G, Brachmann J, Brandes A, Bustamante A, Casadei B, Crijns HJGM, Doehner W,