8. ТРЕБОВАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ СТАБИЛЬНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ

141. Оценку фармацевтической субстанции следует проводить в условиях хранения (с соответствующими допустимыми отклонениями), которые позволяют исследовать ее термическую стабильность и (при необходимости) чувствительность к влаге. Условия хранения и продолжительность исследований должны охватывать хранение, транспортировку и последующее использование.

142. На момент подачи заявления о регистрации продолжительность долгосрочных исследований для вариантов, указанных в пункте 136 настоящих Требований, должна составлять не менее 6 месяцев. По запросу уполномоченного органа государства-члена необходимо представить дополнительные данные, полученные в ходе процедуры регистрации. Для оценки влияния кратковременных отклонений от пределов заявленных условий хранения (которые возможны при транспортировке) допускается использовать данные, полученные по результатам ускоренного хранения и, если применимо, хранения в промежуточных условиях.

143. В настоящем подразделе описаны долгосрочные, ускоренные и в соответствующих случаях промежуточные условия хранения фармацевтических субстанций. В отношении фармацевтической субстанции применяются общие правила, если описываемые в последующих подразделах настоящего раздела требования ее не затрагивают. При обосновании допускается использовать альтернативные условия хранения.

При необходимости могут применяться и другие условия проведения исследований, если производителем представлены соответствующие обоснования.

Таблица 10

Условия исследований "Общие правила"

--------------------------------

<*> Заявитель вправе выбрать один из 2 вариантов условий проведения долгосрочных исследований 25 2 °C при относительной влажности 60 5% или 30 2 °C при относительной влажности 65 5%. Во втором случае исследование в промежуточных условиях хранения не требуется.

<**> Выполняется при обращении лекарственных средств в странах климатических зон III и IV, определенных в приложении N 1 к настоящим Требованиям.

<***> При обосновании исследование в условиях ускоренного и промежуточного хранения растительного сырья, промежуточных продуктов и лекарственных растительных препаратов не требуется, если в информации о препарате есть ясные указания о необходимости хранения при температуре ниже 25 °C.

144. Если долгосрочные исследования проведены в условиях 25 2 °C при относительной влажности 60 5% и в течение 6-месячного исследования в условиях ускоренного хранения обнаруживается значимое изменение, необходимо провести дополнительное исследование в промежуточных условиях хранения и сравнить полученные результаты с критериями значимых изменений. Исследование в промежуточных условиях хранения должно предусматривать проведение всех долгосрочных исследований (если не обосновано иное). Регистрационное досье на момент подачи должно содержать данные, полученные как минимум в течение 6 месяцев при общей продолжительности исследований 12 месяцев.

145. Фармацевтические субстанции, подлежащие хранению в холодильнике.

Условия исследований фармацевтических субстанций, подлежащих хранению в холодильнике, при долгосрочных и ускоренных исследованиях приведены в таблице 11.

Таблица 11

Условия исследований фармацевтических субстанций,
подлежащих хранению в холодильнике

--------------------------------

<*> Выбор условий для ускоренных исследований основан на оценке рисков. Исследования при неблагоприятных условиях могут быть альтернативой исследованию при температуре 25 2 °C и относительной влажности 60 5% или температуре 30 2 °C и относительной влажности 65 5%.

<**> Выполняется при обращении лекарственных средств в странах климатических зон III и IV, определенных в приложении N 1 к настоящим Требованиям.

Если в течение первых 3 месяцев в условиях ускоренного хранения обнаруживается значимое изменение, то необходимо проанализировать влияние кратковременных отклонений от пределов заявленных условий хранения (например, при транспортировке или разгрузке). Указанный анализ, если применимо, допускается усилить данными последующего исследования одной серии фармацевтической субстанции в течение менее 3 месяцев, но с более высокой, чем обычно, частотой исследований. Если значимое изменение происходит в течение первых 3 месяцев, продолжение исследования фармацевтической субстанции в 6-месячном исследовании не требуется.

146. Оценку данных, полученных при хранении фармацевтической субстанции в холодильнике, следует проводить в соответствии с пунктами 39 - 46 и разделом IX настоящих Требований, за исключением случаев, отдельно оговоренных ниже.

Если в период с 3-го по 6-й месяц в условиях ускоренного хранения обнаруживается значимое изменение, то предлагаемый период до повторного исследования должен основываться на данных в реальном времени, полученных по результатам долгосрочного хранения.

147. Фармацевтические субстанции, подлежащие хранению в морозильной камере.

Условия долгосрочных исследований стабильности фармацевтических субстанций, подлежащих хранению в морозильной камере, приведены в таблице 12.

Таблица 12

Условия долгосрочных исследований стабильности
фармацевтических субстанций, подлежащих хранению
в морозильной камере

Период до повторных исследований фармацевтических субстанций, подлежащих хранению в морозильной камере, устанавливается на основании данных в реальном времени, полученных по результатам хранения в долгосрочных условиях. При отсутствии данных в условиях ускоренного хранения фармацевтических субстанций, подлежащих хранению в морозильной камере, для исследования влияния кратковременных отклонений от пределов предлагаемых условий хранения (например, при транспортировке или разгрузке) следует исследовать одну серию при повышенной температуре (например, при 5 3 °C или 25 2 °C) в течение необходимого периода.

148. Фармацевтические субстанции, подлежащие хранению при температуре ниже минус 20 °C.

Программу исследований стабильности фармацевтической субстанции, которую необходимо хранить при температуре ниже минус 20 °C, составляют в индивидуальном порядке.