I. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
I. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 
1. Технология производства биологических (в том числе иммунобиологических) фармацевтических субстанций и биологических лекарственных препаратов (далее - "биологические фармацевтические субстанции и лекарственные препараты") является критическим фактором, определяющим соответствующий регуляторный контроль. Фармацевтические субстанции и лекарственные препараты могут быть определены как биологические в значительной мере исходя из технологии их производства. Настоящее Приложение служит руководством для всего спектра биологических фармацевтических субстанций и биологических лекарственных препаратов.
2. Требования, установленные настоящим Приложением, распространяются на антибиотики на биологических стадиях их производства. Правила производства лекарственных препаратов, полученных из фракционированной донорской крови или плазмы, установлены Приложением N 14 к настоящим Правилам, а для нетрансгенных растительных лекарственных препаратов - Приложением N 7 к настоящим Правилам.
3. Настоящее Приложение разделено на две основные части:
а) (a) Общее руководство (Часть A) - содержит дополнительные правила производства биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов, начиная от контроля посевных культур и банков клеток и заканчивая заключительными операциями и проведением испытаний;
б) (b) Специальное руководство по отдельным типам продукции (Часть B) - содержит дополнительное руководство для отдельных типов биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов.
4. Область применения настоящего Приложения включает два аспекта:
а) (a) стадия производства: до того момента, пока биологические фармацевтические субстанции не станут стерильными, основным документом для них является глава IV настоящих Правил. Правила для последующих стадий производства биологических лекарственных препаратов содержатся в главе III настоящих Правил;
б) (b) вид продукции: настоящее Приложение является руководящим документом для всего спектра биологических лекарственных препаратов.
5. Эти два аспекта представлены в таблице N 1. Уровень требований усиливается по мере перехода от ранних к поздним стадиям производства биологических фармацевтических субстанций, однако принципы настоящих Правил должны соблюдаться всегда.
6. Если нормативными правовыми актами Российской Федерации установлены специальные требования:
а) (a) для тканей и клеток, используемых для производства лекарственных средств, которые становятся биологическими фармацевтическими субстанциями для некоторых видов биологических лекарственных препаратов;
б) (b) в отношении высокотехнологичных лекарственных препаратов, в которых кровь или компоненты крови используются в качестве исходного сырья в части установления требований к отбору доноров, к качеству и безопасности при заборе, тестировании, обработке, хранении и транспортировке человеческой крови и ее компонентов;
в) (c) для производства и контроля генетически модифицированных организмов, в отношении которых должна быть обеспечена и соблюдена соответствующая изоляция и другие меры защиты на объектах, где осуществляется какая-либо работа с генетически модифицированными микроорганизмами, в целях установления и соблюдения соответствующего уровня биологической безопасности, - такие требования должны соблюдаться.
Таблица N 1. Область применения настоящего Приложения
┌──────────────┬───────────────────┬───────────────────────────────────────────────────────────────┐ │Тип и источник│ Пример продукции │ Применение настоящих Правил к стадиям производства (выделено │ │ материалов │ │ серым фоном) │ ├──────────────┼───────────────────┼────────────────┬────────────────┬──────────────┬──────────────┤ │ 1. Животного │ Гепарин, инсулин, │ Сбор растений, │ Резка, │ Изоляция и │Приготовление,│ │ или │ ферменты, белки, │органов, тканей │ смешивание и │ очистка │ наполнение │ │растительного │ экстракты │ или жидкостей │(или) первичная │ │ │ │происхождения:│ аллергенов, │ <1> │ обработка │ │ │ │нетрансгенные │высокотехнологичные│ │ │ │ │ │ │ лекарственные │ │ │ │ │ │ │препараты, иммунные│ │ │ │ │ │ │ сыворотки │ │ │ │ │ ├──────────────┼───────────────────┼────────────────┼────────────────┼──────────────┼──────────────┤ │2. Вирусы или │ Вирусные или │ Создание и │Культура клеток │ Инактивация │Приготовление,│ │ бактерии/ │ бактериальные │ поддержание │ и (или) │ при │ наполнение │ │ ферментация/ │вакцины, ферменты, │ главного <2> и │ ферментация │необходимости,│ │ │ культуры │ белки │рабочего банков │ │ изоляция и │ │ │ клеток │ │клеток, главного│ │ очистка │ │ │ │ │ и рабочего │ │ │ │ │ │ │ вирусных │ │ │ │ │ │ │ посевных │ │ │ │ │ │ │ материалов │ │ │ │ ├──────────────┼───────────────────┼────────────────┼────────────────┼──────────────┼──────────────┤ │ 3. │ Рекомбинантные │ Создание и │Культура клеток │ Изоляция, │Приготовление,│ │Биотехнология │ продукты, │ поддержание │ и (или) │ очистка, │ наполнение │ │/ферментация/ │ моноклональные │ главного и │ ферментация │ модификация │ │ │ культуры │ антитела, │рабочего банков │ │ │ │ │ клеток │аллергены, вакцины,│клеток, главной │ │ │ │ │ │ лекарственные │ и рабочей │ │ │ │ │ │ препараты генной │посевных культур│ │ │ │ │ │терапии (вирусные и│ │ │ │ │ │ │невирусные векторы,│ │ │ │ │ │ │ плазмиды) │ │ │ │ │ ├──────────────┼───────────────────┼────────────────┼────────────────┼──────────────┼──────────────┤ │ 4. Животного │ Рекомбинантные │ Главный и │ Резка, │ Изоляция, │Приготовление,│ │происхождения:│ белки, │ рабочий │ смешивание и │ очистка и │ наполнение │ │ трансгенные │высокотехнологичные│трансгенный банк│(или) первичная │ модификация │ │ │ │ лекарственные │ │ обработка │ │ │ │ │ препараты │ │ │ │ │ ├──────────────┼───────────────────┼────────────────┼────────────────┼──────────────┼──────────────┤ │ 5. │ Рекомбинантные │ Главный и │ Выращивание, │ Первичная, │Приготовление,│ │Растительного │ белки, вакцины, │ рабочий │ сбор растений │ экстракция, │ наполнение │ │происхождения:│ аллергены │трансгенный банк│ <3> │ изоляция, │ │ │ трансгенные │ │ │ │ очистка, │ │ │ │ │ │ │ модификация │ │ ├──────────────┼───────────────────┼────────────────┼────────────────┼──────────────┼──────────────┤ │ 6. │ Ферменты, │ Сбор жидкостей │ Смешивание и │ Изоляция и │Приготовление,│ │Человеческого │полученные из мочи,│ │(или) первичная │ очистка │ наполнение │ │происхождения │ гормоны │ │ обработка │ │ │ ├──────────────┼───────────────────┼────────────────┼────────────────┼──────────────┼──────────────┤ │ 7. │ Лекарственные │ Донация, │ Производство │ Генетическая │Приготовление,│ │Человеческого │ препараты генной │ поставка и │ векторов <4>, │ модификация │ наполнение │ │ и (или) │ терапии: │ испытания │очистка клеток и│ клеток вне │ │ │ животного │ генетически │исходных тканей/│ обработка │ организма, │ │ │происхождения │ модифицированные │ клеток <6> │ Очистка и │ создание │ │ │ │ клетки │ │ обработка │ главного и │ │ │ │ │ │производственных│ рабочего │ │ │ │ │ │ векторов <5> и │ банков │ │ │ │ │ │ клеток │ клеток или │ │ │ │ │ │ │ клеточного │ │ │ │ │ │ │ запаса │ │ │ ├───────────────────┼────────────────┼────────────────┼──────────────┼──────────────┤ │ │ Лекарственные │ Донация, │ Создание │ Изоляция │Приготовление,│ │ │ препараты терапии │ поставка и │ главного и │ клеток, │ соединение, │ │ │ соматическими │ испытания │рабочего банков │ очистка │ наполнение │ │ │ клетками │исходных тканей/│ клеток или │ культур, │ │ │ │ │ клеток <6> │ клеточного │соединение с │ │ │ │ │ │ запаса │неклеточными │ │ │ │ │ │ │компонентами │ │ │ ├───────────────────┼────────────────┼────────────────┼──────────────┼──────────────┤ │ │ Лекарственные │ Донация, │ Первичная │ Изоляция │Приготовление,│ │ │препараты тканевой │ поставка и │ обработка, │ клеток, │ соединение, │ │ │ инженерии │ испытания │ изоляция и │ очистка │ наполнение │ │ │ │исходных тканей/│ очистка, │ культур, │ │ │ │ │ клеток <6> │ создание │соединение с │ │ │ │ │ │ главного и │неклеточными │ │ │ │ │ │рабочего банков │компонентами │ │ │ │ │ │ клеток, запаса │ │ │ │ │ │ │первичных клеток│ │ │ ├──────────────┴───────────────────┴────────────────┴────────────────┴──────────────┴──────────────┤ │ ┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────\ │ │ │ Усиление требований \│ │ │ /│ │ └──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────/ │ └──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘
Термины приведены в настоящем Приложении.
--------------------------------
<1> Пункты 87 - 94 настоящего Приложения.
<2> Пункты 54 - 62 настоящего Приложения.
<3> Для выращивания, уборки и первичной обработки, которые осуществляются в полевых условиях, может применяться Руководство по правилам надлежащего выращивания и сбора исходного сырья растительного происхождения.
<4> Когда это вирусные векторы, применяется строка 2 таблицы.
<5> Требования к человеческим тканям и клеткам, используемым при производстве лекарственных средств, содержатся в нормативных правовых актах Российской Федерации.
