3. История процесса производства активных фармацевтических субстанций
3. История процесса производства активных
фармацевтических субстанций 
34. В регистрационном досье следует представить описание и анализ существенных изменений, внесенных в процесс производства активных фармацевтических субстанций или производственную площадку:
серий активной фармацевтической субстанции, использованных для подачи лекарственного препарата на регистрацию (например, использованных в доклинических и клинических исследованиях или исследованиях стабильности);
серий активной фармацевтической субстанции промышленного масштаба (при наличии).
Описание должно иметь хронологическую последовательность и заканчиваться представляемым на регистрацию процессом производства серий активной фармацевтической субстанции промышленного масштаба, планируемых к выпуску в обращение.
35. Рекомендуется представить (например, в разделе 3.2.S.4.4 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата) или указать ссылку на сведения о ранее выпущенных сериях (размер или масштаб, место и дата производства серии, использованная технологическая схема и процесс, целевое назначение (например, в определенном токсикологическом или клиническом исследовании)), позволяющие обосновать данные сравнительного аналитического испытания релевантных серий активной фармацевтической субстанции.
36. В отношении биотехнологических (биологических) активных фармацевтических субстанций необходимо объяснить причину каждого существенного изменения вместе с оценкой их потенциального влияния на качество активной фармацевтической субстанции и (или) промежуточного продукта (если применимо).
37. Раздел по описанию предшествующих вариантов процесса производства активных фармацевтических субстанций должен содержать анализ сопоставимости этих субстанций во время разработки в соответствии с главой 9.1 Правил проведения исследований биологических лекарственных средств. В него необходимо включить анализ полученных данных, в том числе обоснование выбора испытаний и оценки результатов испытаний. Испытания, проводимые для оценки влияния производственных изменений на активную фармацевтическую субстанцию и соответствующий лекарственный препарат, могут также включать в себя доклинические и клинические исследования. Следует привести перекрестные ссылки на такие исследования в других модулях регистрационного досье лекарственного препарата.
