2. Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22.12.2020 N 26 "О Руководстве по разработке и производству активных фармацевтических субстанций"

72. Сведения, представляемые в регистрационном досье биотехнологических (биологических) активных фармацевтических субстанций для обоснования валидации процесса, как правило, содержат исследования по валидации процесса производства серий для коммерческого использования и маломасштабные исследования. Серии для валидации процесса производства должны отражать процесс производства серий для коммерческого использования, принимая во внимание определение серии, данное в описании процесса производства серий.

73. Вклад результатов маломасштабных исследований в общую валидацию процесса производства активной фармацевтической субстанции и стратегии его контроля будет зависеть от подтверждения способности модели небольшого масштаба в достаточной степени отражать предлагаемый процесс производства серий для коммерческого использования. Следует представить данные, подтверждающие, что модель допускает масштабирование и отражает процесс производства серий промышленного масштаба. Успешное подтверждение пригодности маломасштабной модели может позволить производителям предлагать валидацию процесса производства с меньшей зависимостью от испытаний серий для коммерческого использования. Данные серий для коммерческого использования должны подтверждать результаты маломасштабных исследований, проведенных для получения данных в целях обоснования валидации процесса. Научные основания или ссылки на руководства, которые не требуют или специально исключают такие исследования, могут служить достаточным обоснованием проведения определенных исследований только в малом масштабе (например, удаление вирусов).

74. Необходимо провести исследования в целях подтверждения способности процесса производства удалять родственные примеси, производственные примеси и потенциальные контаминанты (например, вирусы в процессе использования материалов человеческого или животного происхождения).

75. Испытания, проводимые для подтверждения жизненного цикла хроматографических колонок, могут предусматривать экспериментальные испытания на маломасштабных моделях, но они требуют подтверждения в ходе производства промышленного масштаба.

76. Для производства промышленных серий активной фармацевтической субстанции следует оценить предельный возраст клеток in vitro. Более подробные указания в отношении соответствующих препаратов содержатся в главах 2 и 5.2 Правил проведения исследований биологических лекарственных средств.

77. Если используется опыт платформенного производства, на момент подачи заявления о регистрации следует подтвердить пригодность стратегии контроля и должным образом валидировать процесс производства активной фармацевтической субстанции. Полномасштабные валидационные исследования должны, как правило, включать в себя данные о заключительном этапе процесса производства и производственной площадке, используемые для производства промышленных серий лекарственного средства.