7. Процедуры инспекции испытательных лабораторий
7. Процедуры инспекции испытательных лабораторий 
Предварительная инспекция
90. Цель - познакомить инспектора с испытательной лабораторией, которая подлежит инспекции на предмет структуры управления, физического расположения зданий и видов проводимых исследований.
91. Перед проведением инспекции испытательной лаборатории или аудита исследования инспекторы должны ознакомиться с испытательной лабораторией, подлежащей инспектированию. Необходимо изучить всю существующую информацию об испытательной лаборатории, к которой могут относиться отчеты о предыдущих инспекциях, план помещений испытательной лаборатории, структурная схема организации, отчеты об исследованиях, протоколы исследований и резюме персонала. В таких документах должна содержаться следующая информация:
а) вид, величина и расположение помещений испытательной лаборатории;
б) ряд исследований, которые могут быть проверены во время инспекции;
в) структура управления испытательной лабораторией.
92. Инспекторы должны отметить недостатки, выявленные предыдущими инспекциями испытательной лаборатории. В случае если в испытательной лаборатории ранее не проводились инспекции, для получения соответствующей информации допускается проведение предварительной инспекции.
93. Персонал испытательной лаборатории необходимо поставить в известность о дате и времени приезда инспектора, времени его посещения и продолжительности пребывания в здании. Это позволит персоналу подготовить необходимые документы. В тех случаях, когда инспекции подлежат определенные документы и записи, целесообразным будет поставить об этом в известность испытательную лабораторию заранее до начала проверки, чтобы эти данные были предоставлены без промедления в течение проведения инспекции испытательной лаборатории.
Конференция в начале инспекции
94. Цель - проинформировать руководителей и персонал испытательной лаборатории о причине предстоящей инспекции испытательной лаборатории и аудите исследования, определить площадки испытательной лаборатории и исследования, выбранные для аудита, персонал и документы, задействованные в проверке.
95. В начале посещения испытательной лаборатории с руководителями испытательной лаборатории необходимо обсудить административные и практические моменты инспекции лаборатории и аудита исследования. В начале конференции инспекторы должны:
а) рассказать о цели и масштабе проверки;
б) описать документацию, которая будет необходима для инспекции испытательной лаборатории, например, перечень текущих и завершенных исследований, планы исследований, СОП, отчеты об исследованиях и т.д. На этой стадии необходимо согласовать вопрос доступа и при необходимости договориться о копировании соответствующих документов;
в) выяснить или запросить информацию о структуре управления (организации) и персонале испытательной лаборатории;
г) запросить информацию о проведении исследований, не подчиняющихся принципам настоящих Правил, в помещениях испытательной лаборатории, в которых проводятся доклинические (неклинические) исследования;
д) осуществить первоначальное определение отделений испытательной лаборатории, подлежащих проверке в ходе инспекции;
е) описать документы и образцы, которые будут необходимы для текущих и завершенных исследований, выбранных для аудита;
ж) известить о проведении заключительной конференции в конце инспекции.
96. Перед продолжением инспекции испытательной лаборатории инспектору следует установить контакт со службой обеспечения качества испытательной лаборатории.
97. При проведении инспекции испытательной лаборатории общепринятым правилом является сопровождение инспекторов работником СОК.
98. Инспекторы могут потребовать отдельное помещение для проверки документов и осуществления других действий.
Инспекция организации и персонала
99. Цель - определить: наличие достаточного количества квалифицированного персонала, кадровые ресурсы, инфраструктуру для проведения различных исследований; соответствие требованиям организационной структуры; политику в отношении обучения и контроля за состоянием здоровья персонала, соответствующую проводимым исследованиям в испытательной лаборатории.
100. Руководство испытательной лаборатории должно представить следующие документы:
а) планы здания;
б) схемы научно-исследовательской организации и административного управления испытательной лаборатории;
в) резюме сотрудников, задействованных в исследованиях (выбранных для аудита);
г) перечень текущих и завершенных исследований с указанием информации о виде исследования, датах начала и завершения, тест-системе, способе применения исследуемого вещества и фамилии руководителя исследования;
д) документы, устанавливающие политику контроля состояния здоровья персонала;
е) описание работы персонала, программы обучения персонала и все необходимые документы;
ж) перечень СОП испытательной лаборатории;
з) специфические СОП, имеющие отношение к исследованиям и процедурам, которые проходят инспекцию и аудит;
и) список руководителей исследования и спонсоров, имеющих отношение к аудиту исследования.
101. Инспектор должен проверить в частности:
а) перечень текущих и завершенных исследований для определения объема работы, проделанной испытательной лабораторией;
б) фамилию, имя, отчество (при наличии) и квалификацию руководителя исследования, руководителя СОК и другого персонала;
в) наличие СОП для всех соответствующих областей проверки.
Инспекция программы обеспечения качества
102. Цель - определить соответствие методов обеспечения качества проводимых исследований принципам настоящих Правил.
103. Руководитель СОК показывает системы и способы проверки СОК и контроля исследований, а также способ регистрации наблюдений в течение контроля СОК. Инспекторы должны проверить:
а) квалификацию руководителя и всего персонала СОК;
б) независимость работы СОК от персонала, задействованного в исследованиях;
в) характер планирования и проведения инспекций СОК, контроль критических этапов исследования, имеющиеся в наличии ресурсы для проведения инспекций СОК и мониторинга;
г) если исследования непродолжительные и контроль каждого исследования невозможен, - наличие договоренности о проверке на выборочной основе;
д) масштаб и глубину мониторинга практических этапов исследования;
е) масштаб и глубину мониторинга стандартных операций испытательной лаборатории;
ж) процедуры СОК при проверке заключительного отчета с целью обеспечения его соответствия первичным данным;
з) получение руководством испытательной лаборатории отчетов из СОК в отношении проблемных вопросов, которые могут повлиять на качество или достоверность исследования;
и) действия, предпринимаемые СОК при обнаружении отклонений;
к) роль СОК в тех случаях, когда исследования или их часть проводятся в контрактных испытательных лабораториях;
л) роль СОК в определенных случаях (при пересмотре, изучении и внесении изменений в СОП).
Инспекция помещений испытательной лаборатории
104. Цель - определить соответствие площадей, планировки помещений, месторасположения испытательной лаборатории требованиям проводимых исследований.
105. Инспектор должен проверить:
а) обеспечивает ли планировка испытательной лаборатории адекватную степень разделения помещений (например, чтобы исключить возможность перемешивания испытуемых веществ, животных, кормов, патологических образцов и т.д.);
б) наличие и надлежащее выполнение контроля окружающей среды в критических зонах, например, в виварии и в других помещениях для биологических тест-систем, в зоне хранения испытуемых веществ или в зоне аналитической лаборатории;
в) соответствие общей организации помещений требованиям, предъявляемым к испытательным лабораториям, и наличие при необходимости процедуры защиты и борьбы с вредителями.
Инспекция обращения, содержания и расположения
биологических тест-систем
106. Цель - определить, имеет ли испытательная лаборатория, если речь идет об исследованиях, проводимых в отношении животных и других биологических тест-систем, достаточно средств и условий для обращения с ними, содержания и локализации, предотвращения стрессовых воздействий и других проблем, которые могут повлиять на тест-систему и, следовательно, на качество данных.
107. В испытательной лаборатории могут проводиться исследования, требующие использования разных видов животных или растений, а также микробных или других клеточных или субклеточных систем. Вид используемых тест-систем определяет аспекты в отношении обращения, размещения и локализации, которые будет проверять инспектор. В зависимости от тест-системы и исходя из своего опыта инспектор проверяет:
а) соответствие испытательной лаборатории используемым тест-системам и требованиям исследования;
б) наличие условий для карантина животных и растений, поступающих в испытательную лабораторию, и надлежащее функционирование этих помещений;
в) наличие условий для изоляции больных животных или других элементов тест-системы, а также животных, подозрительных на наличие заболевания или являющихся возможными переносчиками заболеваний;
г) соответствующий требованиям контроль и регистрацию данных о состоянии здоровья, поведении или других аспектах, которые имеют отношение к тест-системе;
д) наличие соответствующего требованиям надлежащего и эффективного оборудования для поддержания необходимых условий окружающей среды, требуемых для каждой тест-системы;
е) содержание в чистоте клеток животных, кормушек, резервуаров и других контейнеров, а также сопутствующего оборудования;
ж) проведение при необходимости проверок условий окружающей среды и вспомогательных систем;
з) наличие оборудования для удаления и утилизации отходов животных и тест-систем, надлежащее содержание этого оборудования с целью минимизации заражения паразитами, запахов, опасности возникновения заболеваний и загрязнения окружающей среды;
и) наличие зон хранения корма для животных или аналогичных материалов для всех тест-систем. Эти зоны не должны использоваться для хранения других материалов (в том числе испытуемых веществ, химикатов или дезинфицирующих веществ для борьбы с вредителями) и должны быть отделены от зон, в которых находятся животные или содержатся другие биологические тест-системы;
к) защиту хранящегося корма и подстила от повреждений вследствие неблагоприятных условий окружающей среды, заражения или загрязнения.
Инспекция оборудования, материалов и реактивов
108. Цели - определить, имеет ли испытательная лаборатория правильно размещенное оборудование в достаточном количестве и достаточной мощности для соответствия требованиям проводимых исследований, и осуществить проверку надлежащей маркировки, использования и хранения материалов, реактивов и биологических образцов.
109. Инспектор должен проверить:
а) чистоту и надлежащее функционирование оборудования;
б) регистрацию данных о функционировании, содержании, калибровке и валидации измерительного оборудования и приборов (включая компьютеризированные системы);
в) надлежащую маркировку материалов и химических реактивов и их хранение при соответствующих температурах, соблюдение сроков годности. Маркировка на реактивах должна содержать источник получения, вид реактива, концентрацию и (или) другую соответствующую информацию;
г) наличие на биологических образцах информации о тест-системе, исследовании, составе и дате взятия;
д) не оказывают ли используемое оборудование и материалы значительного влияния на тест-системы.
Инспекция тест-систем
110. Цель - определить наличие соответствующих требованиям процедур для обращения и контроля за тест-системами, которые необходимы для проводимых исследований в испытательной лаборатории, например, химические и физические системы, клеточные и микробные системы, растения и животные.
111. Для физических и химических систем инспектор должен проверить:
а) наличие процедуры определения стабильности испытуемых и контрольных веществ и использования контрольных веществ, указанных в планах исследования (если это требуется планом исследования);
б) регистрацию в автоматических системах первичных данных, полученных в виде графиков, кривых самописца или компьютерных распечаток;
в) архивирование данных.
112. Для биологических тест-систем, учитывая соответствующие аспекты, имеющие отношение к их обращению, размещению и локализации, инспектор должен проверить:
а) соответствие тест-систем указанным в планах исследования;
б) соответствие тест-систем предъявляемым к ним требованиям и при необходимости их однозначную идентификацию в исследовании;
в) наличие документов о получении тест-систем (количество полученных, использованных, замененных и утилизированных тест-систем);
г) надлежащую идентификацию помещения или контейнеров с тест-системами с указанием в ней всей необходимой информации;
д) обеспечение раздельного проведения исследований на одинаковых видах животных (биологических тест-системах), но на разных веществах;
е) соответствие требованиям разделения видов животных и других биологических тест-систем в помещениях или по периодам времени;
ж) соответствие условий содержания биологической тест-системы условиям, указанным в плане исследования или в СОП в отношении таких параметров, как температура или циклы дня и ночи;
з) соответствие документальных записей регистрации, получения, обращения, размещения или локализации, содержания и оценки состояния тест-системы требованиям, которые определены для этих процедур на данной тест-системе;
и) соответствие документальных записей об осмотре, карантине, заболеваемости, смертности, поведении, диагнозе и лечении животных и растительных тест-систем записям референтной биологической тест-системы, выбранной для проверки;
к) наличие документации о надлежащей утилизации тест-систем в конце исследований.
Инспекция испытуемых и контрольных веществ
113. Цель - определить, применяются ли в испытательной лаборатории принятые в виде письменного документа процедуры, предназначенные для обеспечения гарантии соответствия подлинности, активности и состава испытуемых и контрольных веществ спецификациям, а также процедуры для надлежащего получения и хранения испытуемых и контрольных веществ.
114. Инспектор должен проверить:
а) наличие документальных записей о получении (включая идентификацию ответственного лица), обращении, отборе проб, использовании и хранении испытуемых и контрольных веществ;
б) надлежащую маркировку контейнеров с исследуемыми и контрольными веществами;
в) соответствие условий хранения для поддержания концентрации, чистоты и стабильности испытуемых и контрольных веществ;
г) наличие документальных записей об определении подлинности, чистоты, состава, стабильности и предотвращении загрязнения испытуемых и контрольных веществ, если применимо;
д) наличие процедур для определения гомогенности и стабильности смесей, содержащих испытуемые и контрольные вещества (если такие процедуры применимы);
е) маркировку контейнеров, содержащих смеси или растворы испытуемых и контрольных веществ, и в соответствующих случаях регистрацию данных о гомогенности и стабильности их содержания;
ж) взятие образцов из каждой серии испытуемых и контрольных веществ в аналитических целях и их сохранение в течение соответствующего периода времени (в случае если исследование длится более 4 недель);
з) наличие процедуры для одновременного использования нескольких веществ, предназначенной для предотвращения погрешностей при определении подлинности или перекрестного загрязнения.
Инспекция стандартных операционных процедур
115. Цель - определить, имеет ли испытательная лаборатория СОП в письменной форме в отношении всех важных аспектов своей деятельности учитывая то, что одним из наиболее важных методов управления при инспектировании деятельности испытательной лаборатории является использование СОП в письменной форме. Это напрямую относится к рутинным операциям, проводимым в испытательной лаборатории.
116. Инспектор должен проверить:
а) наличие в каждом помещении испытательной лаборатории соответствующих утвержденных актуальных копий СОП;
б) проведение процедур по пересмотру и обновлению СОП;
в) утверждение и датирование любых поправок и изменений в СОП;
г) документы с регистрацией ранее пересмотренных СОП;
д) наличие СОП, в частности для:
определения подлинности, чистоты, состава и стабильности, маркировки исследуемых веществ (лекарственных средств) и образцов сравнения (контрольных образцов);
обращения и использования исследуемых веществ (лекарственных средств) и образцов сравнения (контрольных образцов);
отбора проб;
хранения исследуемых веществ (лекарственных средств) и образцов сравнения (контрольных образцов);
использования, обслуживания, очистки, калибровки и валидации измерительного оборудования, компьютеризированных систем и оборудования по контролю состояния окружающей среды;
приготовления реактивов и дозирования исследуемых веществ (лекарственных средств) и образцов сравнения (контрольных образцов);
регистрации данных, подготовки отчетов, хранения и извлечения документов и отчетов из архива;
подготовки помещений и контроля состояния окружающей среды в помещениях с тест-системами;
получения, перемещения, размещения, описания, определения подлинности и обращения с тест-системами;
обращения с тест-системами до начала, в течение и при завершении исследования;
утилизации тест-систем;
использования очищающих средств и средств для борьбы с вредителями;
е) меры по реализации программы обеспечения качества.
Инспекция проведения исследования
117. Цель - проверить наличие плана исследования в письменной форме и соответствие плана и проведения исследования принципам настоящих Правил.
118. Инспектор должен проверить:
а) подпись руководителя исследования на плане исследования;
б) подпись и датирование руководителем исследования любых изменений плана исследования;
в) регистрацию даты согласования плана исследования со спонсором (в соответствующих случаях);
г) соответствие измерений, наблюдений и обследований плану исследования и СОП;
д) полноту, своевременность, точность и разборчивость регистрации результатов измерений, наблюдений и обследований, подписание (или инициалы) и датирование;
е) изменения в первичных данных, включая данные, хранимые в компьютерах, не внесена ли неясность в предыдущие записи, включая причину изменения, лицо, ответственное за изменение, и дату, когда такое изменение было внесено;
ж) идентификацию данных, созданных или сохраненных в компьютере, наличие соответствующих процедур по защите этих данных от неуполномоченных изменений или утери;
з) надежность, точность и валидацию компьютеризированных систем, использованных в исследовании;
и) изучение и оценку непредвиденных обстоятельств, зарегистрированных в первичных данных;
к) согласованность и полноту результатов в отчетах исследования (промежуточных и заключительных) и правильное отображение первичных данных.
Инспекция представления отчета о результатах исследования
119. Цель - определить соответствие содержания заключительных отчетов принципам настоящих Правил.
120. При изучении заключительного отчета инспектор должен проверить:
а) подпись и датирование руководителем исследования для подтверждения ответственности за валидность исследования и его соответствие принципам настоящих Правил;
б) подпись и датирование другими ведущими учеными в том случае, если прилагаются отчеты из сопутствующих дисциплин;
в) включение отчета СОК, подпись и датирование;
г) внесение изменений ответственным персоналом;
д) архивное размещение всех образцов, проб и первичных данных.
Инспекция хранения данных
121. Цель - определить, имеет ли испытательная лаборатория соответствующие документы и отчеты, меры предосторожности по безопасному хранению документов и материалов.
122. Инспектор должен проверить:
а) документ об утверждении лица, ответственного за архив;
б) архивные помещения для хранения планов исследований, первичных данных (включая прерванные доклинические (неклинические) исследования), заключительных отчетов, образцов, биологических проб и документов об образовании и обучении персонала;
в) процедуры для извлечения сохраненных данных;
г) ограничение доступа к архиву только для уполномоченного персонала, хранение документов у персонала, имеющего доступ к первичным данным, слайдам и т.д.;
д) регистрационный журнал материалов, выданных и возвращенных в архив;
е) сохранение документов и материалов в течение требуемого периода времени, защита от утери или повреждения пожаром, неблагоприятными условиями окружающей среды и т.д.
