5. Исследования репродуктивной токсичности
5. Исследования репродуктивной токсичности 
58. До начала исследований репродуктивной токсичности целесообразно получить определенные данные о фармакокинетике, поскольку они могут подтверждать необходимость изменения выбранного вида животных, дизайна исследования и режимов дозирования. В этот момент комплексная или полученная от беременных либо лактирующих животных информация не требуется. Фармакокинетические данные, полученные от беременных и лактирующих животных, могут потребоваться во время анализа исследований репродуктивной токсичности в зависимости от их результатов.
59. Ограничение экспозиции в исследованиях репродуктивной токсичности обычно определяется материнской токсичностью. Несмотря на ценность в некоторых случаях токсикокинетического мониторинга в исследованиях репродуктивной токсичности, особенно в отношении малотоксичных соединений, такие данные для всех соединений, как правило, получать не требуется.
Если достижение достаточной системной экспозиции невыполнимо в связи с отсутствием фармакологического ответа или токсических эффектов, использование токсикокинетических принципов позволяет определить экспозиции, достигаемые при дозировании на разных стадиях репродуктивного процесса.
60. В целях сбора токсикокинетических данных можно использовать спутниковую группу самок.
Исследования фертильности
61. К исследованиям фертильности применяются общие подходы, описанные для исследований токсичности с повторным (многократным) введением (с учетом положений подраздела 2 раздела IV настоящего Руководства). Необходимость осуществления мониторинга таких исследований зависит от используемого режима дозирования и данных, полученных в результате ранее проведенных исследований на выбранных видах животных.
Исследования на беременных и лактирующих животных
62. При выборе режима дозирования и пути введения в период экспозиции следует использовать токсикологические данные, а также учитывать фармакокинетические и токсикокинетические данные для действующего вещества и (или) его метаболита (метаболитов).
63. Следует учитывать, что токсикокинетика у беременных и небеременных животных может различаться.
64. Изучение токсикокинетики может предусматривать оценку экспозиции у самок, эмбрионов, плодов и новорожденных в установленные дни. Несмотря на необходимость оценки переноса веществ, попадающих в эмбриофетальный компартмент, фетальная экспозиция соединения является параметром, который на практике чаще всего оценивается в отдельных исследованиях, и называется плацентарным переносом вещества. В целях оценки вклада в экспозицию у новорожденных возможно изучение проникновения действующих веществ в грудное молоко. В некоторых случаях с целью определения эмбрио-фетального переноса и проникновения в грудное молоко необходимы или целесообразны дополнительные исследования.
65. При интерпретации результатов исследований репродуктивной токсичности действующего вещества следует учитывать виды животных, у которых плацентарный перенос вещества подтвердить невозможно.
