3. Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22.12.2020 N 26 "О Руководстве по разработке и производству активных фармацевтических субстанций"

60. Для достижения качества активной фармацевтической субстанции стратегия контроля должна обеспечивать нахождение каждого критического показателя качества активной фармацевтической субстанции в пределах соответствующего диапазона, границы или распределения значения признака. Подготовка спецификации активной фармацевтической субстанции является частью общей стратегии контроля, в спецификацию необязательно включать все критические показатели качества. Критические показатели качества можно включить в спецификацию и подтвердить их посредством испытания готовой активной фармацевтической субстанции (вариант 1 стратегии контроля качества) либо включить в спецификацию критические показатели качества и подтвердить их посредством контроля предшествующих стадий (например, при выпускающих испытаниях в реальном времени) (вариант 2 стратегии контроля качества) либо критические показатели качества допускается не включать в спецификацию, но обеспечивать их оценку посредством контроля на предшествующих стадиях процесса производства (вариант 3 стратегии контроля качества). Примерами контроля предшествующих стадий является:

внутрипроизводственный контроль;

использование измерений параметров процесса и (или) контроль характеристик внутрипроизводственных материалов в процессе производства, которые являются критическими показателями качества для активной фармацевтической субстанции. В некоторых случаях в целях усиления контроля процесса производства и поддержания качества на выходе можно использовать процессно-аналитическую технологию (Process Analytical Technology - PAT).

61. Независимо от выбранного варианта подхода к разработке процесса (традиционного или расширенного), использование контроля на предшествующих стадиях должно основываться на оценке и понимании природы источников вариабельности критических показателей качества.

62. Следует принимать во внимание факторы, влияющие на качество активной фармацевтической субстанции на последующих стадиях процесса производства (например, температурные изменения, окислительные условия, освещение, содержание ионов и механический стресс).

63. При разработке стратегии контроля производителю следует предусмотреть контроль определенного критического показателя качества на одной или нескольких стадиях процесса производства, в зависимости от риска, связанного с этим показателем, и способности отдельных контролей выявлять потенциальную проблему (например, ограниченную способность обнаружения низкого количества бактериальной или вирусной контаминации в стерилизованных химических соединениях или биотехнологических (биологических) активных фармацевтических субстанциях). В случаях ограниченной способности контрольных испытаний выявлять потенциальную проблему считается, что испытания активной фармацевтической субстанции недостаточно обеспечивают качество, поэтому в стратегию контроля включается дополнительный контроль (например, контроль показателей или внутрипроизводственный контроль).

64. Качество всего исходного сырья, используемого в процессе производства, должно соответствовать своему целевому назначению. Исходное сырье, используемое в операциях, расположенных ближе к концу процесса производства, имеет больший потенциал привносить примеси в активную фармацевтическую субстанцию, чем исходное сырье, используемое на вышестоящих стадиях процесса производства. В связи с этим производители обязаны предусмотреть более строгий контроль качества таких материалов по сравнению с аналогичными материалами, используемыми на вышестоящих стадиях процесса.