Приложение 6. БЛОК-СХЕМА ПРИНЯТИЯ РЕШЕНИЙ ПРИ ОЦЕНКЕ ДАННЫХ ПОВТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ И УСТАНОВЛЕНИЯ СРОКА ГОДНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ (ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПОДЛЕЖАЩИХ ЗАМОРАЖИВАНИЮ)
Приложение N 6
к Требованиям к исследованию
стабильности лекарственных препаратов
и фармацевтических субстанций
БЛОК-СХЕМА
ПРИНЯТИЯ РЕШЕНИЙ ПРИ ОЦЕНКЕ ДАННЫХ ПОВТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
СТАБИЛЬНОСТИ И УСТАНОВЛЕНИЯ СРОКА ГОДНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ (ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПОДЛЕЖАЩИХ ЗАМОРАЖИВАНИЮ)
┌──────────────────────────────┐
│ Экстраполяция не допускается.│
│ Необходимо рассмотреть │
Да │ возможность сокращения │
┌──────────>│ периода до повторных │
(───────────────────────) │ │ исследований или срока │
│ Данные о стабильности │ │ │годности в случае выявления по│
│ всех показателей │ ┌──────/\──────┐ │ результатам статистического │
│ качества │ │ Произошло │ │ анализа данных долгосрочных │
│ при всех условиях │ │ значимое │ │ исследований вариабельности │
│ хранения свести в │ │ изменение │ │ данных │
│ таблицу │ < в течение >┐ └──────────────────────────────┘
│ и (или) представить │ │ 3 месяцев ││
│ графически │ │ ускоренного ││ ┌────────────────────────┐
│ и проанализировать │ │ хранения? ││ │ Экстраполяция │
│ отдельно по каждому │ └──────\/──────┘│ │ не допускается. │
│ показателю │ /\ │ Нет │ Необходимо рассмотреть │
(────────┬──────────────) │ └──────>│ возможность сокращения │
│ │ │ периода до повторных │
│ │ │ исследований или срока │
│ │ │годности по результатам │
│ │ │статистического анализа │
│ │ │ данных долгосрочных │
│ │ Да │ исследований и их │
│ │ │ вариабельности │
│ │ └────────────────────────┘
│ │ /\
│ │ │
│ │ │
\/ │ │
┌────────/\─────────┐ │ ┌───────/\───────┐ │
│Произошло значимое │ ┌──────/\──────┐ │ Произошло │ │
│изменение в течение│ Да │Предназначены │ Нет │ ли значимое │ │
< 6 месяцев в >───────><для хранения в>──────>│ изменение в │ │ Да
│ условиях │ │холодильнике? │ │ промежуточных ├─────┘
│ ускоренных │ └──────\/──────┘ │ условиях │
│ исследований │ │ хранения? │
└────────\/─────────┘ └───────\/───────┘
│ │
│ │ Нет
│ Нет ┌─────────────────┘
│ │
\/ │
┌───────────/\───────────┐ \/
│ Согласно долгосрочным │ Нет для ┌───────/\───────┐
│ данным выявлены: (1) │ (1) │Данные подлежат │ Нет для (1) или
│ незначимые изменения │ или (2) │статистическому │ (2) либо
< во времени или их >────────┐< анализу (1)? >──────────────────┐
│ отсутствие и (2) │либо для││ Статистический │ для обоих │
│ незначительная │ обоих ││анализ проведен │ │
│ вариабельность или │ ││ (2)? │ \/
│ ее отсутствие? │ │└───────\/───────┘ ┌───────────────────┐
└───────────\/───────────┘ │ │ │ При наличии │
│ │ Да (в обоих │ значимых │
│ │ случаях) │ вспомогательных │
│ └──┐ │ │ данных: │
│ │ │ │Y = не > X + 3 мес.│
Да (в обоих случаях) │ │ └───────────────────┘
│ │ └─────┐
│ │ │ ┌──────────────────┐
│ │ │ │ При наличии │
│ └─────────┐ │ │ статистического │
\/ \/ └──────>│анализа и значимых│
┌────────────/\──────────┐ ┌────────/\────────┐ │ данных: │
│ Согласно данным │Нет для (1)│ Данные подлежат │ │ Y = не > 1,5 X, │
│ ускоренного хранения, │ или (2) │ статистическому │ │но не > X + 6 мес.│
│выявлены: (1) незначимые│ либо для < анализу (1)? >┐└──────────────────┘
< изменения во времени >──────────>│ Статистический ││ Y - предлагаемый
│или их отсутствие и (2) │ обоих │ анализ проведен ││ период до повторных
│ незначительная │ │ (2)? ││ исследований или
│ вариабельность или │ └────────\/────────┘│ срок годности
│ ее отсутствие? │ │ │ X - период,
└────────────\/──────────┘ │ │ охваченный данными
│ │ │ долгосрочных
│ │ │ исследований
│ │ │
Да (в обоих случаях) Да (в обоих │
│ случаях) │
│ │ │
│ │ │
\/ │ │
(────────────────) │ └─────────────────┐
│ Статистический │ │ │
│ анализ │ │ Нет для (1)
│ (как правило) │ │ или (2)
│ не требуется │ │ либо
(───────┬────────) │ для обоих
│ │ │
\/ \/ \/
┌────────────────────────────┐ ┌────────────────────────────┐ ┌─────────────────────────┐
│Y = не > 2X, но не > X + 12 │ │При наличии статистического │ │ При наличии значимых │
│ мес. │ │ анализа и значимых │ │ дополнительных данных: │
│ или в холодильнике: │ │ дополнительных данных: │ │ Y = не > 1,5X, │
│Y = не > 1,5X, но не > X + 6│ │ Y = не > 2X, но не > X + │ │но не > X + 6 мес. или в │
└────────────────────────────┘ │ 12 мес. │ │ холодильнике: │
│ или в холодильнике: │ │ Y = не > X + 3 мес. │
│ Y = не > 1,5X, но не > X + │ └─────────────────────────┘
│ 6 мес. │
└────────────────────────────┘