"Клинические рекомендации "Хроническая сердечная недостаточность" (утв. Минздравом России)

Примечание. ГЛЖ - гипертрофия миокарда левого желудочка; УЛП - увеличение левого предсердия.

Для постановки диагноза ХСН необходимо наличие следующих критериев:

- характерные симптомы и клинические признаки;

- объективные данные обследования, свидетельствующие о дисфункции сердца (в покое), исключение других заболеваний/состояний, имеющих сходную клиническую картину;

- в сомнительных случаях положительный эффект от проводимой мочегонной терапии, определение концентрации натрийуретических пептидов.

2.1 Жалобы и анамнез

- При опросе пациента рекомендуется обратить внимание на наличие жалоб на утомляемость, одышку, отеки ног и сердцебиение.

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: Данные жалобы должны заставить врача заподозрить наличие СН у больного. Однако все вышеуказанные "классические" жалобы могут быть обусловлены и экстракардиальной патологией [35 - 38].

- При сборе анамнеза особое внимание рекомендуется уделить наличию у пациента патологии сердца, приводящей к функциональным или структурным изменениям.

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: Длительный анамнез артериальной гипертонии, перенесенный ранее инфаркт миокарда (ИМ) или воспалительное заболевание миокарда значительно повышают вероятность наличия СН у больного с вышеуказанными жалобами [35 - 38]. Напротив, отсутствие указаний при сборе анамнеза о имеющихся заболеваниях сердца, минимизирует шанс наличия СН у пациента.

2.2 Физикальное обследование

- Рекомендуется физикальное обследование проводить с целью выявления симптомов и клинических признаков, обусловленных задержкой натрия и воды.

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: Наиболее распространенные симптомы и признаки, выявляемые при физикальном обследовании, представлены в Таблице 5.

Таблица 5 - Характерные клинические признаки и симптомы хронической сердечной недостаточности

Следует отметить, что вышеперечисленные симптомы и клинические признаки могут встречаться и при других заболеваниях/состояниях [35 - 39].

- У каждого пациента диагноз ХСН рекомендуется подтверждать данными объективного обследования.

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

2.3 Лабораторная диагностика

- Всем пациентам для верификации диагноза ХСН рекомендуется определение уровня натрийуретических гормонов.

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: натрийуретические гормоны - биологические маркеры ХСН, показатели которых также используются для контроля эффективности лечения. Нормальный уровень натрийуретических гормонов у не леченных больных практически позволяет исключить поражение сердца, что делает диагноз ХСН маловероятным. Уровни N-концевого пропептида натриуретического гормона B-типа (NT-proBNP) < 300 пг/мл и < 100 пг/мл для мозгового натрийуретического пептида (BNP) являются "отрезными" для исключения диагноза СН у больных с острым началом симптомов. При постепенном (не остром) дебюте симптомов заболевания, значения NT-proBNP и BNP ниже 125 пг/мл и 35 пг/мл соответственно свидетельствуют об отсутствии ХСН, что подразумевает продолжение поиска экстракардиальной патологии [40 - 46].

- Всем пациентам для верификации диагноза ХСН рекомендуется проведение рутинных анализов: общего анализа крови (исключение анемии, оценка уровня тромбоцитов, лейкоцитов), определение уровня электролитов (калий, натрий), креатинина и скорости клубочковой фильтрации (расчетный показатель), глюкозы, HbA1c, липидного профиля и печеночных ферментов, общего (клинического) анализа мочи.

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

2.4 Инструментальная диагностика

Инструментальные методы диагностики такие как электрокардиография (ЭКГ), эхокардиокгафия (ЭХОКГ) играют ключевую роль в подтверждении диагноза ХСН.

2.4.1. Электрокардиография

- Всем пациентам для верификации диагноза ХСН рекомендуется выполнение 12-канальной ЭКГ с оценкой сердечного ритма, частоты сердечных сокращений (ЧСС), морфологии и продолжительности QRS, наличия нарушений АВ и желудочковой проводимости (блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), блокад правой ножки пучка Гиса (БПНПГ)), рубцового поражения миокарда, гипертрофии миокарда) [47 - 50].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C.

Комментарии: Диагноз ХСН маловероятен при наличии абсолютно нормальной ЭКГ.

2.4.2 Эхокардиографическое исследование сердца

- Всем пациентам для верификации диагноза ХСН рекомендуется выполнение ЭХОКГ [51 - 60].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: Современное понятие ЭХОКГ включает в себя ультразвуковое исследование сердца с применением комплекса традиционных и новых технологий: одномерный, двумерный и трехмерный режимы сканирования, импульсно-, непрерывно-волновая, цветовая и тканевая миокардиальная допплерография (ТМД). ЭХОКГ позволяет получить информацию об анатомии (объемы, геометрия, масса и т.д.) и функциональном состоянии сердца (глобальная и региональная сократимость ЛЖ и ПЖ, функция клапанов, легочная гипертензия и т.д.).

- Для оценки систолической функции левого желудочка всем больным рекомендуется выполнение расчета фракции выброса левого желудочка.

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: Фракция выброса левого желудочка - индекс сократимости миокарда, который отражает не в полной мере систолическую функцию ЛЖ, так как зависит от объемов, пред-, постнагрузки, ЧСС, клапанной патологии, и не является прямым аналогом ударного объема или сердечного выброса ЛЖ. Ударный объем (УО) может быть сохранен при дилатации полости и сниженной ФВ ЛЖ, и в то же время, уменьшен у больных с концентрической гипертрофией ЛЖ и удовлетворительной ФВЛЖ. При гемодинамически значимой митральной регургитации ФВ ЛЖ может быть нормальной, а УО сниженным. Таким образом, значение ФВЛЖ должно быть интерпретировано в каждом конкретном клиническом случае.

- Измерение ФВЛЖ рекомендуется проводить из апикальной позиции в четырех и двухкамерных сечениях (biplane) с использованием метода дисков (модифицированная формула Симпсона), при этом необходимо добиться хорошей визуализации эндокардиальных границ.

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: Метод Тейхольца в одномерном M-режиме является неточным, особенно у пациентов с региональными нарушениями сократимости. Этот метод, а также измерение фракции укорочения (ФУ) ЛЖ и визуальная оценка ФВЛЖ "на глаз" не являются рекомендованными для использования при оценке систолической функции ЛЖ.

Трехмерная ЭхоКГ - наиболее точный и перспективный метод измерения объемов и ФВЛЖ при адекватном качестве визуализации. К другим индексам систолической функции ЛЖ относятся: систолическая экскурсия кольца МК, скоростные систолические показатели ТМД и параметры деформации миокарда (strain, strain rate). Оценка деформации миокарда может быть более чувствительной к выявлению незначительных нарушений сократительной функции по сравнению с показателем ФВЛЖ, однако, невысокая воспроизводимость и отсутствие стандартизации показателей ограничивает использование этого метода в рутинной практике в настоящее время. УО и сердечный выброс могут быть также рассчитаны при измерении интеграла линейной скорости кровотока в выходном тракте ЛЖ (ВТЛЖ).

Обобщенные эхокардиографические параметры и связанные с ними клинические ситуации у больных с сердечной недостаточностью) представлены в таблице 6 (см. Приложение Г6). (может эту таблицу перенести в Приложение Г?)

- Всем больным с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется проведение оценки диастолической функции левого желудочка.

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: Диастолическая дисфункция ЛЖ у больных с ХСН и сохранной систолической функцией характеризуется соответствующими патологическими значениями параметров, на которых основывается диагностика этого типа ХСН.

Допплер-ЭХОКГ критерии нарушения диастолической функции ЛЖ у больных с ХСН с сохранной систолической функцией представлены в таблице 7. (может эту таблицу перенести в Приложение Г?)

Таблица 7 - Эхокардиографические критерии диастолической дисфункции левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточности

Примечание: A pulm - A mitr = разница между длительностью пиков A в легочных венах и A - трансмитрального потока; E/e' - отношение трансмитрального E пика к тканевому миокардиальному допплеровскому e' (ТМД); E/A - соотношение между пиками трансмитрального кровотока; ХСН - хроническая сердечная недостаточность; ЛЖ - левый желудочек.

Известно, что нормальные величины ЭХОКГ показателей при функциональной диастолической дисфункции ЛЖ зависят от возраста, ЧСС и площади поверхности тела. Важно отметить, что нет одного единственного высокочувствительного ЭХОКГ критерия, на котором основывается диагностика диастолической дисфункции ЛЖ. Необходимо проведение подробного ЭХОКГ протокола, включающего двумерную ЭХОКГ, допплер-ЭХОКГ и ТМД. Оцениваются структурные (гипертрофия ЛЖ, дилатация ЛП) и функциональные показатели. ТМД используется для измерения скоростираннего диастолического пика (e') от кольца митрального клапана, характеризующего миокардиальную релаксацию. Нормальное значение e' (> 8 см/с от септальной стенки, > 10 см/с от латеральной и > 9 см/с среднее - при измерении в реальном времени импульсного режима ТМД) крайне редко встречается у больных с ХСН.

Доказано, что отношение E/e' коррелирует с давлением наполнения ЛЖ. Таким образом, к эхокардиографическим критериям диастолической дисфункции ЛЖ относятся: снижение показателя e' (e' средний < 9 см/с), увеличение соотношения E/e' (>= 13), а также комбинация некоторых показателей [51, 53, 56, 58, 61 - 65]. Наличие двух патологических критериев и/или фибрилляция предсердий повышают вероятность диагноза.

2.4.3 Рентгенографии органов грудной клетки

- Выполнение рентгенографии органов грудной клетки рекомендуется для оценки кардиоторакального индекса (кардиомегалия кардио-торакальный индекс (КТИ) > 50%), исключения нарушений легочной гемодинамики (венозная, артериальная легочная гипертензия), выпота в синусах, отека легких, а также с целью выявления заболеваний легких [66, 67].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: результаты рентгенологического исследования органов грудной клетки требуют сопоставления с клинической картиной и данными ЭКГ.

2.5 Дополнительные методы обследования

В ряде случаев, обусловленных клинической ситуацией, дополнительные методы исследования, дополняя друг друга, помогают в дифференциальной диагностике различных сердечно-сосудистых заболеваний. Выбор каждого из них обусловлен диагностическими возможностями и риском побочных влияний.

2.5.1 Коронарография

- Рекомендуется выполнение коронарографии у пациентов с клиникой стенокардии, являющихся потенциальными кандидатами для реваскуляризации миокарда [68 - 70].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

2.5.2 Радионуклидная диагностика

- Рекомендуется проведение радионуклидной диагностики, включающей в себя однофотонную эмиссионную компьютерную томографию и радионуклидную вентрикулографию, для оценки ишемии и определения жизнеспособности миокарда у больных с ИБС [71].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств C).

2.5.3 Катетеризация сердца

- Катетеризация сердца рекомендуется для оценки функции правых и левых отделов сердца, давления заклинивания в легочной артерии при решении вопроса о трансплантации сердца или механической поддержке.

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

2.5.4 Нагрузочные тесты

- Проведение нагрузочных тестов рекомендуется для оценки функционального статуса и эффективности лечения.

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств C).

2.5.5 Чреспищеводная эхокардиография

- Чреспищеводная эхокардиография (ЧПЭхоКГ) рекомендуется в рутинной практике у больных с ХСН в случаях плохой визуализации (у больных с ожирением, хроническими заболеваниями легких, при проведении у больных искусственной вентиляции легких) и как альтернативный метод исследования (при невозможности проведения МРТ).

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: ЧПЭхоКГ может быть использована также у пациентов с сочетанной клапанной патологией (особенно с протезами митрального клапана), подозрением на эндокардиты, при отборе пациентов с застойной ХСН. Особенно ЧПЭхоКГ информативна в выявлении тромбоза ушка левого предсердия у больных с фибрилляцией предсердий.

2.5.6 Стресс-эхокардиография

- Рекомендуется проведение у больных с ХСН стресс-эхокардиографии (стресс-ЭХОКГ) с физической нагрузкой для определения наличия и выраженности ишемии миокарда, а с фармакологической пробой еще и для выявления жизнеспособности гибернирующего миокарда у больных с постинфарктным кардиосклерозом и нарушениями региональной сократимости [72, 73].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Этот метод применяется также для оценки выраженности аортального стеноза при сниженной ФВЛЖ и невысоком градиенте давления на аортальном клапане. Стресс-ЭХОКГ с оценкой диастолической функции ЛЖ рекомендована больным ХСН с сохранной систолической функцией, у которых симптомы ХСН и диастолической дисфункции ЛЖ возникают при физической нагрузке. Эти пациенты, имеющие латентную диастолическую дисфункцию ЛЖ, могут составлять около 20% от всех больных с диастолической ХСН.

2.5.7 Мультиспиральная компьютерная томография

- Мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) рекомендуется как наиболее информативный неинвазивный метод оценки состояния коронарных артерий [74 - 76].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств C).

2.5.8 Магнитно-резонансная томография

- МРТ (магнитно-резонансная томография) сердца рекомендуется как неинвазивная методика, дающая возможность оценить анатомию и функцию сердца [77, 78].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: МРТ является золотым стандартом в оценке размеров и объема камер сердца, массы миокарда, сократительной функции. МРТ лучшая альтернатива у пациентов с неинформативной ЭХОКГ.

- МРТ рекомендуется как высокоинформативный метод в выявлении ишемии, воспаления, жизнеспособности, как метод выбора у пациентов с пороками сердца, как информативная методика и у пациентов с кардиомиопатиями, аритмиями, опухолями [79, 80].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: Ограничения метода включают наличие металлических имплантов, большинства (но не всех) кардиостимуляторов. Кроме того, точность функционального анализа ограничено у пациентов с фибрилляцией предсердий. Некоторые пациенты не переносят процедуру, часто из-за клаустрофобии. Линейные хелаты гадолиния противопоказаны у лиц с СКФ менее 30 мл/мин потому что они вызывают редкое состояние, известное как нефрогенной системный фиброз. Этого можно избежать применением макроциклических хелатов гадолиния.

Основные преимущества/ограничения МСКТ: Минимально достаточный объем информации, высокое качество изображений. Но, лучевая нагрузка, качество изображений снижено при аритмиях.

Основные преимущества/ограничения МРТ: хорошее качество изображений, отсутствие ионизирующей радиации, большой объем различной информации. Но, имеются противопоказания и качество изображений и получение информации о функции снижено при аритмиях.

Информативность МРТ и МСКТ представлена в таблице 8. Может быть перенести эту таблицу в Приложение Г

Таблица 8 - Информативность магнитно-резонансной томографии и мультиспиральной компьютерной томографии

3.1 Консервативное лечение

3.1.1 Основные цели лечения больного хронической сердечной недостаточностью

В лечении каждого пациента ХСН важно добиваться не только устранения симптомов ХСН (одышка, отеки и т.п.), но и уменьшения количества госпитализаций и улучшения прогноза. Снижение смертности и числа госпитализаций являются главными критериями эффективности терапевтических мероприятий. Как правило, это сопровождается реверсией ремоделирования ЛЖ и снижением концентраций натрийуретических пептидов (НУП).

Для любого пациента так же чрезвычайно важно, чтобы проводимое лечение позволяло ему добиться устранения симптомов болезни, улучшало качество жизни и повышало его функциональные возможности, что, однако, не всегда сопровождается улучшением прогноза больного ХСН. Тем не менее, отличительной чертой современной эффективной фармакотерапии является достижение всех обозначенных целей лечения.

3.1.2 Терапия, рекомендованная всем больным симптоматической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса левого желудочка

- Ингибиторы ангиотензинзин-превращающего фермента (иАПФ), бета-адреноблокаторы и альдостерона антагонисты (антагонисты минералокортикоидных рецепторов, АМКР) рекомендуется для лечения всем больным симптоматической сердечной недостаточностью (ФК II - IV) и сниженной фракцией выброса ЛЖ < 40% [81 - 99].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

Два крупных рандомизированных исследования (CONSENSUS и SOLVD-Лечебная ветвь), также как мета-анализ менее крупных исследований убедительно доказали, что иАПФ увеличивают выживаемость, снижают количество госпитализаций, улучшают ФК и качество жизни пациентов ХСН независимо от тяжести клинических проявлений заболевания [81 - 83]. Результаты трех других крупных рандомизированных исследований (SAVE, AIRE, TRACE) продемонстрировали дополнительную эффективность иАПФ и снижение смертности у больных с наличием систолической дисфункции ЛЖ/симптомами ХСН после перенесенного острого инфаркта миокарда (ОИМ) [84 - 86]. В свою очередь, исследование ATLAS показало, что лечение больных высокими дозами иАПФ имеет преимущество перед терапией низкими дозами и снижает риск смерти/госпитализации при длительном применении у пациентов с ХСН [87]. Кроме того, в клиническом испытании SOLVD-Профилактическая ветвь было показано, что иАПФ могут отсрочить или предотвратить развитие симптомов ХСН у больных с бессимптомной дисфункцией ЛЖ [88].

- иАПФ дополнительно к рекомендуются всем больным симптоматической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса ЛЖ для снижения риска госпитализации из-за СН и смерти [81 - 83, 87].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- иАПФ рекомендуются больным бессимптомной систолической дисфункцией ЛЖ и инфарктом миокарда в анамнезе для профилактики развития симптомов СН [84, 88].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- иАПФ рекомендуются больным бессимптомной систолической дисфункцией ЛЖ без перенесенного инфаркта миокарда в анамнезе для профилактики развития симптомов СН [88].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств B).

В России зарегистрированы к применению следующие иАПФ: зофеноприл, каптоприл**, хинаприл, лизиноприл**, периндоприл**, рамиприл, спираприл, трандолаприл, фозиноприл, цилазаприл, эналаприл**.

- Рекомендуются для применения иАПФ, которые имеют наиболее значимую доказательную базу при ХСН [81 - 88].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: В таблице 9 приведены дозы иАПФ, которые имеют наиболее значимую доказательную базу при ХСН.

Таблица 9 - Рекомендованные препараты и дозы

Практические аспекты применения иАПФ у больных ХСН-снФВ изложены в Приложении Г1.

Результаты нескольких крупных рандомизированных контролируемых исследований (CIBIS II, MERIT-HF, COPERNICUS, USCP) убедительно доказали, что бета-адреноблокаторы увеличивают выживаемость, снижают число госпитализаций, улучшают функциональный класс ХСН и качество жизни при добавлении к стандартной терапии (диуретики, дигоксин** и иАПФ) у пациентов со стабильной легкой и умеренной ХСН, а также у больных тяжелой ХСН [89 - 92]. В исследовании SENIORS, которое существенно отличалось по дизайну от вышеупомянутых исследований (пожилые пациенты, часть из них с сохраненной систолической функцией левого желудочка, более длительный период наблюдения), эффект от применения небиволола был выражен несколько в меньшей степени, по сравнению с предыдущими протоколами, однако напрямую их сопоставить невозможно [93]. В еще одном крупном клиническом испытании, COMET [94], было показано значимое преимущество карведилола** по сравнению с метопрололом тартратом** короткого действия в отношении снижения риска смерти больных ХСН (метопролол сукцинат** длительного действия с замедленным высвобождением препарата был использован в исследовании MERIT-HF).

- Бета-адреноблокаторы дополнительно к иАПФ рекомендуются всем больным стабильной симптоматической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса ЛЖ для снижения риска госпитализации из-за СН и смерти [89 - 92].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: На сегодняшний день является общепризнанным тот факт, что иАПФ и в силу своего механизма действия дополняют эффекты друг друга, и терапия этими группами лекарственных препаратов должна начинаться как можно раньше у больных ХСН и сниженной ФВ ЛЖ. Дополняя положительные эффекты иАПФ, оказывают гораздо более выраженное влияние на ремоделирование ЛЖ и ФВ ЛЖ. так же обладают антиишемическим эффектом, более эффективны в снижении риска внезапной смерти, и их применение приводит к быстрому снижению смертности больных ХСН по любой причине.

- рекомендуются больным после перенесенного ИМ и наличием систолической дисфункции ЛЖ для снижения риска смерти и профилактики развития симптомов СН [95].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств B).

- Назначение не рекомендуется при наличии симптомов декомпенсации (сохранение признаков застоя жидкости, повышенного давления в яремной вене, асцита, периферических отеков). Если уже были назначены до возникновения симптомов декомпенсации рекомендуются продолжение терапии, при необходимости - в уменьшенной дозе [96, 97].

Уровень убедительности рекомендаций IIA (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: При наличии симптомов выраженной гипоперфузии возможна полная отмена терапии , с последующим обязательным ее возобновлением при стабилизации состояния перед выпиской из стационара [96, 97].

Рекомендованные при ХСН бета-адреноблокаторы и их дозировки представлены в таблице 10.

Таблица 10 - Препараты и дозировки

Практические аспекты применения бета-адреноблокаторов у больных ХСН-снФВ изложены в Приложении Г2.

Исследования RALES показало, что применение спиронолактона** к стандартной терапии (иАПФ, , диуретики, дигоксин**) уменьшает число госпитализаций и улучшает клиническое состояние больных ХСН (III - IV ФК), в 2010 году результаты исследования EMPHASIS-HF убедительно показали, что добавление эплеренона к стандартной терапии пациентов с ХСН II и выше любого генеза уменьшает число госпитализаций, снижает общую смертность и смертность по причине ХСН [98, 99]. Ранее данные этих клинических испытаний были подтверждены результатами исследования EPHESUS (эплеренон) у больных ОИМ, осложнившимся развитием ХСН и систолической дисфункцией ЛЖ [100 - 102].

- АМКР рекомендуются всем больным ХСН II - IV ФК и ФВ ЛЖ <= 35%, у которых остаются симптомы сердечной недостаточности, несмотря на лечение иАПФ и бета-адреноблокаторами для снижения риска госпитализации из-за СН и смерти.

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A) [98, 99].

Комментарии: При применении АМКР в комбинации с иАПФ/БРА и бета-адреноблокаторами наиболее опасно развитие выраженной гиперкалиемии >= 6,0 ммоль/л, что встречается в повседневной клинической практике значительно чаще, нежели чем в проведенных исследованиях [103].

АМКР должны назначаться как во время стационарного лечения, так амбулаторно, если не были назначены ранее.

Рекомендованные дозы:

Практические аспекты применения АМКР у больных ХСН-снФВ изложены в Приложении Г3.

3.1.3 Терапия, рекомендованная отдельным группам пациентов симптоматической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса левого желудочка

В отличие от остальных средств терапии эффект диуретиков на заболеваемость и смертность больных ХСН в длительных исследованиях не изучался. Тем не менее, применение мочегонных препаратов убирает симптомы, связанные с задержкой жидкости (периферические отеки, одышку, застой в легких), что обосновывает их использование у больных ХСН независимо от ФВ ЛЖ [104 - 112].

- Диуретики рекомендуются для улучшения симптомов СН и повышения физической активности у больных с признаками задержки жидкости [104, 105].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств B).

- Назначение диуретиков рекомендуется для снижения риска госпитализации из-за СН у больных с симптомами задержки жидкости [104, 105].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Диуретики вызывают быстрое улучшение симптомов ХСН в отличие от других средств терапии ХСН.

Только диуретики способны адекватно контролировать водный статус у больных ХСН. Адекватность контроля (оптимальный "сухой" вес больного - эуволемическое состояние) во многом обеспечивает успех/не успех терапии , иАПФ/БРА и АМКР. В случае относительной гиповолемии значительно увеличивается риск развития снижения сердечного выброса, гипотонии, ухудшения функции почек.

Оптимальной дозой диуретика считается та низшая доза, которая обеспечивает поддержание больного в состоянии эуволемии, т.е. когда ежедневный прием мочегонного препарата обеспечивает сбалансированный диурез и постоянную массу тела.

У больных ХСН диуретики должны применяться только в комбинации с , иАПФ/БРА, АМКР.

Диуретики, рекомендуемые для лечения ХСН представлены в таблице 11.

Таблица 11 - Дозы диуретиков, наиболее часто используемых в лечении больных ХСН

Диуретик	Начальная доза		Обычная дневная доза
Петлевые диуретики
Фуросемид**	20 - 40 мг		40 - 240 мг
Торасемид	5 - 10 мг		10 - 20 мг
Буметанид <*>	0,5 - 1 мг		1 - 5 мг
Этакриновая кислота	25 - 50 мг		50 - 250 мг
Тиазидные диуретики
Бендрофлюметиазид <*>	2,5 мг		2,5 - 10 мг
Гидрохлоротиазид**	12,5 - 25 мг		12,5 - 100 мг
Метолазон <*>	2,5 мг		2,5 - 10 мг
Индапамид**	2,5 мг		2,5 - 5 мг
Калий-задерживающие диуретики
	+ иАПФ/БРА	- иАПФ/БРА	+ иАПФ/БРА	- иАПФ/БРА
Амилорид <*>	2,5 мг	5 мг	5 - 10 мг	10 - 20 мг
Триамтерен	25 мг	50 мг	100 мг	200 мг

--------------------------------

Примечание: <*> Препарат не зарегистрирован и не используется в Российской Федерации; - применяется только в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5 мг.

Практические аспекты применения диуретиков у больных ХСН-снФВ изложены в Приложении Г4.

Новый класс терапевтических агентов, одновременно влияющий и на активность РААС, и на активность системы натрийуретических пептидов (НУП). Первым препаратом в этом классе был LCZ696, в котором удалось соединить 2 субъединицы, состоящие из молекул валсартана (блокатора рецепторов к ангиотензину) и сакубитрила (ингибитора неприлизина). Соответственно блокада рецепторов к ангиотензину снижает активность РАС, а ингибирование неприлизина приводит к замедлению деградации НУП и брадикинина. В итоге такого двойного механизма действия снижается системная вазоконстрикция, уменьшается фиброз и гипертрофия сердца и сосудов, повышается диурез и натрийурез, и превалируют вазодилатирующие эффекты, направленные против развития дезадаптивного ремоделирования ЛЖ.

На сегодняшний день было проведено одно крупное рандомизированное исследование (PARADIGM-HF) [113] по оценке долгосрочных эффектов сакубитрила/валсартана в сравнение с ИАПФ эналаприлом** на заболеваемость и смертность амбулаторных больных симптоматической СН (ФК II - IV) и сниженной ФВ ЛЖ <= 40% (в ходе исследования была проведена коррекция до <= 35%), имевших повышенные концентрации НУП и госпитализацию из-за СН в течение года. Важным критерием включения в исследование явился вводный период, в котором тестировалась способность больных переносить необходимые дозы исследуемых препаратов (эналаприла** 10 мг 2 раза/день, LCZ696 200 мг 2 раза/день). Исследование было остановлено досрочно (средний период наблюдения - 27 месяцев), и снижение риска смерти по СС причине/госпитализаций из-за СН (основная конечная точка исследования) составило 20% в группе больных, принимавших сакубитрил/валсартан (97/103 мг 2 раза/сутки) по сравнению с эналаприлом** (10 мг 2 раза/сутки), что позволило включить данную группу лекарственных препаратов в современные рекомендации по лечению больных СН со сниженной ФВ ЛЖ.

- Валсартан+Сакубитрил рекомендуется вместо иАПФ у амбулаторных больных со сниженной ФВЛЖ и сохраняющимися симптомами СН, несмотря на оптимальную терапию иАПФ, бета-адреноблокаторами и АМКР для снижения риска госпитализаций из-за СН и смерти [113].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Несмотря на превосходство сакубитрила/валсартан перед эналаприлом** в исследовании PARADIGM-HF, остаются вопросы, связанные с профилем безопасности нового класса препаратов, особенно важные при их использовании в клинической практике. Одним из наиболее важных является риск развития гипотонии в начале лечения, особенно у пожилых больных старше 75 лет (развитие гипотонии у 18% в группе сакубитрила/валсартана против 12% в группе эналаприла**), хотя это не приводило к увеличению частоты вывода больного из исследования [113]. Развитие ангионевротического отека было редким явлением (соответственно 0,4% и 0,2%), что могло быть отчасти обусловлено наличием вводного периода. Также не до конца решен вопрос с влиянием Валсартан+Сакубитрил на деградацию бета-амилоида, что требует продолжения наблюдения и оценки безопасности в длительном периоде.

Рекомендуется стартовая доза Валсартан+Сакубитрил 49/51 мг 2 раза в день, целевая доза - 97/103 мг 2 раза в день [113].

- На сегодняшний день применение БРА рекомендуется пациентам ХСН и сниженной ФВ ЛЖ <= 40% только в случае непереносимости иАПФ (CHARM-Alternative, VAL-HeFT и VALIANT) [114 - 117].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств B).

- БРА не рекомендуются у больных, имеющих симптомы СН (II - IV ФК), несмотря на лечение иАПФ и [98, 99].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: В этом случае дополнительно к иАПФ и рекомендуется присоединение антагониста МКР эплеренона или спиронолактона. Такой алгоритм назначения лекарственных препаратов обусловлен результатами клинического испытания EMPHASIS-HF, где было продемонстрировано гораздо более выраженное снижение заболеваемости/смертности при применении эплеренона по сравнению с аналогичным эффектом БРА в исследованиях Val-HeFT и CHARM-Added, а также протоколов RALES и EMPHASIS-HF, в которых оба АМКР оказались способны снижать смертность по любой причине у больных ХСН, в отличие от БРА (исследования с присоединением БРА "сверху" иАПФ и ) [98, 99, 116, 118]. Дополнительное назначение БРА возможно только в том случае, если у пациента с ХСН по какой-то причине имеется непереносимость АМКР, и сохраняются симптомы СН на фоне подобранной терапии иАПФ и , что будет требовать последующего жесткого клинического и лабораторного контроля.

- БРА рекомендуются для снижения риска госпитализаций из-за СН и смерти по СС причине у больных с симптомами СН, неспособных переносить иАПФ (больные также должны принимать бета-адреноблокаторы и АМКР) [115].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Под "непереносимостью" иАПФ следует понимать: наличие индивидуальной непереносимости (аллергии), развитие ангионевротического отека, кашля. Нарушение функции почек, развитие гиперкалиемии и гипотонии при лечении иАПФ в понятие "непереносимость" не входит и может наблюдаться у больных ХСН с одинаковой частотой как при применении иАПФ, так и БРА [114].

- БРА рекомендуются у отдельных больных с симптомами СН, принимающих бета-блокаторы, и не способных переносить АМКР.

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств C).

- "Тройная" блокада РААС (комбинация ИАПФ + антагонист МКР + БРА) не рекомендована к применению у больных ХСН ввиду высокого риска развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и гипотонии [114, 118].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств C).

БРА, рекомендуемые для применения у больных ХСН, представлены в табл. 12.

Таблица 12 - Блокаторы рецепторов к ангиотензину:

Практические аспекты применения БРА у больных ХСН-снФВ изложены в Приложении Г5.

- Применение ивабрадина** рекомендуется пациентам только с синусовым ритмом, ФВ <= 35%, симптомами ХСН II - IV ФК и уровнем ЧСС >= 70 в 1 мин., обязательно находящихся на подобранной терапии рекомендованными (или максимально переносимыми) дозами , иАПФ/БРА и антагонистами МКР [120].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Механизм действия ивабрадина** заключается в снижении ЧСС за счет селективного ингибирования ионного тока в If-каналах синусового узла без какого-либо влияния на инотропную функцию сердца. Препарат действует только у больных с синусовым ритмом. Показано, что у пациентов с синусовым ритмом, ФВ <= 35%, симптомами ХСН II - IV ФК и уровнем ЧСС >= 70 в 1 мин., несмотря на терапию рекомендованными (или максимально переносимыми) дозами , иАПФ/БРА и антагонистами МКР, присоединение к лечению ивабрадина** снижает количество госпитализаций и смертность из-за ХСН. Кроме этого, в случае непереносимости , у этой же категории пациентов применение ивабрадина** к стандартной терапии уменьшает риск госпитализаций по причине ХСН [120].

- Применение ивабрадина** рекомендуется для снижения риска госпитализаций из-за СН и смертности по СС причине у больных с симптомами СН и ФВ ЛЖ <= 35%, синусовым ритмом, ЧСС в покое >= 70 уд/мин, находящихся на терапии ИАПФ (БРА) и АМКР, которые неспособны переносить или имеют противопоказания к назначению бета-адреноблокаторов 120].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: Рекомендуется начальная доза ивабрадина** составляет 5 мг x 2 раза в сутки, с последующим увеличением через 2 недели до 7,5 мг x 2 раза в сутки. У пожилых пациентов возможна коррекция дозы ивабрадина** в сторону ее уменьшения. На сегодняшний день применение сердечных гликозидов (СГ) у больных ХСН ограничено. Из существующих препаратов рекомендован дигоксин**, эффективность и безопасность других СГ (например, дигитоксин**) при ХСН изучена недостаточно. Назначение дигоксина** больным ХСН не улучшает их прогноз, но снижает количество госпитализаций из-за ХСН, улучшает симптомы ХСН и качество жизни [121 - 126]. Применение дигоксина** в ряде случаев может только дополнять терапию , ИАПФ/БРА, антагонистами МКР и диуретиками.

- Дигоксин** рекомендуется для лечения больных ХСН II - IV ФК и сниженной ФВ ЛЖ <= 40% (исследование DIG, данные мета-анализа) с синусовым ритмом, с сохраняющимися симптомами СН несмотря на терапию иАПФ, бета-адреноблокаторами и АМКР для снижения риска госпитализаций из-за СН и по любой причине [121, 124].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: У таких пациентов необходимо взвешенно подходить к его назначению, и предпочтительно применять при наличии у больного тяжелой сердечной недостаточности III - IVФК, низкой ФВ ЛЖ (< 25%) в сочетании с наклонностью к гипотонии. Оптимальной дозой дигоксина** для лечения больных ХСН считается 0,125 - 0,25 мг/сутки. При длительном лечении необходимо ориентироваться на концентрацию дигоксина** в крови, которая должна находиться в безопасных пределах [124 - 125]. Оптимальной концентрацией у больных ХСН является интервал от 0,8 нг/мл до 1,1 нг/мл (< 1,2 нг/мл). Доза дигоксина** должна быть уменьшена (контроль концентрации) при снижении СКФ, у пожилых больных и женщин [126]. Из-за вероятности развития желудочковых аритмий, особенно у больных с гипокалиемией, необходим жесткий контроль электролитов крови, функции почек, ЭКГ.

Применение дигоксина** для контроля ЧСС у пациентов с симптомами ХСН и наличием тахиформы фибрилляции предсердий (ФП) (см Главу 3.1.7).

- Применение эфиров омега-3 ПНЖК рекомендуется у отдельных больных ХСН II - IV ФК, ФВ ЛЖ <= 40%, находящихся на стандартной терапии , иАПФ/БРА, антагонистами МКР и диуретиками для снижения риска смерти и госпитализаций по сердечно-сосудистой причине [127].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Доказательная база при ХСН не значительна. Небольшой дополнительный эффект препаратов омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) был показан в отношении снижения риска смерти и госпитализации по сердечно-сосудистой (СС) причине больных ХСН II - IV ФК, ФВ ЛЖ <= 40%, находящихся на стандартной терапии , иАПФ/БРА, антагонистами МКР и диуретиками в исследовании GISSI-HF [127]. Влияния на госпитализации из-за ХСН выявлено не было. Эффект был подтвержден результатами протокола GISSIP-revenzione [128, 129] у больных после перенесенного инфаркта миокарда, но не данными клинического испытания OMEGA [130].

В связи с отсутствием доказательной базы периферические вазодилататоры в настоящее время не показаны для лечения больных ХСН. Исключение составляет комбинация нитрата и гидралазина, которая может улучшать прогноз, но только при применении у афроамериканцев (исследования V-HeFT-I, V-HeFT-II и A-HeFT) [131 - 133].

- Терапия гидралазином и изосорбидом динитратом рекомендуется для снижения риска смерти и госпитализации из-за ХСН больным афроамериканцам с ФВ ЛЖ <= 35% или ФВ ЛЖ <= 45% при наличии дилатированного ЛЖ и III - IVФК СН, несмотря на терапию ИАПФ, бета-блокаторами и АМКР [132].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

- Терапия гидралазином и изсорбидом динитратом рекомендуется в редких случаях для снижения риска смерти у симптоматических больных СН со сниженной ФВЛЖ, не способных переносить иАПФ или БРА (или имеются противопоказания) [131].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B).

3.1.4 Терапия, не рекомендованная (не доказан положительный эффект) симптоматическим больным сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса левого желудочка

- Терапии статинами не рекомендуется больным ХСН [134, 135].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: Польза от применения статинов у пациентов с ХСН не доказана. Исследования CORONA и GISSI-HF, в которых наблюдались больные ХСН II - IV ФК, ишемической и не ишемической этиологии, с ФВ ЛЖ <= 40%, находящиеся на стандартной терапии , ИАПФ/БРА и антагонистами МКР не выявили дополнительного влияния розувастатина на прогноз [134, 135]. В то же время, лечение розувастатином больных ХСН было относительно безопасно. Поэтому, в том случае, если лечение статином было назначено пациенту с ИБС до развития симптомов ХСН, терапия статином может быть продолжена.

- Применение непрямых антикоагулянтов не рекомендуется у больных ХСН и синусовым ритмом [136].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Согласно результатам исследования, WARCEF [136] применение непрямых антикоагулянтов не влияет на прогноз и заболеваемость больных ХСН с синусовым ритмом в сравнение с плацебо и аспирином, в отличие от пациентов с ФП.

- Прямые ингибиторы ренина (как дополнительное средство терапии к иАПФ/БРА, и антагонистам МКР) не рекомендуются для лечения ни одной из групп больных ХСН [137, 138].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Результаты завершившихся исследований с алискиреном (ASTRONAUT - больные после декомпенсации ХСН, высокого риска; ALTITUDE - больные с сахарным диабетом, остановлено досрочно) свидетельствуют об отсутствии дополнительного положительного влияния прямых ингибиторов ренина на прогноз и госпитализации больных ХСН, а также об увеличении риска развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушения функции почек особенно у больных с сахарным диабетом [137, 138].

3.1.5 Терапия, применение которой может быть опасно, и не рекомендовано для больных хронической сердечной недостаточностью II - IV функционального класса и сниженной фракцией выброса левого желудочка

- Тиазолидиндионы (глитазоны не рекомендуются больным ХСН), так как вызывают задержку жидкости, в связи с чем повышают риск развития декомпенсации [139 - 141].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

- Большинство БМКК (дилитиазем, верапамил**, коротко действующие дигидропиридины) не рекомендуются к применению при СН из-за наличия отрицательного инотропного действия, что способствует развитию декомпенсации у больных ХСН [142].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: Исключение составляют фелодипин и амлодипин**, которые не влияют на прогноз пациентов с ХСН (исследования PRAISE I и II; V-HeFT III) [143 - 145].

- Применение НПВС и ингибиторов ЦОГ-2 не рекомендуется при ХСН, так как НПВС и ингибиторы ЦОГ-2 провоцируют задержку натрия и жидкости, что повышает риск развития декомпенсации у больных ХСН [146, 147].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств B).

- "Тройная" блокада РААС в любой комбинации: иАПФ + АМКР + БРА (или прямой ингибитор ренина) не рекомендуются при лечении больных ХСН из-за высокого риска развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и гипотонии [114, 118].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств C).

- Антиаритмики I класса не рекомендуются больным ХСН, так как повышают риск внезапной смерти у пациентов с систолической дисфункцией ЛЖ [148, 149].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

3.1.6 Особенности лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью и желудочковыми нарушениями ритма сердца

- Рекомендуется коррекция факторов, провоцирующих желудочковые аритмии (коррекция нарушений электролитов, отмена лекарств, провоцирующих желудочковые аритмии, реваскуляризация при желудочковых тахикардиях, вызванных ишемией) [91, 94, 98, 99, 150 - 152].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств C).

- Рекомендуется оптимизация доз иАПФ (или БРА), бета-блокаторов, АМКР и Валсартан+Сакубитрил для пациентов ХСН-снФВ [91, 94, 98, 99, 150 - 152].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- Имплантация ИКД (имплантируемый кардиовертер дефибриллятор) или СРТ-D (сердечная ресинхронизирующая терапия - дефибриллятор) рекомендуется определенной группе больных ХСН-снФВ (см. главу 6) [153 - 157].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- Для принятия решения о лечении повторяющихся эпизодов ЖА у пациентов с ИКД (или у тех, которым имплантация ИКД невозможна) рекомендуется рассматривать несколько возможных вариантов, включая коррекцию факторов риска, оптимизацию терапии ХСН, амиодарон**, катетерная аблация и СРТ (сердечная ресинхронизирующая терапия) [149, 158 - 159].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств C).

- Рутинное назначение антиаритмических препаратов не рекомендуется пациентам ХСН и бессимптомными ЖА по соображениям безопасности (декомпенсация ХСН, проаритмогенный эффект или смерть) [149, 158 - 160].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

- Применение антиаритмических препаратов IA, IC классов и дронедарона не рекомендуется у пациентов с систолической ХСН для профилактики пароксизмов желудочковой тахикардии [149, 158, 163].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: Амиодарон** (обычно в комбинации с бета-адреноблокаторами) может быть использован для предупреждения симптоматичных ЖА, однако следует учитывать, что такая терапия может оказать обратный эффект на прогноз, особенно у тяжелых пациентов ХСН-снФВ [161, 162].

3.1.7 Особенности лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью и фибрилляцией предсердий

Вне зависимости от ФВ ЛЖ всем пациентам ХСН и фибрилляцией предсердий (ФП), особенно в случае впервые зарегистрированного эпизода ФП или пароксизмальной форме ФП, следует выполнить [164]:

- выявить потенциально корректируемые причины (гипо- или гипертиреоидизм, электролитные нарушения, неконтролируемая АГ, пороки митрального клапана) и провоцирующие факторы (хирургическое вмешательство, инфекция дыхательных путей, обострение астмы/хронической обструктивной болезни легких, острая ишемия миокарда, злоупотребление алкоголем), определяющие основную тактику ведения больного;

- оценить риск инсульта и необходимость назначения антикоагулянтной терапии;

- оценить частоту желудочковых сокращений и необходимость их контроля;

- оценить симптомы ФП и ХСН.

За более детальной информацией необходимо обратиться в Рекомендации по ведению больных с ФП [164].

Проводимая терапия иАПФ [165], БРА [166], бета-блокаторами [75, 167], и антагонистами МКР [168, 169] может снизить частоту возникновения ФП, в отличие от ивабрадина** [170]. СРТ не оказывает существенного влияния на частоту возникновения ФП [171].

Амиодарон** снижает частоту возникновения ФП, применяется для фармакологической кардиоверсии, у большинства больных способствует сохранению синусового ритма после кардиоверсии и может быть использован для контроля симптомов у пациентов с пароксизмальной формой ФП в случае неэффективности терапии бета-блокаторами [172 - 175].

Рекомендации по начальному лечению больных хронической сердечной недостаточностью и фибрилляции предсердий с высокой частотой желудочковых сокращения в острой или хронической ситуации

- Экстренная электрическая кардиоверсия рекомендуется, если ФП привела к гемодинамической нестабильности, для улучшения клинического состояния пациента [176].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

- Для пациентов с ХСН IV ФК, в дополнение к лечению ОСН - внутривенное болюсное введение амиодарона** или дигоксина** рекомендуется у большинства пациентов для уменьшения частоты сокращений желудочков (ЧСЖ) [177, 178].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

- Для пациентов с ХСН I - III ФК пероральное назначение бета-блокаторов безопасно и рекомендуется в качестве первой линии терапии для контроля ЧСЖ, при условии, что пациент находится в состоянии эуволемии [179].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- Для пациентов с ХСН I - III ФК класса дигоксин** рекомендуется в случае высокой ЧСЖ, несмотря на прием бета-блокаторов, или в случае, когда назначение бета-блокаторов невозможно или противопоказано [180].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

- Катетерная аблация АВ узла рекомендуется в отдельных случаях для контроля ЧСС и улучшения симптомов у пациентов резистентных или не отвечающих на интенсивную фармакологическую терапию контроля ритма или ЧСС, принимая во внимание, что эти пациенты становятся зависимыми от кардиостимулятора [181].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B).

- Лечение дронедароном для контроля ЧСЖ у больных ХСН не рекомендуется [182]. Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

- Электрическая кардиоверсия или медикаментозная кардиоверсия амиодароном** рекомендуется у пациентов с сохраняющимися симптомами ХСН, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение и адекватный контроль ЧСЖ, для улучшения симптомов/клинического статуса больного [173].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B).

- Радиочастотная аблация ФП рекомендуется для восстановления синусового ритма и улучшения симптомов у пациентов с сохраняющимися симптомами и/или признаками ХСН, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение и адекватный контроль ЧСЖ, для улучшения симптомов/клинического статуса [183, 184].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B).

- Амиодарон** рекомендуется до (и после) успешной электрической кардиоверсии для поддержания синусового ритма [171, 185].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B).

- Дронедарон не рекомендуется для контроля ритма, так как он повышает риск сердечно-сосудистых госпитализаций и смерти у пациентов с III - IV ФК [158, 182].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

- Антиаритмические препараты I класса не рекомендуются больным ХСН, т.к. они повышают риск смерти [149, 159, 186].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

3.1.8. Особенности профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений у больных с сердечной недостаточностью

Обследование больного с ХСН должно включать мероприятия по выявлению возможных источников и факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (ТЭО). Обязательна также оценка функции почек (клиренса креатинина или скорости клубочковой фильтрации), нарушение которой является дополнительным фактором риска ТЭО и требует коррекции доз ряда антитромботических препаратов [187, 188].

- Профилактика венозных ТЭО рекомендуется больным, госпитализированным с острой СН или выраженной декомпенсированной ХСН (III или IV ФК), а также если ХСН сочетается с дополнительными факторами риска (см. таблицу 13), которые не получают антикоагулянты по другим показаниям [191].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: При отсутствии противопоказаний к средствам выбора относится подкожное введение антикоагулянтов: нефракционированного гепарина (5000 ЕД 2 - 3 раза/сут; контроль АЧТВ не требуется), эноксапарина (40 мг 1 раз/сут) [189, 190].

Длительность медикаментозной профилактики венозных ТЭО должна составлять от 6 до 21 суток (до восстановления полной двигательной активности или до выписки - в зависимости от того, что наступит ранее). У больных с кровотечением, высоким риском кровотечения или другими противопоказаниями к использованию антикоагулянтов следует использовать механические способы профилактики венозных ТЭО (компрессионный трикотаж или перемежающуюся пневматическую компрессию нижних конечностей). Широкое использование объективных методов диагностики тромбоза глубоких вен (компрессионная ультрасонография вен нижних конечностей и другие) у больных, не имеющих симптомов венозных ТЭО, не рекомендуется [192].

Таблица 13 - Оценка риска и определение показаний к профилактике венозных ТЭО у госпитализированных нехирургических больных: профилактика целесообразна при сумме баллов >= 4 [191]

ИМТ-индекс массы тела

Протезы клапанов сердца

- При наличии механического протеза клапана сердца у больного с ХСН рекомендуется неопределенно долго (пожизненно) использовать антагонист витамина K под контролем международного нормальзованного отношения (МНО), в виде монотерапии или в сочетании с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты** (75 - 100 мг/сут) [193].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: Целевое МНО зависит от типа протеза, его позиции, наличия дополнительных факторов риска ТЭО и одновременного применения ацетилсалициловой кислоты. Неопределенно долгое (пожизненное) использование антагониста витамина K под контролем МНО показано также при наличии биологического протеза клапанов сердца у больных со сниженной ФВ ЛЖ (< 35%).

- Применение новых оральных антикоагулянтов (апиксабан, ривароксабан**, дабигатран**, эдоксабан (препарат не зарегистирован и не используется в Российской Федерации)) не рекомендуется [194].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств B).

Пороки сердца.

- Больным с гемодинамически значимым пороком митрального клапана и наличием тромба в левом предсердии, предшествующими артериальными ТЭО или фибрилляцией предсердий рекомендуется неопределенно долго (пожизненно) получать антагонист витамина K с целевым МНО 2 - 3 [193].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: Аналогичный подход может использоваться при выраженном увеличении диаметра левого предсердия (> 55 мм).

Фибрилляция предсердий.

- Больные с фибрилляцией предсердий, имеющие ревматическое поражение клапанного аппарата сердца (прежде всего митральный стеноз), рекомендуется неопределенно долго (пожизненно) получать антагонист витамина K с целевым МНО 2 - 3 [193].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- Применение новых оральных антикоагулянтов (апиксабан, ривароксабан**, дабигатран**, эдоксабан (препарат не зарегистирован и не используется в Российской Федерации)) у больных, имеющих по крайней мере умеренный стеноз митрального клапана не рекомендуется [194].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств B).

- Для установления риска тромбоэмболических осложнений и риска развития геморрагических осложнений рекомендовано использовать соответственно шкалы CHA2DS2-VASc и HAS-BLED [195, 196].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Необходимость профилактики инсульта и артериальных ТЭО при неклапанной фибрилляции предсердий определяется суммой баллов по шкале CHA2DS2-VASc.

Шкала CHA2DS2-VASc: Congestive heart failure (хроническая сердечная недостаточность), Hypertension (Артериальная гипертония), Age (возраст - старше 75 лет), Diabetes mellitus (сахарный диабет), Stroke (инсульт/ТИА/системные эмболии в анамнезе), Vascular disease (заболевание сосудов), Age (возраст 65 - 74 года), Sex category - (женский пол).

Шкала HAS-BLED: Hypertension (Артериальная гипертония), Abnormal renal-liver function (нарушение функции почек и/или печени), Stroke (перенесенный инсульт), Bleeding history or predisposition (кровотечение в анамнезе или наличие предрасположенности), Labile international normalized ratio (лабильный уровень МНО), Elderly (65 years) (возраст старше 65 лет), Drugs or alcohol concomitantly (употребление определенных лекарств или алкоголя).

- Терапия оральными антикоагулянтами для профилактики тромбоэмболических осложнений рекомендуется всем больным с пароксизмальной или персистирующей/постоянной формой ФП, имеющих 2 и более баллов по шкале CHA2DS2-VASc, при отсутствии противопоказаний и независимо от выбранной стратегии ведения пациента (контроль ЧСС и контроль ритма) [193, 198 - 200].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: При этом в зависимости от особенностей конкретного больного, доступности могут быть выбраны антагонисты витамина K с целевым МНО, а при неклапанной фибрилляции предсердий, отсутствии тяжелой почечной недостаточности и других противопоказаний - новые пероральные антикоагулянты: апиксабан [198] в дозе 5 мг 2 раз/сут (при наличии как минимум двух факторов из трех: возраст 80 >= лет, масса тела <= 60 кг, креатинин >= 133 мкмоль/л, клиренсе креатинина 15 - 29 мл/мин - доза должна быть уменьшена до 2,5 мг 2 раз/сут); дабигатрана этексилат** [199] в дозе 110 или 150 мг 2 раз/сут (с осторожностью при клиренсе креатинина 30 - 49 мл/мин, противопоказан при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин), возраст >= 80 лет, умеренное снижение функции почек (КК 30 - 50 мл/мин), одновременное применение ингибиторов P-гликопротеина, или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе могут повышать риск кровотечения, потому у пациентов с одним или более указанных факторов риска, по усмотрению врача, возможно снижение суточной дозы до 110 мг 2 раз/сут; ривароксабан** [200] в дозе 20 мг 1 раз/сут (при клиренсе креатинина < 50 - 30 мл/мин доза должна быть уменьшена до 15 мг 1 раз/сут).

- У больных ХСН и неклапанной ФП, имеющих показания для проведения антикоагулянтной терапии на основании шкалы CHA2DS2-VASc, рекомендуется назначение новых оральных антикоагулянтов, но не варфарина, в связи с меньшим риском развития инсульта, геморрагических интракраниальных осложнений и смерти, несмотря на более высокий риск появления желудочно-кишечных кровотечений [201].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

3.1.9 Ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сочетанной патологией

Наличие у пациента с ХСН сочетанной патологии может влиять на особенности его ведения. Это связано с несколькими причинами. Во-первых, наличие у пациента с ХСН поражения других органов может являться значимым неблагоприятным прогностическим фактором. Во-вторых, требующаяся при этом лекарственная терапия может неблагоприятно влиять либо на течение ХСН, либо на сопутствующие заболевания. Наконец, при сочетанном приеме нескольких групп лекарственных препаратов могут выявляться серьезные лекарственные взаимодействия между препаратами. Серьезным аргументом является также тот факт, что очень часто в рандомизированных клинических исследованиях специально не изучалось сочетание ХСН и заболеваний других органов и систем. Это ведет к недостатку доказательной информации по ведению таких пациентов и очень часто алгоритмы лечения основаны лишь на мнения экспертов по данной проблеме. Следует отметить, что для ведения таких групп пациентов применяются все общие подходы к диагностике и лечению, за исключением особых ситуаций, описанных ниже.

Артериальная гипертония

Артериальная гипертония в настоящий момент является одним из основных этиологических факторов ХСН. Доказано, что антигипертензивная терапия значимо улучшает исходы и симптоматику ХСН.

- Ингибиторы АПФ (при непереносимости - БРА), бета-адреноблокаторы или АМКР (или комбинация) рекомендуются для снижения уровня АД в качестве первой, второй и третьей линии терапии, соответственно, ввиду их доказанной эффективности у больных сниженной ФВ ЛЖ (снижение риска смерти и госпитализаций из-за СН) [81 - 83, 87 - 92, 98, 99].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: Данная терапия также безопасна у больных ХСН с сохраненной ФВЛЖ.

- Тиазидные диуретики (или петлевые, если больной уже принимает тиазидные диуретики) рекомендуются для усиления гипотензивной терапии при недостаточной антигипертензивной эффективности применения иАПФ (БРА вместо иАПФ, но не вместе!), бета-блокаторов и АМКР у больных ХСН.

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Назначение амлодипина** рекомендуется для усиления гипотензивной терапии при недостаточной антигипертензивной эффективности применения иАПФ (БРА вместо иАПФ, но не вместе!), бета-блокаторов, АМКР и диуретиков у больных ХСН [144, 145].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- Назначение фелодипина рекомендуется для усиления гипотензивной терапии при недостаточной антигипертензивной эффективности применения иАПФ (БРА вместо иАПФ, но не вместе!), бета-блокаторов, АМКР и диуретиков у больных ХСН [143].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

- Большинство БМКК (дилитиазем, верапамил**, коротко действующие дигидропиридины) не рекомендуется больным ХСН [142].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: БМКК оказывают отрицательное инотропное действие, что способствует развитию декомпенсации ХСН.

- Моксонидин не рекомендуется больным ХСН [202].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Моксонидин увеличивает риск смерти больных ХСН.

- Альфа-адренорецепторные антагонисты не рекомендуются для снижения уровня АД больным ХСН [203].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: Альфа-адренорецепторные антагонисты вызывают нейрогормональную активацию, задержку жидкости, нарастание симптомов СН.

Дислипидемии

- Пациентам с тяжелой ХСН (III - IV ФК) гиполипидемическая терапия статинами не рекомендуется [134, 135].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: По результатам крупных рандомизированных клинических исследований у пациентов с ХСН применение статинов (в частности, розувастатина) не ведет к улучшению прогноза.

Стенокардия напряжения

- Бета-адреноблокаторы рекомендуются в качестве препаратов 1-й линии антиангинальных препаратов у пациентов с ХСН в связи с их способностью не только уменьшать симптомы стенокардии, но и снижать риск госпитализаций из-за СН и риск смерти [89 - 92].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- При неэффективности бета-блокаторов у больных с синусовым ритмом (ЧСС >= 70) и сниженной ФВЛЖ к терапии рекомендуется добавить ивабрадин**, как рекомендованное средство лечения СН [120, 204].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

- Короткодействующие оральные или транскутантные нитраты рекомендуются для устранения симптомов стенокардии у больных СН [131, 132].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств A).

- Оральные или транскутантные нитраты пролонгированного действия рекомендованы для устранения симптомов стенокардии у больных СН [131, 132].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

- Триметазидин рекомендуется при сохранении приступов стенокардии, несмотря на терапию бета-адреноблокаторами, как эффективное антиангинальное средство, безопасное при СН [205].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств A).

- Амлодипин** рекомендуется использовать для лечения стенокардии как препарат второй линии у больных ХСН, не переносящих бета-адреноблокаторы [145].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B).

- Больному ХСН рекомендуется проведение реваскуляризации миокарда при сохранении приступов стенокардии, несмотря на антиангинальную терапию [206, 207].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- Не рекомендуется комбинированное использование ивабрадина**, никорандила и ранолазина из-за не изученной безопасности таких комбинаций.

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств C).

- Не рекомендовано комбинированное использование никорандила и нитратов из-за отсутствия эффективности такой комбинации.

Уровень убедительности рекомендаций III, уровень достоверности доказательств C.

- Большинство БМКК (дилитиазем, верапамил**, коротко действующие дигидропиридины) не рекомендуется у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка [142].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств C).

Сахарный диабет

Для лечения пациентов этой категории применяются те же лекарственные препараты, включая бета-адреноблокаторы. Риск развития гипогликемий и других побочных эффектов на фоне их приема резко преувеличен.

- У больных ХСН в сочетании с диабетом для гликемического контроля в качестве препарата первой линии рекомендован Метформин, при отсутствии противопоказаний.

Уровень убедительности рекомендаций IIA (Уровень достоверности доказательств C).

- Для коррекции гипергликемии не рекомендуются тиазолидиндионы, вызывающие задержку жидкости и увеличивающие риск обострений ХСН у пациентов II - IV функционального класса [139 - 141].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

Хронические обструктивные заболевания легких

У пациентов с выраженными обструктивными изменениями бронхиального дерева может быть затруднительным применение в целевых дозировках. Таким пациентам рекомендуется добавить к терапии ивабрадин**. Появление кашля требует исключения как обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), так и непереносимости иАПФ [66].

Почечная недостаточность

Значимое снижение скорости клубочковой фильтрации является не только независимым неблагоприятным прогностическим признаком, но и противопоказанием к приему определенных лекарственных средств (например, использование дабигатрана** или ривароксабана** для профилактики тромбоэмболических осложнений). При почечной недостаточности следует избегать назначения препаратов с преимущественно почечным путем выведения (например, иАПФ лизиноприла**), а также с осторожностью использовать средства, аккумулирующиеся в организме при почечной дисфункции (дигоксин**, низкомолекулярные гепарины**) [208].

Анемия

Для диагностики железодефицитной анемии необходимо ориентироваться не на содержание гемоглобина, а на концентрации ферритина и трансферрина. Применение у пациентов с ХСН эритропоэтина не рекомендовано, а пероральные препараты железа неэффективны. Определенное улучшение симптоматики отмечается при использовании внутривенных форм, в частности карбоксимальтозы железа [209].

- Внутривенное введение карбоксимальтозы железа рекомендуется симптоматическим больным ХСН-снФВЛЖ и дефицитом железа (сывороточный ферритин < 100 mg/L, или уровень ферритина в диапазоне 100 - 299 mg/L при уровне сатурации трансферина < 20%) с целью улучшения симптомов СН, функциональных возможностей и качества жизни больных СН [209].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств A).

Заболевания печени

Рекомендовано применение ингибиторов АПФ с почечным путем выведения (например, лизиноприла**). Терапия вирусных гепатитов препаратами интерферона может вызвать обратимое снижение фракции выброса ЛЖ [210, 211].

Заболевания щитовидной железы

Как гипо-, так и гипертиреоидизм ухудшают течение ХСН. У пациентов с патологией щитовидной железы особое внимание следует уделить терапии амиодароном**. Появление или усугубление нарушений сердечного ритма у больного ХСН требует обследования функции щитовидной железы [212, 213].

Злокачественные новообразования

Специфическая химиотерапия, в частности с применением антрациклинов, высоких доз циклофосфамида, а также лучевая терапия способны вызвать поражение миокарда с формированием признаков ХСН. В лечении таких пациентов особая роль отводится бета-адреноблокаторам, в частности, карведилолу** [214 - 216].

Депрессия

Является независимым неблагоприятным прогностическим признаком при ХСН. Для лечения депрессивных эпизодов не рекомендуется применение трициклических антидепрессантов из-за их высокой кардиотоксичности [217, 218].

3.1.10 Ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью в особых группах

За последние годы получены многочисленные доказательства определенных различий в патогенезе, механизмах развития, клинической симптоматики и ответе на лечение ХСН в зависимости от пола, возраста, национальных особенностей. Следует учитывать также тот факт, что в рандомизированных клинических исследованиях многие представители особых групп не составляли репрезентативную выборку и имеются лишь результаты анализа подгрупп.

- Женщин, пожилых пациентов и представителей национальных меньшинств рекомендуется лечить по общим стандартам ведения пациентов с ХСН.

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии. Известно, что у женщин более часто развивается кашель на фоне приема иАПФ, что ведет к более частому использованию блокаторов рецепторов ангиотензина II [219, 220].

ХСН в пожилом возрасте, с одной стороны, является более тяжелым заболеванием, а с другой - очень часто выявляется на поздних стадиях. Необходимо учитывать возможность поражения других органов и систем, требующее коррекции доз определенных лекарственных препаратов и учет возможных лекарственных взаимодействий. Бета-адреноблокатор небиволол показал свою высокую эффективность у пациентов с ХСН пожилого возраста [219 - 222].

Лишь для пациентов негроидной расы есть определенные особенности фармакотерапии ХСН (меньшая эффективность иАПФ, возможность комбинированного приема гидралазина и изосорбида динитрата**). Представители других этнических групп должны получать терапию по общим стандартам лечения ХСН [220, 223].

3.1.11 Лечение больных с сохраненной фракцией выброса левого желудочка

В настоящее время отсутствуют убедительные доказательства улучшения прогноза при использовании какого-либо специфического медикаментозного лечения у пациентов с ХСН-сФВ или диастолической сердечной недостаточностью (ДСН). Тем не менее, эффективность применения некоторых препаратов была показана в отдельных исследованиях и продолжает изучаться.

Крайне важным является выявление и коррекция всех факторов и заболеваний, способствующих развитию диастолических расстройств, появлению и прогрессированию ХСН-сФВ ЛЖ. К ним чаще всего относятся АГ и ГЛЖ, ИБС, констриктивные поражения миокарда/перикарда, СД, ожирение и т.д. При выявлении любой коморбидной патологии необходимо проводить ее соответствующее лечение для улучшения симптомов, качества жизни, и, возможно, прогноза данной категории пациентов.

- Рекомендуется проводить скрининг больных ХСН-сФВ и ХСН-прФВ для выявления коморбидной СС и не СС патологии. При ее выявлении рекомендуется проводить соответствующее эффективное и безопасное лечение для улучшения симптомов, качества жизни, и, возможно, прогноза данной категории пациентов.

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: В этой связи, контроль АД, успешное лечение ИБС, коррекция уровня глюкозы, нормализация массы тела, умеренные физические нагрузки крайне важны в успешном ведении этой сложной для лечения группе больных. Основные блокаторы активности РААС (иАПФ, БРА) и бета-адреноблокаторы являются одновременно и основными средствами лечения подавляющего числа заболеваний, приводящих к развитию ХСН-сФВ ЛЖ, что обосновывает их рекомендацию и широкое применение и у этой категории пациентов.

- Диуретики рекомендуются больным ХСН-сФВ и ХСН-прФВ для ликвидации симптомов и признаков СН [104, 105].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств B).

3.2.1 Реваскуляризация у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

- Больному ХСН рекомендуется проведение реваскуляризации миокарда при сохранении приступов стенокардии, несмотря на проводимую антиангинальную терапию. [206, 207, 224, 225].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- У больных ХСН и сниженной ФВ ЛЖ (ФВ ЛЖ <= 35%) проведение КШ рекомендуется при выраженном стенозе ствола левой коронарной артерии или эквиваленте его поражения (проксимальный стеноз ПНА и ОА одновременно).

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: Хирургическая реваскуляризация показана пациентам как с сохраненной ФВ ЛЖ, так и сниженной ФВ ЛЖ. Особенно актуальна у пациентов с тяжелым трехсосудистым поражением с вовлечением ствола левой коронарной артерии или эквиваленте его поражения (проксимальный стеноз ПНА и ОА одновременно), при проксимальном стенозе ПНА и двух- или трехсосудистом поражении.

- У больных ХСН и сниженной ФВ ЛЖ (ФВ ЛЖ <= 35%) проведение КШ рекомендуется при выраженном стенозе ПНА и тяжелом трехсосудистом поражении для снижения риска смерти и госпитализаций по сердечно-сосудистой причине [68, 224, 225].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств B).

- Реваскуляризация рекомендуется при наличии жизнеспособного миокарда [68, 226].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Диагностическое обследование больных с ишемической ХСН должно включать оценку жизнеспособности миокарда, поскольку ряд исследований показал, что улучшение сократимости ЛЖ и выживаемости возможно у больных с ишемизированным и жизнеспособным миокардом, когда им была выполнена реваскуляризация, тогда как отсутствие жизнеспособного миокарда не улучшало прогноз. В исследовании STICH были включены пациенты с ФВЛЖ менее 35% и с оценкой или без нее жизнеспособности миокарда, операция коронарного шунтирования (КШ) и оптимальная медикаментозная терапия (ОМТ) приводили к одинаковой частоте выживаемости в течении 5 лет наблюдения. Однако, для ряда вторичных исходов (смерть от любой причины, госпитализация из-за ХСН, реваскуляризация посредством чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) или КШ) КШ имело превосходство перед ОМТ [224].

- У больных ХСН и сниженной ФВ ЛЖ ЧКВ рекомендуется после тщательной оценки анатомического поражения коронарных артерий, при наличии жизнеспособного миокарда и при отсутствии показаний к хирургическому лечению [68].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии. Некоторые исследования, по сравнительной оценке, КШ и ЧКВ продемонстрировали сходные данные по выживаемости, тогда как другие показывали, что исходы незначительно лучше у больных ХСН, подвергавшихся КШ [225]. Выбор между КШ или ЧКВ должен основываться на тщательной оценке анатомического поражения коронарных артерий, ожидаемой полноты реваскуляризации, сопутствующих заболеваний (СД, ХПН), выраженности ХСН и систолической дисфункции ЛЖ, предпочтениях пациента, клинических данных и совместных консультациях кардиолога, интервенционного кардиолога и кардиохирурга.

- Левожелудочковая аневризмэктомия при проведении КШ рекомендуется у больных ХСН и сниженной ФВ ЛЖ при наличии аневризмы ЛЖ большого размера, с риском ее разрыва, или формировании тромба большого объема, или если аневризма является источником опасных для жизни аритмий [68].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств C).

3.3 Иное лечение

3.3.1 Сердечная ресинхронизирующая терапия

- Сердечная ресинхронизирующая терапия (СРТ) рекомендуется симптомным больным с ХСН, синусовым ритмом с длительностью комплекса QRS >= 150 мс и морфологией БЛНПГ комплексов QRS, ФВ ЛЖ <= 35%, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию с целью облегчения симптомов и снижения заболеваемости и смертности [227 - 238].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- СРТ рекомендуется симптомным больным с ХСН, синусовым ритмом с длительностью комплекса QRS >= 150 мс и морфологией комплексов QRS, не характерной для БЛНПГ, ФВ ЛЖ <= 35%, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию с целью облегчения симптомов и снижения заболеваемости и смертности [227 - 238].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

- СРТ рекомендуется симптомным больных с ХСН, синусовым ритмом с длительностью комплексов QRS от 130 - 149 мс и морфологией БЛНПГ комплексов QRS, ФВ <= 35%, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию с целью облегчения симптомов и снижения заболеваемости и смертности [232, 239].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств B).

- СРТ рекомендуется ограниченному контингенту больных с симптомами СН, синусовым ритмом с длительностью комплексов QRS от 130 - 149 мс и отсутствием морфологии БЛНПГ комплексов QRS, ФВ <= 35%, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию с целью облегчения симптомов и снижения заболеваемости и смертности [232, 239].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B).

- СРТ рекомендуется вместо правожелудочковой стимуляции у пациентов с ХСН-снФВ независимо от ФК СН, которым показана желудочковая стимуляция по поводу A-V блокады высокой степени, для снижения заболеваемости, включая пациентов с ФП [240 - 243].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- СРТ рекомендуется у пациентов с ФВ ЛЖ <= 35% и III - IV ФК (NYHA), несмотря на оптимальную медикаментозную терапию, с целью улучшения симптомов и снижения заболеваемости и смертности [241, 244 - 247].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Если у пациентов регистрируется ФП с длительностью комплексов QRS >= 130 мс принимается стратегия бивентрикулярной стимуляции, с возможностью решения вопроса о восстановлении синусового ритма.

- Пациентам с ХСН-снФВ с имплантированными электрокардиостимулятором или кардиовертером-дефибриллятором, высоким процентом правожелудочковой стимуляции, у которых происходит ухудшение симптомов СН несмотря на оптимальную медикаментозную терапию, рекомендуется проведение СРТ [248].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Это положение относится к пациентам со стабильной ХСН.

- СРТ не рекомендуется больным с длительностью QRS < 130 мсек [232, 249 - 251].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

3.3.2 Постановка имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора

- Имплантация имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) рекомендуется для улучшения прогноза пациентам, перенесшим желудочковые нарушения ритма сердца, приведшие к нестабильности показателей гемодинамики, ожидаемая продолжительность жизни которых составляет более 1 года при хорошем функциональном статусе пациента [153, 154, 156, 252].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- Имплантация ИКД рекомендуется больным с целью первичной профилактики внезапной сердечной смерти (ВСС) при ишемической систолической дисфункции ЛЖ, после перенесенного не менее 40 дней назад инфаркта миокарда, ФВ ЛЖ <= 35, ФК II - III, и ожидаемая продолжительность жизни которых составляет более 1 года при хорошем функциональном статусе пациента [253 - 255].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- Имплантация ИКД рекомендуется больным с целью первичной профилактики ВСС при неишемической систолической дисфункцией ЛЖ, ФВ ЛЖ <= 35, ФК II - III, и прогнозе выживаемости > 1 года при хорошем функциональном статусе пациента [254, 257, 258].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств B).

- Имплантация ИКД не рекомендуется в течение 40 дней после перенесенного острого инфаркта миокарда, так как имплантация ИКД не приводит к улучшению прогноза [258, 259].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств A).

- Имплантация ИКД не рекомендуется пациентам с IV ФК, рефрактерным к терапии, не имеющим показаний для проведения СРТ, имплантации искусственного левого желудочка или трансплантации сердца [260 - 263].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств C).

- Рекомендуется повторная оценка состояния пациента врачом-кардиологом перед заменой или имплантацией устройства, поскольку статус пациента может измениться [264 - 268].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

- Носимый ИКД рекомендуется узкому контингенту пациентов с высоким риском внезапной смерти на ограниченный период времени как мост перед имплантацией устройств [269 - 271].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств C).

3.3.3 Вспомогательное кровообращение

- Вспомогательное кровообращение рекомендуется пациентам с хронической сердечной недостаточностью с тяжелыми нарушениями гемодинамики [272].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: вспомогательное кровообращение позволяет поддержать жизнь больного в ожидании трансплантации сердца, либо до стабилизации состояния, и дает время для планирования более прицельного лечения. Пациентам с рефрактерной хронической сердечной недостаточностью возможна имплантация постоянного вспомогательного кровообращения. К вспомогательным методам кровообращения относят внутриаортальную баллонную контропульсацию, экстракорпоральную мембранную оксигенацию, желудочковые и двухжелудочковые постоянные или пульсирующие насосы (искусственные левые желудочки), искусственное сердце. Выбор метода определяется предполагаемой продолжительностью использования вспомогательного кровообращения.

- Для лечения пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности с тяжелыми нарушениями гемодинамики или кардиогенным шоком рекомендуется использовать методы краткосрочной механической поддержки [273 - 275].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Используются следующие методики: внутриаортальная баллонная контропульсация, экстракорпоральная мембранная оксигенация, миниинвазивные насосы, различные механические средства обхода левого желудочка. Недостатком всех этих методов является невозможность их амбулаторного использования и низкая скорость потока по сравнению с имплантируемыми устройствами. После 5 - 7 суток, в случае, если уйти от вспомогательного кровообращения невозможно, имплантируют одно из устройств для длительного вспомогательного кровообращения. Все аппараты вспомогательного кровообращения могут использоваться в качестве переходного звена для стабилизации гемодинамики, восстановления функции органов и принятии решения о возможности трансплантации сердца или имплантации аппарата вспомогательного кровообращения на длительное время [273 - 276].

3.3.3.1 Механическая поддержка кровообращения при терминальной стадии хронической сердечной недостаточностью

Трансплантация сердца всегда была методом выбора лечения у ограниченного числа пациентов с терминальной ХСН. В очередь на трансплантацию попадает в три раза больше пациентов в год, чем фактически производится трансплантаций, а смертность пациентов из листа ожидания в 2013 году составила 21.7% [277]. Пациенты с аппаратом вспомогательного кровообращения в качестве переходной терапии имеют лучшую выживаемость во время ожидания трансплантации сердца [278]. Важно подчеркнуть, что в результате проведения механической поддержки кровообращения у некоторых больных СН происходит обратное ремоделирование сердца и улучшение функции ЛЖ. Такой благоприятный исход наиболее вероятен у молодых пациентов при остром миокардите [279, 280]. В случае правожелудочковой недостаточности следует рассматривать вопрос об имплантации временного экстракорпорального правожелудочкового аппарата с центробежным насосом в дополнение к искусственному левому желудочку [281].

- Установка левожелудочкового аппарата искусственного кровообращения (ЛЖАИК) рекомендуется пациентам с терминальной стадией СНснФВ, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию и подходящих для проведения трансплантации, с целью улучшения симптомов, снижения риска госпитализаций из-за СН и риска смерти [282 - 284].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств C).

Комментарии: показание к переходному лечению с целью трансплантации сердца.

- Проведение ЛЖАИК рекомендуется пациентам с терминальной стадией СНснФВ, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию, которым невозможно провести трансплантацию, с целью снижение риска смерти [282 - 284].

Уровень убедительности рекомендаций IIa (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Проведенные исследования доказали, что постановка искусственного левого желудочка (ИЛЖ) улучшает прогноз больных с критической ХСН. По своей эффективности (влиянию на выживаемость) метод постановки искусственного ЛЖ превосходит все терапевтические методы лечения [282 - 284]. В настоящее время используются два типа ИЛЖ: пульсового (синхронизированного с ЭКГ) и постоянного тока. В международных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) было доказано достоверное улучшение прогноза при применении ИЛЖ постоянного тока по сравнению с пульсовым [285].

Целью реабилитации является помощь пациентам и их родственникам в получении информации о заболевании, приобретении навыков самоконтроля, касающихся диетических рекомендаций, физической активности, строгого соблюдения режима медикаментозной терапии, наблюдения за симптомами ХСН и обращения за медицинской помощью в случае их усиления. Пациенты должны получать обучающие материалы, содержащие информацию по самоконтролю, сведения о диете, контроле веса, физической активности, правильном приеме препаратов и т.д.

Важным аспектом в успешном лечении ХСН является модификация факторов риска (отказ от курения, контроль артериального давления при артериальной гипертонии, контроль уровня сахара крови при сахарным диабете, поддержание нормальной массы тела), соблюдению рекомендаций по питанию (ограничение потребления поваренной соли, умеренное употребление жидкости) и физической активности.

- Физическая реабилитация рекомендуется всем пациентам с ХСН в стабильном состоянии, вне зависимости от функционального класса [281].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: Противопоказаниями к физической реабилитации являются активный миокардит, стенозы клапанных отверстий, цианотические врожденные пороки, угрожающие жизни нарушения ритма, тяжелая стенокардия у пациентов с низкой ФВ ЛЖ.

- Пациентам с СН рекомендуются регулярные физические аэробные нагрузки для улучшения функциональных статуса и симптомов СН [286 - 289].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

- Пациентам с ХСН со сниженной ФВ рекомендуются регулярные физические аэробные нагрузки для снижения риска госпитализаций по поводу ХСН [286, 287].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

Так же пациентам и членам семей рекомендуется оказывать психологическую поддержку и проводить психологическое консультирование с целью разрешения проблем, адаптации пациента в семье и обществе, содействия сохранению семейных связей и переориентации семейных ролей в связи с болезнью члена семьи.

- Наблюдение пациента в первичном звене оказания медицинской помощи рекомендуется осуществлять у стабильных пациентов, получающих оптимальное лечение для долгосрочного наблюдения, оценки эффективности лечения, прогрессирования заболевания и приверженности к терапии [290, 291].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B)

Комментарии: Считается, что в большинстве случаев ХСН вполне достаточно наблюдения под контролем врачей общей практики при условии, что последние обладают соответствующими знаниями и опытом в ведении таких больных. Однако если у больного, несмотря на прием стандартной терапии по поводу ХСН, сохраняются те или иные симптомы, к его ведению следует подключать врача-кардиолога. На сегодняшний день наиболее эффективной представляется схема ведения больного с ХСН, основанная на тесном взаимодействии врача общей практики и врача-кардиолога. Большое значение имеет ознакомление больных и их родственников с основными аспектами течения заболевания, методами лечения, основными показаниями к терапии, принципами дозирования и ожидаемыми эффектами препаратов, а также возможными побочными эффектами. Не менее важным является обучение больных навыкам контроля симптомов заболевания и своевременному распознаванию начинающейся декомпенсации. Следует объяснить необходимость в ежедневном взвешивании, что позволяет больным самостоятельно корректировать дозу диуретиков.

- Рекомендуется включать пациентов в мультидисциплинарные программы лечения для снижения риска госпитализаций по поводу ХСН и смертности [292 - 295].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств A).

Комментарии: Наблюдение за пациентами с ХСН в амбулаторных условиях должно осуществляться с использованием комплексного подхода при участии кардиологов, терапевтов, врачей смежных специальностей и медсестер. Необходима организация регулярных визитов пациента к врачу с целью мониторинга клинико-лабораторных параметров, оптимизации медикаментозного лечения, раннего выявления прогрессирования заболевания, а также формирования приверженности пациентов к терапии. Частота визитов зависит от тяжести заболевания, кроме того пожилые больные могут извлечь пользу от более частого посещения специалиста.

- У симптомных пациентов с ХСН и недавней госпитализацией по поводу ХСН рекомендуется использование имплантируемого гемодинамического монитора для оценки давления в легочной артерии с целью снижения риска повторных госпитализаций по поводу ХСН [296, 297].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B).

Комментарии: Одним из важных направлений считается мониторинг состояния больных на расстоянии (телемониторинг), позволяющий следить за физиологическими показателями (ЧСС, АД, ЭКГ, давление в легочной артерии, содержание воды в организме и др.) не выходя из дома. В исследовании CHAMPION пациентам имплантировали системы мониторинга давления в легочной артерии. Лечение ХСН под контролем легочной гемодинамики приводило к снижению риска госпитализации из-за СН на 37% [296, 297].

Также одобрено к применению у пациентов с ХСН полипараметрическое мониторирование с помощью ИКД методом IN-TIME.

- У симптомных пациентов с ХСН со сниженной ФВ (<= 35%) рекомендовано полипараметрическое мониторирование с помощью ИКД для улучшения клинических исходов [298].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств B).

Критерии оценки качества медицинской помощи

Список литературы

1. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society on Intensive Care Medicine (ESICM). Eur J HeartFail. 2008; 10(10): 933 - 989.

2. Фомин И.В. Артериальная гипертония в Российской Федерации - последние 10 лет. Что дальше? Сердце. 2007; 6(3): 1 - 6.

3. Фомин И.В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации. В кн.: Хроническая сердечная недостаточность [Агеев Ф.Т. и соавт.] - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - с. 7 - 77.

4. Cleland J.G., Swedberg K., Follath F. et al. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis. Eur Heart J. 2003; 24(5): 442 - 463.

5. Lam C.S.P., Solomon S.D. The middle child in heart failure: heart failure with mid-range ejection fraction (40 - 50%). Eur J Heart Fail 2014; 16: 1049 - 1055.

6. Щербинина Е.В., Бадин Ю.В., Вайсберг А.Р., и др. Динамика этиологических причин формирования ХСН в репрезентативной выборке Нижегородской области за 9 лет наблюдения (1998 - 2007 гг.). Всероссийская конференция ОССН: "Сердечная недостаточность, 2007 год" - М., 2007. - с. 38.

7. Фомин И.В., Бадин Ю.В., Егорова И.С., Щербинина Е.В. Гендерные различия в распространенности сердечно-сосудистых заболеваний (данные когортного исследования репрезентативной выборки Нижегородской области 1998 - 2002 гг.). Проблемы женского здоровья. 2006; 1 (1): 37 - 40.

8. Ho K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B., Levy D. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study. J Am Coll Cardiol 1993; 22 (4 Suppl A):6A - 13A.

9. Owan T.E., Hodge D.O., Herges R.M., Jacobsen S.J., Roger V.L., Redfield M.M. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med 2006; 355: 251 - 259.

10. Meta-analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC). The survival of patients with heart failure with preserved or reduced left ventricular ejection fraction: an individual patient data meta-analysis. Eur Heart J 2012; 33: 1750 - 1757.

11. Hogg K., Swedberg K., McMurray J. Heart Failure with preserved left ventricular systolic function. Epidemiology, Clinical Characteristics, and Prognosis. J Am Coll Cardiol. 2004; 43(3): 317 - 327.

12. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания "качество жизни" и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Автореф. Дисс. Докт., Москва, 1997.

13. Терещенко С.Н., Жиров И.В., Нарусов О.Ю., Мареев Ю.В., Затейщиков Д.А., Осмоловская Ю.Ф., Овчинников А.Г., Самко А.Н., Насонова С.Н., Стукалова О.В., Саидова М.А., Скворцов А.А., Шария М.А., Явелов И.С. Диагностика и лечение хронической и острой сердечной недостаточности. Кардиологический вестник, 2016; N 2: 3 - 33.

14. McMurray J. Clinical practice. Systolic heart failure. N Engl J Med. 2010; 362(3): 228 - 238.

15. Chen J., Normand S.L., Wang Y., Krumholz H.M. National and regional trends in heart failure hospitalization and mortality rates for Medicare beneficiaries, 1998 - 2008. JAMA. 2011; 306(15): 1669 - 1678.

16. Dunlay S.M., Redfield M.M., Weston S.A. et al. Hospitalizations after heart failure diagnosis a community perspective. J Am Coll Cardiol. 2009; 54(18): 1695 - 1702.

17. Senni M., Gavazzi A., Oliva F., at al. In-hospital and 1-year outcomes of acute heart failure patients according to presentation (de novo vs. worsening) and ejection fraction. Results from IN-HF Outcome Registry. Intern J Cardiol 2014; 173: 163 - 9.

18. Cowie M.R., Fox K.F., Wood D.A. et al. Hospitalization of patients with heart failure: a population-based study. Eur Heart J. 2002; 23(11): 877 - 885.

19. McAlister F.A., Teo K.K., Taher M. et al. Insights into the contemporary epidemiology and outpatient management of congestive heart failure. Am Heart J. 1999; 138 (1 Pt 1): 87 - 94.

20. Беленков Ю.Н., Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Сербул В.М. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; N 2: 98 - 108. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=179627)

21. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Свирида О.Н. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=179627) Патогенетический подход к терапии пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией левого желудочка. Кардиологический вестник 2011; N 1: 33 - 39. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

22. Pocock S.J., Wang D., Pfeffer M.A. et al. Predictors of mortality and morbidity in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 2006; 27(1): 65 - 75. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

23. Komajda M., Carson P.E., Hetzel S. et al. Factors associated with outcome in heart failure with preserved ejection fraction: findings from the Irbesartan in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction Study (I-PRESERVE). Circ Heart Fail. 2011; 4(1): 27 - 35. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

24. Ketchum E.S., Levy W.C. Establishing prognosis in heart failure: a multimarker approach. Prog Cardiovasc Dis. 2011; 54(2): 86 - 96. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

25. Ho K.K., Anderson K.M., Kannel W.B. et al. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects. Circulation. 1993; 88(1): 107 - 115. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

26. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. 2001. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

27. Бадин Ю.В., Фомин И.В. Выживаемость больных ХСН в когортной выборке Нижегородской области (данные 1998 - 2002 годов.). Всероссийская конференция ОССН: "Сердечная недостаточность, 2005 год" - М., 2005. - с. 31 - 32. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

28. Wedel H., McMurray J.J., LindbergMetal. Predictors of fatal and nonfatal outcomes in the Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure (CORONA): incremental value of apolipoprotein A-1, high-sensitivity C-reactive peptide and N-terminal proB-type natriuretic peptide. Eur J Heart Fail. 2009; 11(3): 281 - 291. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

29. Allen L.A., Felker G.M., Pocock S. et al. Liver function abnormalities and outcome in patients with chronic heart failure: data from the Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM) program. Eur J Heart Fail. 2009; 11(2): 170 - 177. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

30. Jackson C.E., Solomon S.D., Gerstein H.C. et al. Albuminuria in chronic heart failure: prevalence and prognostic importance. Lancet 2009; 374(9689): 543 - 550. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

31. Felker G.M., Allen L.A., Pocock S.J. et al. Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure: data from the CHARM Program and the Duke Databank. J Am Coll Cardiol. 2007; 50(1): 40 - 47. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

32. Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю. и др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность 2003; 4(1): 26 - 30. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

33. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю. и др. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность 2004; 5(1): 4 - 7. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

34. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Фомин И.В. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность 2006; 7(1): 112 - 115. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

35. Davie P., Francis C.M., Caruana L., Sutherland G.R., McMurray J.J. Assessing diagnosis in heart failure: which features are any use? QJM 1997; 90: 335 - 339. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

36. Mant J., Doust J., Roalfe A., Barton P., Cowie M.R., Glasziou P., Mant D., McManus R.J., Holder R., Deeks J., Fletcher K., Qume M., Sohanpal S., Sanders S., Hobbs FDR. Systematic review and individual patient data meta-analysis of diagnosis of heart failure, with modelling of implications of different diagnostic strategies in primary care. Health Technol Assess 2009; 13: 1 - 207, iii. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

37. Oudejans I., Mosterd A., Bloemen J.A., Valk M.J., Van Velzen E., Wielders J.P., Zuithoff N.P., Rutten F.H., Hoes A.W. Clinical evaluation of geriatric outpatients with suspected heart failure: value of symptoms, signs, and additional tests. Eur J Heart Fail 2011; 13: 518 - 527. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

38. Fonseca C. Diagnosis of heart failure in primary care. Heart Fail Rev 2006; 11: 95 - 107. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

39. Kelder J.C., Cramer M.J., van Wijngaarden J., van Tooren R., Mosterd A., Moons KGM, Lammers J.W., Cowie M.R., Grobbee D.E., Hoes A.W. The diagnostic value of physical examination and additional testing in primary care patients with suspected heart failure. Circulation 2011; 124: 2865 - 2873. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

40. Roberts E., Ludman A.J., Dworzynski K., Al-Mohammad A., Cowie M.R., McMurray J.J.V., Mant J. The diagnostic accuracy of the natriuretic peptides in heart failure: systematic review and diagnostic meta-analysis in the acute care setting. BMJ 2015; 350: h910. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

41. Zaphiriou A., Robb S., Murray-Thomas T., Mendez G., Fox K., McDonagh T., Hardman S.M.C., Dargie H.J., Cowie M.R. The diagnostic accuracy of plasma BNP and NTpro мозговой натрийуретический пептид in patients referred from primary care with suspected heart failure: results of the UK natriuretic peptide study. Eur J Heart Fail 2005; 7: 537 - 541. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

42. Fuat A., Murphy J.J., Hungin A.P.S., Curry J., Mehrzad A.A., Hetherington A., Johnston J.I., Smellie W.S.A., Duffy V., Cawley P. The diagnostic accuracy and utility of a B-type natriuretic peptide test in a community population of patients with suspected heart failure. Br J Gen Pract 2006; 56: 327 - 333. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

43. Yamamoto K., Burnett J.C., Bermudez E.A., Jougasaki M., Bailey K.R., Redfield M.M. Clinical criteria and biochemical markers for the detection of systolic dysfunction. J Card Fail 2000; 6: 194 - 200. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

44. Cowie M.R., Struthers A.D., Wood D.A., Coats A.J., Thompson S.G., Poole-Wilson P.A., Sutton G.C. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care. Lancet 1997; 350: 1349 - 1353. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

45. Krishnaswamy P., Lubien E., Clopton P., Koon J., Kazanegra R., Wanner E., Gardetto N., Garcia A., DeMaria A., Maisel A.S. Utility of B-natriuretic peptide levels in identifying patients with left ventricular systolic or diastolic dysfunction. Am J Med 2001; 111: 274 - 279. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

46. Kelder J.C., Cramer M.J., Verweij W.M., Grobbee D.E., Hoes A.W. Clinical utility of three B-type natriuretic peptide assays for the initial diagnostic assessment of new slow-onset heart failure. JCardFail 2011; 17: 729 - 734 (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

47. van Riet E.E.S., Hoes A.W., Limburg A., Landman M.A.J., van der Hoeven H., Rutten F.H. Prevalence of unrecognized heart failure in older persons with shortness ofbreath on exertion. Eur J Heart Fail 2014; 16: 772 - 777. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

48. Kelder J.C., Cramer M.J., van Wijngaarden J., van Tooren R., Mosterd A., Moons K.G.M., Lammers J.W., Cowie M.R., Grobbee D.E., Hoes A.W. The diagnostic value of physical examination and additional testing in primary care patients with suspected heart failure. Circulation 2011; 124: 2865 - 2873. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

49. Davie A.P., Francis C.M., Love M.P., Caruana L., Starkey I.R., Shaw T.R., Sutherland G.R., McMurray J.J. Value of the electrocardiogram in identifying heart failure due to left ventricular systolic dysfunction. BMJ 1996; 312: 222. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

50. Thomas J.T., Kelly R.F., Thomas S.J., Stamos T.D., Albasha K., Parrillo J.E., Calvin J.E. Utility of history, physical examination, electrocardiogram, and chest radiograph for differentiating normal from decreased systolic function in patients with heart failure.Am J Med 2002; 112: 437 - 445. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

51. Paulus W.J., Tschope C., Sanderson J.E., Rusconi C., Flachskampf F.A., Rademakers F.E., Marino P., Smiseth O.A., De Keulenaer G., Leite-Moreira A.F., Borbely A., Edes I., Handoko M.L., Heymans S., Pezzali N., Pieske B., Dickstein K., Fraser A.G., Brutsaert D.L. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2007; 28: 2539 - 2550. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

52. Marwick T.H., Raman S.V., Carrio' I., Bax J.J. Recent developments in heart failure imaging. JACC Cardiovasc Imaging 2010; 3: 429 - 439. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

53. Dokainish H., Nguyen J.S., Bobek J., Goswami R., Lakkis N.M. Assessment of the American Society of Echocardiography-European Association of Echocardiography guidelines for diastolic function in patients with depressed ejection fraction: an echocardiographic and invasive haemodynamic study. Eur J Echocardiogr 2011; 12: 857 - 864. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

54. Kirkpatrick J.N., Vannan M.A., Narula J., Lang R.M. Echocardiography in heart failure: applications, utility, and new horizons. J Am Coll Cardiol 2007; 50: 381 - 396. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

55. Nagueh S.F., Bhatt R., Vivo R.P., Krim S.R., Sarvari S.I., Russell K., Edvardsen T., Smiseth O.A., Estep J.D. Echocardiographic evaluation of hemodynamics in patients with decompensated systolic heart failure. Circ Cardiovasc Imaging 2011; 4: 220 - 227. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

56. Caballero L., Kou S., Dulgheru R., Gonjilashvili N., Athanassopoulos G.D., Barone D., Baroni M., Cardim N., Gomez de Diego J.J., Oliva M.J., Hagendorff A., Hristova K., Lopez T., Magne J., Martinez C., de la Morena G., Popescu B.A., Penicka M., Ozyigit T., Rodrigo Carbonero J.D., Salustri A., Van De Veire N., Von Bardeleben R.S., Vinereanu D., Voigt J-U, Zamorano J.L., Bernard A., Donal E., Lang R.M., Badano L.P., Lancellotti P. Echocardiographic reference ranges for normal cardiac Doppler data: results from the NORRE Study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015; 16: 1031 - 1041. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

57. Garbi M., McDonagh T., Cosyns B., Bucciarelli-Ducci C., Edvardsen T., Kitsiou A., Nieman K., Lancellotti P. Appropriateness criteria for cardiovascular imaging use in heart failure: report of literature review. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015; 16: 147 - 153. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

58. Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V., Afilalo J., Armstrong A., Ernande L., Flachskampf F.A., Foster E., Goldstein S.A., Kuznetsova T., Lancellotti P., Muraru D., Picard M.H., Rietzschel E.R., Rudski L., Spencer K.T., Tsang W., Voigt J-U. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015; 16: 233 - 270. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

59. Gimelli A., Lancellotti P., Badano L.P., Lombardi M., Gerber B., Plein S., Neglia D., Edvardsen T., Kitsiou A., Scholte AJHA, Schroder S., Cosyns B., Gargiulo P., Zamorano J.L., Perrone-Filardi P. Non-invasive cardiac imaging evaluation of patients with chronic systolic heart failure: a report from the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI). Eur Heart J 2014; 35: 3417 - 3425. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

60. Voigt J-U, Pedrizzetti G., Lysyansky P., Marwick T.H., Houle H., Baumann R., Pedri S., Ito Y., Abe Y., Metz S., Song J.H., Hamilton J., Sengupta P.P., Kolias T.J., d'Hooge J., Aurigemma G.P., Thomas J.D., Badano L.P. Definitions for a common standard for 2D speckle tracking echocardiography: consensus document of the EACVI/ASE/Industry Task Force to standardize deformation imaging. Eur.HeartJ. Cardiovasc. Imaging 2015; 16: 1 - 11. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

61. Cohen G.I., Pietrolungo J.F., Thomas J.D., Klein A.L. A practical guide to assessment of ventricular diastolic function using Doppler echocardiography. J Am Coll Cardiol 1996; 27: 1753 - 1760. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

62. Gilman G., Nelson T.A., Hansen W.H., Khandheria B.K., Ommen S.R. Diastolic function: a sonographer's approach to the essential echocardiographic measurements of left ventricular diastolic function. J Am Soc Echocardiogr 2007; 20: 199 - 209. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

63. Nagueh S.F., Appleton C.P., Gillebert T.C., Marino P.N., Oh J.K., Smiseth O.A., Waggoner A.D., Flachskampf F.A., Pellikka P.A., Evangelisa A. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography. Eur J Echocardiogr 2009; 10: 165 - 193. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

64. Nishimura R.A., Appleton C.P., Redfield M.M., Ilstrup D.M., Holmes D.R., Tajik A.J. Noninvasive doppler echocardiographic evaluation of left ventricular filling pressures in patients with cardiomyopathies: a simultaneous Doppler echocardiographic and cardiac catheterization study. J Am Coll Cardiol 1996; 28: 1226 - 1233. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

65. Ommen S.R., Nishimura R.A., Appleton C.P., Miller F.A., Oh J.K., Redfield M.M., Tajik A.J. Clinical utility of Doppler echocardiography and tissue doppler imaging in the estimation of left ventricular filling pressures: a comparative simultaneous Dopplercatheterization study. Circulation 2000; 102: 1788 - 1794 (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

66. Hawkins N.M., Petrie M.C., Jhund P.S., Chalmers G.W., Dunn F.G., McMurray J.J.V. Heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: diagnostic pitfalls and epidemiology. Eur J Heart Fail 2009; 11: 130 - 139. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

67. Thomas J.T., Kelly R.F., Thomas S.J., Stamos T.D., Albasha K., Parrillo J.E., Calvin J.E. Utility of history, physical examination, electrocardiogram, and chest radiograph for differentiating normal from decreased systolic function in patients with heart failure. Am J Med 2002; 112: 437 - 445. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

68. Windecker S., Kolh P., Alfonso F., Collet J-P., Cremer J., Falk. V, Filippatos G., Hamm C., Head S.J., Juni P., Kappetein A.P., Kastrati A., Knuuti J., Landmesser U., Laufer G., Neumann F-J., Richter D.J., Schauerte P., Sousa Uva M., Stefanini G.G., Taggart D.P., Torracca L., Valgimigli M., Wijns W. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization: the Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI). Eur Heart J 2014; 35: 2541 - 2619. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

69. Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S., Andreotti F., Arden C., Budaj A., Bugiardini R., Crea F., Cuisset T., Di Mario C., Ferreira J.R., Gersh B.J., Gitt A.K., Hulot J-S., Marx N., Opie L.H., Pfisterer M., Prescott E., Ruschitzka F., Sabate' M., Senior R., Taggart D.P., van der Wall E.E., Vrints C.J.M., Zamorano J.L., Baumgartner H., Bax J.J., Bueno H., Dean V., Deaton C., Erol C., Fagard R., Ferrari R., Hasdai D., Hoes A.W., Kirchhof P., Knuuti J., Kolh P., Lancellotti P., Linhart A., Nihoyannopoulos P., Piepoli M.F., Ponikowski P., Sirnes P.A., Tamargo J.L., Tendera M., Torbicki A., Wijns W., Windecker S., Valgimigli M., Claeys M.J., Donner-Banzhoff N., Frank H., Funck-Brentano C., Gaemperli O., Gonzalez-Juanatey J.R., Hamilos M., Husted S., James S.K., Kervinen K., Kristensen S.D., Maggioni A. Pietro, Pries A.R., Romeo F., Ryde'n L., Simoons M.L., Steg P.G., Timmis A., Yildirir A. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. Eur Heart J 2013; 34: 2949 - 3003. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

70. Roffi M., Patrono C., Collet J-P., Mueller C., Valgimigli M., Andreotti F., Bax J.J., Borger M.A., Brotons C., Chew D.P., Gencer B., Hasenfuss G., Kjeldsen K., Lancellotti P., Landmesser U., Mehilli J., Mukherjee D., Storey R.F., Windecker S. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J 2015; ehv320. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

71. Beller G.A., Heede R.C. SPECT imaging for detecting coronary artery disease and determining prognosis by noninvasive assessment of myocardial perfusion and myocardial viability. J Cardiovasc Transl Res 2011; 4: 416 - 424. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

72. Sicari R., Nihoyannopoulos P., Evangelista A., Kasprzak J., Lancellotti P., Poldermans D., Voigt J.U., Zamorano J.L. Stress Echocardiography Expert Consensus Statement-Executive Summary: European Association of Echocardiography (EAE) (a registered branch of the ESC). Eur Heart J 2009; 30: 278 - 289. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

73. Garnier F., Eicher J-C., Jazayeri S., Bertaux G., Bouchot O., Aho L-S., Wolf J-E., Laurent G. Usefulness and limitations of contractile reserve evaluation in patients with low-flow, low-gradient aortic stenosis eligible for cardiac resynchronization therapy. Eur J Heart Fail 2014; 16: 648 - 654 (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

74. Allman K.C., Shaw L.J., Hachamovitch R., Udelson J.E. Myocardial viability testing and impact of revascularization on prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2002; 39: 1151 - 1158. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

75. Ling L.F., Marwick T.H., Flores D.R., Jaber W.A., Brunken R.C., Cerqueira M.D., Hachamovitch R. Identification of therapeutic benefit from revascularization in patients with left ventricular systolic dysfunction inducible ischemia versus hibernating myocardium. Circ Cardiovasc Imaging 2013; 6: 363 - 372. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

76. Bonow R.O., Maurer G., Lee K.L., Holly T.A., Binkley P.F., Desvigne-Nickens P., Drozdz J., Farsky P.S., Feldman A.M., Doenst T., Michler R.E., Berman D.S., Nicolau J.C., Pellikka P.A, Wrobel K., Alotti N., Asch F.M., Favaloro L.E., She L., Velazquez E.J., Jones R.H., Panza J.A. Myocardial viability and survival in ischemic left ventricular dysfunction. N Engl J Med 2011; 364: 1617 - 1625. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

77. Gonzalez J.A., Kramer C.M. Role of imaging techniques for diagnosis, prognosis and management of heart failure patients: cardiac magnetic resonance. Curr Heart Fail Rep 2015; 12: 276 - 283. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

78. Hundley W.G., Bluemke D.A., Finn J.P., Flamm S.D., Fogel M.A., Friedrich M.G., Ho V.B., Jerosch-Herold M., Kramer C.M., Manning W.J., Patel M., Pohost G.M., Stillman A.E., White R.D., Woodard P.K., Harrington R.A., Anderson J.L., Bates E.R., Bridges C.R., Eisenberg M.J., Ferrari V.A., Grines C.L., Hlatky M.A., Jacobs A.K., Kaul S., Lichtenberg R.C., Lindner J.R., Moliterno D.J., Mukherjee D., Rosenson R.S., Schofield R.S., Shubrooks S.J., Stein J.H., Tracy C.M., Weitz H.H., Wesley D.J. ACCF/ACR/AHA/NASCI/SCMR 2010 expert consensus document on cardiovascular magnetic resonance: a report of the American college of cardiology foundation task force on expert consensus documents. Circulation 2010; 121: 2462 - 2508. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

79. Moon J.C., Messroghli D.R., Kellman P., Piechnik S.K., Robson M.D., Ugander M., Gatehouse P.D., Arai A.E., Friedrich M.G., Neubauer S., Schulz-Menger J., Schelbert E.B. Myocardial T1 mapping and extracellular volume quantification: a Society for Cardiovascular Magnetic Resonance (SCMR) and CMR Working Group of the European Society of Cardiology consensus statement. J Cardiovasc Magn Reson 2013; 15: 92. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

80. Yoshida A., Ishibashi-Ueda H., Yamada N., Kanzaki H., Hasegawa T., Takahama H., Amaki M., Asakura M., Kitakaze M. Direct comparison of the diagnostic capability of cardiac magnetic resonance and endomyocardial biopsy in patients with heart failure. EurJHeartFail 2013; 15: 166 - 175. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

81. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. The SOLVDinvestigators. N Engl J Med. 1991; 325(5): 293 - 302. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

82. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS). The CONSENSUS Trial Study Group. N Engl J Med. 1987; 316(23): 1429 - 1435. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

83. Garg R., Yusuf S., for the Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure JAMA. 1995; 273(18): 1450 - 1456. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

84. Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction: results of the Survival And Ventricular Enlargement Trial. The SAVE Investigators. N Engl J Med. 1992; 327(10): 669 - 677. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

85. Kober L., Torp-Pedersen C., Carlsen J.E. et al. A clinical trial of the angiotensin-converting-enzyme inhibitor trandolapril in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) Study Group. N Engl J Med. 1995; 333(25): 1670 - 1676. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

86. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Lancet. 1993; 342(8875): 821 - 828. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

87. Packer M., Poole-Wilson P.A., Armstrong P.W., Cleland J.G., Horowitz J.D., Massie B.M., L., Thygesen K., Uretsky B.F. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure. ATLAS Study Group. Circulation 1999 Dec 7; 100(23): 2312 - 8. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

88. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions. The SOLVD investigators. N Engl J Med. 1992; 327(10): 685 - 691. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

89. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet 1999; 353(9146): 9 - 13. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

90. MERIT-HF Study Group. Effects of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized International Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999; 353(9169): 2001 - 2007. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

91. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al, for the U. S. Carvedilol Heart Failure Study Group. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. N Engl J Med 1996; 334(21): 1349 - 1355. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

92. Packer M., Coats A.J., Fowler M.B. et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. N Engl J Med. 2001; 344(22): 1651 - 1658. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

93. Flather M.D., Shibata M.C., Coats A.J. et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J. 2005; 26(3): 215 - 225. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

94. Poole - Wilson P.A., Swedberg K., Cleland J.G. et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial. Lancet 2003; 362(9377): 7 - 13. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

95. Dargie H.J. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomized trial. Lancet 2001; 357: 1385 - 1390. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

96. Gattis W.A., O'Connor C.M., Leimberger J.D. et al. Clinical outcomes in patients on beta-blocker therapy admitted with worsening chronic heart failure. Am J Cardiol. 2003; 91(2): 169 - 174. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

97. Jondeau G., Neuder Y., Eicher J.C. et al. B-CONVINCED: Betablocker CONtinuation Vs. INterruption in patients with Congestive heart failure hospitalizED for a decompensation episode. Eur Heart J. 2009; 30(18): 2186 - 2192. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

98. Pitt B., Zannad F., Remme W.J. et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999; 341(10): 709 - 717. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

99. Zannad F., McMurray J.J., Krum H. et al. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms. N Engl J Med. 2011; 364 (1): 11 - 21. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

100. Pitt B., Remme W., Zannad F. et al. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003; 348 (14): 1309 - 1321. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

101. Pitt B., White H., Nicolau J. et al. Eplerenone reduces mortality 30 days after randomization following acute myocardial infarction in patients with left ventricular systolic dysfunction and heart failure. J. Am Coll Cardiol. 2005; 46 (3): 425 - 431. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

102. Pitt B., Gheorghiade M., Zannad F. et al. Evaluation of eplerenone in the subgroup of EPHESUS patients with baseline left ventricular ejection fraction < or = 30%. Eur J Heart Fail. 2006; 8 (3): 295 - 301. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

103. Juurlink D.N., Mamdani M.M., Lee D.S. et al. Rates of hyperkalemia after publication of the Randomized Aldactone Evaluation Study. N Engl J Med. 2004; 351 (6): 543 - 551. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

104. Faris R., Flather M., Purcell H., Henein M., Poole-Wilson P., Coats A. Current evidence supporting the role of diuretics in heart failure: a meta analysis of randomized controlled trials. Int J Cardiol 2002; 82: 149 - 158. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

105. Faris R.F., Flather M., Purcell H., Poole-Wilson P.A., Coats A.J. Diuretics for heart failure. Cochrane Database Syst Rev 2012; 2: CD003838. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

106. Dormans T.P., van Meyel J.J., Gerlag P.G. et al. Diuretic efficacy of high dose furosemide in severe heart failure: bolus injection versus continuous infusion. J Am Coll Cardiol. 1996; 28 (2): 376 - 382. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

107. Vargo D.L., Kramer W.G., Black P.K. et al. Bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of torsemide and furosemide in patients with congestive heart failure. Clin Pharmacol Ther. 1995; 57 (6): 601 - 609. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

108. Patterson J.H., Adams K.F. Jr, Applefeld M.M. et al. for the Torasemide Investigators Group. Oral torsemide in patients with chronic congestive heart failure: effects on body weight, edema, and electrolyte excretion. Pharmacotherapy. 1994; 14 (5): 514 - 521. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

109. Brater D. Torasemid: pharmacokinetic and clinical efficacy. Eur J Heart Fail. 2001;3 (Suppl G): 19 - 24. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

110. Cosin J., Diez J., Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study. Eur J Heart Fail. 2002; 4 (4): 507 - 513 (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

111. Fortuno A., Muniz P., Ravassa S. et al. Torasemide inhibits angiotensin II-induced vasoconstriction and intracellular calcium increase in the aorta of spontaneously hypertensive rats. Hypertension. 1999; 34 (1): 138 - 143. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

112. Yamato M., Sasaki T., Honda K. et al. Effects of torasemide on left ventricular function and neurohumoral factors in patients with chronic heart failure. Circ J. 2003; 67 (5): 384 - 390. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

113. McMurray J.J., Packer M., Desai A.S., Gong J., Lefkowitz M.P., Rizkala A.R., Rouleau J.L., Shi V.C., Solomon S.D., Swedberg K., Zile M.R., PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med 2014; 371: 993 - 1004. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

114. Pfeffer M.A., McMurray J.J., Velazquez E.J. et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. N Engl J Med. 2003; 349 (20): 1893 - 1906. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

115. Granger C.B., McMurray J.J., Yusuf S. et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial. Lancet. 2003; 362 (9386): 772 - 776. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

116. Cohn J.N., Tognoni G. A randomized trial of the angiotensinreceptor blocker valsartan in chronic heart failure. N Engl J Med. 2001; 345 (23):1667 - 1675. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

117. Maggioni A.P., Anand I., Gottlieb S.O. et al. Effects of Valsartan on Morbidity and Mortality in Patients With Heart Failure Not Receiving Angiotensin-Converting Enzyme inhibitors J Am Coll Cardiol. 2002; 40 (8): 1414 - 1421. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

118. McMurray J.J., Ostergren J., Swedberg K. et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced leftventricular systolic function taking angiotensin-convertingenzyme inhibitors: the CHARM-Added trial. Lancet. 2003; 362 (9386): 767 - 771. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

119. Konstam M.A., Neaton J.D., Dickstein K. et al. Effects of high-dose versus low-dose losartan on clinical outcomes in patients with heart failure (HEAAL study): a randomised, double-blind trial. Lancet. 2009; 374 (9704): 1840 - 1848. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

120. Swedberg K., Komajda M., Bohm M. et al. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. Lancet 2010; 376 (9744): 875 - 885. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

121. Digoxin"s effect on mortality and hospitalization in heart failure: implications of the DIG study. Digitalis Investigation Group. Cleve Clin J Med. 1997 May; 64(5): 234 - 7. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

122. Gheorghiade M., Fonarow G.C., van Veldhuisen D.J. et al. Lack of evidence of increased mortality among patients with atrial fibrillation taking digoxin: findings from post hoc propensity-matched analysis of the AFFIRM trial. Eur Heart J. 2013; 34 (20): 1489 - 1497. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

123. Jorge E., Baptista R., Martins H. et al. Digoxin in advanced heart failure patients: a question of rhythm. Rev Port Cardiol. 2013; 32 (4): 303 - 310. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

124. Gheorghiade M., Patel K., Filippatos G. et al. Effect of oral digoxin in high-risk heart failure patients: a pre-specified subgroup analysis of the DIG trial. Eur J Heart Fail. 2013; 15 (5): 551 - 559. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

125. Rathore S.S., Curtis J.P., Wang Y. et al. Association of serum digoxin concentration and outcomes in patients with heart failure. JAMA. 2003; 289 (7): 871 - 878. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

126. Adams K.F., Patterson J.H., Gattis W.A. et al. Relationship of serum digoxin concentration to mortality and morbidity in women in the digitalis investigation group trial: a retrospective analysis. J Am Coll Cardiol. 2005; 46 (3): 497 - 504. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

127. The GISSI-HF investigators. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008; 372: 1223 - 30. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

128. Marchioli R., Barzi F., Bomba E. et al. Early protection against sudden death by n-3 polyunsaturated fatty acids after myocardial infarction: time-course analysis of the results of the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell"Infarto Miocardico (GISSI) - Prevenzione. Circulation. 2002; 105(16): 1897 - 1903. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

129. Macchia A., Levantesi G., Franzosi M.G. et al. Left ventricular systolic dysfunction, total mortality, and sudden death in patients with myocardial infarction treated with n-3 polyunsaturated fatty acids. Eur J Heart Fail. 2005; 7 (5): 904 - 909. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

130. Rauch B., Schiele R., Schneider S., Diller F., Victor N., Gohlke H., Gottwik M., Steinbeck G., Del Castillo U., Sack R., Worth H., Katus H., Spitzer W., Sabin G., Senges J. OMEGA, a randomized, placebo-controlled trial to test the effect of highly purified omega-3 fatty acids on top of modern guideline-adjusted therapy after myocardial infarction. Circulation 2010; 122: 2152 - 2159. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

131. Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. et al. Effect of vasodilator therapy on mortality in chronic congestive heart failure: results of a Veterans Administration Cooperative Study. N Engl J Med 1986; 314 (24): 1547 - 1552. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

132. Taylor A.L., Ziesche S., Yancy C. et al. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J Med. 2004; 351 (20): 2049 - 2057. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

133. Carson P., Ziesche S., Johnson G., Cohn J.N., for the Vasodilator - Heart Failure Trial Study Group. Racial differences in response to therapy for heart failure: analysis of the vasodilator-heart failure trials. J Card Fail 1999; 5 (3): 178 - 187. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

134. Kjekshus J., Dunselman P., Blideskog M. et al. A statin in the treatment of heart failure? Controlled rosuvastatin multinational study in heart failure (CORONA): Study design and baseline characteristics. Eur J Heart Fail 2005; 7 (6): 1059 - 1069. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

135. Tavazzi L., Maggioni A.P., Marchioli R. et al. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008; 372 (9645): 1231 - 1239. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

136. Homma S., Thompson J.L., Pullicino P.M. et al, WARCEF Investigators. Warfarin and aspirin in patients with heart failure and sinus rhythm. N Engl J Med 2012; 366 (20): 1859 - 1869. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

137. Gheorghiade M., M., Greene S.J., Fonarow G.C., Lewis E.F., Zannad F., Solomon S.D., Baschiera F., Botha J., Hua T.A., Gimpelewicz C.R., Jaumont X., Lesogor A., Maggioni A.P.; ASTRONAUT Investigators and Coordinators. Effect of aliskiren on postdischarge mortality and heart failure readmissions among patients hospitalized for heart failure: the ASTRONAUT randomized trial. JAMA. 2013 Mar 20; 309(11): 1125 - 35. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

138. Parving H.H., Brenner B.M., McMurray J.J., de Zeeuw D., Haffner S.M., Solomon S.D., Chaturvedi N., Persson F., Desai A.S., Nicolaides M., Richard A., Xiang Z., Brunel P., Pfeffer M.A.; ALTITUDE Investigators. Cardiorenal end points in a trial of aliskiren for type 2 diabetes. N Engl J Med. 2012 Dec 6; 367(23): 2204 - 13. 131. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

139. Komajda M., McMurray J.J., Beck-Nielsen H., Gomis R., Hanefeld M., Pocock S.J., Curtis P.S., Jones N.P., Home P.D. Heart failure events with rosiglitazone in type 2 diabetes: data from the RECORD clinical trial. Eur Heart J 2010; 31: 824 - 831. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

140. Hernandez A.V., Usmani A., Rajamanickam A., Moheet A. Thiazolidinediones and risk of heart failure in patients with or at high risk of type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis and metaregression analysis of placebo-controlled randomized clinical trials. Am J Cardiovasc Drugs 2011; 11: 115 - 128. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

141. Erdmann E., Charbonnel B., Wilcox R.G., Skene A.M., Massi-Benedetti M., Yates J., Tan M., Spanheimer R., Standl E., Dormandy J.A. Pioglitazone use and heart failure in patients with type 2 diabetes and preexisting cardiovascular disease: data from the PROactive study (PROactive 08). Diabetes Care 2007; 30: 2773 - 2778. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

142. Goldstein R.E., Boccuzzi S.J., Cruess D., Nattel S. Diltiazem increases late-onset congestive heart failure in postinfarction patients with early reduction in ejection fraction. The Adverse Experience Committee; and the Multicenter Diltiazem Postinfarction Research Group. Circulation 1991; 83: 52 - 60. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

143. Cohn J.N., Ziesche S., Smith R. et al. Effect of the calcium antagonist felodipine as supplementary vasodilator therapy in patients with chronic heart failure treated with enalapril: V-HeFT III. Vasodilator - Heart Failure Trial (V-HeFT) Study Group. Circulation. 1997; 96 (3): 856 - 863. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

144. Thackray S., Witte K., Clark A.L., Cleland J.G. Clinical trials update: OPTIME-CHF, PRAISE-2, ALL-HAT. Eur J Heart Fail. 2000; 2(2): 209 - 212. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

145. Packer M., O'Connor C.M., Ghali J.K. et al. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure. Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation Study Group. N Engl J Med. 1996; 335 (15): 1107 - 1114 (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

146. Mamdani M., Juurlink D.N., Lee D.S., Rochon P.A., Kopp A., Naglie G., Austin P.C., Laupacis A., Stukel T.A. Cyclo-oxygenase-2 inhibitors versus non-selective nonsteroidal anti-inflammatory drugs and congestive heart failure outcomes in elderly patients: a population-based cohort study. Lancet 2004; 363: 1751 - 1756. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

147. Huerta C., Varas-Lorenzo C., Castellsague J., Garcia Rodriguez L.A. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of first hospital admission for heart failure in the general population. Heart 2006; 92: 1610 - 1615. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

148. Preliminary report: effect of encainide and flecainide on mortality in a randomized trial of arrhythmia suppressionafter myocardial infarction. The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) Investigators. N Engl J Med. 1989; 321(6): 406 - 12. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

149. Echt D.S., Liebson P.R., Mitchell L.B., Peters R.W., Obias-Manno D., Barker A.H., Arensberg D., Baker A., Friedman L., Greene H.L., et al. Mortality and morbidity in patients receiving encainide, flecainide, or placebo. The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial. N Engl J Med. 1991 Mar 21; 324(12): 781 - 8. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

150. McMurray J.J., Packer M., Desai A.S., Gong J., Lefkowitz M.P., Rizkala A.R., Rouleau JL., Shi V.C., Solomon S.D., Swedberg K., Zile M.R., PARADIGM-HF Investigators andCommittees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. NEngl J Med 2014; 371: 993 - 1004. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

151. Packer M. Effect of carvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure: results of the Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival (COPERNICUS) Study. Circulation 2002; 106: 2194 - 2199. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

152. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet 1999; 353: 9 - 13. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

153. Wyse D., Friedman P.L., Epstein A.E. A comparison of antiarrhythmic-drug therapy with implantable defibrillators in patients resuscitated from near-fatal ventricular arrhythmias. The Antiarrhythmics versus Implantable Defibrillators (AVID) Investigators. N Engl J Med 1997; 337: 1576 - 1583. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

154. Connolly S.J., Hallstrom A.P., Cappato R., Schron E.B., Kuck K.H., Zipes D.P., Greene H.L., Boczor S., Domanski M., Follmann D., Gent M., Roberts R.S. Meta-analysis of the implantable cardioverter defibrillator secondary prevention trials. AVID, CASH and CIDS studies. Antiarrhythmics vs Implantable Defibrillator study. Cardiac Arrest Study Hamburg. Canadian Implantable Defibrillator Study. Eur Heart J 2000; 21: 2071 - 2078. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

155. Connolly S.J., Gent M., Roberts R.S., Dorian P., Roy D., Sheldon R.S., Mitchell L.B., Green M.S., Klein G.J., O'Brien B. Canadian implantable defibrillator study (CIDS): a randomized trial of the implantable cardioverter defibrillator against amiodarone. Circulation 2000; 101: 1297 - 1302. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

156. Kuck K.H., Cappato R., Siebels J., R. Randomized comparison of antiarrhythmic drug therapy with implantable defibrillators in patients resuscitated from cardiac arrest: the Cardiac Arrest Study Hamburg (CASH). Circulation 2000; 102: 748 - 754. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

157. Oseroff O., Retyk E., Bochoeyer A. Subanalyses of secondary prevention implantable cardioverter-defibrillator trials: antiarrhythmics versus implantable defibrillators (AVID), Canadian Implantable Defibrillator Study (CIDS), and Cardiac Arrest Study Hamburg (CASH). Curr Opin Cardiol 2004; 19: 26 - 30. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

158. L., Torp-Pedersen C., McMurray J.J.V., O., Le'vy S., Crijns H., Amlie J., Carlsen J. Increased mortality after dronedarone therapy for severe heart failure. N Engl J Med 2008; 358: 2678 - 2687. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

159. Lafuente-Lafuente C., Valembois L., Bergmann J-F., Belmin J. Antiarrhythmics for maintaining sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation. Cochrane Database Syst Rev 2012; 5: CD005049. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

160. A multicentre, randomized trial on the benefit/risk profile of amiodarone, flecainide and propafenone in patients with cardiac disease and complex ventricular arrhythmias. Antiarrhythmic Drug Evaluation Group (A.D.E.G.). Eur Heart J 1992; 13: 1251 - 1258. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

161. Bardy G.H., Lee K.L., Mark D.B., Poole J.E., Packer D.L., Boineau R., Domanski M., Troutman C., Anderson J., Johnson G., McNulty S.E., Clapp-Channing N., Davidson-Ray L.D., Fraulo E.S., Fishbein D.P., Luceri R.M., Ip JH. Amiodarone or an implantable cardioverter- defibrillator for congestive heart failure. N Engl J Med 2005; 352: 225 - 237. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

162. Torp-Pedersen C., Metra M., Spark P., Lukas M.A., Moullet C., Scherhag A., Komajda M., Cleland JGF, Remme W., Di Lenarda A., Swedberg K., Poole-Wilson P.A. The safety of amiodarone in patients with heart failure. J Card Fail 2007; 13: 340 - 345. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

163. Chatterjee S., Ghosh J., Lichstein E., Aikat S., Mukherjee D. Meta-analysis of cardiovascular outcomes with dronedarone in patients with atrial fibrillation or heart failure. Am J Cardiol 2012; 110: 607 - 613. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

164. Kirchof P., Benussi S. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016. doi:10.1093/eurheartj/ehw210. Forthcoming. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

165. Pedersen O.D., Bagger H., L., Torp-Pedersen C. Trandolapril reduces the incidence of atrial fibrillation after acute myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction. Circulation 1999; 100: 376 - 380. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

166. Ducharme A., Swedberg K., Pfeffer M.A., CohenSolal A., Granger C.B., Maggioni A.P., Michelson E.L., McMurrayJJ V., Olsson L., Rouleau J.L., Young J.B., Olofsson B., Puu M., Yusuf S. Prevention of atrial fibrillation in patients with symptomatic chronic heart failure by candesartan in the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) program. Am Heart J 2006; 152: 86 - 92. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

167. McMurray J., L., Robertson M., Dargie H., Colucci W., Lopez-Sendon J., Remme W., Sharpe D.N., Ford I. Antiarrhythmic effect of carvedilol after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2005; 45: 525 - 530. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

168. Swedberg K., Zannad F., McMurray J.J.V., Krum H., van Veldhuisen D.J., Shi H., Vincent J., Pitt B. Eplerenone and atrial fibrillation in mild systolic heart failure. J Am Coll Cardiol 2012; 59: 1598 - 1603. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

169. Han M., Zhang Y., Sun S., Wang Z., Wang J., Xie X., Gao M., Yin X., Hou Y. Renin-angiotensin system inhibitors prevent the recurrence of atrial fibrillation. J Cardiovasc Pharmacol 2013; 62: 405 - 415. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

170. Martin R.I.R., Pogoryelova O., Koref M.S., Bourke J.P., Teare M.D., Keavney B.D. Atrial fibrillation associated with ivabradine treatment: meta-analysis of randomised controlled trials. Heart 2014; 100: 1506 - 1510. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

171. Hess P.L., Jackson K.P., Hasselblad V., Al-Khatib S.M. Is cardiac resynchronization therapy an antiarrhythmic therapy for atrial fibrillation? A systematic review and meta-analysis. Curr Cardiol Rep 2013; 15: 330. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

172. Brodsky M.A., Allen B.J., Walker C.J., Casey T.P., Luckett C.R., Henry W.L. Amiodarone for maintenance of sinus rhythm after conversion of atrial fibrillation in the setting of a dilated left atrium. Am J Cardiol 1987; 60: 572 - 575. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

173. Deedwania P.C., Singh B.N., Ellenbogen K., Fisher S., Fletcher R., Singh S.N. Spontaneous conversion and maintenance of sinus rhythm by amiodarone in patients with heart failure and atrial fibrillation: observations from the veterans affairs congestive heart failure survival trial of antiarrhythmic therapy (CHF-STAT). The Department of Veterans Affairs CHF-STAT Investigators. Circulation 1998; 98: 2574 - 2579. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

174. Shelton R.J., Clark A.L., Goode K., Rigby A.S., Houghton T., Kaye G.C., Cleland JGF. A randomised, controlled study of rate versus rhythm control in patients with chronic atrial fibrillation and heart failure: (CAFE-II Study). Heart 2009; 95: 924 - 930. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

175. Capucci A., Villani G.Q., Aschieri D., Rosi A., Piepoli M.F. Oral amiodarone increases the efficacy of direct-current cardioversion in restoration of sinus rhythm in patients with chronic atrial fibrillation. Eur Heart J 2000; 21: 66 - 73. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

176. P. Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker, H. Bueno, J.G.F. Cleland, A.J.S. Coats, V. Falk, J.' Ramo'n Gonza'lez-Juanatey, V-P. Harjola, E. A. Jankowska, M.iell Jessup, C. Linde, P. Nihoyannopoulos, J. T. Parissis, B. Pieske, J.P. Riley, G.M. C. Rosano, L.M. Ruilope, F. Ruschitzka, F.H. Rutten, P. van der Meer. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure The Task Force for the dianosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal 2016; 37: 2129 - 2200. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

177. Hofmann R., Steinwender C., Kammler J., Kypta A., Leisch F. Effects of a high dose intravenous bolus amiodarone in patients with atrial fibrillation and a rapid ventricular rate. Int J Cardiol 2006; 110: 27 - 32. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

178. Hofmann R., Wimmer G., Leisch F. Intravenous amiodarone bolus immediately controls heart rate in patients with atrial fibrillation accompanied by severe congestive heart failure. Heart 2000; 84: 635. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

179. Kotecha D., Holmes J., Krum H., Altman D.G., Manzano L., Cleland J.G.F., Lip G.Y.H., Coats A.J.S., Andersson B., Kirchhof P., vonLueder T.G., Wedel H., Rosano G., Shibata M.C., Rigby A., Flather M.D. Efficacy of blockers in patients with heart failure plus atrial fibrillation: an individual-patient data meta-analysis. Lancet 2014; 384: 2235 - 2243. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

180. Ziff O.J., Lane D.A., Samra M., Griffith M., Kirchhof P., Lip G.Y.H., Steeds R.P., Townend J., Kotecha D. Safety and efficacy of digoxin: systematic review and meta-analysis of observational and controlled trial data. BMJ 2015; 351: h4451. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

181. Doshi R.N., Daoud E.G., Fellows C., Turk K., Duran A., Hamdan M.H., Pires L.A. PAVE Study Group. Left ventricular-based cardiac stimulation post AV nodal ablation evaluation (the PAVE study). J Cardiovasc Electrophysiol 2005; 16: 1160 - 1165. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

182. Connolly S.J., Camm A.J., Halperin J.L., Joyner C., Alings M., Amerena J., Atar D., , P., Borggrefe M., Budaj A., Chen S-A., Ching C.K., Commerford P., Dans A., Davy J-M., E., Di Pasquale G., Diaz R., Dorian P., Flaker G., Golitsyn S., Gonzalez-Hermosillo A., Granger C.B., H., Kautzner J., Kim J.S., Lanas F., Lewis B.S., Merino J.L., Morillo C., Murin J., Narasimhan C., Paolasso E., Parkhomenko A., Peters N.S., SimK-H., Stiles M.K., Tanomsup S., Toivonen L., J., TorpPedersen C., Tse H.F., Vardas P., Vinereanu D., Xavier D., Zhu J-R., Zhu J-R, Baret-Cormel L., Weinling E., Staiger C., Yusuf S., Chrolavicius S., Afzal R., Hohnloser S.H. Dronedarone in high-risk permanent atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365: 2268 - 2276. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

183. Jones D.G., Haldar S.K., Hussain W., Sharma R., Francis D.P., Rahman-Haley S.L., McDonagh T.A., Underwood S.R., Markides V., Wong T. A randomized trial to assess catheter ablation versus rate control in the management of persistent atrial fibrillation in heart failure. J Am Coll Cardiol 2013; 61: 1894 - 1903. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

184. Khan A.R., Khan S., Sheikh M.A., Khuder S., Grubb B., Moukarbel G.V. Catheter ablation and antiarrhythmic drug therapy as first- or second-line therapy in the management of atrial fibrillation: systematic review and meta-analysis. Circ Arrhythm Electrophysiol 2014; 7: 853 - 860. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

185. Khan M.N., Jais P., Cummings J., Di Biase L., Sanders P., Martin D.O., Kautzner J., Hao S., Themistoclakis S., Fanelli R., Potenza D., Massaro R., Wazni O., Schweikert R., Saliba W., Wang P., Al-Ahmad A., Beheiry S., Santarelli P., Starling R.C., Dello Russo A., Pelargonio G., Brachmann J., Schibgilla V., Bonso A., Casella M., Raviele A., Haissaguerre M., Natale A. Pulmonary-vein isolation for atrial fibrillation in patients with heart failure. N Engl J Med 2008; 359: 1778 - 1785. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

186. A multicentre, randomized trial on the benefit/risk profile of amiodarone, flecainide and propafenone in patients with cardiac disease and complex ventricular arrhythmias. Antiarrhythmic Drug Evaluation Group (A.D.E.G.). Eur Heart J 1992; 13: 1251 - 1258. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

187. Dunkman W.B., Johnson G.R., Carson P.E. et al, for the V-HeFT VA Cooperative Studies Group. Incidence of thromboembolic events in congestive heart failure. Circulation. 1993; 87 (6 Suppl): VI94 - 101. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

188. Dunkman W.B. Thromboembolism and antithrombotic therapy in congestive heart failure. J Cardiovasc Risk. 1995; 2 (2): 107 - 117. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

189. Samama M.M., Cohen A.T., Darmon J.Y. et al. A comparison of enoxaparin with placebo for the prevention of venous thromboembolism in acutely ill medical patients. Prophylaxis in Medical Patients with Enoxaparin Study Group. N Engl J Med. 1999; 341 (11): 793 - 800. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

190. Turpie A.G. Thrombosis prophylaxis in the acutely ill medical patient: insights from the prophylaxis in MEDical patients with ENOXaparin (MEDENOX) trial. Am J Cardiol. 2000; 86 (12B): 48M - 52M (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

191. Wells Philip S., David R. et al Evaluation of D-Dimer in the Diagnosis of Suspected Deep-Vein Thrombosis N Engl J Med 2003; 349: 1227 - 1235 (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

192. National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) clinical guideline. Venous tromboembolic diseases: the management of venous thromboembolic diseases and the role of thrombophilia testing. June 2012 (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

193. Vahanian A., et al Guidelines on the management of valvular heart disease (version 2012): the Joint Task Force on the Management of Valvular Heart Disease of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J 2012; 33: 2451 - 2496. 494. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

194. Eikelboom JW, Connolly SJ, Brueckmann M, Granger CB, Kappetein AP, Mack MJ, Blatchford J, Devenny K, Friedman J, Guiver K, Harper R, Khder Y, Lobmeyer MT, Maas H, Voigt J-U, Simoons ML, Van deWerf F. Dabigatran versus warfarin in patients with mechanical heart valves. N Engl J Med 2013; 369: 1206 - 1214. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

195. D.E., Albers G.W., Dalen J.E. et al. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004; 126 (3 suppl): 429S - 456S. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

196. Lip GYH, Nieuwlaat R, Pisters R, Lane DA, Crijns HJGM. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factorbased approach: the Euro Heart Survey on atrial fibrillation. Chest 2010; 137: 263 - 272. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

197. Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R. A novel user-friendly score (HAS BLED) to asses 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation. Chest J 2010; 138: 1093 - 1100. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

198. Granger C., Alexander J.H., McMurray J.J. et al, for the ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365 (11): 981 - 992 (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

199. Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009; 361 (12): 1139 - 1151. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

200. Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J. et al. for the ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365 (10): 883 - 891. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

201. Xiong Q, Lau YC, Senoo K, Lane DA, Hong K, Lip GYH. Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants (NOACs) in patients with concomitant atrial fibrillation and heart failure: a systemic review and meta-analysis of randomized trials. Eur J Heart Fail 2015; 17: 1192 - 1200. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

202. Cohn JN, Pfeffer MA, Rouleau J, Sharpe N, Swedberg K, Straub M, Wiltse C, Wright TJ, MOXCON Investigators. Adverse mortality effect of central sympathetic inhibition with sustained-release moxonidine in patients with heart failure (MOXCON). Eur J Heart Fail 2003; 5: 659 - 667. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

203. Dorszewski A, E, Dorsz'ewski B, Werner GS, Kreuzer H, Figulla HR. Vasodilation by urapidil in the treatment of chronic congestive heart failure in additionto angiotensin-converting enzyme inhibitors is not beneficial: results of a placebo-controlled, double-blind study. J Card Fail 1997; 3: 91 - 96. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

204. Fox K, Ford I, Steg PG, Tendera M, Ferrari R. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008; 372: 807 - 816. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

205. Vitale C, Spoletini I, Malorni W, Perrone-Filardi P, Volterrani M, Rosano GMC. Efficacy of trimetazidine on functional capacity in symptomatic patients with stable exertional angina-the VASCO-angina study. Int J Cardiol 2013; 168: 1078 - 1081. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

206. Pursnani S, Korley F, Gopaul R, Kanade P, Chandra N, Shaw RE, Bangalore S. Percutaneous coronary intervention versus optimal medical therapy in stable coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Circ Cardiovasc Interv 2012; 5: 476 - 490. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

207. Panza JA, Holly TA, Asch FM, She L, Pellikka PA, Velazquez EJ, Lee KL, Trikalinos TA, Alsheikh-Ali AA, Tatsioni A, Nallamothu BK, Kent DM. Percutaneous coronary interventions for non-acute coronary artery disease: a quantitative 20-year synopsis and a network meta-analysis. Lancet 2009; 373: 911 - 918 (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

208. Filippatos G., Farmakis D., Parissis J. Renal dysfunction and heart failure: things are seldom what they seem. Eur Heart J 2014; 35: 416 - 418. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

209. Ponikowski P, van Veldhuisen DJ, Comin-Colet J, Ertl G, Komajda M, Mareev V, McDonagh T, Parkhomenko A, Tavazzi L, Levesque V, Mori C, Roubert B, Filippatos G, Ruschitzka F, Anker SD. Beneficial effects of long-term intravenous iron therapy with ferric carboxymaltose in patients with symptomatic heart failure and iron deficiency. Eur Heart J 2015; 36: 657 - 668. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

210. Kubo S.H., Walter B.A., John D.H., Clark M., Cody R.J. Liver function abnormalities in chronic heart failure. Influence of systemic hemodynamics. Arch Intern Med 1987; 147:1227 - 1230. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

211. Batin P., Wickens M., McEntegart D., Fullwood L., Cowley A.J. The importance of abnormalities of liver function tests in predicting mortality in chronic heart failure. Eur Heart J 1995; 16: 1613 - 1618. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

212. Rodondi N., Aujesky D., Vittinghoff E., Cornuz J., Bauer D.C. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis. Am J Med. 2006; 119: 541 - 551. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

213. Harjai K.J., Licata A.A. Effects of amiodarone on thyroid function. Ann Intern Med. 2006; 126: 63 - 73. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

214. Buzdar A.U., Marcus C., Smith T.L., et al. Early and delayed clinical cardiotoxicity of doxorubicin. Cancer. 1985; 55(12): 2761 - 5. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

215. Swain S.M., Whaley F.S., Ewer M.S. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin. Cancer. 2003; 97(11): 2869 - 79. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

216. Billingham M.E., Mason J.W., Bristow M.R., et al. Anthracycline cardiomyopathy monitored by morphologic changes. Cancer Treat Rep. 1978; 62(6): 865 - 72. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

217. Diez-Quevedo C., Lupo'n J., Gonza'lez B., Urrutia A., Cano L., Cabanes R., Altimir S., Coll R., Pascual T., de Antonio M., Bayes-Genis A. Depression, antidepressants, and long-term mortality in heart failure. Int J Cardiol 2013; 167: 1217 - 1225. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

218. Ski C.F., Thompson D.R., Hare D.L., Stewart A.G., Watson R. Cardiac Depression Scale: Mokken scaling in heart failure patients. Health Qual Life Outcomes 2012; 10:141 (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

219. Lloyd-Jones D., Adams R., Carnethon M. et al.; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee: Heart disease and stroke statistics - 2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation 119, E21 - E181 (2009). Reports the cardiovascular disease statistics for 2009 in the USA. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

220. Heiat A., Gross C.P., Krumholz H.M. Representation of the elderly, women, and minorities in heart failure clinical trials. Arch. Intern. Med. 2002, (162): 1682 - 1688. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

221. Levy D., Kenchaiah S., Larson M.G. et al.: Long-term trends in the incidence of and survival with heart failure. N. Engl. J. Med. 2002; 347: 1397 - 1402. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

222. Gottdiener J.S., Arnold A.M., Aurigemma G.P. et al.: Predictors of congestive heart failure in the elderly: the Cardiovascular Health Study. J. Am. Coll. Card. 2000; 35: 1628 - 1637. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

223. Roger V.L., Weston S.A., Redfield M.M. et al.: Trends in heart failure incidence and survival in a community-based population. JAMA 2004; 292: 344 - 350. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

224. Velazquez E.J., Lee K.L., Deja M.A. et al. Coronary-artery bypass surgery in patients with left ventricular dysfunction. N Engl J Med. 2011; 364 (17): 1607 - 1616 (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

225. Doenst T., Cleland J.G., Rouleau J.L. et al. Influence of crossover on mortality in a randomized study of revascularization in patients with systolic heart failure and coronary artery disease. Circ Heart Fail. 2013; 6 (3): 443 - 450. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

226. Allman KC, Shaw LJ, Hachamovitch R, Udelson JE. Myocardial viability testing andimpact of revascularization on prognosis in patients with coronary artery diseaseand left ventricular dysfunction: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2002; 39(7): 1151 - 1158. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

227. Cazeau S.,Leclercq C., Lavergne T., Walker S., Varma C., Linde C., Garrigue S., Kappenberger L., Haywood G.A., Santini M., Bailleul C., Mabo P., Lazarus A., Ritter P., Levy T., McKenna W., Daubert J-C. Effects of multisite biventricular pacing in patients with heart failure and intraventricular conduction delay. N Engl J Med 2001; 344: 873 - 880. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

228. Cleland J., Daubert J., Erdmann E., Freemantle N., Gras D., Kappenberger L., Tavazzi L. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med 2005; 352: 1539 - 1549. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

229. Cleland JGF, Daubert J-C., Erdmann E., Freemantle N., Gras D., Kappenberger L., Tavazzi L. Longer-term effects of cardiac resynchronization therapy on mortality in heart failure [the CArdiac REsynchronization-Heart Failure (CARE-HF) trial extension phase]. Eur Heart J 2006; 27: 1928 - 1932. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

230. Cleland JGF, Freemantle N, Erdmann E, Gras D, Kappenberger L, Tavazzi L, Daubert J-CC. Long-term mortality with cardiac resynchronization therapy in the Cardiac Resynchronization-Heart Failure (CARE-HF) trial. Eur J Heart Fail 2012; 14: 628 - 634. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

231. Bristow M.R., Saxon L.A., Boehmer J., Krueger S., Kass D.A., DeMarco T., Carson P., DiCarlo L., DeMets D., White B.G., DeVries D.W., Feldman A.M. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med 2004; 350: 2140 - 2150. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

232. Cleland J.G., Abraham W.T., Linde C., Gold M.R., Young J.B., Claude Daubert J., Sherfesee L., Wells G.A., Tang ASL. An individual patient meta-analysis of five randomized trials assessing the effects of cardiac resynchronization therapy on morbidity and mortality in patients with symptomatic heart failure. Eur Heart J 2013; 34: 3547 - 3556. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

233. Tang ASL, Wells G.A., Talajic M., Arnold M.O., Sheldon R., Connolly S., Hohnloser S.H., Nichol G., Birnie D.H., Sapp J.L., Yee R., Healey J.S., Rouleau J.L. Cardiac-resynchronization therapy for mild-to-moderate heart failure. N Engl J Med 2010; 363: 2385 - 2395. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

234. Moss A.J., Hall W.J., Cannom D.S., Klein H., Brown M.W., Daubert J.P., Estes NAM, Foster E., Greenberg H., Higgins S.L., Pfeffer M.A., Solomon S.D., Wilber D., Zareba W. Cardiac-resynchronization therapy for the prevention of heart-failure events. N Engl J Med 2009; 361: 1329 - 1338. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

235. Goldenberg I., Kutyifa V., Klein H.U., Cannom D.S., Brown M.W., Dan A., Daubert J.P., Estes NAM., Foster E., Greenberg H., Kautzner J., Klempfner R., Kuniss M., Merkely B., Pfeffer M.A., Quesada A., Viskin S., McNitt S., Polonsky B., Ghanem A., Solomon S.D., Wilber D., Zareba W., Moss A.J. Survival with cardiac-resynchronization therapy in mild heart failure. N Engl J Med 2014; 370: 1694 - 1701. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

236. Linde C., Abraham W.T., Gold M.R, St John Sutton M., Ghio S., Daubert C. Randomized trial of cardiac resynchronization in mildly symptomatic heart failure patients and in asymptomatic patients with left ventricular dysfunction and previous heart failure symptoms. J Am Coll Cardiol 2008; 52: 1834 - 1843. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

237. Daubert C., Gold MR., Abraham W.T., Ghio S., Hassager C., Goode G., T., Linde C., REVERSE Study Group. Prevention of disease progression by cardiac resynchronization therapy in patients with asymptomatic or mildly symptomatic left ventricular dysfunction: insights from the European cohort of the REVERSE trial. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 1837 - 1846. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

238. Linde C., Gold M.R., Abraham W.T., St John Sutton M., Ghio S., Cerkvenik J., Daubert C. Long-term impact of cardiac resynchronization therapy in mild heart failure: 5-year results from the REsynchronization reVErses Remodeling in Systolic left vEntricular dysfunction (REVERSE) study. Eur Heart J 2013; 34: 2592 - 2599. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

239. Woods B., Hawkins N., Mealing S., Sutton A., Abraham W.T., Beshai J.F., Klein H., Sculpher M., Plummer C.J., Cowie M.R. Individual patient data network meta-analysis of mortality effects of implantable cardiac devices. Heart 2015; 101: 1800 - 1806. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

240. Curtis A.B., Worley S.J., Adamson P.B., Chung E.S., Niazi I., Sherfesee L., Shinn T, St John Sutton M. Biventricular pacing for atrioventricular block and systolic dysfunction. N Engl J Med 2013; 368: 1585 - 1593. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

241. Brignole M., Botto G., Mont L., Iacopino S., De Marchi G., Oddone D., Luzi M., Tolosana J.M., Navazio A., Menozzi C. Cardiac resynchronization therapy in patientsundergoing atrioventricular junction ablation for permanent atrial fibrillation: a randomized trial. Eur Heart J 2011; 32: 2420 - 2429. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

242. Leclercq C., Walker S., Linde C., Clementy J., Marshall A.J., Ritter P., Djiane P., Mabo P., Levy T., Gadler F., Bailleul C., Daubert J-C. Comparative effects of permanent biventricular and rightuniventricular pacing in heart failure patients with chronic atrial fibrillation. Eur Heart J 2002; 23: 1780 - 1787. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

243. Stavrakis S., Garabelli P., Reynolds D.W. Cardiac resynchronization therapy after atrioventricular junction ablation for symptomatic atrial fibrillation: a meta-analysis. Europace 2012; 14: 1490 - 1497. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

244. MacDonald M.R., Connelly D.T., Hawkins N.M., Steedman T., Payne J., Shaw M., Denvir M., Bhagra S., Small S., Martin W., McMurray J.J., Petrie M.C. Radiofrequencyablation for persistent atrial fibrillation in patients with advanced heart failure and severe left ventricular systolic dysfunction: a randomised controlled trial. Heart 2011; 97: 740 - 747. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

245. Jones D.G., Haldar S.K., Hussain W., Sharma R., Francis D.P., Rahman-Haley S.L.,McDonagh T.A., Underwood S.R., Markides V., Wong T. A randomized trial to assesscatheter ablation versus rate control in the management of persistent atrial fibrillation in heart failure. J Am Coll Cardiol 2013; 61: 1894 - 1903. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

246. Upadhyay G.A., Choudhry N.K., Auricchio A., Ruskin J., Singh J.P. Cardiac resynchronization in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of prospective cohortstudies. J Am Coll Cardiol 2008; 52: 1239 - 1246. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

247. Gasparini M., Leclercq C., Lunati M., Landolina M., Auricchio A., Santini M., Boriani G., Lamp B., Proclemer A., Curnis A., Klersy C., Leyva F. Cardiac resynchronization therapy in patients with atrial fibrillation. The CERTIFY Study (Cardiac Resynchronization Therapy in Atrial Fibrillation Patients Multinational Registry). JACC Heart Fail 2013; 1: 500 - 507. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

248. Gage R.M., Burns K.V., Bank A.J. Echocardiographic and clinical response to cardiac resynchronization therapy in heart failure patients with and without previous right ventricular pacing. Eur J Heart Fail 2014; 16: 1199 - 1205. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

249. Ruschitzka F., Abraham W.T., Singh J.P., Bax J.J., Borer J.S., Brugada J., Dickstein K., Ford I., Gorcsan J., Gras D., Krum H., Sogaard P., Holzmeister J. Cardiac-resynchronization therapy in heart failure with a narrow QRS complex. N Engl J Med 2013; 369: 1395 - 1405. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

250. Steffel J., Robertson M., Singh J.P., Abraham W.T., Bax J.J., Borer J.S., Dickstein K., Ford I., Gorcsan J., Gras D., Krum H., Sogaard P., Holzmeister J., Brugada J., Ruschitzka F. The effect of QRS duration on cardiac resynchronization therapy in patients with a narrow QRS complex: a subgroup analysis of the EchoCRT trial. Eur Heart J 2015; 36: 1983 - 1989. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

251. Zusterzeel R., Selzman K.A., Sanders W., D.A., O'Callaghan K.M., Carpenter J.L., I.L., Strauss D.G. Cardiac resynchronization therapy in women:US Food and Drug Administration meta-analysis of patient-level data. JAMA Intern Med 2014; 174: 1340 - 1348. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

252. Connolly S.J., Gent M., Roberts R.S., Dorian P., Roy D., Sheldon R.S., Mitchell L.B., Green M.S., Klein G.J., O"Brien B. Canadian implantable defibrillator study (CIDS): a randomized trial of the implantable cardioverter defibrillator against amiodarone. Circulation 2000; 101: 1297 - 1302. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

253. Moss A.J., Zareba W., Hall W.J., Klein H., Wilber D.J., Cannom D.S., Daubert J.P., Higgins S.L., Brown M.W., Andrews M.L. Prophylactic implantation of a defibrillator in patients with myocardial infarction and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2002; 346: 877 - 883. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

254. Desai A.S., Fang J.C., Maisel W.H., Baughman K.L. Implantable-defibrillators for the prevention of mortality in patients with nonischemic cardiomyopathy: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA 2004; 292: 2874 - 2879. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

255. Sanders G.D., Hlatky M.A., Owens D.K. Cost-effectiveness of implantable cardioverter-defibrillators. N Engl J Med 2005; 353: 1471 - 1480. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

256. Kadish A., Dyer A., Daubert J.P., Quigg R., Estes NAM., Anderson K.P., Calkins H., Hoch D., Goldberger J., Shalaby A., Sanders W.E., Schaechter A., Levine J.H. Defibrillators in Non-Ischemic Cardiomyopathy Treatment Evaluation (DEFINITE) Investigators. Prophylactic defibrillator implantation in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. N Engl J Med 2004; 350: 2151 - 2158. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

257. Bardy G.H., Lee K.L., Mark D.B., Poole J.E., Packer D.L., Boineau R., Domanski M., Troutman C., Anderson J., Johnson G., McNulty S.E., Clapp-Channing N., Davidson-Ray L.D., Fraulo E.S., Fishbein D.P., Luceri R.M., Ip J.H. Amiodarone or an implantable cardioverter-defibrillator for congestive heart failure. N Engl J Med 2005; 352: 225 - 237. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

258. Hohnloser S.H., Kuck K.H., Dorian P., Roberts R.S., Hampton J.R., Hatala R., Fain E., Gent M., Connolly S.J. Prophylactic use of an implantable cardioverter-defibrillator after acute myocardial infarction. N Engl J Med 2004; 351: 2481 - 2488. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

259. Teinbeck G., Andresen D., Seidl K., Brachmann J., Hoffmann E., Wojciechowski D., Kornacewicz-Jach Z., Sredniawa B., Lupkovics G., Hofgrtner F., Lubinski A., RosenqvistM., HabetsA., Wegscheider K., Senges J. Defibrillator implantation early after my ocardialinfarction. N Engl J Med 2009; 361: 1427 - 1436. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

260. 260 Steinberg B.A., AlKhatib S.M., Edwards R., Han J., Bardy G.H., Bigger J.T., Buxton A.E., Moss A.J., Lee K.L., Steinman R., Dorian P., Hallstrom A., Cappato R., Kadish A.H., Kudenchuk P.J., Mark D.B., Inoue LYT, Sanders G.D. Outcomes of implantable cardioverter-defibrillator use in patients with comorbidities: results from a combined analysis of 4 randomized clinical trials. JACC Heart Fail 2014; 2: 623 - 629. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

261. Raphael C.E., Finegold J.A., Barron A.J., Whinnett Z.I., Mayet J., Linde C., Cleland JGF., Levy W.C., Francis D.P. The effect of duration of follow-up and presence of competing risk on lifespangain from implantable cardioverter defibrillator therapy: who benefits the most? Eur Heart J 2015; 36: 1676 - 1688. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

262. Miller RJH., Howlett J.G., Exner D.V., Campbell P.M., Grant ADM., Wilton S.B. Baseline functional class and therapeutic efficacy of common heart failure interventions: a systematic review and meta-analysis. Can J Cardiol 2015; 31: 792 - 799. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

263. Hess P.L., AlKhatib S.M., Han J.Y., Edwards R., Bardy G.H., Bigger J.T., Buxton A., Cappato R., Dorian P., Hallstrom A., Kadish A.H., Kudenchuk P.J., Lee K.L., Mark D.B., Moss A.J., Steinman R., Inoue LYT, Sanders G. Survival benefit of the primary prevention implantable cardioverter-defibrillator among older patients: does age matter? An analysis of pooled data from 5 clinical trials. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2015; 8: 179 - 186. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

264. Merchant F.M., Jones P., Wehrenberg S., Lloyd M.S., Saxon L.A. Incidence of defibrillator shocks after elective generator exchange following uneventful first battery life. J Am Heart Assoc 2014; 3:e001289. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

265. Yap S-C., Schaer B.A., Bhagwandien R.E., Kuhne M., Dabiri Abkenari L., Osswald S., Szili-Torok T., Sticherling C., Theuns D.A. Evaluation of the need of elective implantable cardioverter-defibrillator generator replacement in primary prevention patients without prior appropriate ICD therapy. Heart 2014; 100: 1188 - 1192. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

266. Kini V., Soufi M.K., Deo R., Epstein A.E., Bala R., Riley M., Groeneveld P.W., Shalaby A., Dixit S. Appropriateness of primary prevention implantable cardioverter-defibrillators at the time of generator replacement: are indications still met? J Am Coll Cardiol 2014; 63: 2388 - 2394. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

267. Erkapic D., Sperzel J., Stiller S., Meltendorf U., Mermi J., Wegscheider K., B. Long-term benefit of implantable cardioverter/defibrillator therapy after elective device replacement: Results of the INcidence free SUrvival after ICD REplacement (INSURE) trial-a prospective multicentre study. Eur Heart J 2013; 34: 130 - 137. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

268. Alsheikh-Ali A.A., Homer M., Maddukuri P.V., Kalsmith B., Estes NAM, Link M.S. Time-dependence of appropriate implantable defibrillator therapy in patients with ischemic cardiomyopathy. J Cardiovasc Electrophysiol 2008; 19: 784 - 789. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

269. Opreanu M., Wan C., Singh V., Salehi N., Ahmad J., Szymkiewicz S.J., Thakur R.K. Wearable cardioverter-defibrillator as a bridge to cardiac transplantation: a national database analysis. J Heart Lung Transplant 2015; 34: 1305 - 1309. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

270. Zishiri E.T., Williams S., Cronin E.M., Blackstone E.H., Ellis S.G., Roselli E.E., Smedira N.G., Gillinov A.M., Glad J.A., Tchou P.J., Szymkiewicz S.J., Chung M.K. Early risk of mortality after coronary artery revascularization in patients with left ventricular dysfunction and potential role of the wearable cardioverter defibrillator. Circ Arrhythm Electrophysiol 2013; 6: 117 - 128. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

271. Chung M.K., Szymkiewicz S.J., Shao M., Zishiri E., Niebauer M.J., Lindsay B.D., Tchou PJ. Aggregate national experience with the wearable cardioverter-defibrillator. J Am Coll Cardiol 2010; 56: 194 - 203. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

272. Stewart G.C., Givertz M.M. Mechanical circulatory support for advanced heart failure: patients and technology in evolution. Circulation 2012; 125: 1304 - 1315. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

273. Schmidt M., Burrell A., Roberts L., Bailey M., Sheldrake J., Rycus P.T., Hodgson C., Scheinkestel C., Cooper D.J., Thiagarajan R.R., Brodie D., Pellegrino V., Pilcher D. Predictingsurvival after ECMO for refractory cardiogenic shock: the survival afterveno-arterial-ECMO (SAVE)-score. Eur Heart J 2015; 36: 1 - 11; (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

274. Riebandt J., Haberl T., Mahr S., Laufer G., Rajek A., Steinlechner B., Schima H., Zimpfer D. Preoperative patient optimization using extracorporeal life supportimproves outcomes of INTERMACS level I patients receiving a permanent ventricularassist device. Eur J CardiothoracSurg 2014; 46: 486 - 492; (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

275. Cheng J.M., den Uil C.A., Hoeks S.E., van der Ent M., Jewbali L.S.D., van Domburg R.T., Serruys P.W. Percutaneous left ventricular assist devices vs. intra-aortic balloonpump counterpulsation for treatment of cardiogenic shock: a meta-analysis of controlled trials. Eur Heart J 2009; 30: 2102 - 2108; (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

276. O'Neill W.W., Kleiman N.S., Moses J., Henriques J.P.S., Dixon S., Massaro J., Palacios I., Maini B., Mulukutla S., V., Popma J., Douglas P.S., Ohman M. A prospective, randomized clinical trial of hemodynamic support with impella 2.5 versusintra-aortic balloon pump in patients under going high-risk percutaneous coronaryintervention: the PROTECT II study. Circulation 2012; 126: 1717 - 1727; (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

277. Rahmel A, ed. Eurotransplant International Foundation Annual Report 2013. Leiden, The Netherlands: CIP-GegevensKoninklijkeBibliotheek, 2013; (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

278. Trivedi J.R., Cheng A., Singh R., Williams M.L., Slaughter M.S. Survival on the hearttransplant waiting list: impact of continuous flow left ventricular assist device asbridge to transplant. Ann ThoracSurg 2014; 98: 830 - 834; (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

279. Birks E.J., Tansley P.D., Hardy J., George R.S., Bowles C.T., Burke M., Banner N.R., Khaghani A., Yacoub M.H. Left ventricular assist device and drug therapy for the reversal of heart failure. N Engl J Med 2006; 355: 1873 - 1884; (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

280. Dandel M., Knosalla C., Hetzer R. Contribution of ventricular assistdevices to therecovery of failing hearts: a review and the Berlin Heart Center Experience. Eur JHeart Fail 2014; 16: 248 - 263; (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

281. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure European Heart Journal (2016) 37, 2129 - 2200 doi: 10. 1093/eurheartj/ehw128; (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

282. Estep J., Starling R.C., Horstmanshof D.A., Milano C.A., SelzmanC.H., Shah K.B.,Loebe M., Moazami N., Long J.W., Stehlik J., Kasirajan V., Haas D.C., O'Connell J.B.,Boyle A.J., Farrar D.J., Rogers J.G. Risk assessment and comparative effectiveness ofleft ventricular assist device and medical management in ambulatory heart failurepatients: results from the ROADMAP study. J AmCollCardiol 2015; 66: 1747 - 1761; (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

283. Rose E.A., Gelijns A.C., Moskowitz A.J., Heitjan D.F., Stevenson L.W., Dembitsky W., Long J.W., Ascheim D.D., Tierney A.R., Levitan R.G., Watson J.T., Meier P., Ronan N.S., Shapiro P.A., Lazar R.M., Miller L.W., Gupta L., Frazier O.H., Desvigne-Nickens P., Oz M.C., Poirier V.L. Long-term use of a left ventricular assistdevice for end stage heart failure. N Engl J Med 2001; 345: 1435 - 1443; (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

284. Slaughter M.S., Rogers J.G., Milano C.A., Russell S.D., Conte J.V., Feldman D., Sun B., Tatooles A.J., Delgado R.M., Long J.W., Wozniak T.C., Ghumman W., Farrar D.J., Frazier O.H. Advanced heart failure treated with continuous-flow left ventricularassist device. N Engl J Med 2009; 361: 2241 - 2251; (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

285. Slaughter M.S., Rogers J.G., Milano C.A. et al. Advanced heart failuretreated with continuous-flow left ventricular assist device. N Engl J Med. 2009; 361 (23): 2241 - 2251. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

286. O'Connor C.M., Whellan D.J., Lee K.L., Keteyian S.J., Cooper L.S., Ellis S.J., Leifer E.S.,Kraus W.E., Kitzman D.W., Blumenthal J.A., Rendall D.S., Miller N.H., Fleg J.L.,Schulman K.A., McKelvie R.S., Zannad F., I.L., HF-ACTION Investigators. Efficacyand safety of exercise training in patients with chronic heart failure: HF-ACTIONrandomized controlled trial. JAMA 2009; 301: 1439 - 1450. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

287. Taylor RS, Sagar VA, Davies EJ, Briscoe S, Coats AJ, Dalal H, Lough F, Rees K, Singh S. Exercise-based rehabilitation for heart failure. Cochrane Database Syst Rev 2014; 4: CD003331. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

288. Nolte K, Herrmann-Lingen C, Wachter R, Gelbrich G, Dungen H-D, Duvinage A, Hoischen N, Von Oehsen K, Schwarz S, Hasenfuss G, Halle M, Pieske B, Edelmann F. Effects of exercise training on different quality of life dimensions in heart failure with preserved ejection fraction: the Ex-DHF-P trial. Eur J Prev Cardiol 2015; 22: 582 - 593. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

289. Ismail H, McFarlane JR, Nojoumian AH, Dieberg G, Smart NA. Clinical outcomes and cardiovascular responses to different exercise training intensities in patients with heart failure: a systematic review and meta-analysis. JACC Heart Fail 2013; 1: 514 - 522. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

290. Feltner C, Jones CD, Cene' CW, Zheng Z-J, Sueta CA, Coker-Schwimmer EJLL, Arvanitis M, Lohr KN, Middleton JC, Jonas DE. Transitional care interventions to prevent readmissions for persons with heart failure: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 2014; 160: 774 - 784. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

291. McAlister FA, Stewart S, Ferrua S, McMurray JJ. Multidisciplinary strategies for the management of heart failure patients at high risk for admission: a systematic review of randomized trials. J Am Coll Cardiol 2004; 44: 810 - 819. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

292. Phillips CO, Wright SM, Kern DE, Singa RM, Shepperd S, Rubin HR. Comprehensive discharge planning with postdischarge support for older patients with congestive heart failure: a meta-analysis. JAMA 2004; 291: 1358 - 1367. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

293. Stewart S, Vandenbroek AJ, Pearson S, Horowitz JD. Prolonged beneficial effects of a home-based intervention on unplanned readmissions and mortality among patients with congestive heart failure. Arch Intern Med 1999; 159: 257 - 261. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

294. Schou M, Gustafsson F, Videbaek L, Tuxen C, Keller N, Handberg J, Sejr Knudsen A, Espersen G, Markenvard J, Egstrup K, Ulriksen H, Hildebrandt PR. Extended heart failure clinic follow-up in low-risk patients: a randomized clinical trial (NorthStar). Eur Heart J 2013; 34: 432 - 442. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

295. Luttik MLA, Jaarsma T, van Geel PP, Brons M, Hillege HL, Hoes AW, de Jong R, Linssen G, Lok DJA, Berge M, van Veldhuisen DJ. Longterm follow-up in optimally treated and stable heart failure patients: primary care vs. heart failure clinic. Results of the COACH-2 study. Eur J Heart Fail 2014; 16: 1241 - 1248. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

296. Abraham WT, Adamson PB, Bourge RC, Aaron MF, Costanzo MR, Stevenson LW, Strickland W, Neelagaru S, Raval N, Krueger S, Weiner S, Shavelle D, Jeffries B, Yadav JS. Wireless pulmonary artery haemodynamic monitoring in chronic heart failure: a randomised controlled trial. Lancet 2011; 377: 658 - 666. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

297. Abraham WT, Stevenson LW, Bourge RC, Lindenfeld JA, Bauman JG, Adamson PB. Sustained efficacy of pulmonary artery pressure to guide adjustment of chronic heart failure therapy: complete followup results from the CHAMPION randomised trial. Lancet 2016; 387: 453 - 461. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

298. Hindricks G, Taborsky M, Glikson M, Heinrich U, Schumacher B, Katz A, Brachmann J, Lewalter T, Goette A, Block M, Kautzner J, Sack S, Husser D, Piorkowski C, S gaard P. Implant-based multiparameter telemonitoring of patients with heart failure (INTIME): a randomised controlled trial. Lancet 2014; 384: 583 - 590. (http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=242318)

Приложение А1

СОСТАВ РАБОЧЕЙ ГРУППЫ

Рабочая группа по подготовке текста рекомендаций

Председатель - проф. Терещенко С.Н. - Национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда (г. Москва),

Рабочая группа

д.м.н. Жиров И.В. - Национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда (г. Москва);

проф. Затейщиков Д.А. - Национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда (г. Москва);

к.м.н. Насонова С.Н. - Национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда (г. Москва);

к.м.н. Нарусов О.Ю. - Национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда (г. Москва);

к.м.н. Осмоловская Ю.Ф. - Национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда (г. Москва);

д.м.н. Овчинников А.Г. - Общество специалистов по сердечной недостаточности (г. Москва);

проф. Самко А.Н. - председатель секции интервенционной кардиологии Российского кардиологического общества (г. Москва);

д.м.н. проф. Саидова М.А. - Национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда (Москва);

д.м.н. Скворцов А.А. - Национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда (г. Москва);

к.м.н. Стукалова О.В. - Общество специалистов по лучевой диагностике (Москва);

проф. Шевченко А.В. - Общество специалистов по лучевой диагностике (Москва);

д.м.н. Шария М.А. - Общество специалистов по лучевой диагностике (г. Москва);

д.м.н. Явелов И.С. - Национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда (г. Москва).

Авторы подтверждают отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, который необходимо обнародовать.

Приложение А2

МЕТОДОЛОГИЯ РАЗРАБОТКИ КЛИНИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных.

Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств: доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрейновскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE. Глубина поиска составила 5 лет.

Методы, используемые для оценки качества и силы доказательств: консенсус экспертов.

Приоритеты использования лекарственной терапии устанавливались на основе результатов доказательной медицины. При отсутствии данных высокой достоверности учитывалось согласованное мнение экспертов.

Порядок обновления рекомендаций

Пересмотр существующей редакции рекомендаций планируется проводить каждые 3 года.

Классы рекомендаций и уровни доказательств

Классы рекомендаций и уровни доказательств по ведению больных основаны на документах Европейского общества кардиологов (ЕОК, European Society of Cardiology), 2012 - 2016 гг. (см. Приложение 1 и 2)

Приложение П1

УРОВЕНЬ УБЕДИТЕЛЬНОСТИ РЕКОМЕНДАЦИЙ

Приложение П2

УРОВЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ

Последняя редакция клинических рекомендаций утверждена Национальным обществом по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда 7 октября 2016 года, на I Российском форуме по сердечной недостаточности и заболеваниям миокарда, г. Уфа.

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

1. Врач-кардиолог.

2. Врач-терапевт.

3. Врач общей практики.

Приложение А3

СВЯЗАННЫЕ ДОКУМЕНТЫ

Данные клинические рекомендации разработаны с учетом следующих нормативно-правовых документов:

1. Приказ Минздрава России от 15.11.2012 N 918н "Об утверждении порядка оказания медицинской помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями" (Зарегистрировано в Минюсте России 29.12.2012 N 26483).

КР400. Хронический болевой синдром (ХБС) у взрослых пациентов, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи

Рисунок (не приводится)

Рисунок (не приводится)

Примечание: При отсутствии возможности определения уровня натрийуретических пептидов, при подозрении СН и выявлении хотя бы одного патологического пункта (анамнез, физикальное обследование, ЭКГ), пациенту целесообразно проведение в первую очередь ЭХОКГ.

Рисунок 2. Алгоритм диагностики ХСН

Стандартные исследования для выявления сердечной недостаточности

Основные исследования:

- Сбор анамнеза и врачебный осмотр

- Электрокардиограмма (ЭКГ)

- Анализы крови

- Рентгенография органов грудной клетки

- Эхо-КГ

Дополнительные исследования:

- Функциональные легочные тесты

- Нагрузочная проба

- Магнитно-резонансная томография сердца (МРТ)

- Катетеризация сердца и ангиография

- Радиоизотопные исследования

- Мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ)

Симптомы каждого пациента индивидуальны, и в зависимости от них могут быть назначены несколько из перечисленных выше исследований.

Пациенту с сердечной недостаточностью необходимо принимать лекарства, рекомендованные для лечения данного заболевания. Какие лекарства подходят именно вам, зависит от многих симптомов и факторов. Назначить лекарственную терапию может только врач.

Изменение образа жизни

Сердечная недостаточность - это хроническое заболевание, которое требует длительного лечения. С течением времени сердечная недостаточность может прогрессировать даже при самом лучшем медицинском обслуживании.

Помимо четкого соблюдения, назначенного врачом лечения сердечной недостаточности, необходимо изменить другие аспекты своего образа жизни: питание, уровень физической активности, курение, потребление алкоголя - чтобы лечение было максимально эффективным.

Сопутствующие заболевания

Необходимо лечить все сопутствующие заболевания, которые могут усугубить течение сердечной недостаточности. Чтобы добиться хороших результатов, врач должен знать обо всех ваших заболеваниях и назначенном лечении. Это особенно важно, если вы лечитесь у разных врачей.

Наиболее часто встречающиеся хронические заболевания у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью.

- Повышенное артериальное давление (гипертония).

- Нарушение сердечного ритма.

- Повышение уровня холестерина.

- Заболевания легких.

- Диабет.

- Анемия.

- Заболевания щитовидной железой.

- Артрит, боль в мышцах и суставах.

Депрессия.

Прием лекарственных препаратов

Для получения наилучшего эффекта от лечения, важно принимать лекарства в соответствии с назначениями врача. И следовать рекомендациям: нужное количество таблеток в день, с нужной частотой, в нужный момент, то есть во время еды, до или после.

Если врач выписал несколько лекарств, то необходимо составить расписание приема на весь день с учетом доз препаратов. Полезно составить график приема лекарств, который поможет не забыть, какие лекарства нужно принимать и когда. Если вам имплантировали прибор для регуляции сердечного ритма, это не отменяет прием лекарств в соответствии с назначениями. Кроме того, необходимо проверять работу имплантированного устройства.

Очень важно регулярно сдавать анализы и проходить обследования. Если Вы пришли на прием к врачу или медсестре, перед уходом обязательно запишитесь на следующий прием.

Контроль за артериальным давлением и пульсом

Врач может посоветовать вам регулярно измерять артериальное давление и частоту сердечных сокращений (пульс) в домашних условиях.

Контроль артериального давления и пульса поможет в оценке эффективности проводимого лечения. Большим подспорьем может стать - дневник уровня артериального давления и пульса. Это поможет врачу скорректировать лечение под ваши индивидуальные особенности.

Врач или медсестра помогут проверить точность показаний прибора и ваше умение им пользоваться.

Для подсчета пульса, несильно прижмите два пальца к внутренней стороне запястья. Считайте удары в течение 30 секунд. Умножив полученное число на два, вы получите свой пульс в состоянии покоя. Он обычно составляет от 60 до 100 ударов в минуту.

Опасные симптомы, на которые следует обратить внимание

1. Пациент с сердечной недостаточностью часто испытывает одышку во время отдыха и в положении лежа.

Чувство нехватки воздуха может усиливаться в положении лежа.

Чтобы было легче дышать, вы можете приподнять головной конец тела с помощью дополнительных подушек. Если это происходит постоянно или вам становится трудно лежать горизонтально - это может быть симптомом прогрессирования сердечной недостаточности. Если вы просыпаетесь от нехватки воздуха важно помнить - это серьезный симптом, вам следует незамедлительно проконсультироваться с врачом. Возможно, потребуется коррекция терапии.

2. Боль, возникающая из-за проблем с сердцем, обычно ощущается в груди, хотя она может быть локализована в любом месте между верхней частью живота, шеи, включая плечи. Она может ощущаться как дискомфорт, давление, газы, жжение или боль.

Боль в груди должна всегда считаться серьезным симптомом, так как она может указывать на прогрессирование сердечной недостаточности, стенокардию или инфаркт миокарда.

Необходимо немедленно сесть или лечь отдохнуть.

Если вы ощущаете дискомфорт или боль в груди более чем 15 минут или облегчение не наступает после отдыха или приема тринитрата глицерина, необходимо немедленно вызвать скорую помощь.

3. Важно ежедневно контролировать свой вес. Если вы обнаружили, что прибавили более 2 кг в течение 3 дней, сразу же сообщите об этом врачу или медсестре. Прибавка в весе из-за накопления жидкости отличается от таковой при высококалорийной диете. Если у вас есть сомнения в причинах прибавки веса, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Скопление жидкости в организме может проявиться отеком ног и лодыжек, что может быть признаком прогрессирования сердечной недостаточности. Вы должны обратить внимание на важный симптом - обувь стала тесной.

Застой жидкости происходит из-за снижения насосной функции сердца. Это ведет к скоплению жидкости в брюшной полости, нижних конечностях и в легких.

5. Обмороки и головокружения присердечная недостаточность, могут происходить вследствие уменьшения притока крови к мозгу. Внезапная потеря сознания обычно означает, что кровоснабжение мозга сильно снижено.

Обморок или потеря сознания - это потенциально серьезная ситуация, и за медицинской помощью нужно обратиться немедленно.

Причиной головокружений могут быть нарушения работы сердца, сердечного ритма. Также это может происходить из-за быстрого, но временного снижения артериального давления, называемого постуральной гипотензией, вызванного слишком быстрым вставанием. Другая ситуация, когда возможны головокружения из-за приема препаратов. Все мочегонные средства, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II и бета-блокаторы снижают артериальное давление.

6. Кашель или хрипы из-за сердечной недостаточности. Хрипы похожи на астматические, но в случае сердечной недостаточности они имеют другую причину.

Иногда у людей с сердечной недостаточностью бывает кашель с мокротой, густой слизью, возможно, с вкраплениями крови. Это часто случается при легочной инфекции (пневмонии).

Кашель и хрипы появляются из-за скопления жидкости в легких, что приводит к затруднению дыхание.

Сухой длительный кашель также может быть побочным эффектом некоторых лекарств от сердечной недостаточности.

7. Одним из симптомов сердечной недостаточности является нарушение ритма сердца. Причиной может быть декомпенсация сердечной деятельности или фибрилляция предсердий. Это может привести к усилению головокружения и/или одышки.

8. Отеки или боли в верхней части живота могут возникать из-за застоя жидкости в организме, который может быть признаком прогрессирования сердечной недостаточности. Для снижения вероятности этого, следует снизить количество соли в пище и ограничить потребление (http://www.heartfailurematters.org/ru_RU/%D0%A7%D1%82%D0%BE%D0%BC%D0%BE%D0%B6%D0%B5%D1%82%D0%B5%D1%81%D0%B4%D0%B5%D0%BB%D0%B0%D1%82%D1%8C-%D0%92%D1%8B%3F/RU-Adjusting-your-diet) жидкости в соответствии с рекомендациями врача. (http://www.heartfailurematters.org/ru_RU/%D0%A7%D1%82%D0%BE%D0%BC%D0%BE%D0%B6%D0%B5%D1%82%D0%B5%D1%81%D0%B4%D0%B5%D0%BB%D0%B0%D1%82%D1%8C-%D0%92%D1%8B%3F/RU-Adjusting-your-diet-Fluids)

Образ жизни с сердечной недостаточностью (http://www.heartfailurematters.org/ru_RU/%D0%A7%D1%82%D0%BE%D0%BC%D0%BE%D0%B6%D0%B5%D1%82%D0%B5%D1%81%D0%B4%D0%B5%D0%BB%D0%B0%D1%82%D1%8C-%D0%92%D1%8B%3F/RU-Adjusting-your-diet-Fluids)

Многие люди, страдающие сердечной недостаточностью, продолжают вести активную, полноценную жизнь, так как научились заботится о себе. Самоконтроль в сочетании с поддержкой окружающих и правильно подобранным лечением, помогут стабилизировать Ваше состояние и улучшить качество повседневной жизни.

Противопоказания к назначению:

- ангионевротический отек в анамнезе;

- сухой кашель;

- ранее выявленный двусторонний стеноз почечных артерий;

- беременность.

Применение с осторожностью/под контролем специалиста-кардиолога:

- значимая гиперкалиемия (K +> 5,0 ммоль/л);

- значимые нарушения функции почек (уровень креатинина > 221 мкмоль/л или > 2,5 мг /дл);

- симптоматическая или выраженная бессимптомная артериальная гипотензия (систолическое АД < 85 мм рт.ст.).

Лекарственные взаимодействия, требующие особого внимания:

- калийсберегающие диуретики;

- антагонисты альдостерона (спиронолактон, эплеренон);

- терапия блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА);

- НПВС (нестероидные противовоспалительные средства).

Алгоритм назначения иАПФ:

- начало терапии иАПФ рекомендовано при уровне систолического АД не менее 85 мм рт.ст.;

- начинать с низких доз, в случае склонности больного к гипотонии стартовая доза может быть уменьшена в 2 раза;

- титровать медленно, удваивать дозу не чаще, чем 1 раз в 2 недели;

- всегда стремиться к достижению целевой дозы, или, если это невозможно, максимально переносимой дозы;

- назначение даже минимальных доз иАПФ всегда лучше, чем их отсутствие;

- контроль уровня АД и биохимический анализ крови (мочевина, креатинин, K+) через 1 - 2 недели после начала и через 1 - 2 недели после окончательного титрования дозы;

- при исходно сниженной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/час и у пожилых пациентов доза иАПФ может быть снижена относительно максимально рекомендованной;

- необходимо информировать пациентов о целях рекомендованной терапии, возможных побочных эффектах, что может повысить приверженность больного к проводимой терапии.

Вероятные проблемы и варианты их решения:

Бессимптомная гипотония

Обычно не требует изменений в терапии.

Симптоматическая гипотония:

- при наличии головокружения, дурноты, слабости и снижения АД следует пересмотреть необходимость в применении нитратов и других вазодилататоров; сместить прием иАПФ на вечерние часы;

- при отсутствии признаков/симптомов застоя жидкости, рассмотреть возможность снижения дозы диуретиков;

- если и эти меры не решают проблемы - обратиться за консультацией специалиста-кардиолога.

Кашель:

- кашель может быть не только побочным эффектом применения иАПФ, но и является симптомом ХСН, может быть связан с курением, другими заболеваниями легких, в том числе раком легких;

- кашель также является симптомом отека легких (особенно впервые возникший, усиливающийся за достаточно короткий промежуток времени);

- если вы уверены, что кашель связан именно с назначением ингибитора АПФ (кашель прекращается при отмене иАПФ и возвращается вновь при возобновлении терапии), необходимо оценить его интенсивность. При редком кашле - терапия может быть продолжена. В остальных случаях иАПФ должен быть заменен на БРА.

Ухудшение функции почек:

- после начала терапии иАПФ возможно повышение уровня мочевины, креатинина и K+ крови, однако, если эти изменения не значимые и бессимптомные - нет необходимости вносить изменения в терапию;

- после начала терапии иАПФ допустимо увеличение уровня креатинина на 50% выше исходных значений, или до 226 мкмоль/л (3,0 мг/дЛ);

- так же допустимо увеличение калия до уровня <= 5,5 ммоль/л;

- если после начала терапии иАПФ наблюдается чрезмерное увеличение концентрации мочевины, креатинина и калия крови - необходимо отменить все препараты, обладающие возможным нефротоксическим эффектом (например, НПВС), K+ задерживающие диуретики (триамтерен, амилорид); перевести пациента на прием иАПФ с двойным путем выведения (печень-почки) - фозиноприл, спираприл, рамиприл; уменьшить дозу иАПФ в 2 раза; только после этого рассмотреть вопрос о снижении дозы/отмене АМКР (консультация специалиста-кардиолога);

- повторное биохимическое исследование крови необходимо провести в течение 1 - 2 недель;

- при увеличении концентрации калия > 5.5 ммоль/л, креатинина более чем на 100% или до уровня 310 мкмоль/л (3,5 мг/дЛ), следует прекратить прием иАПФ и обратиться за консультацией к специалистам (кардиолог, нефролог).

Необходим тщательный контроль биохимических показателей крови до их нормализации.

Приложение Г2

ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
ПРИМЕНЕНИЯ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ У БОЛЬНЫХ ХСН-СНФВ

Противопоказания:

- Бронхиальная астма.

- Симптомная брадикардия (< 50 уд/мин).

- Симптомная гипотония (< 85 мм рт.ст.).

- Атрио вентрикулярная блокада II и более степени.

- Тяжелый облитерирующий эндартериит.

Применение с осторожностью/под контролем специалиста-кардиолога:

- Тяжелая ХСН (IV ФК).

- Ухудшение симптомов ХСН в настоящее время, или в течение 4-х предыдущих недель (например, госпитализация по поводу нарастания симптомов ХСН).

- Нарушение проводимости или наличие брадикардии < 60 уд/мин.

- Гипотония (бессимптомная)/низкое АД (систолическое АД < 90 мм рт.ст.).

- Наличие симптомов декомпенсации: сохранение признаков застоя жидкости, повышенного давления в яремной вене, асцита, периферических отеков - в этом случае назначение АБ не рекомендовано, но продолжение терапии целесообразно (если уже были назначены ранее), при необходимости. в уменьшенной дозе. При наличии симптомов выраженной гипоперфузии возможна полная отмена терапии , с последующим обязательным ее возобновлением при стабилизации состояния перед выпиской из стационара [96, 97].

Комбинации с лекарственными препаратами, требующие особой осторожности:

- верапамил**/дилтиазем (прием этих препаратов должен быть прекращен);

- дигоксин**, амиодарон**;

Когда можно начинать терапию бета-адреноблокаторами:

- у всех пациентов стабильной ХСН (решение о возможности назначения больному тяжелой ХСН IV ФК принимается специалистом-кардиологом);

- назначение терапии не рекомендуется у не стабильных пациентов с декомпенсированной ХСН.

Тактика назначения:

- перед началом терапии бета-адреноблокатором пациент должен находиться на терапии иАПФ (практически во всех случаях, за редким исключением) и мочегонными препаратами. Дозы иАПФ не должны быть максимальными, что облегчит последующую титрацию ;

- начинать необходимо всегда с низких доз;

- титровать медленно, удваивать дозу не чаще, чем 1 раз в 2 недели;

- всегда стремиться к достижению целевой дозы, или, если это невозможно, максимально переносимой дозы;

- назначение самых малых доз всегда лучше, нежели чем отсутствие терапии в принципе;

- необходимо регулярно контролировать ЧСС, АД, клиническое состояние (особенно симптомы застоя жидкости, массу тела);

- рекомендован жесткий ежедневный контроль веса пациента - в случае его внезапного увеличения необходимо незамедлительное увеличение дозы мочегонных вплоть до достижения больным исходных показателей массы тела;

- контролировать биохимический анализ крови через 1 - 2 недели после начала терапии и через 1 - 2 недели после последней титрации дозы препарата.

Меры предосторожности:

- Нарастание симптомов/признаков ХСН (например, усиление одышки, усталости, отеков, увеличение веса):

- при нарастании признаков застоя жидкости необходимо увеличить дозу диуретика и/или вдвое уменьшить дозу (при неэффективности увеличения дозы диуретика);

- при выраженной слабости вдвое уменьшить дозу бета-блокаторов (в случае крайней необходимости - требуется редко);

- при серьезном ухудшении симптомов ХСН после начала терапии необходимо вдвое уменьшить дозу или прекратить прием (только в случае крайней необходимости); требуется консультация специалиста-кардиолога;

- при отсутствии улучшения состояния больного в течение 1 - 2 недель после проведенной коррекции лечения - необходима консультация специалиста-кардиолога.

Брадикардия:

- при ЧСС < 50 уд/мин и ухудшении симптомов ХСН рекомендовано вдвое сократить дозу . При наличии выраженного ухудшения возможна полная отмена препарата (требуется редко);

- обязательна регистрация ЭКГ для исключения развития блокад и нарушений проводимости сердца;

- необходимо решить вопрос о целесообразности применения других лекарственных препаратов, способных так же влиять на ЧСС, например, дигоксина** и амиодарона**;

- обратиться за консультацией специалиста-кардиолога.

Бессимптомная гипотония:

Как правило, не требует никаких изменений в терапии Симптоматическая гипотония:

- пересмотреть необходимость приема нитратов, других сосудорасширяющих препаратов;

- при отсутствии признаков/симптомов застоя жидкости, рассмотреть возможность снижения дозы диуретиков или иАПФ;

- если и эти меры не решают проблемы - обратиться за консультацией специалиста-кардиолога.

Примечания: бета-адреноблокаторы не следует отменять внезапно без крайней необходимости (есть риск развития синдрома "рикошета", усиления ишемии/развития инфаркта миокарда, аритмии) - в этой связи консультацию специалиста желательно провести до прекращения лечения

Приложение Г3

ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ АМКР У БОЛЬНЫХ ХСН-СНФВ

Применение с осторожностью/консультация специалиста-кардиолога в следующих случаях:

- до назначения АМКР концентрация K+ в крови > 5,0 ммоль/л;

- серьезное нарушение функции почек (креатинин крови > 221 мкмоль/л или 2,5 мг/дЛ).

Лекарственные взаимодействия возможны в случае применения:

- препаратов, содержащих K+ добавки/K+задерживающие диуретики (амилорид и триамптерен), иАПФ, БРА, НПВС;

- "низко солевые" заменители с высоким содержанием K+.

Алгоритм назначения:

- начинать лечение необходимо с малых доз;

- контроль K+ и креатинина крови через 1, 4, 8 и 12 недель; 6, 9 и 12 месяцев; далее каждые 6 месяцев лечения;

- в случае, если при применении стартовых доз АМКР происходит увеличение концентрации K+ выше 5,5 ммоль/л или креатинина выше 221 мкмоль/л (2,5 мг/дЛ) необходимо уменьшить дозу препарата до 25 мг/через день и тщательно мониторировать К+ и креатинин крови; в случае увеличения концентрации K+ >= 6,0 ммоль/л или креатинина выше 310 мкмоль/л (3,5 мг/дЛ) необходимо немедленно прекратить лечение спиронолактоном или эплереноном и обратиться за консультацией к специалистам (кардиолог, нефролог).

Возможные варианты решения проблем, связанных с развитием выраженной гиперкалиемии/ухудшением функции почек:

- наиболее опасно развитие выраженной гиперкалиемии >= 6,0 ммоль/л, что встречается в повседневной клинической практике значительно чаще, нежели чем в проведенных исследованиях [103];

- предрасполагающими факторами являются: высокая "нормальная" концентрация K+ особенно в сочетании с приемом дигоксина**, наличие сопутствующего сахарного диабета, пожилой возраст пациента;

- важно исключить все препараты, способные задерживать K+ или же оказывать нефротоксическое действие (НПВС).

- риск развития тяжелой гиперкалиемии при назначении АМКР значительно выше, если пациент исходно принимает комбинацию иАПФ и БРА: одновременное применение трех препаратов, блокирующих РААС не рекомендуется больным ХСН! Если такая комбинация по какой-либо причине назначена - требуется тщательное мониторирование функции почек/концентрации K+!

У мужчин, длительно принимающих спиронолактон**, возможно развитие симптомов гинекомастии/дискомфорта в области грудных желез, дис- и аменорея у женщин. В этом случае рекомендована отмена данного препарата и его замена на селективный АМКР эплеренон.

Приложение Г4

ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
ПРИМЕНЕНИЯ ДИУРЕТИКОВ У БОЛЬНЫХ ХСН-СНФВ

Принципы терапии:

- диуретики необходимо назначать всем пациентам ХСН II - IV ФК, которые имеют задержку жидкости в настоящее время, и большинству больных, которые имели подобные симптомы в прошлом;

- петлевые диуретики фуросемид** и торасемид являются наиболее часто используемыми диуретиками при ХСН. В отличие от фуросемида**, торасемид обладает антиальдостероновым эффектом и в меньшей степени активирует РААС;

- торасемид замедленного высвобождения в большей степени улучшает качество жизни пациентов с ХСН [111, 112];

- терапию диуретиками у больных с симптомами задержки жидкости необходимо начинать с малых доз, постепенно титруя дозу препарата до тех пор, пока потеря веса больного не составит 0,5 - 1,0 кг ежедневно;

- цель терапии - полностью устранить симптомы и признаки задержки жидкости у больного ХСН (повышенное давление в яремной вене, периферические отеки, застой в легких);

- при достижении компенсации рекомендован прием фиксированной дозы диуретиков. Тем не менее, доза может быть изменена в любое время на основании результатов изменения массы тела при регулярном взвешивании больного;

- при появлении симптомов декомпенсации всегда требуется увеличение дозы диуретика в связи с развитием гипоперфузии и отека кишечника с нарушением всасываемости препарата;

- снижение ответа на диуретическую терапию также может быть обусловлено нарушением солевой диеты и приемом НПВС;

- рефрактерность к мочегонной терапии может быть преодолена при переводе больного на в/венное введение препарата (болюс однократно или двукратно, либо капельное введение), присоединение дополнительных диуретиков (комбинация фуросемид** + этакриновая к-та или метолазон), добавлении к терапии диуретиками на 3 дня ацетазоламида**, одновременном применении препаратов, способных улучшить почечную перфузию (инотропные средства - допамин**) и АМКР.

Возможные проблемы, связанные с терапией диуретиками:

- электролитные нарушения, гиповолемия, гипотензия, азотемия - типичные проблемы, связанные с терапией мочегонными препаратами, особенно при комбинированном применении и в высоких дозах;

- потеря электролитов (калий и магний) приводит к избыточной доставке ионов натрия в дистальные отделы почечных канальцев, что вызывает активацию РААС;

- электролитные нарушения провоцируют появление желудочковых НРС, особенно при совместном применении сердечных гликозидов;

- при развитии электролитных нарушений (снижении концентрации калия и магния в крови) рекомендована быстрая агрессивная коррекция электролитных нарушений для безопасного дальнейшего продолжения эффективной диуретической терапии;

- одновременное применение с диуретиками иАПФ и особенно АМКР предотвращает развитие электролитных нарушений в подавляющем большинстве случаев;

- в случае развития гипотонии и/или нарушения функции почек до достижения больным эуволемического состояния, необходимо уменьшить интенсивность дегидратации, но поддерживая при этом ее эффективность. При сохранении симптомов гипотонии - провести коррекцию сопутствующей терапии (дозы иАПФ/БРА, ). При лечении больного ХСН необходимо стремиться достичь состояния эуволемии, даже если при этом будет наблюдаться умеренное бессимптомное снижение функции почек;

- появление выраженной гипотонии и азотемии всегда опасно из-за риска развития рефрактерности к проводимой диуретической терапии;

- необходимо дифференцировать развитие гипотонии и нарушения функции почек при чрезмерном использовании диуретиков и вследствие нарастания симптомов ХСН. Отличие заключается в отсутствии симптомов задержки жидкости при чрезмерном применении диуретиков. В этом случае гипотензия и развитие азотемии обусловлено гиповолемией, что потенцируется сопутствующей терапией иАПФ и . Регресс симптомов происходит после временной отмены и последующего уменьшения поддерживающей дозы диуретиков.

Приложение Г5

ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ БРА У БОЛЬНЫХ ХСН-СНФВ

Противопоказания:

- Двухсторонний стеноз почечных артерий.

- Известная непереносимость БРА.

Применение с осторожностью/консультация специалиста-кардиолога в следующих случаях:

- Наклонность к развитию гиперкалемии (K+ > 5,0 ммоль/л).

- Выраженное нарушение функции почек (креатинин > 221 мкмоль/л или > 2.5 мг/дл).

- Симптоматическая или тяжелая бессимптомная гипотония (систолическое АД < 85 мм рт.ст.).

Лекарственные взаимодействия возможны в случае применения:

- K+ добавки/K+ - сберегающие диуретики (амилорид, триамтерен), антагонисты МКР (спиронолактон, эпреленон), ИАПФ, НПВС.

Алгоритм назначения:

- начинать терапию с низких доз;

- увеличивать дозу вдвое не более чем 1 раз в 2 недели;

- титровать до целевой дозы или максимально переносимой;

- всегда старайтесь назначить хотя бы небольшие дозы БРА, нежели чем не назначить в принципе;

- необходимо проводить мониторирование уровня АД и биохимические показатели крови (мочевина, креатинин, K+);

- биохимическое исследование крови необходимо проводить через 1 - 2 недели после начала подбора дозы БРА и спустя 1 - 2 недели после завершения титрования дозы;

- препарат лозартан** не сравнивался с плацебо при ХСН и, таким образом, имеет меньшую доказательную базу по сравнению с валсартаном и кандесартаном.

Возможные проблемы и варианты их решения:

Бессимптомная гипотония

Обычно не требует изменений в терапии.

Симптоматическая гипотония:

- при наличии головокружения, дурноты, слабости и снижения АД следует пересмотреть необходимость применения нитратов и других вазодилататоров;

- при отсутствии признаков/симптомов застоя жидкости, рассмотреть возможность снижения дозы диуретиков;

- если и эти меры не решают проблемы - обратиться за консультацией специалиста-кардиолога.

Ухудшение функции почек:

- после начала терапии БРА возможно повышение уровня мочевины, креатинина и K+ крови, однако если эти изменения не значимые и бессимптомные - нет необходимости вносить изменения в терапию;

- после начала терапии БРА допустимо увеличение уровня креатинина на 50% выше исходных значений, или до 266 мкмоль/л (3,0 мг/дЛ).

- так же допустимо увеличение калия <= 5,5 ммоль/л.

- если после начала терапии БРА наблюдается чрезмерное увеличение концентрации мочевины, креатинина и калия крови - необходимо отменить все препараты, обладающие возможным нефротоксическим эффектом (например, НПВС), K+задерживающих диуретиков (триамтерен, амилорид); уменьшить дозу БРА в 2 раза; только после этого рассмотреть вопрос о снижении дозы/отмене антагонистов МКР (консультация специалиста-кардиолога);

- повторное биохимическое исследование крови необходимо провести в течение 1 - 2 недель;

- при увеличении концентрации калия > 5.5 ммоль/л, креатинина более чем на 100% или до уровня 310 мкмоль/л (3,5 мг/дЛ), следует прекратить прием БРА и обратиться за консультацией к специалистам (кардиолог, нефролог).

Необходим тщательный контроль биохимических показателей крови до их нормализации.

Приложение Г6

Таблица 6 - Обобщенные эхокардиографические патологические показатели у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Примечание: E/e' - отношение трансмитрального E пика к тканевому миокардиальному допплеровскому e' (ТМД); ФУ ЛЖ - фракция укорочения левого желудочка; ХСН - хроническая сердечная недостаточность; ПЖ - правый желудочек; МК - митральный клапан; ТК - трикуспидальный клапан; КДР - конечно-диастолический размер; КСР - конечно-систолический размер; ВТЛЖ - выходной тракт левого желудочка; УО - ударный объем; ИОЛП - индексированный объем левого предсердия; ИММЛЖ - индексированная масса миокарда левого желудочка; ГКМП - гипертрофическая кардиомиопатия; TAPSE - показатель систолической экскурсии кольца ТК; СДЛА - систолической давление в легочной артерии; НПВ - нижняя полая вена.