1. Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22.12.2020 N 33 "О Руководстве по изучению токсикокинетики и оценке системного воздействия в токсикологических исследованиях лекарственных препаратов"

16. Количественное определение системной экспозиции позволяет оценить нагрузку на исследуемый вид животных и способствует изучению и оценке сходств и различий в токсичности между дозовыми группами, животными разного вида и пола. Экспозиция действующего вещества (соединения) может выражаться в виде концентрации в плазме (сыворотке или крови) или AUC исходного соединения и (или) его метаболита (метаболитов). В некоторых случаях исследования направлены на изучение концентраций действующего вещества (соединения) в тканях организма животного. При планировании токсикологических исследований необходимо учитывать экспозицию действующих веществ и дозозависимость у человека в терапевтическом диапазоне доз (предполагаемом или установленном) для того, чтобы получить соответствующую экспозицию при различных уровнях доз в исследованиях токсичности на животных. Следует также учитывать потенциальные межвидовые различия (качественные или количественные) в фармакодинамике действующего вещества.

17. Фармакодинамические эффекты и токсичность также могут являться подтверждением экспозиции действующего вещества, а в некоторых случаях заменить собой фармакокинетические параметры.

В ходе токсикокинетического мониторинга или анализа профиля токсичности необходимо установить достигнутую в ходе исследования величину экспозиции, которая может быть причиной возникновения нелинейных, дозозависимых изменений экспозиции. Токсикокинетические сведения могут использоваться для более качественного межвидового сравнения токсичности, чем простое сравнение токсичности по оценке отношений "доза/масса тела" или "доза/площадь поверхности тела".