15. ТРЕБОВАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ СТАБИЛЬНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ

248. Согласно матричному планированию в каждой отдельно взятой временной точке изучается только доля от общего количества проб. В связи с этим необходимо удостовериться, что исследованы все факторы и комбинации факторов, способные повлиять на определение срока годности. Для полноценной интерпретации результатов исследования и определения срока годности необходимо руководствоваться определенными обоснованными предположениями. Например, предположение о том, что стабильность исследованных проб отражает стабильность всех проб, должно быть валидным. Кроме того, если план не сбалансирован, то некоторые факторы или взаимодействия факторов могут выпасть из исследования. В отношении различных вариантов комбинаций факторов, подлежащих объединению, может выдвигаться предположение о том, что взаимодействия факторов высшего порядка незначимы. Поскольку статистически проверить предположение о незначительности параметров высшего порядка, как правило, невозможно, применение матричного планирования возможно только при обоснованном предположении, подкрепленном дополнительными данными, что такие взаимодействия действительно незначительны.

Для анализа данных о стабильности, полученных по результатам исследования с применением матричного планирования, допускается использовать статистическую процедуру, предусмотренную пунктами 240 - 246 настоящего раздела. В статистическом анализе необходимо описать использованные предположения и процедуру. В частности, необходимо указать предположения, лежащие в основе модели, в которой параметры взаимодействия незначительны. Если для исключения из модели взаимодействий факторов использовалась предварительная процедура, ее необходимо описать и обосновать. Необходимо описать конечную модель, которая использовалась для определения срока годности. Определение срока годности необходимо осуществить по каждому из оставшихся в модели параметров. Использование матричного планирования может давать заниженное значение срока годности, чем срок годности, получаемый при использовании полного плана исследований.

Если план исследований предусматривает выбор крайних вариантов и матричное планирование, допускается применять статистическую процедуру, предусмотренную пунктами 240 - 246 настоящего раздела.